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垂体促肾上腺皮质激素腺瘤经蝶窦入路手术治疗的体会
Harvey Cushing于1920年首次报道了垂体腺瘤引起的高皮质醇血症的一组病例,1932年由Bishop等将该综合征命名为库欣综合征,其中垂体源性库欣综合征又称库欣病.虽然70余年来对该病的认识和疗效都有很大的提高,但临床工作中仍有一些难题尚未解决.本文总结我科治疗库欣病三十年来的经验,并结合文献,介绍如下.
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库欣病的分子水平研究进展
库欣病( Cushing′s disease)是一种伴有促肾上腺皮质激素(ACTH)分泌的功能型垂体腺瘤(PAs)--垂体促肾上腺皮质激素腺瘤( ACTH-PAs ),约占全部垂体腺瘤的14%,约占库欣综合征( Cushing′s syndrome)的70%[1-2]。该病在欧美国家的发病率为39/百万,我国尚缺乏大规模流行病学数据[3]。对库欣病的早期诊断十分困难,容易误诊。病人常常由于高皮质醇血症而引起多种严重并发症,如高血压、糖尿病、高脂血症、骨质疏松及精神抑郁等就诊。在治疗上对于绝大多数库欣病人而言,经鼻蝶窦入路垂体腺瘤切除术仍然是临床首选治疗方法,放射治疗以及帕瑞肽、酮康唑等药物治疗常作为难治性库欣病的术后辅助治疗方式[4]。虽然文献报道外科手术成功率在65%~90%,但是由于肿瘤自身生物学行为的不同及术者操作水平的差异,肿瘤复发率3%~47%,平均复发时间16~49个月,复发患者预后较差,病死率高[5]。目前对于库欣病的发病机制尚不完全清楚。近年来针对库欣病的分子水平研究主要集中在肿瘤的发生、发展、肿瘤的侵袭性及激素分泌等方面,本文将对目前针对库欣病基因型和表型的关联分析,潜在的药物靶点等分子水平研究综述如下。
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肾上腺外科围手术期处理的有关问题(续前)
(续第15卷第8期340页)3 皮质醇增多症的围手术期处理3.1 术前准备皮质醇增多症,由于长期高皮质醇血症给机体的新陈代谢、免疫功能和电解质的平衡带来了严重影响,引起了一系列的病理生理变化,因此在肾上腺手术之前,必须对因糖皮质激素过量对机体所造成损害,进行有效的处理和纠正,使患者内稳态在手术前调整到佳状态.
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荔枝核皂苷改善地塞米松致大鼠胰岛素抵抗作用机制研究
目的:研究荔枝核皂苷改善地塞米松( DX)致大鼠胰岛素抵抗( IR)的作用机制.方法:采用 DX诱导制作 IR大鼠模型,观察荔枝核皂苷对模型鼠给药 2h后空腹血清血糖( FSG)、总胆固醇( TC)、三酰甘油( TG)、皮质醇( Cortisol)、胰岛素含量及胰岛素敏感指数( ISI)等指标的影响.结果:荔枝核皂苷能显著降低模型鼠 FSG、 TC、 TG含量,显著提高 ISI值( P<0. 05或 P<0. 01).结论:荔枝核皂苷可改善 DX所致糖、脂代谢障碍,降低模型鼠中血皮质醇及胰岛素水平,改善其胰岛素敏感性.
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达体朗的作用机制
传统的看法是:5-羟色胺(5-HT)能低下致抑郁,选择性5-HT回收抑制剂(SSRIs)增加5-HT能,抗抑郁.可是,现在有一种新药叫做达体朗,尽管它减少5-HT,但也能抗抑郁,这种矛盾现象如何解释?达体朗又如何改善高皮质醇血症和保护神经元免遭破坏?本文拟讨论这些问题.
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以假性性早熟、溢乳为主要临床表现的原发性糖皮质激素抵抗综合征
报告1例以假性性早熟、溢乳为主要临床表现的原发性糖皮质激素抵抗综合征(PGRS)患者.患儿,男,7岁,因发现乳房长大、身高增长快13+月,体毛增多7+月,声音变粗3+月入院.查体:身高135 cm,体质量31 kg,语音低沉,全身皮肤色素沉着,发际低,体毛增多,双侧乳房发育,乳晕色深,溢乳,阴茎色素沉着,成人型,长约6 cm,阴毛Tanner 3级,睾丸约1 cm×2 cm,质软.无阳性家族史.否认外源性激素服用史.实验室及辅助检查:血清转氨酶升高但肝炎标志物均为阴性;多次血清皮质醇升高但生理波动存在,血浆ACTH正常或轻度升高,血清E2、P、T、LH、FSH、脱氢表雄酮水平正常,硫酸脱氢表雄酮及血清泌乳素水平升高,尿游离皮质醇正常,尿双氢睾酮水平升高.GnRH兴奋试验示无反应;胰岛素低血糖刺激试验反应正常,地塞米松(DEX)抑制试验示血清皮质醇及血浆ACTH均能被0.5 mg DEX抑制.骨龄13岁,肾上腺及垂体MRI未见异常,乳腺B超示双侧乳腺增生.因此PGRS临床诊断明确.给予DEX 0.75~1.0 mg/d口服,2月后溢乳症状未缓解,故加用溴隐亭1.25~3.75 mg/d治疗.随访24月,皮肤色素沉着明显减轻,外生殖器及乳房无进一步发育,溢乳症状消失,声音低沉有所缓解,骨龄增长速度减慢,但多毛症状无明显缓解,未发现长期服用糖皮质激素的副作用.
关键词: 原发性糖皮质激素抵抗 高皮质醇血症 假性性早熟 高泌乳素血症 糖皮质激素受体