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黑色素瘤相关抗原-E1在胶质瘤中的表达和意义
一、材料与方法提取总RNA(胶质瘤47例,相对正常脑组织14例),合成cDNA.
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胸腹交界区巨大血管平滑肌脂肪瘤一例
患者男,40岁.4个月前无诱因出现右上腹、右下胸部隐痛不适而入院.疼痛以右侧卧位时明显,无咳嗽、咯痰及咯血,无发热、返酸、恶心及呕吐.体检:胸腹部未见异常体征.免疫组织化学(简称免疫组化):血小板内皮细胞黏附分子-1(CD31,+)、肌动蛋白-平滑肌(SMA,+)、肌动蛋白-广谱(MSA,+)、黑色素瘤抗原(A103,-)、黑色素瘤相关抗原(HMB45,+).血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)74 IU/L,葡萄糖6.15 mmol/L,红细胞、血红蛋白、甲胎蛋白及癌胚抗原(CEA)均正常.心电图、肺功能检查未见异常.B超检查示:前列腺增大伴钙化灶.胸部平片示左后肋膈角有一结节影.
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黑色素瘤相关抗原MAGE-C2：肿瘤免疫治疗新靶点
癌睾丸抗原（ Cancer testis antigen，CTA）是一类在多种肿瘤组织表达、而在睾丸或胎盘以外的正常组织几乎不表达的抗原。 CTA其表达的独特性，被认为是一类能用于肿瘤免疫治疗的理想抗原。目前一些CTA疫苗已用于临床试验，并收到了一定的疗效，显示了良好的开发前景，如 NY-ESO-1［1］、MAGE-A3［2］等。黑色素瘤相关抗原（ Melanoma-associated antigen，MAGE ）家族中的一些成员属于CTA，如MAGE-C2，现就MAGE-C2基因结构、表达特性、免疫原性和生物学功能综述如下。
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黑色素瘤相关抗原MAGE-A2:肿瘤免疫治疗新靶点
癌-睾丸抗原(Cancer-Testis Antigen, CTA)是一类广谱的肿瘤特异性抗原.CTA能在多种肿瘤组织中广泛表达,而在正常组织(除胎盘和睾丸)中几乎不表达, 并且在一些肿瘤患者体内可引起免疫反应.
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结肠癌黑色素瘤抗原基因-1启动子去甲基化状态的研究
编码黑色素瘤相关抗原的黑色素瘤抗原基因-1(MAGE-1)作为沉默肿瘤相关基因,在正常细胞不表达,但具有在肿瘤细胞中转录并翻译出功能性产物而促进肿瘤演进的特点.该肿瘤抗原可被肿瘤患者T细胞识别,而成为一种十分有效的免疫系统攻击目标,诱导机体的特异性细胞免疫和体液免疫反应,阻止肿瘤的生长扩散和复发.结肠癌作为常见的消化道恶性肿瘤,其治疗是肿瘤免疫学治疗研究的热点.肿瘤细胞的抗原性和诱导机体产生针对肿瘤抗原特异性免疫应答的能力是肿瘤免疫治疗的基础.我们取结肠癌组织标本36例及结肠良性息肉组织30例作为对照,采用甲基化敏感性内切酶酶切及 PCR技术,探讨结肠癌组织中 MAGE-1基因启动子 B'B区去甲基化状态及其与病理分级和临床分期的关系.以确定结肠癌组织标本中MAGE-1基因的去甲基化状态以及对MAGE-1基因表达的影响,为进一步开展结肠癌的免疫治疗提供实验基础和理论依据.
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黑素瘤相关抗原-A 基因家族异常甲基化与肿瘤
表观遗传是调控基因表达的重要机制。表观遗传并不改变 DNA 序列，而是通过 DNA、组蛋白等的化学修饰作用对基因的表达产生影响。DNA 甲基化是表观遗传学的重要调控方式之一。DNA 甲基化在基因表达调控、发育调节、基因组印迹等方面都发挥着重要作用［1］。癌-睾丸抗原（Cancer-testis Antigen，CTA）主要表达于正常睾丸组织，在其他正常组织中几乎不表达，但多种肿瘤组织中可有异常表达，并且可以引起癌免疫反应，被认为是一类理想的肿瘤疫苗靶分子。它们可用于肿瘤的诊断、转移监测及肿瘤的防治。因此CTA 具有重要的临床应用价值。黑色素瘤相关抗原-A（mel-anoma-associated antigen-A，MAGE-A）家族是研究较为广泛的一大类 CTA，在临床上有广阔的应用前景。MAGE-A 家族启动子区富含 CpG 岛，而 CpG 岛又是发生基因甲基化的重要结构基础。因此，研究 MAGE-A 家族异常甲基化与肿瘤的关系具有重要的意义。
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MAGE鄄D4在人脑膜瘤组织中的表达及其意义
