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肿瘤细胞miR-145表达生物学意义的研究现状
目的:总结国内外研究miR-145与肿瘤关系的文献,评价miR-145在肿瘤发生、发展中的作用.方法:以“miR-NAs、miR-145、肿瘤”为关键词,检索1993-2011年PubMed及CNKI期刊全文数据库.纳入标准:1)miR-145基因结构及生物学特性的研究；2)miR-145与肿瘤发生发展关系的研究；3)miR-145与肿瘤诊断、治疗和预后关系的研究.根据纳入标准,纳入分析30篇文献.结果:miR-145定位于5号染色体肿瘤相关的脆性位点上,在多种组织的恶性肿瘤中miR-145表达明显下调.过表达miR-145可抑制肿瘤细胞增殖及诱导肿瘤细胞凋亡.检测血清中miR-145的含量,有助于肿瘤的早期诊断.肿瘤组织中miR-145的表达量与患者放化疗疗效及预后密切相关.结论:miR-145是一个潜在的肿瘤生物标志,有可能成为肿瘤治疗的新靶标.
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上调miRNA-145对肺癌细胞系A549增殖和凋亡的影响
目的 探讨miRNA-145对肺癌细胞系A549增殖和凋亡能力的影响.方法 采用实对荧光定量聚分酶链反应检测A549细胞中miRNA-145的表达,并将miRNA-145表达量上调(实验组)与空白对照组和阴性对照组比较,采用CCK8法检测并对比A549细胞增殖的改变.采用流式细胞仪检测并对比A549细胞周期以及凋亡的改变.结果 RT-PCR结果表明,侵染了miRNA-145过表达载体的A549细胞中miRNA-145水平明显高于阴性对照组及空白对照组,差异有统计学意义(P＜0.01);上调A549细胞中miRNA-145的表达量,可使A549细胞出现S期阻滞,凋亡增加、增殖减缓(P＜0.05).结论 过表达miRNA-145能够抑制A549细胞的增殖并诱导A549细胞的凋亡,有可能为肺癌分子靶向治疗调控效应靶点作进一步探索研究.
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miRNA-145在肺腺癌组织中的表达及临床价值
目的 探讨肺腺癌组织中microRNA-145(miRNA-145)表达及其临床价值.方法 收集2014年5月-2017年1月四川大学华西医院收治的82例肺腺癌患者的临床资料,所有患者入院后均接受手术治疗,并留取肺腺癌组织标本及癌旁组织标本,并选取同期收治的40例行穿刺活检的肺良性疾病患者,采用实时荧光定量聚合酶链反应法(RT-PCR)测定肺腺癌癌组织、癌旁组织及肺良性疾病患者病理组织miRNA-145表达情况,分析miRNA-145表达与肺腺癌临床病理参数的关系.结果 ①肺腺癌癌组织及肺良性疾病病理组织miRNA-145表达量低于肺腺癌癌旁组织(P＜0.05),肺腺癌癌组织miRNA-145表达量又低于肺良性疾病病理组织(P＜0.05);②肺腺癌癌组织miRNA-145表达量与性别、年龄、吸烟史、肿瘤直径无关(P＞0.05),低分化患者癌组织miRNA-145表达量低于中分化及高分化患者,肿瘤分期为Ⅲ～Ⅳ期肺腺癌患者癌组织miRNA-145表达量低于Ⅰ～Ⅱ期患者,发生淋巴结转移的肺腺癌患者癌组织miRNA-145表达量低于未发生转移者(P＜0.05).结论 肺腺癌癌组织miRNA-145表达低于癌旁正常组织及肺部良性疾病患者病理组织,且与肺腺癌肿瘤分期、病理分化程度及是否发生淋巴结转移有关.
