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RhoC、IQGAP1在肿瘤研究中的进展
肿瘤的发生和发展是一个长期的、分阶段的、多种基因突变积累的复杂过程,是由多个激活的原癌基因、失活的抑癌基因、变化的有关融合基因,以及一系列信号转导通路参与完成的.其中任何一个因素的改变都可以引起细胞增殖和凋亡失去控制从而导致肿瘤的发生.癌细胞的无限增殖和转移是重要的肿瘤恶性生物学行为,且血管、淋巴管形成是癌细胞增殖和转移的基础,大多数癌症患者死于肿瘤的复发和转移,导致死亡的原因主要是肿瘤转移直接侵犯器官,副肿瘤综合征,和或治疗引起的并发症,因此明确肿瘤的复发,尤其是转移机制,可以为肿瘤的预防和治疗提供一些新的思考方向和治疗策略.Rho蛋白家族作为小G蛋白,是Ras蛋白超家族的一员,具有GTP酶活性,其参与多种重要的细胞生命活动,如肌动蛋白细胞骨架的重构、细胞的粘附和迁移,细胞周期的调控等[1].
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IQGAP1与脓毒症相关ARDS发生机制的研究进展
脓毒症是临床危重病患者死亡的重要原因之一.肺脏是脓毒症时易受损的靶器官,脓毒症患者常并发急性呼吸窘迫综合征(ARDS),其主要机制是细胞骨架重排、细胞-细胞间连接改变,终导致血管渗漏.IQ模序的三磷酸鸟苷酶活化蛋白1(IQGAP1)是近年来发现的细胞骨架动力学调节的关键组成部分.目前,IQGAP1与脓毒症相关ARDS的关系尚不完全清楚,本文在分子水平上对IQGAP1与病原微生物的相互作用机制、肺微血管屏障功能及细胞骨架的变化等研究进行综述.
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IQGAP1通过mTOR信号通路促进肝癌细胞增殖
目的:研究IQGAP1(IQ domain GTPase-activating proteins,IQGAP1)对肝癌细胞株增殖及mTOR信号转导通路的影响,阐述其诱导细胞增殖的机制.方法:Western blot检测IQGAP1在肝癌细胞株HepG2、Huh-7中的表达.选择高表达IQGAP1的细胞株,针对IQGAP1基因的mRNA序列合成siRNA,采用脂质体转染法将其转入HepG2细胞;采用MTT法分析细胞的增殖;流式细胞仪检测细胞周期变化;免疫印迹法观测IQGAP1、mTOR和p-mTOR蛋白表达的变化.结果:IQGAP1在HepG2和Huh-7细胞中均表达,且在HepG2细胞中表达高于Huh-7细胞.IQGAP1 siRNA转染HepG2细胞后,抑制细胞的增殖;DNA合成前期(G0/G1期)细胞比例上升,合成期(S期)细胞比例下降;mTOR表达变化不明显,而p-mTOR的表达下降.结论:IQGAP1促进肝癌细胞的增殖,其机制可能是通过mTOR相关信号通路实现的.
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IQGAP1通过经典Wnt通路促进非小细胞肺癌恶性表型
目的 探讨非小细胞肺癌细胞中IQ-domain GTPase-activating protein1(IQGAP1)与Dishevelled(Dvl)的相关性.方法 应用免疫组化法检测109例非小细胞肺癌组织中IQGAP1和Dvl的表达,分析与临床病理因素的关联.结果 IQGAP1在肺癌组织中的表达水平显著高于癌旁正常组织.IQGAP1与Dvl在肺癌细胞浆及核的共定位表达显著正相关,而核共定位组的c-myc和cyclin D1表达率明显高于浆共定位组(P＜ 0.05).淋巴结转移组中二者浆/核共定位表达率明显高于未转移组(P＜ 0.05),且与生存时间呈正比.结论 IQGAP1可能在胞浆促进Dv入核从而激活经典Wnt通路,促进肺癌的恶性表型.
