加替沙星注射液治疗下呼吸道感染的随机对照临床试验

目的评价加替沙星葡萄糖注射液治疗下呼吸道感染的疗效和安全性.方法52例下呼吸道感染患者随机分为2组,加替沙星葡萄糖注射液试验组27例,氧氟沙星注射液对照组25例.两药使用方法相同:每天2次,每次200mg,静脉用药,5～10 d为一疗程.观察并评价药物的临床疗效及其安全性.结果试验组总有效率为92.59%,细菌清除率为78.26%,与对照组比较,总疗效差异有统计学意义(P＜0.05),治愈率差异亦有统计学意义(P＜0.05).加替沙星治疗下呼吸道感染不良反应少,主要表现为恶心,呕吐,个别患者有ALT升高.结论加替沙星治疗下呼吸道感染,疗效显著,细菌清除能力强,未见严重不良反应发生.

加替沙星不良反应35例临床分析

目的 了解加替沙星注射液的不良反应发生情况,为临床提供合理用药依据.方法 对我院304例使用加替沙星的患者中发生35例不良反应报告进行统计分析.结果 加替沙星注射液的不良反应主要表现在胃肠道反应,其次为过敏反应、神经系统反应、低血糖及休克等,所有患者经治疗都好转且无后遗症.结论 使用加替沙星应严格掌握其适应症和禁忌症,在使用过程中严密观察病情.

加替沙星所致的药物不良反应

加替沙星是1999年新上市的第四代氟喹诺酮类抗生素,该药具有抗菌谱广,高效,吸收迅速,生物利用度高,半衰期长,相互作用少等优点,被临床广泛应用.

广谱、高效、低毒的新喹诺酮类抗菌药加替沙星

加替沙星是日本杏林公司首创的8-甲氧基喹诺酮,它对大部分革兰氏阳性菌的MIC90为0.1～0.78mg/L,其活性是环丙沙星和氧氟沙星的2～16倍;对大部分革兰氏阴性菌的MIC90为0.025～0.39mg/L,其活性与环丙沙星和氧氟沙星相当;对厌氧菌、枝原体、衣原体的活性优于环丙沙星和氧氟沙星.加替沙星更显著的特点是几乎没有潜在的光毒性.日本的临床研究表明,它的临床总有效率为88.8%(1173/1321),特别是对慢性复杂性呼吸道感染的有效率高达94.7%(234/247),这在以往的喹诺酮类药物的临床研究中是从未见过的.临床不良反应发生率为3.7%(57/1554),并且均为中、轻度的可逆性反应.由于加替沙星疗效确切,毒副反应小,它极有可能成为临床上广泛应用于治疗各种感染性疾病的常用药物.

25-11 对小儿中耳炎的治疗,加替沙星优于阿莫西林/克拉维酸

毛细管电泳法测定胶囊中加替沙星含量

目的 建立毛细管电泳法测定加替沙星胶囊中加替沙星含量的分析方法.方法 采用未涂层石英毛细管柱50μm×51cm(有效长度43cm);以70mmol/LNaH2PO4-Na2B4O7·10H2O(pH=8.5)为缓冲体系,运行电压20kV,柱温25℃,检测波长293nm.结果 加替沙星检测的回归方程为Y=36.165×106X-93.306×106,(r=0.9996),线性范围为10.0～500.0μg/mL,相对回收率为94.0%～99.2%.结论 该方法简便、快速、灵敏度高、重复性好,可用于加替沙星胶囊含量的检测.

加替沙星

加替沙星(gatifloxacin,商品名Tequin)有200和400mg片剂,20和40ml(10g/L)注射剂,由BristolMyers Squibb公司生产,1999年12月获得美国食品与药品管理局批准.

与氟喹诺酮疗法相关的血糖异常

本文对17 108例在接受氟喹诺酮类或头孢曲松治疗后72 h内出现血糖异常的住院患者进行了回顾性分析和比较.结果表明,加替沙星、左氧氟沙星、环丙沙星和头孢曲松组出现血糖异常的发生率分别为1.01%(76/7 540),0.93%(11/1179),0(0/545)和0.18%(14/7 844),其中加替沙星组和左氧氟沙星组的血糖异常发生率之间无显著性差异(P=0.8).氟喹诺酮组的总体发生率(0.94%,87/9 264)高于头孢曲松组.在101例出现血糖异常的病例中,低血糖和高血糖分别为9例(9%)和92例(91%).总之,氟喹诺酮疗法可能引起血糖异常,尤其是那些有糖尿病和接受磺酰脲治疗的患者,临床医师务必对此有所了解.