关键词： 肺腺癌 癌组织 miRNA-145 实时荧光定量聚合酶链反应法 病理 -
MicroRNA-145在肾癌中的临床意义及其分子机制探讨
目的:探讨miRNA-145在肾癌中的临床意义及其分子机制.方法:通过实时定量PCR检测和比较16例肾癌患者的肿瘤组织及癌旁正常肾组织中miRNA-145的表达,并分析miRNA-145的表达水平与肾癌患者病理特征及临床分级的相关性.进一步采用实时定量PCR检测和比较肾癌细胞株786-O、769P及正常肾细胞株HK2中miRNA-145表达量,通过转染miRNA-145 mimics和阴性对照miRNA至769P、786-O肾癌细胞株后观察癌基因(bcl-2、e2f3、cdk6、ccnd 1)mRNA的表达.结果:肾癌组织中miRNA-145的表达显著低于癌旁正常肾组织(P＜0.05),且与肾癌的直径、病理核分级及临床分级呈显著负相关(P＜0.05).肾癌细胞株769P、786-O中miRNA-145的表达显著低于正常HK-2肾细胞(P＜0.05),而转染miRNA-145 mimics的769P、786-O细胞中多个癌基因(bcl-2、e2f3、cdk6、ccnd1)的mRNA表达均较阴性对照组显著降低(P＜0.05).结论:MiRNA-145在肾癌中呈低表达,可能通过调控多个癌基因的表达在肾癌的发生发展过程中发挥重要的作用.
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microRNA-145抑制骨肉瘤生长以及血管形成的动物实验研究
目的:研究microRNA-145(miRNA-145)对于裸鼠体内骨肉瘤细胞生长和微血管形成的影响.方法:Balb/c裸鼠16只,随机分为对照组和实验组,每组8只,对照组用未转染的MG63细胞建立骨肉瘤动物模型,实验组用转染miRNA-145模拟物的MG63细胞建立骨肉瘤动物模型.荷瘤裸鼠饲养4周,比较两组成瘤率、瘤体大小、瘤体重量,用免疫组织化学检测两组裸鼠瘤体Ⅷ因子和血管内皮生长因子(VEGF)的表达,并计算微血管密度.结果:对照组裸鼠成瘤率87.5％,实验组裸鼠成瘤率37.5％,实验组裸鼠肿瘤大小、重量明显低于对照组,实验组肿瘤VEGF的表达较对照组明显降低,微血管密度计数明显降低,有统计学意义(P＜0.05).结论:miRNA-145可以降低荷瘤裸鼠的成瘤率,抑制肿瘤的体内生长和肿瘤血管的形成.
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miRNA-145通过靶向调节ABCC1增强胃肠道间质瘤细胞对伊马替尼的敏感性
目的:探讨miRNA-145(miR-145)通过调控三磷酸腺苷结合盒转运蛋白亚家族C成员1(adenosine triphosphate binding cassette subfamily C member 1,ABCC1)的表达介导胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)细胞对伊马替尼敏感性的影响.方法:实时定量聚合酶链式反应法(real time polymerase chain reaction,RT-PCR)检测间质瘤细胞株GIST-T1及伊马替尼耐药株GIST-TI-R中miR-145的表达水平;脂质体转染法将miR-145 mimic转染至GIST-TI-R细胞,RT-PCR检测GIST-TI-R细胞中miR-145水平;双荧光素酶报告基因实验检测miR-145对ABCC1的调节作用;Western Blot检测ABCC1蛋白水平的变化;细胞增殖试验(cell counting kit-8,CCK-8)检测细胞药物敏感性的改变.结果:相比于GIST-T1细胞,miR-145在GIST-TI-R细胞中表达下调,而ABCC1蛋白表达上调;过表达miR-145后,GIST-T1-R细胞中ABCC1表达降低,且miR-145可以靶向调节ABCC1的3′非编码区;miR-145过表达组GIST-T1-R细胞的药物敏感性显著增加.结论:miR145可通过下调ABCC1的表达,增强GIST-T1-R细胞对伊马替尼的药物敏感性.
