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Snail与Claudin-3蛋白的表达与原发性肝癌发生及预后的关联性研究
目的 本研究通过收集原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)患者的临床资料,并检测癌及癌旁组织中Claudin-3和Snail蛋白的表达,探讨Claudin-3和Snail蛋白与肝癌患者临床病理特征与预后的关联.方法 收集根治性切除的肝细胞癌病例患者资料,利用免疫组织化学的方法检测82例HCC组织及60例癌旁组织中Snail、Claudin-3蛋白的表达.采用Kaplan-Meier法进行生存分析,应用Cox比例风险模型进行多因素回归分析.结果 肝癌组织中Snail蛋白阳性表达69.47％,高于癌旁组织,差异有统计学意义(P=0.001);Claudin-3阳性表达47.61％,低于癌旁组织,差异有统计学意义(P=0.002);两者的表达呈负相关-0.430,P＜0.01);Snail蛋白在HCC中阳性表达明显高于癌旁组织,在病理分期、微血管侵犯相关方面差异有统计学意义(P＜0.05);在Cox多因素回归分析中,Snail、Claudin-3的表达是HCC患者生存的独立危险因素(P＜0.05).结论 Snail与Claudin-3蛋白与HCC的发生、侵袭有一定的关联性.进行HCC患者Snail、Claudin-3蛋白的联合检测,在临床实践中对HCC患者病理学特征与预后的判断具有重要的提示作用.
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紧密连接蛋白claudin-3、claudin-7在鼻咽癌中的表达及意义
目的 探讨紧密连接蛋白claudin-3、claudin-7在鼻咽癌患者组织中的表达及临床意义.方法 收集2014年1月～2016年1月温州医科大学附属第三医院病理科鼻咽癌患者存档蜡块标本52例作为研究对象,同时选择鼻咽黏膜正常组织20例作为对照.使用免疫组学方法检测不同鼻咽癌组织中紧密连接蛋白claudin-3、claudin-7表达情况,分析其与患者临床病理参数的关系,分析鼻咽癌组织中紧密连接蛋白claudin-3、claudin-7表达程度的相关性.结果 鼻咽癌组织中紧密连接蛋白claudin-3阳性表达率(51.92％)与正常鼻咽黏膜组织(45.00％)比较,差异无统计学意义(P＞0.05).而鼻咽癌组织中紧密连接蛋白claudin-7阳性表达率(26.92％)与正常鼻咽黏膜组织(55.00％)比较,差异有统计学意义(P=0.025).claudin-3的阳性表达率在鼻咽癌Ⅲ+Ⅳ期患者中明显高于Ⅰ+Ⅱ期患者(P=0.002).与紧密连接蛋白claudin-7在不伴淋巴结转移的鼻咽癌组织中的表达(9/15)比较,伴有淋巴结转移的鼻咽癌组织中的阳性表达(5/37)明显降低(P=0.001).相关性分析结果显示,紧密连接蛋白claudin-3和claudin-7无明显相关性(r=0.2696,P=0.0532).结论 claudin-3与肿瘤TNM分期有关,考虑其在鼻咽癌的发展中可能起一定的作用.claudin-7表达下调可能在鼻咽癌的发生、转移中发挥一定的作用,紧密连接蛋白claudin-3和claudin-7有望成为治疗鼻咽癌的新靶点.
