首页 > 文献资料
-
小凹蛋白对生长抑素与姜黄素抗肝纤维化作用的影响
目的 比较小凹蛋白、生长抑素、姜黄素单独及联合应用抗肝纤维化的作用并探讨其作用机制.方法 将3种药物分别单独作用于大鼠肝纤维化模型和大鼠肝星状细胞.再将小凹蛋白分别联合生长抑素及姜黄素作用于大鼠肝纤维化模型和大鼠肝星状细胞.检测血透明质酸酶(HA)、Ⅳ型胶原含量(CⅣ);MTT法检测肝星状细胞增殖抑制率;免疫组化法检测转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达.结果 生长抑素及姜黄素均有抗肝纤维化作用,小凹蛋白可增强姜黄素抗肝纤维化的作用(P<0.05),但未观察到其增强生长抑素抗肝纤维化的作用(P>0.05).小凹蛋白与姜黄素均可抑制TGF-β1表达(P<0.05),两者联用,抑制作用更强(P<0.05).结论 抑制TGF-β1可能是姜黄素与小凹蛋白抗肝纤维化的共同作用途径之一.
-
Caveolin-1在结直肠癌组织间质中的表达及临床意义
目的：探讨小凹蛋白（Caveolin-1，Cav-1）在结直肠癌组织中的表达及临床意义。方法收集在我院手术的结直肠癌患者110例，用免疫组化的方法检测Cav-1蛋白的表达。结果Cav-1阳性表达于肿瘤细胞的胞浆或胞膜上，低表达样本51例，高表达样本59例。Cav-1蛋白的表达与肿瘤N分期（P=0.011）及TNM分期密切相关（P=0.031）。Cav-1低表达患者的总体生存率及无进展生存率明显优于Cav-1高表达患者（P均小于0.001）。结论 Cav-1或可以作为估计结直肠癌患者预后的指标之一，这也可能为结直肠癌患者的治疗提高新的方向。
-
Caveolin-1抑制血管吻合口狭窄及其对肿瘤坏死因子-α的作用
目的 探讨caveolin-1对兔颈总动脉吻合口狭窄的影响及其与肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)的关系.方法 40只新西兰兔,随机分为正常组、手术组、空转染组和转染组,每组10只.行颈总动脉血管端-端吻合,并局部转染caveolin-1质粒(转染组)或空质粒(空转染组).于术后第7天每组随机取5只新西兰兔的颈总动脉标本,用Western blot法检测caveolin-1和TNF-α的表达；其余每组的新西兰兔于术后4周处死取颈总动脉标本用于HE染色,通过Image-Pro Plus 6.0软件测量内膜与中膜面积的比值,观察颈总动脉内膜增殖情况.结果 与正常组比较,手术组内膜明显增殖,内膜/中膜面积比值明显增高(P＜0.05)；与手术组比较,caveolin-1转染组内膜增殖不明显,内膜/中膜面积比值未见明显增高(P＜0.05).Western blot结果显示:转染组caveolin-1的表达明显高于其他组(P＜0.05)；而与正常组比较,手术组TNF-α表达明显升高(t=41.28,P＜0.05),而与手术组比较,转染组TNF-α表达明显下降,差异有统计学意义(t=36.37,P＜0.05).结论 Caveolin-1可抑制血管吻合口狭窄,其作用可能与下调TNF-α表达有关.
-
Caveolin-1在炎症反应中的作用
小凹是一种囊状结构,由细胞质膜向内凹陷形成,其成分主要为蛋白质和脂类,小凹的主要结构和调节成分是小凹蛋白,在细胞的多种生命活动中发挥重要作用,参与胆固醇的转运、细胞转化和信号转导、细胞膜的组装、肿瘤发生发展及血管生成等,在炎症反应过程中也发挥了重要的作用.
-
Caveolae/Caveolin与雌激素
近年来随着基因敲除等技术的广泛运用,人们对Caveolae/Caveolin与雌激素作用关系的认识不断加深,本文将其在与eNOS的关系,妇科肿瘤,神经系统等方面的研究现状综述如下.
-
Caveolae/Caveolin在心血管疾病中的研究进展
小凹(Caveolae)是细胞膜上独立的区域,参与多种生理过程,在心血管系统含量丰富.小凹蛋白(Caveolin)是Caveolae 的结构蛋白,维持Caveolae的结构和功能.通过对Caveolin表达缺陷小鼠的研究发现[1],其心血管系统显现出明显的异常,如动脉粥样硬化、心肌肥厚、平滑肌细胞增殖等[2],证明Caveolae/caveolin具有重要的生理功能.本文主要阐述Caveolae在心血管系统中的作用,以及可能作用与Caveolae/Caveolin的途径和药物,为治疗心血管疾病提供新思路.