大鼠和家犬体内加替沙星的测定及药物动力学的研究

目的采用HPLC测定加替沙星在犬和大鼠各组织中的浓度并研究其体内过程.方法家犬po 5、10、20mg·kg-1加替沙星后,测定不同时间血清中浓度,计算药动学参数.大鼠po 20 mg·kg-1加替沙星后,测定各组织的药物浓度,并测定尿液、胆汁与粪便累积排泄率.结果加替沙星的犬药动学符合一室模型,AUCo～24和Cmax与剂量平行,Tmax与剂量无关.大鼠po加替沙星后快速分布在各组织中,其中肝、肾、小肠、胃分布多,大脑未检测到药物.48 h后,尿液、胆汁与粪便中的药物累积排泄率分别为66.2%±8.8%、8.05%±3.08%和3.63%±1.65%.结论加替沙星口服吸收快,消除半衰期长,组织分布广.

CTMAB增敏紫外分光光度法测定制剂中的加替沙星

目的 采用紫外吸收增敏法测定加替沙星的含量.方法 以十六烷基三甲基溴化铵为增敏剂,在292 nm处测定吸光度,据标准曲线计算含量.结果 加替沙星片剂和粉针剂的测定结果与文献报道的荧光法一致.结论 所用方法简单、快速、准确、灵敏.

加替沙星葡萄糖注射液中葡萄糖降解产物的检查

目的探讨适合输液中葡萄糖降解产物的检查方法.方法利用主药与葡萄糖降解产物间的性质差异,选择离子交换树脂对主药进行选择性吸附,排除主药对检测的干扰,再用常规方法检查葡萄糖的降解产物.结果可较好地控制加替沙星葡萄糖注射液的质量.结论所建方法准确可行,适合于加替沙星品种中葡萄糖降解产物的检查,较直接测定5-羟甲基糠醛更有指导意义.

加替沙星注射液的制备及HPLC法含量测定

目的探讨加替沙星注射液的处方、制备工艺和含量测定方法.方法以乳酸为增溶剂及pH值调节剂制备加替沙星注射液;用HPLC法测定本品的含量.结果制备的加替沙星注射液在冷藏(2℃～4℃)、高温(60℃)、光照(3000lx)下及配制过程中含量稳定,除碳酸氢钠外与大部分常用输液可配伍使用.结论处方合理,工艺可行,制备的注射液性质稳定,含量测定方法准确可靠.

加替沙星和环丙沙星体外抗生素后效应期间大肠埃希氏菌菌体大小及DNA含量变化研究

目的研究加替沙星和环丙沙星体外抗生素后效应期间大肠埃希氏菌ATCC25922菌体大小及DNA含量变化,为探讨PAE形成机理提供实验依据.方法于加替沙星(1、2、4MIC)及环丙沙星(1、2、4MIC)体外PAE期间不同时间点吸取培养物,以荧光探针碘化丙啶进行染色,经流式细胞仪分析大肠埃希氏菌ATCC25922菌体大小及DNA含量变化.结果加替沙星(1、2、4MIC)和环丙沙星(1、2、4MIC)PAE期间大肠埃希氏菌ATCC25922菌体显著增大,胞内DNA含量明显增加,且呈剂量依赖性,当加替沙星4MIC与蛋白合成抑制剂氯霉素及RNA合成抑制剂利福平联用时(终浓度分别为0.02和0.16mg/L),这一变化被抑制.结论应用流式细胞仪辅以荧光探针碘化丙啶可检测加替沙星及环丙沙星PAE期间细菌菌体大小和DNA含量变化,该方法快捷、简便、直观.