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组织芯片检测Claudin-3在前列腺癌中的表达
目的：检测Claudin-3在前列腺癌中的表达情况，探讨其与前列腺癌发生发展的关系。方法：采用组织芯片技术构建包含64例前列腺癌和39例前列腺增生组织的64点阵石蜡组织芯片，用免疫组化SP法检测该芯片中Claudin-3的表达，分析其与前列腺癌Gleason评分和临床分期的关系。结果：前列腺癌Claudin-3阳性表达率为60.94%（39/64），前列腺增生表达率17.95%（7/39）（P＜0.05）；Claudin-3与前列腺癌Gleason评分和临床分期明显相关。结论：Claudin-3异常表达与前列腺癌发生发展有密切关系。
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Claudin-1和Claudin-3在食管鳞癌中的表达
目的:检测Claudin-1和Claudin-3蛋白在食管鳞癌组织和癌旁黏膜中的表达.探讨claudin-1和Clau-din-3蛋白在食管鳞癌发生发展中的作用.方法:用组织芯片技术及免疫组化方法检测57例食管鳞癌及相应癌旁黏膜组织中Claudin-1和Claudin-3蛋白的表达情况,分析其表达与临床病理指标的关系.结果:Claudin-1蛋白阳性表达主要见于食管鳞癌细胞质和细胞膜,Claudin-3蛋白阳性表达主要见于食管鳞癌癌旁正常黏膜的细胞质和细胞膜,其食管鳞癌组织和癌旁组织中的表达均有差异,Claudin-1在食管鳞癌和癌旁正常黏膜中的表达率为76.4%和38_3%,Claudin-3在食管鳞癌和癌旁正常黏膜中的表达率为24.6%和79.2%.Claudin-1和Claudin-3蛋白在食管鳞癌组织的表达与患者年龄、性别、肿瘤的分化程度、分级分期及淋巴结转移情况无关.结论:食管鳞癌的发生可能与Claudin-1的表达上调及Claudin-3的表达下调有关.
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紧密连接蛋白Claudin-3在人乳腺癌组织的表达与临床意义
目的：探讨Claudin-3在不同转移淋巴结个数乳腺癌患者中表达的差异。方法将128例乳腺癌组织标本按淋巴结转移个数分组，转移淋巴结个数＜4个为A组，≥4个为B组，2组各64例。应用实时定量逆转录聚合酶链反应（ RT-PCR）检测2组乳腺癌组织Claudin-3的表达水平并进行比较。结果 A组Claudin-3 mRNA表达低于B组，2组比较有显著性差异（P＜0．05）。不同年龄、激素受体状态、CerbB-2、p53、ki67和组织学分级患者Claudin-3表达水平比较差异均无统计学意义（P均＞0．05）。结论 Claudin-3表达上调可促进乳腺癌的淋巴结转移，与预后不良有关。
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大鼠吸入氯气后肺组织Claudin-3蛋白及其mRNA、Occludin mRNA表达变化
将40只SD雄性大鼠随机分为1个对照组和4个不同浓度的氯气染毒组,染毒10 min,6h后行血气分析,取右肺中叶组织测湿干重比W/D和上叶组织行病理切片观察,Western blot法检测右肺副叶组织Claudin-3蛋白表达水平,RT-PCR法测右肺下叶组织Claudin-3mRNA及Occludin mRNA相对表达.与对照组相比,(42.00±3.18) mg/m3及以上浓度氯气染毒组大鼠肺组织Claudin-3蛋白表达水平均有降低,差异有统计学意义(P＜0.05);且与对照组相比,各染毒组大鼠肺组织Claudin-3 mRNA、Occludin mRNA表达水平也均有降低,差异有统计学意义(P＜0.05).提示大鼠吸入氯气后肺组织Claudin-3、Occludin表达减少可能是ALI肺水肿形成的机制之一.
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Claudin-1、Claudin-2、Claudin-3和Claudin-4在胃癌中的表达及其意义
目的 探讨Claudin-1、Claudin-2、Claudin-3和Claudin-4在胃癌组织中的表达及意义.方法 选取手术切除的胃癌患者72例,术后均经病理证实为胃癌,且未合并其它肿瘤疾病,应用免疫组化ABC法检测胃癌手术标本中Claudin-1、Claudin-2、Claudin-3和Claudin-4的表达.结果 本样品中Claudin-2的表达率为73.6％,Claudin-4的表达率为44.4％,Claudin-1在腺癌中的表达水平明显降低,Claudin-3和Claudin-4在淋巴转移阳性中的表达更低,Claudin-3在T3、T4中的表达明显降低,Claudin-3与其它Claudin蛋白质具有显著相关性,在患者生存分析里,Claudin-4与良好的预后有关.结论 Claudin-3与Claudin-4可以作为胃癌的分子标志物,在淋巴侵袭的病例中检测Claudin-3与Claudin-4具有显著意义.