-
金雀异黄酮通过减少卵巢切除大鼠心肌小凹蛋白-1的表达而增加一氧化氮的生成
观察金雀异黄酮(genistein)替代治疗对卵巢切除大鼠心肌中一氧化氮(nitric oxide,NO)和内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)的影响.成年雌性Sprague-Dawley大鼠经双侧卵巢切除术,假手术组作为对照,术后三周将行卵巢切除术的大鼠随机分为低剂量genistein(0.5 mg/kg·d1)、高剂量genistein(5.0 mg/kg·d-1)、17-β雌二醇(0.1 mg/kg·d-1)和模型组(100μl/d芝麻油),各组均皮下注射给药并给予不含大豆的饲料喂养6周,测定大鼠尾动脉血压、心率,麻醉后放血处死大鼠称量子宫重量;放免法检测血浆中总雌二醇,亚硝酸还原酶法检测心肌匀浆中NO,Western blot检测心肌中eNOS的表达以及eNOS的调节蛋白小凹蛋白-1(caveolin-1)和钙调素(calmodulin)的表达情况.结果显示各组间大鼠血压无显著性差异,同17-β雌二醇一样,genistein能呈剂量依赖性地增加心肌组织中eNOS表达量和NO生成,同时genistein能明显降低内源性eNOS活性抑制物caveolin-1的表达,而不影响eNOS活性正性调节蛋白钙调素的表达.与溶媒对照组比较,0.5 mg/kg·d-1的genistein不增加子宫重量,5.0 mg/kg·d-1的genistein增加子宫重量3倍,但较17-β雌二醇(增加6倍)的作用小(P＜0.01).上述结果提示,植物雌激素genistein剂量依赖性地上调心肌组织eNOS的活性并增加NO的生成,减少抑制eNOS活性的小凹蛋白-1表达.
-
Caveolae介导的跨细胞转运与血管内皮通透性
由小凹(Caveolae)介导的白蛋白跨细胞转运在生理及病理状态下均起重要作用.非受体型蛋白酪氨酸激酶(Src)是这一转运过程的"分子开关",Src激酶将糖蛋白60(Gp60)、小凹蛋白-1(Caveolin-1,Cav-1)及发动蛋白-2(Dynamin-2)磷酸化,启动内吞过程;炎症状态下,中性粒细胞通过细胞间黏附分子-1(ICAM-1)激活Src激酶,从而促进Caveolae介导的白蛋白转运.
-
小凹蛋白-1、E-cad和P53在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义
目的:探讨小凹蛋白-1、上皮型钙黏蛋白 (E-cad) 和P53在甲状腺乳头状癌中的表达及其与临床病理特征之间的关系.方法:应用免疫组化法检测96例甲状腺乳头状癌组织和34例正常甲状腺组织中小凹蛋白-1、E-cad和P53蛋白的表达, 分析其与临床病理特征的关系.结果:小凹蛋白-1、P53在甲状腺乳头状癌中的阳性表达率 (分别为72.92％、68.75％) 明显高于正常甲状腺组织 (分别为23.53％、14.71％), 差异有统计学意义 (P<0.01) .E-cad在甲状腺乳头状癌中的阳性表达率为22.92％, 低于正常甲状腺组织的阳性表达率 (100％), 差异有统计学意义 (P<0.01) .小凹蛋白-1、E-cad和P53蛋白在甲状腺乳头状癌中的表达与颈部淋巴结转移相关 (均P<0.05), 而与性别、年龄、肿瘤大小、TNM分期无明显相关性 (均P>0.05) .结论:小凹蛋白-1和P53在甲状腺乳头状癌中具有高表达的特性, 而E-cad在甲状腺乳头状癌中低表达.三者在甲状腺乳头状癌的发生、发展及转移中起重要作用, 为甲状腺乳头状癌的临床诊断和预后提供重要理论依据.