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支架蛋白IQGAP1参与气道上皮细胞损伤修复过程
气道上皮损伤修复过程包括细胞延伸、迁移和增殖.IQGAP1 (IQ domain GTPase-activating protein 1)是一个在许多细胞生命活动中非常有意义的蛋白,但其在肺上皮细胞中的作用尚未阐述清楚.本文采用目前广泛应用的刮伤气道上皮细胞的体外模型来研究IQGAP1的功能.结果显示,IQGAP1在小鼠、大鼠、猪和人气道上皮细胞中有丰富表达.它与微管骨架共定位,可被微管解聚剂nocodazole破坏.刮伤6～9h后,IQGAP1 mRNA及蛋白表达上调.过表达外源性IQGAP1导致β-catenin核转位,从而活化Tcf/Lef信号.此外,刮伤还影响IQGAP1与β-catenin、结肠腺瘤病(adenomatous polyposis coli, APC)蛋白及细胞质连接蛋白-170 (cytoplasmic linker protein-170, CLIP-170)之间的相互作用.通过小干扰RNA (small interference RNA, siRNA)沉默IQGAP1表达则明显延迟损伤愈合.结果提示,IQGAP1信号参与气道上皮细胞损伤修复过程.
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IQGAP1在调节足细胞细胞骨架重组中的作用
目的:探讨IQ结构域GTP酶活化蛋白1(IQ domain GTPase-activating protein 1,IQGAP1)对足细胞细胞骨架重组的调节作用.方法:嘌呤霉素(PAN)刺激小鼠足细胞后,运用实时定量PCR和Western blot印迹法分别检测细胞内IQGAP1mRNA和蛋白表达水平,激光共聚焦显微镜观察足细胞骨架F-actin的分布,F-actin肌动蛋白评分系统(CFS)对骨架重组进行分析,并进一步观察上调和下调足细胞IQGAP1表达对PAN诱导的足细胞骨架重组的影响.结果:①与对照组相比,PAN刺激组足细胞内IQGAP1 mRNA和蛋白表达明显下降(P＜0.05),足细胞F-actin排列紊乱,CFS明显升高;②IQGAP1 siRNA进一步抑制IQGAP1表达后,PAN引起的上述足细胞F-actin重组更加明显(P＜0.05);③转染pCantag-myc-IQGAP1质粒促进IQGAP1表达后,PAN诱导的足细胞F-actin排列紊乱显著减轻,CFS明显下降(P＜0.05).结论:IQGAP1能抑制嘌呤霉素诱导的足细胞骨架重组,对维持足细胞正常骨架结构起着重要作用.
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IQGAP1基因表达与肿瘤临床病理因素相关性的Meta分析
[目的]应用Meta分析探讨IQGAP1基因的表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移情况和临床分期的相关性.[方法]在中国知网(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方医学网、维普、Medline及PubMed等数据库中,中文以“IQGAP1,肿瘤或癌症”、英文以“IQGAP1,tumor或cancer”为检索词,检索建库至今已发表的中英文文献资料和学位论文,根据纳入排除标准筛选文献,采用RevMan5.2和Stata13.0软件分析纳入文献资料中IQGAP1蛋白的表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移、临床分期的相关性.[结果](1)IQGAP1在中低分化组及高分化组肿瘤组织中表达的比较:合并OR值为1.85,95％CI:1.23～2.80,P=0.003;(2)IQGAP1在有无淋巴结转移的肿瘤组织中表达的比较:合并OR值为1.57,95％CI:1.06～2.32,P=0.02;(3)IQGAP1在临床分期为Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期肿瘤组织中表达的比较:合并OR值为3.40,95％CI:2.27～5.10,P＜0.0001.[结论]IQGAP1蛋白的表达与肿瘤分化程度、临床分期及淋巴结转移密切相关.IQGAP1可以作为临床评估肿瘤恶性程度的重要指标.
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子宫颈癌中IQGAP1的表达及其意义
目的 探讨子宫颈癌组织和癌旁组织中IQ结构域GTP酶激活蛋白1(IQ-domain GTPase-activating protein 1,IQGAP1)的表达及其意义.方法 采用免疫组化SP法检测48例子宫颈癌组织和23例癌旁组织中IQGAP1的表达,并分析IQGAP1表达与子宫颈癌临床病理特征的关系.结果 IQGAP1在子宫颈癌中的阳性率为77.1％(37/48),明显高于癌旁组织(30.4％,7/23),两组相比差异有统计学意义(x2=14.285,P＜0.01).IQGAP1表达与子宫颈癌组织分化程度(x2=3.102,P＜0.05)、临床分期(x2=7.111,P＜0.05)和淋巴结转移(x2=6.553,P＜0.05)相关;与患者年龄(x2 =0.112,P＞0.05)无关.结论 子宫颈癌组织中IQGAP1蛋白阳性率明显高于癌旁组织,且与肿瘤分化程度、临床分期及有无淋巴结转移密切相关,有望成为子宫颈癌生物学行为的有效指标之一.