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子宫内膜异位症患者在位内膜及异位内膜中Claudin-1、Claudin-3的表达及意义
目的:探讨紧密连接蛋白claudin-1、claudin-3在子宫内膜异位症(内异症)发生发展中的作用及意义.方法:免疫组织化学方法检测正常子宫内膜、内异症患者的在位内膜和异位内膜组织中claudin-1、claudin-3蛋白质的表迭.结果:chudin-1、claudin-3蛋白主要定位于子宫内膜细胞的细胞膜/质,内异症患者的异位内膜中claudin-1、claudin-3蛋白的表达显著低于在位内膜及正常子宫内膜(P＜0.01).结论:claudin-1、claudin-3蛋白在内异症患者异住内膜中的表达明显下调,二者可能与内异症的发生发展相关.
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生长抑素对Hela细胞中Claudin-3和Claudin-4基因表达的调节作用
目的:探讨生长抑素对Hela细胞的生长调控作用以及对claudin-3和claudin-4基因的表达调控.方法:通过Hela细胞株培养,并以浓度为10-6、10-8、10-10和10-12M的生长抑素(SST)作用于Hela细胞,未经药物处理的细胞设为对照组.在处理后采用流式细胞仪检测Hela细胞的凋亡.并采用实时荧光定量PCR和Western blot分别检测claudin-3和claudin-4 mRNA和蛋白质表达量.结果:SST加入Hela细胞孵育12h小时后,10-10M、10-8M和10-6M浓度的SST对Hela细胞有显著性的诱导凋亡作用.不同浓度的SST作用于Hela细胞12h后,claudin-3和claudin-4的mRNA和蛋白表达量都出现不同水平的增加.结论:在Hela细胞中SST可以促进claudin-3和claudin-4的基因表达,从而对宫颈癌的发展和扩散有抑制作用.
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CPE对体外培养前列腺癌细胞株的抑制作用
目的:探讨产气荚膜梭菌肠毒素(CPE)对前列腺癌细胞株在体外培养过程中的抑制作用.方法:以细胞免疫荧光染色观察人前列腺癌PC-3细胞株和22RV1细胞株表达Claudin-3情况；并分别用生长曲线测定法及MTT法等测定CPE对PC-3和22RVI细胞活性的影响:分析CPE对肿瘤的生长抑制作用 结果:应用Claudin-3单抗进行免疫荧光染色,证实体外培养的人前列腺癌细胞株22RV1可以特异性高表达Claudin-3,而在PC-3上有弱表达；用相关方法测定经过不同浓度的CPE处理后的前列腺癌细胞株22RV1细胞增殖明显降低,有明显抑制作用:而对PC-3则未产生明显细胞毒性作用.结论:CPE在体外可通过特异性作用于Claudin-3高表达的前列腺癌细胞株时前列腺癌细胞产生抑制作用.
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Claudin-3和E-cadherin在上皮性卵巢癌中的表达及意义
目的:研究上皮性卵巢癌组织中Claudin-3和E-cadherin的表达情况,及其与上皮性卵巢癌侵袭、转移等生物学行为的关系.方法:采用免疫组化SP法检测64例上皮性卵巢癌术后标本中Ciaudin-3和E-cadherin的表达,并分析两者与上皮性卵巢癌患者临床病理特征的关系.结果:上皮性卵巢癌组织中Claudin-3的异常表达率为62.5%(40/64),其与上皮性卵巢癌的分化程度、病理类型、TNM分期有关(P<0.05).上皮性卵巢癌组织中E-cadherin的异常表达率为54.7%(35/64),其与上皮性卵巢癌的分化程度、腹膜转移的有无、TNM分期有关(P<0.05).Claudin-3和E-cadherin的表达呈正相关(P<0.001).结论:上皮性卵巢癌组织中Chudin-3和E-cadherin的表达与卵巢癌的发生发展、侵袭转移和预后密切相关,两指标的联合检测对上皮性卵巢癌的治疗和预后的判断有指导作用.