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miRNA-145抑制肺癌细胞系A549迁移侵袭的研究
[目的]观察miRNA-145对肺癌细胞系A549迁移、侵袭和克隆形成的影响,探讨其潜在的应用价值.[方法]采用miRNA-145过表达的慢病毒载体上调A549细胞中miRNA-145的表达量,Transwell迁移及侵袭实验分析miRNA-145表达上调前后A549细胞的体外迁移、侵袭能力,平板克隆形成实验分析miRNA-145表达上调前后A549细胞的体外增殖能力.[结果] RT-PCR结果表明,侵染了miRNA-145过表达载体的A549细胞中miRNA-145水平明显高于阴性对照组及空白对照组,差异有统计学意义(P＜0.01);Transwell迁移和侵袭实验结果表明,过表达miRNA-145的A549细胞过膜数少于阴性对照及空白对照组,差异有统计学意义(P＜0.01);平板克隆形成实验结果表明,过表达miRNA-145的A549细胞平板克隆形成能力明显降低,差异有统计学意义(P＜0.01).[结论] miRNA-145的过表达能够抑制肺癌细胞系A549的迁移、侵袭和克隆形成,由此提示miRNA-145有可能成为肺癌治疗的潜在靶点.
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贝伐单抗联合紫杉醇和顺铂治疗非小细胞肺癌的疗效及对microRNA-99 a、miRNA-145的影响
目的 评估贝伐单抗联合紫杉醇和顺铂治疗非小细胞肺癌的疗效,探讨其对microRNA-99a、miRNA-145的影响.方法 我院于2015年1月至2017年1月期间收治的120例NSCLC患者,依据随机数字表法分为两组,观察组(n=60)采用贝伐单抗联合紫杉醇和顺铂治疗,对照组(n=60)采用紫杉醇和顺铂治疗,每个疗程28d,共治疗4个疗程.比较两组患者疗效及microRNA-99a、miRNA-145变化.结果 观察组治疗总有效率(78.3％)显著高于对照组(53.3％)(χ2=8.336,P=0.004);观察组治疗前microRNA-99a、miR-NA-145水平分别为(8.84±2.02)×10-6、(0.92±0.28),治疗后显著升高至(42.23±15.43)×10-6、(1.85±0.30)(P<0.05),对照组治疗前为(8.70±2.13)×10-6、(0.83±0.25),治疗后升至(18.74±14.17)×10-6、(1.22±0.28)(P<0.05),观察组治疗后的血清microRNA-99a、miRNA-145水平显著高于对照组(P<0.05);观察组和对照组不良反应率(13.3％和16.7％)差异无统计学意义(P>0.05).结论 贝伐单抗联合紫杉醇和顺铂治疗非小细胞肺癌显著提高近期疗效,同时促进血清microRNA-99a、miRNA-145的表达,从而降低肿瘤恶性程度.
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miR-145靶向抑制MMP-9表达对大鼠脑动脉血管平滑肌细胞增殖和迁移的影响
目的 观察miR-145对大鼠脑动脉血管平滑肌细胞(VSMC)增殖和迁移的影响,并探讨其作用机制.方法 利用组织贴块法分离大鼠脑基底动脉VSMC,将细胞分为3组,对照组转染空载体;miR-145组转染miR-145;miR-145+MMP-9组转染miR-145后再转染MMP-9.采用qPCR方法检测各组MMP-9 mRNA表达,Western blotting法检测MMP-9蛋白表达.向三组细胞中加入50 ng/mL TNF-α刺激细胞增殖,采用CCK8法检测细胞增殖情况,Transwell小室检测细胞迁移能力.根据TargetScan和miRanda数据库预测,野生型MMP-9的3′-UTR区域含有miR-145靶向结合片段,采用双荧光素酶报告基因检测验证miR-145和MMP-9的靶向关系.结果 miR-145组MMP-9 mRNA和蛋白表达均低于对照组(P均<0.05),miR-145+MMP-9组MMP-9 mRNA和蛋白表达均高于miR-145组(P均<0.01).加入TNF-α处理后,miR-145组的细胞增殖OD值低于对照组,miR-145+MMP-9组的细胞增殖OD值高于miR-145组(P均<0.01);miR-145组细胞迁移数低于对照组,miR-145+MMP-9组细胞迁移数高于miR-145组(P均<0.01).双荧光素酶报告检测结果显示,miR-145能够抑制野生型MMP-9的荧光素酶活性(P<0.01),但不能抑制突变型MMP-9的荧光素酶活性.结论 miR-145能够通过下调MMP-9抑制TNF-α诱导的大鼠脑动脉VSMC增殖和迁移.