目的：检测人脑膜瘤组织中黑色素瘤相关抗原MAGE-D4 mRNA的表达并分析其临床意义。方法采用逆转录-聚合酶链反应（reverse transcription polymerase chain reaction，RT-PCR）方法，检测36例脑膜瘤组织和8例正常人脑组织中MAGE-D4 mRNA的表达，分析MAGE-D4 mRNA的表达与脑膜瘤患者临床病理特征的关系。结果 MAGE-D4 mRNA在脑膜瘤组织中的阳性表达率为58.33%（21/36），明显高于正常人脑组织中的阳性表达率12.50%（1/8）（P<0.05）；脑膜瘤组织中MAGE-D4 mRNA的表达与性别、年龄、肿瘤大小和病理类型等临床病理特征无关（P>0.05）。结论在脑膜瘤组织中MAGE-D4的表达率较高，提示MAGE-D4可能成为脑膜瘤免疫治疗的靶抗原。
关键词： 脑膜瘤 黑色素瘤相关抗原 肿瘤免疫治疗 MAGE-D4 mRNA -
肝癌患者及正常人群中黑色素瘤相关抗原1的基因多态性
目的研究黑色素瘤相关抗原1(MAGE-1)在中国肝癌患者中的表达,并阐明MAGE-1基因变异是肿瘤细胞内的突变还是单核苷酸多态性(SNP),以及基因变异在人群中的分布状况. 方法提取19例原发性肝癌(HCC)患者的癌组织、癌旁组织总RNA,用逆转录-多聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测组织MAGE-1基因mRNA的表达,并通过PCR产物测序分析编码基因是否存在变异;提取HCC患者癌组织、癌旁组织和外周血细胞基因组DNA,以及23例正常献血员外周血细胞基因组DNA,分析MAGE-1编码基因的变异状况并利用软件对变异抗原蛋白的生物学意义进行了初步探讨.结果癌组织中MAGE-1表达阳性率为47.4%(9/1 9),癌旁组织无表达.序列测定显示,MAGE-1 cDNA编码基因存在3种类型:一类是Ⅰ型(GenBank M77481),发生率为11.1%(1/9);另一类型(C159T,A272G,G393A)发生率为5 5.6%(5/9),称之为TGA型,导致编码的2个氨基酸的改变分别是T32A和R72Q;第三种类型(A272G,C991T,A1125G)发生率为33.3%(3/9),仅A272G引起一个氨基酸的替换(T32A),称之为GTG型.经对基因组DNA分析,证实以上3种基因类型不是肝癌组织的基因突变,而是SNP,其在肝癌患者和正常献血员中分布的比例分别为:Ⅰ型占26.3%(5/19)和60.9%(14/23);TGA型占57.9%(11/19)和47.8%(11/23),GTG型占21.1%(4/19)和21.7%(5/23).TGA型和GTG型的序列已被GenBank收录,编号为AF46351 5和AY148486.在男性研究对象中,SNP型别在是否患有HCC及是否表达MAGE-1抗原的患者中的分布差异均无显著性.SNP可能产生多个新的能与人白细胞抗原结合的抗原表位.利用多个模块从头搭建的方法,得到Ⅰ型和TGA型的蛋白三维空间结构模型.结论 MAGE-1在HCC患者的癌组织中表达,发现MAGE-1存在3种高频分布的SNP类型,尝试建立了MAGE-1蛋白的三维空间模型,这为进一步研究不同的MAGE1-1抗原性肽疫苗奠定了基础.
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携带人MAGE-1基因重组腺病毒的构建及其在肝癌细胞中的表达
目的 构建人黑色素瘤相关抗原-1(MAGE-1)基因的腺病毒,并研究其感染肝癌细胞系HepG2细胞的效率.方法 采用基因克隆技术,将人MAGE-1基因克隆到腺病毒穿梭质粒pShuttle-IRES-hrGFP中,构建pShuttle-MAGE-1-IRES-hrGFP质粒,利用细菌BJ5183将穿梭质粒与pAdEasy-1进行重组,获得重组的腺病毒质粒.线性化的腺病毒质粒经脂质体转染AD293细胞,进行重组腺病毒的包装和扩增.采用CsCl密度梯度离心进行病毒浓缩和纯化.获得的腺病毒感染肝癌细胞HepG2,观察其感染效率和MAGE-1表达水平.结果 通过酶切鉴定证明腺病毒载体构建成功,包装出携带人MAGE-1基因的腺病毒,滴度达2.1×1010pfu/mL,获得的腺病毒对HepG2细胞的感染效率高于98%以上.结论 成功地利用细菌内同源重组方法构建了携带人MAGE-1基因的腺病毒,并能够在肝癌细胞中高效地表达,为利用MAGE-1进行免疫治疗提供了材料.
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黑色素瘤相关抗原-A在肿瘤研究中的进展
黑色素瘤相关抗原(melanoma-associated antigen-A,MAGE-A)基因亚家族属于癌睾丸抗原家族,广泛表达于多种肿瘤细胞,在正常组织细胞(除睾丸和胎盘外)不表达,且与肿瘤的发生、发展及预后不良关系密切.MAGE-A基因的编码肿瘤特异性抗原肽能被MHC-Ⅱ分子提呈给细胞毒性T淋巴细胞特异的杀伤肿瘤细胞,发挥抗肿瘤作用.基于这些特性,MAGE-A成为肿瘤特异性治疗的重要靶点,其抗原肽已被广泛应用于肿瘤治疗性疫苗的研究.
