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应用组织芯片技术研究P33ING1在胰腺癌中的表达及意义
目的探讨P33ING1 表达在胰腺癌的发生、发展中的生物学特征和临床意义.方法选取胰腺癌、癌旁组织与胰腺良性病变标本,应用组织芯片(又称组织微阵列)技术和免疫组化方法研究P33ING1、P53和MDM2在胰腺良恶性病变中的表达情况.结果 P33ING1在胰腺癌与癌旁组织中表达的阳性率分别为77.2%(129/167)、60.4%(61/101).P33ING1的阳性表达与肿瘤的分化和神经受累显著相关(P<0.05);P53的阳性表达与肿瘤的分化、淋巴结转移和神经受累均显著相关(P<0.05);MDM2的阳性表达与肿瘤的分化显著相关(P<0.05).胰腺癌组织中P33ING1与P53、MDM2的表达均呈正相关.结论 P33ING1在胰腺癌的发生发展中可能起重要作用,P33ING1与P53及MDM2的联合表达与胰腺癌的临床生物学行为有关.
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c-erbB-2、nm 23及PCNA蛋白在乳腺肿瘤中的表达及意义
目的:探讨c-erbB-2、nm23及PCNA蛋白在乳腺肿瘤中的表达情况及意义.方法:应用免疫组化S-P法,对131例乳腺良恶性肿瘤进行c-erbB-2、nm23和PCNA蛋白检测,对其中102例乳腺癌进行雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)检测.结果:c-erbB-2蛋白在导管内癌、Paget病及浸润性导管癌中呈高表达;nm23蛋白在浸润性小叶癌中呈高表达;PCNA在导管内癌、髓样癌及粘液腺癌中呈高表达.c-erbB-2与淋巴结转移及PR呈正相关;nm23与乳腺癌患者的年龄、组织学分级、淋巴结转移及ER和PR密切相关.PCNA与肿瘤组织的坏死明显相关.结论:不同组织学类型的乳腺肿瘤可能由不同的癌基因以不同的组合方式发生突变所致.c-erbB-2呈阴性表达而nm23呈阳性表达时,乳腺癌患者的预后好.
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甲状腺癌p53调节基因Mdm2以及p21WAF/CIP1蛋白的表达
目的探讨p53、鼠双微体2(murine donble minute 2,Mdm2)及p21WAF/CIP1等蛋白在甲状腺癌组织中的表达、意义及相互作用关系.方法取甲状腺癌、癌旁与良性病变组织构建组织芯片,应用免疫组化方法检测p53、Mdm2及p21WAF/CIP1在甲状腺良恶性病变中的表达.结果p53、Mdm2及p21WAF/CIP1在甲状腺癌中表达的阳性率分别为50.6%(37/73),63.0%(47/73)和38.4%(28/73).同癌旁组织相比,p53和Mdm2表达明显升高(P＜0.01),而p21WAF/CIP1的表达明显降低(P＜0.05).p21WAF/CIP1和p53的阳性表达均与未分化癌、有无淋巴结转移及受累程度显著相关(P＜0.05);Mdm2的阳性表达与甲状腺良恶性病变显著相关(P＜0.05).三者阳性表达两两之间统计学上具有关联性(P＜0.05).结论p53和Mdm2的过表达以及p21WAF/CIP1的缺失表达可能会导致甲状腺癌的恶性形成和进展;三者中蛋白主要以p53-Mdm2-p21WAF/CIP1通路的方式作用于细胞的转化和肿瘤的形成;联合检测p53和Mdm2的表达可用于评定甲状腺癌的恶性程度.检测p21WAF/CIP在甲状腺癌中表达的变化可用于评估其生物学行为和判断预后.
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nm23-H1及p53基因蛋白产物与胃癌浸润转移的关系
报道89例胃癌标本中nm23-H1及P53基因蛋白产物表达情况,以探讨其与胃癌浸润转移的关系.材料与方法:①标本来源:89例胃癌标本取自本院外科手术切除的胃癌住院病人,其中男61例,女28例,年龄31～72(56.7±10.4)岁,所有标本均经4%甲醛固定,石蜡包埋,4μm连续切片,HE染色.