国产加替沙星注射液治疗肺部细菌感染疗效观察

目的 探讨国产加替沙星注射液治疗肺部细菌感染的临床疗效、细菌清除率及安全性.方法选择住院患者中肺部细菌感染患者共118例,分别用国产加替沙星注射液(58例)和盐酸左氧氟沙星注射液(60例)进行治疗,治疗组给予加替沙星400mg,每日1次;对照组为盐酸左氧氟沙星200mg每日2次;静脉滴注给药,疗程5～14d,不同时使用其它抗生素.结果治疗后加替沙星组和盐酸左氧氟沙星组治疗痊愈率分别为67.2%和66.7%,临床有效率为93.1%和91.7%、细菌消除率为93.2%和91.4%,两组间无显著性差异(P＞0.05);加替沙星不良反应发生率为6.9%,且大多轻微.结论国产加替沙星治疗肺部细菌感染疗效确切,不良反应少,是治疗肺部细菌感染安全有效的药物.

加替沙星注射液治疗急性下呼吸道感染的多中心双盲随机对照临床研究

目的评价国产加替沙星注射液治疗急性下呼吸道感染的临床疗效与安全性.方法采用多中心、双盲、随机对照试验设计,以左氧氟沙星注射液为对照药,两组均为200mg静脉滴注,Q12h,疗程7～10d.结果本研究共纳入162例,加替沙星组和左氧氟沙星组分别为82例和80例,其中加替沙星组进行ITT分析80例,PP分析70例,左氧氟沙星组进行ITT分析75例,PP分析66例.疗程结束时加替沙星组与左氧氟沙星组的总痊愈率和有效率分别为48.57%与37.88%和81.43%与72.73%,两组细菌清除率分别为98.36%和98.28%;治疗结束后7d随访,两组的总痊愈率和有效率分别为66.64%与60.60%和86.92%与89.39%.以上结果两组间比较及疗程结束时与结束后7d比较,均无统计学差异.加替沙星组和左氧氟沙星组的不良反应发生率分别为22.50%和25.33%,均主要表现为轻度恶心、呕吐、头晕、失眠、局部刺激及肝功转氨酶增高等.结论国产加替沙星注射液治疗急性下呼吸道感染疗效确切,安全性较好.

加替沙星制剂中有关物质检查与含量测定的高效液相色谱法

目的建立加替沙星制剂中加替沙星的含量及其有关物质测定的RP-HPLC法.方法采用Shimpack VP-ODS柱(150mm×4.6mm,5μm),流动相为1%三乙胺(磷酸调节pH至4.5)-乙腈(82:18,体积比),检测波长325nm.结果加替沙星在2.32～46.48μg/m1浓度范围内线性关系良好,日内及日间RSD分别为1.1%和1.7%.平均回收率为99.9%,RSD为0.65%.低检测限为0.2μg/ml.结论该方法简单,灵敏度高,结果准确,可用于加替沙星制剂的含量测定及有关物质检查.

中国健康志愿者单剂口服甲磺酸加替沙星片的药代动力学研究

目的研究中国健康成年志愿者单剂口服甲磺酸加替沙星片的药代动力学.方法按GCP指导原则设计试验方案,选择9名健康受试者分别依次单剂口服200、400、600mg三个剂量的甲磺酸加替沙星片后,应用HPLC测定血药浓度,采用3P97软件进行数据处理,求出药代动力学参数.结果受试者分别给药后,药-时曲线符合二房室模型,主要药代动力学参数Cmax分别为(2.028±0.362)mg/L、(3.749士0.446)mg/L、(4.876±0.569)mg/L;t1/2β分别为(7.489士0.806)h、(7.063士0.890)h、(7.735士0.8701)h;AUC0-t分别为(12.24±1.51)mg·h/L、(26.02士3.38)mg·h/L、(39.22±6.57)mg·h/L;原型药主要经肾排泄,48h尿药累积排泄率分别为(61.90±7.70)%、(60.90±5.70)%和(58.74士13.49)%.结论 9名健康受试者分别口服给药后,药-时曲线符合二房室模型,甲磺酸加替沙星在200～600mg剂量范围内药物体内过程呈线性动力学特征而无饱和性,主要排泄途径为肾脏.