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IQGAP1在调节足细胞细胞骨架重组中的作用
目的:研究支架蛋白IQGAP1在足细胞骨架重组中的作用.方法:用嘌呤霉素(PAN)刺激小鼠足细胞,实时定量PCR检测IQGAP1 mRNA的表达,免疫印迹法检测足细胞IQGAP1蛋白的表达,激光共聚焦显微镜观察足细胞骨架F-actin分布,F-actin肌动蛋白评分系统(CFS)分析骨架重组;IQGAP1 siRNA和IQGAP1质粒转染足细胞,分别观察下调和上调足细胞IQGAP1表达对嘌呤霉素诱导足细胞细胞骨架重组的改变.结果:嘌呤霉素刺激足细胞后IQGAP1 mRNA和蛋白表达下调(P＜0.05),足细胞F-actin分布发生明显重组;转染IQGAP1 siRNA,嘌呤霉素刺激足细胞F-actin重组进一步加重;转染IQGAP1质粒,嘌呤霉素刺激足细胞F-actin重组减轻.结论:IQGAP1可能参与嘌呤霉素诱导的足细胞细胞骨架重组.
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乳腺浸润性导管癌中支架蛋白IQGAP1免疫组化分析
目的:通过免疫组化方法探讨支架蛋白IQGAP1在乳腺癌中的表达及意义.方法:(1)选取乳腺癌、癌旁组织及良性病变组织的存档蜡块,制成组织芯片;(2)通过免疫组织化学EnVision二步法检测IQGAP1蛋白的表达情况,运用SPSS 13.0进行统计学分析.结果:(1)82例导管癌组织标本中69例为阳性表达,81例癌旁组织标本中63例为阳性表达,两者差异无统计学意义(P ＞ 0.05);28例良性病变中9例为胞浆阳性表达,与癌组织比较差异有显著统计学意义(P ＜ 0.001).(2)导管癌82例阳性表达标本中组织学分级为3级者膜阳性表达为12例(12/14),差异有统计学意义(P ＜ 0.05),2级为29例(29/47),差异无统计学意义(P ＞ 0.05),1级为0例(0/8),差异有显著统计学意义(P ＜ 0.001).(3)肿瘤组织呈条索样生长的标本阳性表达有27例,其中膜表达23例;非条索样生长的标本阳性表达42例,膜表达18例,两者差异有显著统计学意义(P ＜ 0.001).结论:(1)IQGAP1蛋白表达部位与肿瘤分化程度有关,并可能参与肿瘤局部浸润的微环境变化;(2)IQGAP1蛋白与肿瘤细胞的迁徙运动密切相关.
关键词： 乳腺肿瘤 支架蛋白 IQGAP1 Transwell Westenblot -
卵巢浆液性肿瘤中IQGAP1与E-cadherin表达的检测
目的 探讨上皮性钙黏素(E-cadherin)与具有IQ结构域的人Ras GTP激活蛋白相关蛋白1(IQGAP1)在卵巢浆液性肿瘤中的表达及其临床意义.方法 分别用免疫组织化学SP法和Western blot法检测20例卵巢浆液性囊腺癌、10例卵巢交界性浆液性囊腺瘤、10例卵巢浆液性囊腺瘤以及10例正常卵巢组织中E-cadherin和IQGAP1的蛋白表达.结果 E-cadherin蛋白在浆液性囊腺瘤中表达高,明显高于正常卵巢组织和浆液性囊腺癌组织(P＜0.05),其均值高于交界性囊腺癌,无统计学意义.IQGAP1在卵巢浆液性囊腺癌中表达较正常卵巢组织、良性及交界性肿瘤组织均增高(P＜0.05);免疫组织化学染色证实IQGAP1在浆液性囊腺癌中以胞膜表达为主,而在良性肿瘤中以胞质表达为主.结论 E-cadherin和IQGAP1在卵巢浆液性瘤高表达,可联合用于卵巢浆液性肿瘤的免疫组化诊断.