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miRNA-145在肺腺癌组织中表达及意义
目的 分析微小核糖核酸-145(microRNA-145,miRNA-145)在肺腺癌组织中的表达情况及其临床意义.方法 收集68例于我院接受手术治疗的肺腺癌患者的肺腺癌组织及癌旁组织标本,提取总RNA,采用实时荧光定量反转录-聚合酶链反应法(RT-PCR)测定肺腺癌患者癌组织及癌旁组织miRNA-145表达,分析其生物学功能.结果 ① 肺腺癌患者癌组织miRNA-145相对表达量低于癌旁正常组织,对比差异具有统计学意义(P<0.05);② 不同性别、不同年龄、有无吸烟史、肿瘤大小不同的肺腺癌患者miRNA-145相对表达量对比差异无统计学意义(P>0.05),临床分期为Ⅲ-Ⅳ期、合并淋巴结转移的肺腺癌患者癌组织miRNA-145相对表达量低于Ⅰ-Ⅱ期患者(P<0.05),低分化、中分化肺腺癌患者癌组织miRNA-145相对表达量低于高分化患者(P<0.05),低分化患者癌组织miRNA-145相对表达量又高于中分化患者,对比差异均有统计学意义(P<0.05).结论 肺腺癌患者癌组织miRNA-145相对表达量低于癌旁正常组织,临床分期越高、分化程度越低的伴淋巴结转移的肺腺癌患者癌组织miRNA-145表达水平越低.
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miRNA-145在脑胶质瘤中的作用
目的 探讨微小RNA (miRNA)-145在脑胶质瘤组织及胶质瘤细胞系中表达变化及对胶质瘤细胞系U251细胞增殖和凋亡的影响.方法 采用实时荧光定量PCR检测检测10例胶质瘤组织和瘤周组织以及4种细胞系(人脑胶质细胞株HEB以及胶质瘤细胞系U251、T98和U87)miRNA-145的表达水平.将miRNA-145模拟物、阴性对照序列转染胶质瘤细胞系U251细胞,采用PCR检测U251细胞miRNA-145表达水平,采用MTT法检测U251细胞增殖能力,采用流式细胞仪检测U251细胞凋亡.结果 与瘤周组织相比,胶质瘤组织miRNA-145表达水平明显降低(P＜0.05).与正常胶质细胞HEB相比,胶质瘤细胞系U251、U87、T98细胞miRNA-145表达水平均明显降低(P＜0.05).与阴性对照组相比,miRNA模拟物组U251细胞miRNA-145表达水平明显增高(P＜0.01),U251细胞增殖能力明显降低(P＜0.05),U251细胞凋亡水平明显增高(P＜0.05).结论 胶质瘤组织miRNA-145呈低表达,上调miRNA-145表达能够抑制胶质瘤细胞系U251细胞增殖能力并诱导U251细胞凋亡.这提示miRNA-145有可能成为胶质瘤治疗的靶点.
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miRNA-145在子宫内膜容受性缺陷中的作用
目的 探讨miRNA-145和胰岛素样生长因子1受体(IGF1R)在输卵管积水致子宫内膜容受性下降中的影响机制.方法 采用RT-PCR法检测输卵管积水组和输卵管通畅/阻塞组患者(对照组)子宫内膜miRNA-145的表达水平、ELISA法检测了两组子宫内膜IGF1R的表达水平,用SPSS17.0软件对相关数据进行统计学分析.结果 输卵管积水组患者子宫内膜miRNA-145的表达水平为(0.1266±0.0345),明显高于对照组的(0.0692±0.0212),差异有统计学意义(P<0.05);输卵管积水组患者子宫内膜IGF1R的表达水平为(4.9962±1.1274),明显低于对照组的(7.2940±0.9755),差异有统计学意义(P<0.05).多因素分析显示,年龄、体重指数(BMI)及不良孕产史与miRNA-145及IGF1R的表达无明显相关性,而输卵管积水与miRNA-145及IGF1R的表达显著相关(P<0.05).结论 miRNA-145的异常表达可能是输卵管积水导致女性子宫内膜容受性缺陷的重要机制之一.