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P33ING1在胃癌组织中的表达及其意义
目的：探讨P33ING1表达在 胃癌发生、发展过程中的病理生物学及临床意义。方法: 应用免疫组 化EnVision法,分别检测了原发性胃癌（71例）、胃粘膜不典型增生（12例）、正常胃粘膜 或慢性胃炎粘膜（18例）组织中P33ING1的表达，以及P53和Bcl-2在胃癌组织中的表 达情况。结果:胃粘膜不典型增生组及对照组（正常胃粘膜或慢性胃炎 粘膜）P33ING1均呈阳性表达，胃癌组织P33ING1表达率仅为62.0%(44/71),显 著低于前两组（P<0.01)。胃癌组织中P33ING1表达与肿瘤的浸润、淋巴结的转 移 及分化有关（P<0.01)；P53表达与肿瘤大小、浸润、淋巴结转移有关（P<0.01)；B cl-2与肿瘤的淋巴结转移及分化有关（P<0.05）。P33ING1与P53在胃癌组织中 的表达有相关性（P<0.05），与Bcl-2则无相关性。结论:P33 ING1在胃癌组织中表达下降，对胃癌发生、发展可能起重要作用。同时检测P33ING 1与P53的表达水平，对于原发性胃癌的诊断和治疗可能具有积极意义。
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P33ING1在胃癌组织中的表达及其意义
目的：探讨P33ING1表达在 胃癌发生、发展过程中的病理生物学及临床意义。方法: 应用免疫组 化EnVision法,分别检测了原发性胃癌（71例）、胃粘膜不典型增生（12例）、正常胃粘膜 或慢性胃炎粘膜（18例）组织中P33ING1的表达，以及P53和Bcl-2在胃癌组织中的表 达情况。结果:胃粘膜不典型增生组及对照组（正常胃粘膜或慢性胃炎 粘膜）P33ING1均呈阳性表达，胃癌组织P33ING1表达率仅为62.0%(44/71),显 著低于前两组（P<0.01)。胃癌组织中P33ING1表达与肿瘤的浸润、淋巴结的转 移 及分化有关（P<0.01)；P53表达与肿瘤大小、浸润、淋巴结转移有关（P<0.01)；B cl-2与肿瘤的淋巴结转移及分化有关（P<0.05）。P33ING1与P53在胃癌组织中 的表达有相关性（P<0.05），与Bcl-2则无相关性。结论:P33 ING1在胃癌组织中表达下降，对胃癌发生、发展可能起重要作用。同时检测P33ING 1与P53的表达水平，对于原发性胃癌的诊断和治疗可能具有积极意义。
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肺癌p33ING1表达水平及临床诊断意义
目前有关肺癌p33ING1的表达研究不多,尤其是mRNA水平相关报道较少.作者采用实时荧光定量PCR法检测p33ING1 mRNA在肺癌的表达,探讨p33ING1在肺癌发生发展中的作用,进一步阐述肺癌发病的分子机制.
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CyclinD1、C-erbB2及bcl-2基因在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其临床意义
目的:检测癌基因CyclinD1、C-erbB2及bc1-2在卵巢上皮肿瘤中的表达,探讨它们在卵巢肿瘤发生、发展中的作用及临床、病理意义.方法:应用免疫组化SP法检测72例恶性卵巢肿瘤、12例交界性卵巢肿瘤、21例良性肿瘤及10例正常卵巢组织中Cv-clinD1、C-erbB2及bc1-2基因的表达情况.结果:1.卵巢恶性、交界性及良性肿瘤中Cy-clinD1阳性率依次为27.78%、33.3%、9.52%.恶性及交界性肿瘤阳性率明显高于良性肿瘤,其阳性率与组织学分级呈负相关,而与患者年龄、临床分期、组织学类型无关;2.卵巢恶性、交界性及良性肿瘤中C-erbB2的阳性率依次为56.9%、41.67%、14.28%.恶性及交界性肿瘤阳性率明显高于良性肿瘤,差异有显著性.C-erbB2阳性表达在组织分化差及期别晚的肿瘤中较分化好、期别早者高;3.卵巢恶性、交界性、良性肿瘤中bc1-2的阳性表达率依次为63.89%、50%、28.5%.恶性及交界性肿瘤与良性肿瘤之间的表达差异有显著性.组织分化差、期别早的肿瘤中bcl-2的阳性率较分化好、期别晚者高;4.两种及两种以上基因同时表达率(51.4%)显著高于单基因表达(27.79%).CvclinD1与C-erbB2基因表达呈负相关.结论:CyclinD1、C-erbB2及bc1-2基因在卵巢癌发生、发展中起重要作用,表明细胞增殖与凋亡的失衡是卵巢癌重要的发病机制之一.CyclinD1、C-erbB2及bc1-2基因的联合检测对卵巢肿瘤的早期诊断、治疗及预后评价有一定的指导意义.各种癌基因间复杂的相互作用,有待进一步研究.