关键词： E-cadherin IQGAP1 卵巢癌 浆液性囊腺瘤 浆液性囊腺癌 -
下调IQGAP1的表达对非小细胞肺癌PC14/B细胞增殖、迁移与侵袭能力的影响
目的:探究IQGAP1对非小细胞肺癌细胞株PC14/B生物学行为的影响.方法:构建干扰IQGAP1的质粒,转染至PC14/B细胞株,体外增殖、迁移、侵袭实验观察下调IQGAP1表达后对非小细胞肺癌细胞株PC14/B生物学行为影响.结果:成功构建IQGAP1表达下调的细胞株RNAi-PC14/B.与转染空载体的细胞株相比,下调IQGAP1的表达能够抑制PC14/B细胞增殖、迁移和侵袭能力.结论:IQGAP1表达可能与肺癌转移相关.
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IQGAP1在非小细胞肺癌脑转移中的作用
目的:探讨IQGAP1的表达对非小细胞肺癌脑转移的影响.方法:应用Western blotting技术检测肺癌低潜力脑转移细胞与高潜力脑转移细胞中IQGAPI表达的差异；构建质粒载体pcDNA3.1-IQGAP1,将其转染至非小细胞型肺癌低潜力脑转移细胞系,并用RT-PCR方法鉴定转染效果；进而应用Transwell的方法和免疫荧光检测上调IQGAP1表达后对细胞侵袭和迁移的影响.结果:通过Western blot检测,PC14/B细胞内IQGAP1表达明显高于PC14细胞；外源性高表达IQGAP1的质粒载体pcDNA3.1-IQGAP1成功转染至PC14细胞,同时细胞形态经过转染后也发生显著变化；外源性上调的IQGAP1表达显著增强了非小细胞肺癌细胞株PC14的细胞侵袭和迁移能力.结论:IQGAP1在肺癌脑转移的过程中可能发挥了作用,为进一步研究肺癌脑转移的具体机制提供了新的思路.
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IQGAP1对口腔鳞状细胞癌细胞增殖与侵袭的影响
目的：研究 IQ 结构域三磷酸鸟苷合酶－激活蛋白1（IQGAP1）在口腔鳞状细胞癌（OSCC）组织中的表达，探讨其对肿瘤细胞增殖和侵袭的影响及其作用机制。方法：免疫印迹和荧光定量 PCR 检测 IQGAP1在癌组织和癌旁组织中的表达水平；利用脂质体转染法将重组质粒 pcDNA3．1-IQGAP1转入人口腔鳞状细胞癌细胞系 SCC-4，并用 Akt 抑制剂预处理，免疫印迹检测 Akt 磷酸化水平、MTT 法和 Transwell 侵袭实验分别测定细胞增殖和侵袭能力的变化。结果：IQGAP1蛋白和 mRNA 表达量显著高于癌旁组织（P ＜0．05），重组质粒转染后，SCC-4细胞中 IQGAP1表达量明显增加，细胞的增殖能力和侵袭能力增强（P＜0．05）。IQGAP1过表达后细胞中 p Akt 水平明显升高；当用 Akt 抑制剂处理后，IQGAP1诱导的 p Akt 的水平明显降低，细胞增殖和侵袭能力降低（P ＜0．05）。结论：IQGAP1在 OSCC 组织中高表达，可能通过调节 Akt 通路的活化来介导癌细胞的增殖和侵袭能力。
关键词： IQGAP1 口腔鳞状细胞癌(OSCC) 增殖 侵袭 -
IQGAP1在哈萨克族食管癌组织中的表达及意义
目的:检测IQ结构域三磷酸鸟苷合酶-激活蛋白1(IQ domain GTPase-activating protein 1,IQGAP1)在哈萨克族食管癌组织中的表达,分析其与临床病理参数的相关性.方法:采用逆转录PCR (reverse transcription polymerase chain reaction,RTPCR)检测48例哈萨克族食管癌切除标本中癌组织与远端无癌组织中IQGAP1 mRNA表达水平,并分析其与临床病理指标的关系.结果:癌组织中IQGAP1 mRNA表达阳性率(50％)高于其远端无癌组织(21％),其差异具有统计学意义(P＜0.05)；但IQGAP1 mRNA的表达与癌组织分化程度、病理分期及有无淋巴结转移均无相关性(P＞0.05).结论:IQGAPI基因的表达可能与哈萨克族食管癌的发生有关.