关键词： 上皮性卵巢癌 Claudin-3 E-cadherin -
高压氧通过p38丝裂原激活蛋白激酶信号通路调节大鼠脑claudin-3蛋白的表达及血脑屏障的通透性
目的 探讨高压氧(hyperbaric oxygen,HBO)通过p38丝裂原激活蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路调节大鼠脑缺血再灌注紧密连接蛋白claudin-3的表达及血脑屏障的通透性.方法 240只雄性Wistar大鼠,按数字表法随机分成5组:假手术(sham)组、脑缺血再灌注(ischemia reperfusion,IR)组、脑缺血再灌注+ HBO( IR+ HBO)组、脑缺血再灌注+SB203580 (IR+ SB203580)组、HBO+脑缺血再灌注+ SB203580( IR+ HBO+ SB203580)组,每组48只.复制局灶性脑缺血再灌注模型,IR+ SB203580组和IR+ HBO+ SB203580组于脑缺血再灌注前30 min经侧脑室注射100μl p38 MAPK信号传导通路抑制剂SB203580,IR+ HBO组与IR+ HBO+ SB203580组于再灌注期间行0.25 MPa HBO治疗5次,在处死动物前1h经尾静脉注射2％伊文思蓝(Evans blue,EB),采用EB法检测缺血再灌注后血脑屏障通透性的变化.分别应用免疫组织化学的方法和Western blot法观察缺血再灌注72 h后脑组织中claudin-3蛋白的分布及表达水平的变化.结果 与sham组相比,其他4组再灌注后72 h claudin-3蛋白表达显著降低,差异有统计学意义(P＜0.01),同时伴有脑组织EB的含量显著增高,差异有统计学意义(P＜0.01).IR+ HBO组(平均面密度值:0.330±0.12)和IR+SB203580组(平均面密度值0.190±0.011)与IR组(平均面密度值:0.120±0.08)比较脑组织claudin-3蛋白表达水平明显增加,脑组织EB的含量显著降低；与IR+ HBO组相比IR+ HBO+ SB203580组(平均面密度值:0.240±0.011)脑组织中claudin-3蛋白表达明显减少；脑组织EB的含量明显增加,差异均有统计学意义(P＜0.01,P＜0.05).IR+ HBO+ SB203580组与IR+ SB203580组比较claudin-3含量明显增加,EB的含量明显减少,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 HBO从蛋白水平可明显增加脑缺血再灌注脑组织中紧密连接相关蛋白claudin-3的表达,从而降低血脑屏障通透性.p38 MAPK信号传导通路可能是其发挥作用的机制之一.
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卵巢交界性肿瘤中claudin-3和β-catenin的表达及临床病理意义
目的 研究claudin-3和β-连环素(β-catenin)蛋白在卵巢交界性肿瘤(borderline ovarian tumors,BOTs)组织中的表达及临床病理意义.方法 采用免疫组织化学SP法检测claudin-3和β-catenin蛋白在69例BOTs组织中的表达,并与其在17例正常卵巢组织、31例卵巢上皮性良性肿瘤、39例卵巢上皮性恶性肿瘤组织中的表达进行比较.结果 BOTs组织中claudin-3蛋白的阳性表达率(59.4％,41/69)低于卵巢癌组织中的阳性表达率(89.7％,35/39),而高于良性肿瘤及正常卵巢组织中的表达率(22.6％,7/31;5.9％,1/17),差异均有统计学意义(P＜0.01)；正常卵巢组织与良性肿瘤相比,差异无统计学意义(P＞0.05).BOTs组织中β-catenin蛋白的阳性表达率(52.2％,36/69)低于卵巢癌组织中的阳性表达率(84.7％,33/39),而高于良性肿瘤及正常卵巢组织中的表达率(29.0％,9/31；11.8％,2/17),差异均有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05)；而正常卵巢组织与良性肿瘤相比,差异无统计学意义(P＞0.05).Claudin-3和β-catenin蛋白的表达与BOTs患者的临床病理分期以及腹腔有无种植相关(P＜0.05),而与组织学类型和患者年龄无关(P＞0.05).Claudin-3与β-catenin在BOTs组织中的表达呈正相关(r=0.439,P=0.000).结论 Claudin-3与β-catenin在BOTs的发生、发展中可能起着协同作用,对其进行联合检测有助于BOTs的诊断和治疗.