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丙酮酸激酶M2型在肿瘤发生过程中的作用
人丙酮酸激酶(PK)有M1、M2、R和L等4种同工酶.其中M2型主要在早期胚胎组织中表达,胎儿出生后逐渐被其他3种同工酶取代,但在成体干细胞中人丙酮酸激酶也有表达.几乎所有的肿瘤细胞都存在M2型表达,并同各种内源性、外源性癌蛋白及增殖调节因子相互作用以增强肿瘤细胞的增殖,因此被称为肿瘤特异性丙酮酸激酶.
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乳癌中p16,c-erbB-2的表达及意义
目的探讨p16和c-erbB-2蛋白表达与乳癌临床病理因素及预后的关系.方法采用免疫组化和PCR-SSCP技术,分别检测50例乳癌p16,c-erbB-2蛋白的表达和20例乳癌p16基因的纯合性缺失及突变.结果 50例乳癌中,17例(34.0%)p16蛋白表达阳性,24例(48.0%)c-erbB-2蛋白表达阳性.20例乳癌中无p16基因的纯合性缺失,1例p16基因外显子2有点突变.结果表明,p16蛋白表达与乳癌的临床病理因素及预后无明显相关性.c-erbB-2蛋白表达在有淋巴结转移的乳癌中较多见(P=0.0237),c-erbB-2蛋白表达阳性组5年生存率较低(P=0.0169).p16和c-erbB-2蛋白表达之间不存在一致性关系.p16和c-erbB-2蛋白表达均不是影响乳癌患者预后的独立因素.结论 c-erbB-2蛋白表达阳性的乳癌患者淋巴结转移率较高,远期生存率较低.p16基因在乳腺癌中的突变率较低,它的发生可能是乳腺癌发展较晚期的表现.
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ERβ蛋白在原发性乳腺癌中的表达及其意义
采用免疫组化PV-9000法检测46例原发性乳腺癌组织中的ERβ蛋白的表达,分析ERβ蛋白与乳腺癌临床病理生物学参数的关系.结果示46例原发性乳腺癌组织中,ERβ的阳性表达率为58.7% (27/46),ERβ与ERα表达相关,在ERα(+)组和ERα(-)组中其阳性表达率分别为71%和33.3%,两组差别有显著性(P<0.05).ERβ的表达与患者的年龄、绝经与否、肿瘤大小、淋巴结状况、组织学分级及PR均无关(P>0.05).ERβ表达与ERα相关,提示其在原发性乳腺癌的预后与内分泌治疗耐药中可能有一定价值.
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survivin在乳腺癌中的表达及其临床意义
为探讨原发性浸润性乳腺癌中survivin表达与患者生存期及其组织学分级、雌激素受体(ER)、PS2蛋白等影响预后因素的关系.笔者采用LSAB和SP免疫组化法检测survivin和PS2及ER在95例乳腺浸润性癌中的表达.结果示survivin的阳性表达率为70.5%(67/95),其表达与组织学分级、PS2及ER呈明显负相关;survivin表达阴性者其术后生存时间均明显高于survivin表达阳性者.提示 survivin可作为乳腺癌的一种新的预后判断指标,其凋亡抑制作用可能在乳腺癌发生、发展中起重要作用.