关键词： 输卵管积水 miRNA-145 胰岛素样生长因子1受体 子宫内膜容受性 -
MiR-145在上皮性卵巢癌组织中的表达及临床意义
目的:检测微小RNA-145 (miR-145)在上皮性卵巢癌组织中的表达,并初步探讨二者的相关性及miR-145与临床病理特征间的关系.方法:选择青海省红十字医院妇产科手术及随访资料完整的上皮性卵巢癌160例,提取组织总RNA,采用实时荧光定量反转录PCR(qRT-PCR)检测卵巢癌、良性卵巢瘤和健康对照者组织中miRNA-145表达水平,分析组织中的miRNA-145表达差异及组织miRNA-145表达水平与卵巢癌临床病理参数的关系.结果:卵巢癌患者组织中miRNA-145的相对表达水平(3.302±0.288)显著低于良性卵巢瘤组织(6.701±0.457)和正常对照组织(5.991±0.310)(P＜ 0.001).而在良性卵巢肿瘤组织和正常对照之间表达无差异(P＞0.05).miR-145表达随卵巢癌临床分期和组织分级的进展呈下降趋势(P＜ 0.001),在有淋巴结转移组明显低于无淋巴结转移组(P＜ 0.05),与组织类型无显著相关性(P＞0.05).组织miR-145低表达患者的生存期与组织miR-145高表达患者无明显差异(P＞0.05).结论:MiR-145在上皮性卵巢癌组织中的表达降低,提示其可能在卵巢癌的发生发展中发挥抑癌基因的作用,并且与卵巢癌的进展及不良预后密切相关.
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外周血中miRNA-145表达作为肿瘤潜在诊断标志物的系统评价
目的 系统评价外周血miRNA-145的表达作为癌症潜在诊断标志物的临床价值.方法 计算机检索CNKI、PubMed,ISI Web of Science,The Cochran Library等数据库,查找国内外公开发表的关于外周血miRNA-145的表达与癌症诊断相关性的研究,检索时限均从建库至2014年4月8日,同时追溯相关文献的参考文献.筛选文献、提取资料并采用QUADAS原则评价文献质量.用Meta-Disc1.4和Stata12.0软件合并统计结果.结果 终纳入5个研究,合计样本692例,其中病例组432例,对照组260例.Meta分析结果显示,外周血miRNA-145的合并敏感度为0.69,合并特异度为0.67,合并阳性似然比为2.15,合并阴性似然比为0.41,合并诊断比值比为5.64.SROC曲线下面积(AUC)为0.72.结论 外周血miRNA-145对癌症具有一定的诊断价值,有待更多大样本、高质量研究验证.
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微小RNA-143和微小RNA-145在结直肠癌中的研究进展
结直肠癌是严重威胁人类健康的恶性肿瘤之一,随着对微小RNA(miRNAs)研究的不断深入,越来越多的证据表明多种miRNAs参与了结直肠癌的发生、发展,并且可能作为其诊断、评估预后及复发转移的生物学标志.研究发现,miRNA-143/miRNA-145在多种肿瘤中的表达都发生了下调,能起到肿瘤抑制作用,其在结直肠癌中的研究也已较成熟.本文就miRNA-143/miRNA-145与结直肠癌的研究进展做一综述,为今后的结直肠癌机制和靶向治疗研究提供参考.