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胃癌及癌旁组织中CDX2和claudin-3的表达及其意义
目的 探讨CDX2和claudin-3在胃癌及癌旁组织中的表达及其与临床病理因素之间的关系.方法 采用免疫组化SP法检测CDX2和claudin-3在67例胃癌及32例癌旁组织中的表达.结果 (1)CDX2在癌旁"正常"组织中不表达,癌旁肠化上皮的阳性率(87.5%)明显高于胃癌组织(44.8%,P<0.001).CDX2在Lauren分型肠型胃癌中的阳性率(62.9%)明显高于弥漫型胃癌(25.0%,P<0.05);CDX2表达与胃癌分化程度呈正相关(P<0.05),而与淋巴结转移和TNM分期呈负相关(P<0.05).claudin-3在胃癌组织中的阳性率(77.6%)明显高于癌旁"正常"组织(36.7%,P<0.001),胃癌中claudin-3仅与淋巴结转移呈正相关(P<0.05).(2)5年生存分析显示:CDX2阳性组胃癌5年生存率(76.7%)明显高于阴性组(43.2%,P=0.01).claudin-3与胃癌患者5年生存率无明显相关性(P>0.05).根据CDX2和claudin-3在胃癌中联合表达结果进行生存分析,结果显示CDX2+/claudin-3-的胃癌患者,5年生存率高(P=0.004).多因素回归分析表明仅CDX2的表达(P=0.006)是影响胃癌预后的独立因素.(3)癌旁肠化黏膜及肠型胃癌中CDX2与claudin-3的表达均呈正相关(r=0.486,P=0.005;r=0.426,P=0.011).结论 胃癌组织中CDX2表达下调及claudin-3表达上调可能在胃癌的发生、发展中起重要作用,CDX2可作为胃癌诊断、胃癌的恶性程度及患者预后评估的有用指标.CDX2可能在肠化胃黏膜及肠型胃癌中调控claudin-3的表达.
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大鼠上矢状窦闭塞后基质金属蛋白酶-9与血脑屏障紧密连接的关系
目的 探讨大鼠上矢状窦闭塞后基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)与血脑屏障(blood brain barrier,BBB)紧密连接的关系.方法 2015年5月选择健康雄性Wistar大鼠50只,对其编号后采用随机表法分为对照组和实验组,实验组大鼠参照Schaller等方法进行额顶部开颅处理,并在显微镜下行结扎处理,同时进行常规喂养;对照组大鼠除后不结扎外步骤同前;同时对两组大鼠进行BBB通透性测定及MMP-9和Claudin-3检测,研究大鼠上矢状窦闭塞后MMP-9与BBB紧密连接的关系.计量资料采用t检验,相关性采用Pearson检验.P＜0.05为差异有统计学意义.结果 脑组织伊文氏蓝(Evan's blue,EB)含量在上矢状窦闭塞3h后即开始增加并持续升高,在第24 h达到高峰后逐渐回落,实验组EB含量在6、12、24 h及3 d [(7.81 ±0.50)、(11.96±0.63)、(16.66±0.84)、(13.65±0.73)μg/g]与对照组[(6.64±0.53)μg/g]比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05);与对照组相比,上矢状窦闭塞6h的MMP-9表达开始升高,24 h达到高峰,后逐渐下降;Claudin-3表达从12h开始下降,至24 h下降到低.MMP-9与EB含量各时间点的呈正相关关系.MMP-9与Claudin-3各时间点的呈高度负相关关系.结论 上矢状窦闭塞后MMP-9通过降解Claudin-3破坏BBB的紧密连接,使其通透性增加,在血管源性脑水肿形成中发挥重要作用.