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p16,cyclin D1和PCNA表达在胃癌早期诊断中的意义
目的探讨p16,cyclin D1和增殖细胞核抗原(PCNA)表达在胃癌早期诊断中的意义.方法采用免疫组织化学(S-P)方法和显微摄像计算机图像分析技术,研究185例各类胃粘膜病变和42例早期胃癌中p16,cyclin D1和PCNA的表达情况.结果 p16蛋白的阳性率在慢性浅表性胃炎组(A组)、慢性萎缩性胃炎组(B组)和伴肠化生萎缩性胃炎组(C组)均显著高于早期胃癌组(E组)(P<0.05～0.01);cyclin D1的阳性率A和C组均显著低于E组(P<0.05～0.01).结论 p16的低表达和cyclin D1的过表达在胃粘膜细胞增殖癌变过程中起重要作用,对胃癌的早期诊断有一定意义.
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Rb和P21基因在婴幼儿皮肤血管瘤中的表达及意义
目的 探讨Rb和P21蛋白在婴幼儿血管瘤发生、发展及退化过程中的表达及与血管瘤退化有关的可能机制.方法 采用免疫组织化学方法(SP法)检测Rb、p21WAF1/CIP1及增殖细胞核抗原在婴幼儿皮肤血管瘤标本增生期、退化期以及血管畸形标本中的表达情况,并用末端脱氧核苷酸基转移酶介导的脱氧尿苷三磷酸-生物素颈端标记法检测血管内皮细胞凋亡情况,结合CD34相关抗原的免疫组织化学染色,证实Rb和P21表达的细胞是血管内皮细胞. 结果增生期血管瘤内皮细胞Rb和P21表达水平低于退化期,差异有统计学意义(P＜0.05),退化期血管瘤Rb和P21表达水平与血管畸形组织相比,差异有显著统计学意义(P＜0.001). 结论 Rb和P21可能通过抑制血管瘤内皮细胞增殖和促进血管内皮细胞凋亡,而在血管瘤的退化过程中起重要作用.
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转移相关基因nm23和P53及S100A4在晚期胃癌中的表达及与侵袭转移的相关性研究
目的探讨转移相关蛋白(nm23和P53及S100A4)在晚期胃癌转移发展过程中的意义.方法应用组织芯片和免疫组织化学方法研究nm23、P53和S100A4在74例胃癌患者的癌、癌旁、淋巴结转移、远处转移(肝脏、胰腺、卵巢等)组织中的表达.结果同癌旁组织相比,癌组织中P53和S100A4表达明显升高(P＜0.01),而nm23的表达明显降低(P＜0.05);同癌组织相比,淋巴结中nm23的表达明显降低(P＜0.05),远处转移组织S100A4表达明显升高(P＜0.01).3者的阳性表达与胃癌的部分恶性生物学行为有关.癌组织中nm23+/P53+、P53+/S100A4+和nm23+/S100A4+的基因表型比例分别为48例(64.9%)、50例(67.6%)和39例(52.7%),其中P53+/S100A4+、nm23+/S100A4+和nm23+/P53+/S100A4+均与胃癌的高转移潜能相关.结论nm23和S100A4在肿瘤转移中发挥了重要作用;联合检测nm23、P53和S100A4的表达可用于评定胃癌的转移潜能.
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C-erbB-2在大肠癌大肠乳头状瘤及正常组织中表达的比较
为探讨C-erbB-2基因表达在大肠癌发生过程中的作用,用免疫组化SABC法检测35例结肠癌及癌旁非典型增生上皮和23例大肠腺瘤中C-erbB-2蛋白的表达.结果C-erbB-2在大肠癌发生各阶段(正常—非典型增生／乳头状腺瘤—癌)均有不同程度的表达,前两阶段表达的差异显著(P＜0.05).结果表明,C-erbB-2基因激活是大肠癌发生过程中的前期事件,通过诱导细胞增殖而参与促成癌的形成.
关键词： 结肠直肠肿瘤 乳头状腺瘤 癌基因蛋白质 c-erbB-2基因