多剂静脉滴注甲磺酸加替沙星氯化钠注射液药代动力学研究

目的在中国健康成年志愿者中进行多剂静脉滴注甲磺酸加替沙星氯化钠注射液的药代动力学研究.方法根据GCP原则设计试验方案,须获得伦理委员会批准,受试者自愿签署知情同意书.选择10名18～40岁健康成人男性,静脉滴注甲磺酸加替沙星氯化钠注射液每次400mg,每日1次,连续14d.首次给药和第8日给药前及静滴开始后0.67、1.33、2、2.33、2.5、3、4、6、8、10、14、24h取血;此外每日给药前和停药后即刻取血监测峰、谷浓度.应用高效液相色谱法(HPLC)测定血药浓度,采用3P97软件拟合药代动力学参数.结果受试者静脉滴注甲磺酸加替沙星氯化钠注射液,体内过程为二房室模型.连续给药8d后AUC0-∞、AUC0-t值比首次给药显著增加,但第8日给药后AUC0-t与首次给药后AUC0-∞差异无统计学意义;其余参数Cmax、T1/2β、Vd等差异亦无统计学意义.平均稳态血药浓度Cay为(0.971±0.184)mg/L,稳态血药浓度-时间曲线下面积AUC,s0-t为(23.304±4.426)mg@h/L,累积比1.281±0.328,波动系数1.702±0.056.稳态时谷浓度实测值与计算值差异无统计学意义.连续给药至14d的峰、谷浓度与第1日比较差异无统计学意义.受试者给药期间未出现严重不良反应.结论静滴甲磺酸加替沙星氯化钠注射液,每次静滴400mg,每日1次的给药方案,在人体内可达到有效血药浓度,且连续给药14d体内未见蓄积.该方案适宜在临床推广应用.

加替沙星随机对照治疗急性细菌性感染多中心临床研究

目的评价国产加替沙星氯化钠注射液治疗急性细菌性感染的有效性与安全性.方法采用多中心随机双盲对照试验设计,以盐酸左氧氟沙星注射液为对照药,试验组和对照组剂量均为每次200mg,每日2次,静脉滴注,疗程7～14d.结果治疗呼吸系统、泌尿生殖系统、皮肤软组织及其他部位细菌性感染249例,其中试验组125例,对照组124例.两组的总体临床有效率与痊愈率分别为95.90%、81.15%与95.08%、81.15%,细菌清除率分别为93.58%和91.15%,细菌转阴率分别为93.58%和91.15%;试验组和对照组对枝原体、衣原体的清除率为100%,无显著性差异(P＞0.05).纸片药敏结果表明临床分离菌对加替沙星敏感率明显高于环丙沙星、司帕沙星与头孢噻肟.MIC结果提示加替沙星对绝大多数细菌有较强的抗菌活性,尤其是抗革兰氏阳性菌的抗菌活性优于其他几种抗生素,对革兰氏阴性菌的抗菌活性与其他几种抗生素相近或略优.试验组与对照组不良反应发生率分别为16.8%与13.71%,两组比较无显著性差异(P＞0.05),主要不良反应为头晕、皮疹、转氨酶升高,试验中未见光敏反应及其他严重不良反应.结论国产加替沙星氯化钠注射液抗菌谱广、抗菌活性强,治疗各种敏感菌所致的急性中、重度感染安全有效.

加替沙星与环丙沙星随机对照治疗细菌性感染

目的以甲磺酸加替沙星氯化钠注射液和环丙沙星注射液随机对照治疗中、重度急、慢性呼吸道、泌尿道感染,评价甲磺酸加替沙星氯化钠注射液的疗效及安全性.方法25例患者接受甲磺酸加替沙星氯化钠注射液200mg,每日2次;27例接受环丙沙星200mg,每日2次,重者3次,疗程5～14d.结果试验组和对照组痊愈率和有效率分别为72.0%、51.9%(P＞0.05)与88.0%、77.8%(P＞0.05).两组的细菌阳性率、清除率分别为68.0%、74.1%(P＞0.05)和94.4%、90.5%(P＞0.05).临床分离的39株致病菌对甲磺酸加替沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、司帕沙星、头孢噻肟的敏感率分别为94.9%、84.6%、87.2%、82.1%、89.7%.甲磺酸加替沙星的抗菌活性与左氧氟沙星、头孢噻肟相比差异无显著性(P＞0.05),但与环丙沙星、司帕沙星相比差异有显著性(P＜0.05).两组不良反应发生率分别为11.5%和7.4%(P＞0.05).结论甲磺酸加替沙星氯化钠注射液治疗中、重度细菌感染安全、有效.