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HPLC法测定米格列奈钙原料药含量及有关物质
目的:用HPLC法测定米格列奈钙原料药的含量及其有关物质,为米格列奈钙原料药的含量和有关物质测定提供检测方法,制定质控标准.方法:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以0.1 mol·L-1磷酸二氢铵缓冲盐(磷酸调节pH=3.0)-甲醇-乙腈(25:35:40)作为流动相;检测波长为210 nm;柱温30℃;流速约为1.0mL·min-1.结果:主峰能与相邻杂质峰较好分离,米格列奈钙的浓度在14-350/μg·mL-1范围内线性关系良好,相关系数为0.9993.结论:该法简便、准确、专属性好,可以用于米格列奈钙原料药的含量及有关物质的测定.
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米格列奈钙的合成新工艺
目的:对目前米格列奈钙的合成路线进行优化,以获得可用于工业生产的工艺路线.方法:以(S)-2-苄基丁二酸和CDI为起始原料,制得活性酰胺后与顺式全氢异吲哚盐酸盐反应,再与氯化苄成酯后进行提纯精制,脱苄基后钙化成盐得到米格列奈钙.结果:所得米格列奈钙经HPLC检测纯度达到99.88％以上,总收率为24.46％.结论:该合成路线操作简单,收率较高,产品纯度高,适合工业化生产.
关键词： 米格列奈钙 (S)-2-苄基丁二酸 抗糖尿病药物 合成 -
气相色谱法测定米格列奈钙中残留有机溶剂的含量
目的 建立米格列奈钙中6种有机溶剂残留量的分离测定方法.方法 采用溶液直接进样气相色谱法,色谱柱为Porapak Q填充柱(2 m×3 mm),载气为氮气,以二甲基亚砜为溶剂,测定了米格列奈钙原料药中甲醇、乙醇、二氯甲炕、四氢呋喃、乙酸乙酯与异丙醚的残留量.结果 6种有机溶剂完全分离,在所考察的浓度范围内线性关系良好,其中甲醇的线性范围在0.306 8～30.68 mg·L-1(r=0.999 97),乙醇的线性范围在0.4964～49.64 mg·L-1(r=0.999 9),二氯甲烷的线性范围在0.060 2～6.02 mg·L-1(r:0.999 5),四氢呋喃的线性范围在0.071 5～7.15 mg·L-1(r=0.999 9),乙酸乙酯的线性范围在0.502 3～50.23 Ing·L-1(r=0.999 9),异丙醚的线性范围在0.494 5～49.45 mg·L-1(r=0.999 8).各残留溶剂的精密度实验RSD均小于5%,平均回收率在94.73%～105.47%之间.结论 本实验所建立的方法简便、灵敏、准确,可用于米格列奈钙中有机溶剂残留量的测定.
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米格列奈钙治疗初诊2型糖尿病的临床疗效观察
目的:以瑞格列奈为对照,评估米格列奈钙片治疗初诊2型糖尿病(T2DM)的临床疗效.方法:60例初诊T2DM患者随机分为米格列奈组(n=30)和瑞格列奈组(n=30),分别给予米格列奈钙片和瑞格列奈片治疗16周,测定两组治疗前后空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)等疗效指标.结果:两组经治疗后FPG、2h PPG、HbA1c较治疗前均显著下降(P＜0.05或P＜0.01),但两组间无显著差异.结论:米格列奈钙片作为一种新型的降糖药物,具有显著控制血糖、降低HbA1c的疗效,安全性能高,值得临床推广.
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米格列奈钙对初诊2型糖尿病患者血浆成纤维细胞生长因子21水平的影响
82例初诊2型糖尿病,给予口服米格列奈钙片16周,测定治疗前后血浆成纤维细胞生长因子21(FGF-21)水平,分析血浆FGF-21水平与体重指数、血脂、空腹血糖、血浆胰岛素、胰岛素抵抗指数和胰岛β细胞分泌指数等水平的关系.米格列奈钙能有效降低2型糖尿病患者血浆FGF-21水平,血浆FGF-21水平变化可能与2型糖尿病的发生发展有关.
关键词： 米格列奈钙 糖尿病 2型 成纤维细胞生长因子21 -
米格列奈钙片健康人体药动学研究
目的 建立测定人血浆中米格列奈钙的LC-MS/MS法,并应用于健康人体药动学研究.方法 30名健康志愿者,随机分为3组(每组10人,男女各半),分别口服米格列奈钙片5、10、20 mg,采用非房室模型统计矩法计算药动学参数.结果 健康受试者单次给药5、10、20 mg后,主要药代动力学参数分别为Cmax(799.5±189.8)、(1 689.8±348.4)和(3 032.9±755.6)ng/ml;tmax(0.38±0.16)、(0.43±0.16)和(0.54±0.26)h;AUC0～10(1 051.3±276.4)、(2 324.5±481.8)和(5 028.8±1 283.6) ng·h/ml; AUC0～∞(1 059.4±278.2)、(2 342.8±488.6)、(5 073.9±1 315.9)ng· h/ml;t1/2(1.80±0.42)、(1.68±0.37)和(1.56±0.19)h.结论 本分析方法准确、灵敏,适用于米格列奈钙片的健康人体药动学研究.