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卵巢上皮性癌中Claudin-3和MT1-MMP基因的表达及其意义
目的:探讨Claudin-3和MT1-MMP在卵巢上皮性癌组织中的表达及其与预后的关系.方法:用免疫组化法测定卵巢上皮性癌72例、上皮性卵巢肿瘤20例和正常卵巢组织10例中Claudin-3和MT1-MMP的表达.结果:Claudin-3和MT1-MMP在正常卵巢组织中未见表达,在癌组织中的表达高于良性囊腺瘤的表达,卵巢上皮性癌中、低分化组的Claudin-3表达显著高于高分化组(P=0.001),有淋巴结转移组的Claudin-3表达显著高于无淋巴结转移组(P=0.001);MT1-MMP在晚期卵巢上皮性癌中的表达显著高于早期癌(P=0.011).单因素分析,Claudin-3和MT1-MMP高表达组患者的平均生存时间显著低于低表达组(P=0.029).结论:Claudin-3和MT1-MMP在卵巢上皮性癌的转移和浸润中起着重要作用,其高表达与不良预后有关.
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Claudin-3和β-连环素蛋白在卵巢交界性肿瘤组织中的表达及其临床意义
目的：研究 claudin-3和β-连环素蛋白在卵巢交界性肿瘤（BOTs）组织中的表达及其临床意义。方法选取80例手术切除的 BOTs 组织标本做为观察组，选取同期卵巢上皮性恶性肿瘤组织标本52例（恶性肿瘤组）、卵巢上皮性良性肿瘤组织标本38例（良性肿瘤组）和正常卵巢组织标本25例（正常对照组）做为对照，应用免疫组织化学 SP 法检测各组切片标本中的 claudin-3和β-catenin 蛋白表达情况并分析其关系。结果观察组、恶性肿瘤组、良性肿瘤组和正常对照组的切片标本的 claudin-3蛋白表达阳性率分别为53.8%、92.3%、23.7%和4.0%，各组间两两比较，差异均有统计学意义（P <0.05）；各组切片标本的β-catenin 蛋白表达阳性率分别为52.5%、84.6%、26.3%和4.0%，各组间两两比较，差异均有统计学意义（P <0.05）；在浆液性型组织标本中，良性肿瘤组与正常对照组之间的 claudin-3和β-catenin 蛋白表达阳性率比较差异无统计学意义（P >0.05），而观察组与恶性肿瘤组间比较差异有统计学意义（P <0.05），且观察组、恶性肿瘤组与上述两组比较差异均有统计学意义（P <0.05）；在黏液型组织标本中，良性肿瘤组与正常对照组之间的 claudin-3和β-catenin 蛋白表达阳性率比较差异无统计学意义（P >0.05），而观察组与恶性肿瘤组之间比较差异有统计学意义（P <0.05），且观察组、恶性肿瘤组与上述两组的差异均有统计学意义（P <0.05）；相关性分析结果显示，Claudin-3、β-catenin 蛋白的表达与 TMN 分期呈负相关比较（r =-0.261，-0.234），与出现腹腔种植情况呈正相关（r =0.264，0.298）；Claudin-3蛋白的表达与β-catenin蛋白的表达呈正相关（r =0.376）。结论 Claudin-3和β-catenin 蛋白表达情况与肿瘤的恶性程度有关，恶性度越高，表达阳性率也越高，BOTs 组织中的 claudin-3和β-catenin 蛋白表达程度介于良性和恶性肿瘤之间，在 BOTs 组织中，Claudin-3与β-catenin 蛋白的表达呈相关性变化趋势，且与疾病的进展程度存在一定的关联，联合应用 clau-din-3和β-catenin 检测对 BOTs 的诊断具有辅助作用，可作为制订治疗方案的参考依据。
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Claudin-3在结直肠癌中的表达及意义