-
17β-雌二醇增加卵巢切除大鼠心肌内皮型一氧化氮合酶的表达和一氧化氮生成
目的:观察17β-雌二醇替代治疗对卵巢切除大鼠心肌组织中一氧化氮(NO)和内皮源性一氧化氮合酶(eNOS)的影响.方法:成年雌性SD大鼠经双侧卵巢切除术,假手术组作为对照,术后3周随机分为假手术组,模型对照组,17β-雌二醇(0.1mg·kg-1·d-1)和溶媒(芝麻油)皮下注射治疗组,处理6周,记录大鼠的血压、心率、子宫重量;检测血中雌二醇的含量;亚硝酸还原酶法检测心肌匀浆中NO含量;Westem b1ot分析心肌中eNOS及eNOS调节蛋白小凹蛋白-1(caveolin-1)的蛋白表达情况.结果:17β-雌二醇治疗组的心率(314±16次/分)较其他各组低,与溶媒对照组比较,雌二醇替代治疗组心肌匀浆中NO的含量增加一倍,eNOS蛋白表达明显增加(P＜0.01),而作为eN0S的内源性抑制物caveolin-1的表达却明显减少(P＜0.05).结论:雌激素替代治疗直接增加卵巢切除大鼠心肌eNOS的表达量以及NO的产生,减少抑制eNOS活性的小凹蛋白1表达.
-
肝细胞性肝癌血管生成因子的研究进展
肝细胞性肝癌(HCC)是常见的血管丰富的实体恶性肿瘤,其侵袭、转移及预后均与血管生成密切相关.HCC血管生成受诸多血管生成因子如血管内皮生长因子(VEGF)、血小板源生长因子(PDGF),碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、血管生成素(Ang)、转移生长因子(TGF),胰岛素样生长因子(IGFs)、小凹蛋白-1(Caveolin-1)等的影响.针对血管生成的靶向治疗药物索拉菲尼已被证实能延长晚期日CC患者的生存时间,为HCC的治疗开启了新篇章.
-
小凹蛋白与内皮型一氧化氮合成酶在大鼠肝硬化组织中的表达
目的 探讨小凹蛋白Caveolin-1、内皮型一氧化氮合成酶eNOS在大鼠肝硬化组织中的异常表达及其意义.方法 构建二甲基亚硝胺(DMN)致肝纤维化大鼠模型,在造模4周后观察肝纤维化程度.免疫组织化学染色检测30例大鼠肝硬化肝组织和3C例正常大鼠肝组织中Caveolin-1和eNOS的细胞定位;Western Blot检测Caveolin-1和eNOS的蛋白表达水平变化.结果 Caveolin-1和eNOS均主要分布于肝窦内皮细胞中,Caveolin-1在肝硬化组表达阳性率为90%,对照组为37%,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05);eNOS在肝硬化组表达阳性率为30%,对照组为66%,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).Western Blot检测Caveolin1在肝硬化组织中较正常肝组织中表达明显增强;eNOS在肝硬化组织中呈低水平表达,较正常肝组织中表达明显减少.结论 肝硬化肝窦内皮细胞中Caveolin-1的异常表达促进eNOS-Caveolin-1复合物的生成,结合形式的eNOS活性降低,导致NO合成减少,肝内血管阻力持续增加,从而导致了门静脉高压症的形成.
关键词： 小凹蛋白 内皮型一氧化氮合成酶 肝硬化 门静脉高压 -
不同分子区域的Caveolin-1真核表达载体构建及其对Caveolin-1基因敲除小鼠系膜细胞周期的影响
目的:构建含不同分子区域的caveolin-1真核表达质粒,转染caveolin-1基因敲除小鼠(Cav-1-/-)的肾小球系膜细胞,观察能否逆转系膜细胞周期阻滞.方法:首先从pLHCX-N-FLAG2/caveolin-1全长质粒中扩增cave-olin-1 N末端(第1-82位氨基酸)、N末端+脚手架区(第1-101位氨基酸)的cDNA片段,同时在引物两端加上限制性酶切位点Hind Ⅲ及Xho Ⅰ,再与复制缺陷型逆转录病毒表达载体pLHCX-N-FLAG3连接.完成酶切和测序鉴定后将pLHCX-N-FLAG3/cav-1-82和pLHCX-N-FLAG3/cav-1-101分别转染HEK293T细胞,包装产生有感染力的病毒颗粒,再分别感染Car-1-/-系膜细胞,流式细胞分析观察能否逆转细胞周期阻滞.结果:成功构建含caveolin-1 N末端、N末端+脚手架区片段的重组真核表达载体,流式细胞分析发现pLHCX-N-FLAG3/cav-1-82和pLH-CX-N-FLAG3/cav-1-101基因导入Cav-1-/-系膜细胞,可逆转G0/G1细胞周期阻滞.Vcaveolin-1可能主要通过N末端第1-82位氨基酸区域参与细胞周期进程,具体机制还需进一步研究.