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miRNA-145和miRNA-143在川崎病患儿血浆中的表达及意义
目的：探讨miRNA-145和miRNA-143在儿童川崎病（kawasaki disease，KD）中表达水平及其辅助诊断价值。方法共纳入45例确诊为川崎病的患儿，并依据心超结果分为：伴有冠状动脉损伤组（CAL组）19例，无冠状动脉损伤组（NCAL组）26例。同期匹配30例健康儿童作为对照组（NC组）。采用实时荧光定量 PCR方法检测 miRNA-145和 miR-NA-143在川崎病患儿发病急性期和治疗缓解期及正常儿童血浆中的表达水平。应用 ROC曲线及 AUC（95％CI）评估其作为诊断指标的效能。结果 miRNA-145及miRNA-143在 CAL组患儿急性期的相对表达量为2.33±1.26和1.64±0.50，高于正常对照组，差异具有统计学意义（t＝5.108，5.072，P＜0.01）；miRNA-145在 CAL 组缓解期相对表达量为1.55±0.49，高于 NC组，差异具有统计学意义（t＝3.837，P＜0.01）；miRNA-143在 CAL组缓解期相对表达量为1.17±0.33，与 NC组相比，差异无统计学意义（t＝1.033，P＞0.05）；NCAL组急性期 miRNA-145和 miRNA-143的相对表达量分别为2.02±1.00和1.63±0.50，与 NC组相比差异有统计学意义（t＝4.746，5.261，P＜0.01），缓解期两者表达量分别为1.07±0.18和1.12±0.16，与NC组相比，差异均无统计学意义（t＝0.2649，0.5849，P＞0.05）。miRNA-145用于KD急性期诊断的佳临界值为1.697，敏感度为64.44％，特异度为90％，AUC为0.7733，95％CI为0.6670～0.8797；miR-NA-143的佳临界值为1.361，敏感度为64.44％，特异度为86.67％，AUC为0.8163，95％CI为0.7225～0.9100。结论该研究表明，miRNA-145和miRNA-143可作为儿童川崎病急性期诊断的辅助指标。
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贲门癌miRNA-145的表达
目的:探讨贲门癌中miRNA-145的表达特征.方法:采用Microarray流体芯片技术及荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)技术检测贲门癌癌组织及癌旁组织中miRNA-145表达,分析二者差异.结果:贲门癌癌组织中miRNA-145表达水平显著低于癌旁组织(P＜0.05).伴淋巴结转移组责门癌癌组织的miR-NA-145表达水平低于无淋巴结转移组(P＜0.05).结论:miRNA-145可能与贲门癌的发生和转移相关.
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miRNA-145在胃癌中的表达及临床意义
目的:探讨miRNA-145在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征、预后之间的关系.方法:应用实时定量RT-PCR(qRT-PCR)检测miRNA-145在63例胃癌组织和40例对照组织中的表达,并将miRNA-145的含量分为高表达组和低表达组,分析其与胃癌临床病理特征、预后的关系.结果:miRNA-145在胃癌组织中的表达低于对照组,具有显著性差异(P ＜0.000 1).miRNA-145的表达与患者的性别、年龄以及肿瘤的大小无关(P＞0.05).与分化程度、TNM分期、远处转移及术后3年生存率有关(P＜0.05).结论:miRNA-145的表达与胃癌的发生、发展及预后有关,miRNA-145有望成为胃癌新的肿瘤标志物之一.
关键词： miRNA-145 胃癌 实时定量RT-PCR -
miRNA-141、miRNA-145在非小细胞肺癌中的表达及与临床病理的关系
目的：通过检测 miRNA-141、miRNA-145在非小细胞肺癌中的表达,探讨其与非小细胞肺癌临床病理的关系。方法采用 Real time-PCR 法对48例非小细胞肺癌组织及正常肺组织的 miRNA-141、miRNA-145进行定量分析,结果由2(-△△CT)处理,并分析与临床病理资料的关系。结果①NSCLC 患者肿瘤组织中 miRNA-141表达水平明显升高,而且其表达与临床分期、病理类型显著相关(P <0.05),miRNA-141在鳞癌患者肿瘤组织表达高于腺癌(P <0.05),而在不同年龄、性别、肿瘤大小患者间差异无统计学意义(P >0.05)。②NSCLC 患者肿瘤组织中 miRNA-145表达水平明显下降,而且其表达与临床分期、病理类型显著相关(P <0.05),miRNA-145在腺癌患者肿瘤组织表达低于鳞癌(P <0.05),而在不同年龄、性别、肿瘤大小患者间差异无统计学意义(P >0.05)。结论miRNA-141高表达及 miRNA-145低表达与非小细胞肺癌的临床分期、病理分级密切相关,miRNA-141、miRNA145有可能作为非小细胞肺癌的重要肿瘤标志物。