目的：观察在结直肠癌组织中紧密连接蛋白claudin-3的表达，探讨claudin-3与结直肠癌发生、发展、转移及预后的关系。方法收集南方医院2010年10月~2013年1月间手术切除结直肠癌组织40例（癌组）及癌旁正常结直肠粘膜组织22例（癌旁正常组）。应用免疫组化法检测组织中claudin-3的表达水平。分析和比较癌组不同病理参数和不同存活情况病例间的claudin-3蛋白表达情况。结果 claudin-3蛋白的表达主要分布在细胞膜上。癌组阳性表达率为92.50%，显著高于癌旁正常组的59.09%（P<0.05）。13例来自同一患者的癌组织和癌旁正常组织的claudin-3表达平均评分（染色强度评分+阳性细胞所占比例评分）分别为4.538和3.269（P=0.019）。在40例癌组患者中，高分化组、中分化组、低分化组claudin-3的强阳性表达率分别为21.43%、36.84%和85.71%，其中高分化组与低分化组间及低分化组与中分化组间的差异均有统计学意义（P<0.05）；淋巴结转移组claudin-3强阳性率为61.11%，显著高于无淋巴结转移组的22.72%（P<0.05）；在不同年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤长径的分组间，claudin-3强阳性表达率差异均无统计学意义（P>0.05）。随访癌组的40例患者，失访7例，术后生存期≤3年14例（死亡组），生存期>3年19例（存活组），两组claudin-3表达平均评分分别为4.50和3.526（P<0.05）。结论结直肠癌组织中claudin-3的表达显著升高， claudin-3的高强度表达可能促进了结直肠癌的发生及发展过程，并可能成为结直肠癌早期诊断及判断预后的分子生物学指标。
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Claudin-1、2、3、4在胃癌中的表达
目的 探讨Claudin-1、Claudin-2、Claudin-3及Claudin-4在胃癌组织中的表达及意义.方法 选取手术切除的胃癌患者72例,术后均经病理证实为胃癌,且未合并其他肿瘤疾病,应用免疫组化ABC法检测胃癌手术标本中Claudin-1、Claudin-2、Claudin-3和Claudin-4的表达.结果 Claudin-2的表达率为73.6%,Claudin-4的表达率为44.4%.Claudin-1在腺癌中的表达水平明显降低,Claudin-3、Claudin-4在淋巴转移阳性中的表达更低,Claudin-3在T3、T4中的表达明显降低.Claudin-3与其他Claudin蛋白质具有显著相关性.在生存分析里,Claudin-4 与良好的预后有关.结论 Claudin-3与Claudin-4可以作为胃癌的分子标志物,检测Claudin-3与 Claudin-4在淋巴侵袭中具有重要意义.
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Claudin-3在胃腺癌的表达及预后意义
目的 探讨Claudin-3在胃腺癌组织中的表达及其临床病理学意义以及和预后的关系.方法 应用组织芯片和免疫组化S-P法检测139例胃腺癌患者正常胃黏膜腺上皮/肠化生的胃腺上皮、黏膜层、肿瘤中心、侵袭前沿区及淋巴结转移灶纵向侵袭胃癌组织Claudin-3表达的动态变化,分析Claudin-3的定位及表达水平与胃癌的临床病理学特征、侵袭转移及预后关系.结果 肠化生上皮Claudin-3中-强阳性表达率为100%(36/36),高于正常胃黏膜腺上皮(17.5%,18/103,χ2=78.12,P<0.05).在胃癌组织中,Claudin-3的表达呈2种染色模式,肠型胃癌细胞Claudin-3定位于细胞膜,弥漫型胃癌细胞Claudin-3定位于细胞质,混合型胃癌细胞呈细胞膜和细胞质表达.从黏膜层、肿瘤中心、侵袭前沿及淋巴结转移灶胃癌组织,膜型染色的Claudin-3中-强阳性表达率分别为59.4%(61/88)、85.3%(75/88)、36.4%(32/88)、23.9%(21/88),呈先升后降的抛物线趋势,肿瘤中心区表达高,淋巴结转移灶表达低(χ2=110.83,P<0.05),而浆型染色的Claudin-3中-强阳性表达率分别为11.8%(6/51)、33.3%(17/51)、51.0%(26/51)、15.7%(8/51),呈逐渐升高的趋势,侵袭前沿区表达高(χ2=31.32,P<0.05).黏膜层胃癌细胞膜型Claudin-3高表达者的术后中位生存时间高于弱表达者(χ2=9.36,P<0.05).结论 胃腺癌Claudin-3的表达可能与胃癌细胞的组织学分型有关,在胃癌侵袭转移的不同部位呈异质性表达,黏膜层胃腺癌膜型Claudin-3的表达可作为胃癌患者潜在预后指标.