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米格列奈钙有关物质的HPLC法测定
建立了HPLC法测定米格列奈钙的反式异构体和R-异构体.前者采用C18柱,磷酸(pH 2.5)-乙腈(50∶50)为流动相,检测波长210nm.后者采用OA-3300手性柱,流动相为正已烷-氯仿-甲醇-三氟乙酸(25∶75∶1.5∶0.5),检测波长259nm.米格列奈钙反式异构体和R-异构体的检测限分别为0.08和0.51ng.
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HPLC法测定米格列奈钙中的R-异构体含量
目的:采用高效液相色谱法测定米格列奈钙中的R-异构体的含量.方法:使用Sumichiral OA-3100R手性色谱柱,流动相为正己烷-氯仿-甲醇-三氟乙酸(80:18:2:0.5),流速 1.0 mL·min -1,检测波长 259 nm,柱温35℃,进样量 20 μL,并考察了流动相组成、柱温和流速等色谱条件对分离的影响. 结果:米格列奈钙与R-异构体,分离度为2.26,理论塔板数为5165.结论:该法简便,准确,能有效地进行米格列奈钙中的R-异构体的定量分析.
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米格列奈钙对2型糖尿病患者尿白蛋白及游离脂肪酸的影响
目的 评价米格列奈钙对2型糖尿病(T2DM)患者尿白蛋白(Alb)及游离脂肪酸(FFA)的影响.方法 30例T2DM患者口服米格列奈钙30 mg/d,分别检测治疗前、治疗后3、6、12个月的空腹血糖、餐后30-min及60-min血糖、空腹血浆胰岛素、糖化血红蛋白、尿Alb、空腹血脂、空腹及餐后60-min FFA.结果 与治疗前比较,米格列奈钙治疗3、6、12个月后,空腹血糖、餐后血糖和糖化血红蛋白逐渐降低(P＜0.05).与治疗前比较,米格列奈钙治疗12个月后,尿Alb和60-minFFA明显降低[(28.80±3.31) mg/L vs.(20.67±1.39) mg/L和(0.53±0.04) mmol/L vs.(0.31±0.03) mmol/L](P＜0.05).结论 米格列奈钙不仅可以有效降低血糖,而且可以降低尿Alb及改善脂代谢.
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柱前衍生化RP-HPLC测定米格列奈钙光学纯度
目的 建立柱前衍生化-反相高效液相色谱法测定S-米格列奈钙的光学纯度.方法 采用手性衍生化试剂S-萘乙胺(S-NEA),以1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC·HCI)和1-羟基苯并三唑(HOBt)为偶联剂对样品S-米格列奈钙进行衍生化.衍生产物以乙腈-0.01 mol·L-1磷酸二氢钾缓冲液(pH 2.5)(50:50)为流动相,在Agilent Zorbax C18(250mm×4.6 mm,5 μm)色谱柱上进行分离,流速为1.5 mL·min-1,检测波长为225 am,柱温为30℃.结果 R一米格列奈在0.3～3.0 μg·mL-1内线性关系良好,检测限和低定量下限分别0.1和0.3μg·mL-1,平均回收率为102.4%,日内日间精密度考察中RSD均小于5%.结论 该方法灵敏度高,衍生化产物稳定,重复性好,可用于S-米格列奈钙光学杂质的检测.
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HPLC测定米格列奈钙原料药的含量及有关物质
目的 用HPLC法测定米格列奈钙原料药的含量及有关物质,为米格列奈钙原料药的含量和有关物质测定提供检测方法,制定指控标准.方法 Alltech C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),采用乙腈-水(55:45)用稀磷酸调 pH=2.5作为流动相,检测波长:210 nm,流速:0.8 ml·min-1.结果主峰能与相邻杂质峰较好分离,浓度在3.38 ～33.8 mg·L-1的范围内,米格列奈钙的峰面积和浓度有良好的线性关系,r=0.9999.结论该方法简便、专属性好、灵敏度高,可用于米格列奈钙的含量及有关物质测定的需要.
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米格列奈钙的合成
目的 合成米格列奈钙.方法 以丁二酸二甲酯和苯甲醛为原料,经Stobble缩合、水解、脱水,与顺-全氢异吲哚缩合后经还原、拆分、成盐等7步反应制得糖尿病治疗药物米格列奈钙.结果 目标化合物经核磁共振氢谱、质谱、红外及元素分析等确证其化学结构,总收率为10.1%.结论 本工艺操作简便,成本较低,适合于工业化生产.
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米格列奈钙的合成工艺改进
目的改进米格列奈钙的合成工艺.方法以丁二酸二甲酯和苯甲醛为原料,经Stobble缩合、水解、拆分、还原、脱水,与顺-全氢异吲哚缩合后成盐等7步反应制得米格列奈钙.结果通过先建立目标手性中心,减少了昂贵中间体顺.全氢异吲哚的用量,降低了生产成本,总收率16.4%.结论此工艺操作简便,成本较低,适于工业化生产.
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米格列奈钙片的溶出度研究
目的：建立米格列奈钙片剂溶出度的测定方法，比较自制样品与原研品在4种溶出介质中溶出曲线。方法以水900 mL 为溶剂，桨法，转速为75 rpm，溶出度的测定采用高效液相色谱法。结果米格列奈钙在2．775～33．300μg·mL －1范围内，线性关系良好（r ＝0．9999），平均回收率为99．38％，自制样品与原研品在4种溶出介质中溶出行为都很相似。结论建立的米格列奈钙片剂溶出度测定方法简便、准确、可靠，可较好地控制该片剂质量，自制样品与原研品体外溶出行为很接近。
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米格列奈钙3个主要降解杂质的研究
目的:分离纯化米格列奈钙3个主要降解杂质(杂质A、B、C),并进行结构鉴定,同时建立3个杂质的高效液相色谱含量测定方法.方法:以米格列奈钙为原料,经酸破坏后采用制备型高效液相色谱仪分离制备3个杂质单体,并采用红外光谱、质谱、1H核磁共振谱、13C核磁共振谱、电子轰击质谱、液相电喷雾电离质谱联用、旋光光谱对3个杂质进行结构鉴定;对3批米格列奈钙原料药进行3个杂质的含量测定,色谱柱为Agilent Extend C18,流动相为0.01 mol/L醋酸钠溶液-乙腈-三乙胺(60:40:0.1,pH 3.0),流速为1.0 ml/min,检测波长为210 nm,进样量为20μl;另进行3个杂质及米格列奈钙的响应值试验.结果:经酸破坏后得到3个杂质A、B、C,经分离纯化后纯度分别为99.05%、98.87%、99.98%;经结构鉴定后分别确证为S-苄基丁二酸、S-苄基丁二酸-4-甲酯、米格列奈甲酯;建立的杂质含量测定方法学考察均符合相关要求,检测质量浓度线性范围分别为0.387 5~3.875、0.395~3.95、0.392 5~3.925μg/ml(r均为1.000 0);3个杂质及米格列奈钙的响应值分别为2.316 1、2.636 1、2.617 8、2.620 4.结论:鉴定并确证了米格列奈钙的3个主要降解杂质,此3个杂质可以通过高效液相色谱法中的主成分自身对照法对其进行定量分析.
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气相色谱法测定米格列奈钙中有机溶剂残留量
目的 建立米格列奈钙中5种有机残留溶剂的分离和测定方法.方法 采用程序升温顶空进样气相色谱法,FID检测器,色谱柱为DB-624毛细管柱(0.32 mm×30 m,18 μm),载气为氮气,程序升温,测定了米格列奈钙原料中甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯和氯仿的残留量.结果 5种有机溶剂分离完全,在考察范围内线性关系良好,加样回收率均得到满意结果.结论 所建立的方法灵敏度高、准确度好,适用于米格列奈钙中残留有机溶剂的检测,可用于米格列奈钙的质量控制.
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高效液相色谱法测定米格列奈钙原料药的有关物质
目的 建立米格列奈钙原料药的有关物质检测方法.方法 采用高效液相色谱法,Zorbax SB C18色谱柱(250 mm×4.6mm,5μm),以乙腈-0.01 mol/L KH2PO4(用磷酸调节pH至2.5,40∶60)为流动相,检测波长210 nm,流速1.0 mL/min.结果 米格列奈主峰能与相邻杂质峰有效分离.结论 该方法简便、准确,适用于米格列奈钙有关物质的检测,可用于米格列奈钙的质量控制.
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HPLC-MS/MS测定人血浆中米格列奈钙的浓度
目的:建立一种简便、灵敏的测定人血浆中米格列奈钙浓度的高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)方法.方法:以瑞格列奈为内标,样品处理采用乙腈直接沉淀的方法,用Agilent-C18反相色谱柱(2.1 mm×150 mm,3.5μm)进行分离,以乙腈-甲醇-水(70:20:10)为流动相,柱温20℃,流速0.2 mL·min-1.采用电喷雾负离子化,多反应监测(MRM)进行定量分析.结果:米格列奈钙在10-4000 ng·mL-1浓度范围线性关系良好,相关系数为0.9994;低检测浓度为2 ng·mL-1(S/N≥3).日内与日间RSD均小于10%(n=6),方法回收率在97.8%～104.9%之间.结论:本方法简便快速、灵敏准确,适用于米格列奈钙在人体内的药代动力学研究.
关键词： 高效液相色谱-串联质谱 米格列奈钙 -
气相色谱法测定米格列奈钙中6种有机溶剂残留量
目的:建立米格列奈钙中6种有机溶剂残留量的分离测定方法.方法:采用顶空进样毛细管气相色谱法,FID检测器,色谱柱为HP-INNOWax毛细管柱,载气为氮气,柱温30℃,测定了米格列奈钙原料中乙醚、四氢呋喃、乙酸乙酯、甲醇、二氯甲烷和乙醇的残留量.结果:6种有机溶剂完全分离,在所考察范围内线性关系良好,加样回收率均得到满意结果.结论:本实验建立的方法灵敏、准确,适用于米格列奈钙中有机溶剂残留量的检测.