-
胞膜窖及其蛋白对离子通道的作用
胞膜窖(caveolae)是存在于多种细胞表面的小凹结构,其标志蛋白小凹蛋白(caveolin)在信号转导中起着中心调控作用.Caveolin可与多种蛋白结合,它与离子通道蛋白结合可调节离子通道的活性,维持机体多种生理活动的平衡.Caveolae可调节钾离子通道的活性,与钠离子通道结合可以调节心肌动作电位的产生,caveolin-i对容积调控氯通道(volume-regulated anion channels,VRAC)也是一个必要条件,caveolin-1和caveolin-3还对动脉平滑肌细胞中的钙离子起平衡调控作用.研究caveolin对离子通道活动的影响对于探索一些生命现象的基本机制将有重要意义.
-
Caveolin-1对血管吻合口白细胞介素10和白细胞介素6表达的影响
目的 建立兔颈总动脉血管吻合口狭窄模型,并用局部转染小凹蛋白(Caveolin-1)质粒,观察血管吻合口部位Caveolin-1对白细胞介素10(IL-10)和白细胞介素6(IL-6)表达的影响.方法 从南华大学动物中心取成年家兔32只,行颈总动脉血管吻合术,运用脂质体局部转染Caveolin-1质粒,随机分为4组:正常组(假手术组)、手术组、手术+空转染组、手术+转染组.分别于7天及28天取颈总动脉标本,通过HE染色观察内膜增生情况,并测量内膜与中膜面积比值(IA/MA)；实时荧光定量PCR检测血管中Caveolin-1和IL-6、IL-10 mRNA的表达,免疫组织化学观察血管组织中IL-6、IL-10蛋白的表达.结果 HE染色显示,手术组及空转染组内膜明显增殖,管壁增厚,管腔缩小；而转染组未见明显内膜增殖及管壁增厚；从血管内膜/中膜面积比值发现,转染组比手术组明显降低；血管吻合手术后,抗炎因子IL-10和促炎因子IL-6都升高.当吻合口部位Caveolin-1基因高表达时,IL-10 mR-NA和蛋白表达都上调,而IL-6 mRNA和蛋白表达都减少.结论 Caveolin-1促使血管吻合口部位炎症因子的平衡向抑炎因子倾斜.
-
细胞质膜小凹/小凹蛋白1在实验性动脉粥样硬化小鼠血管壁中的表达变化
目的 研究细胞质膜小凹/小凹蛋白1在动脉粥样硬化病变中的表达变化,探索动脉粥样硬化发生过程中细胞胆固醇逆转运障碍的机制.方法 采用高脂饲料喂养动脉粥样硬化敏感C57BL/6J小鼠24周,计算机图像分析系统计算动脉粥样硬化病灶面积和主动脉内膜和中膜厚度;电镜观察小凹在主动脉病变区的血管平滑肌细胞表达,Western印迹检测血管壁小凹蛋白1变化情况.结果 动脉粥样硬化模型小鼠主动脉病变区的血管平滑肌细胞膜上存在有小凹结构,但排列稀疏,与正常血管平滑肌细胞相比明显减少,泡沫样改变的血管平滑肌细胞未见明显小凹结构的存在.通过Western印迹检测观察到,高脂组血管壁的小凹蛋白1蛋白表达量明显减少,与对照组比较具有显著差异.结论 维持细胞内胆固醇平衡的重要结构小凹/小凹蛋白1在动脉粥样硬化病变中明显受损,可能是血管平滑肌细胞胆固醇逆转运障碍重要原因之一.
-
小凹蛋白与心血管疾病
小凹蛋白是构成小凹的标志性蛋白,它们以烧瓶状的内陷形式广泛连接在各细胞质膜上.在多种疾病中均发现存在小凹蛋白的异常,它的突变和缺失与很多疾病的发生发展过程有关,其中包括了冠心病、心肌疾病、高血压病、糖尿病大血管病变等心血管疾病.本文简要概述小凹蛋白与心血管疾病的关系.
-
荷脂细胞胆固醇流出的体系构成与偶联关系
荷脂细胞外向转运胆固醇的能力是决定动脉粥样硬化进程与转归的关键.参与调控荷脂细胞胆固醇外向转运的蛋白质包括小凹蛋白家族、三磷酸腺苷结合盒转运体蛋白家族、亲免素家族、高密度脂蛋白受体家族等.作者根据各蛋白之间的相互联系提出“四个体系、一个中心、偶联转运、相互调节”的细胞胆固醇外向转运工作模式，为动脉粥样硬化性疾病的发生发展及治疗提供了崭新的思路.
-
热休克蛋白90在大鼠糖尿病肾病中的作用及机制
目的 研究热休克蛋白90(Hsp90)在糖尿病肾病肾脏中的表达变化,探讨其在糖尿病肾病中的作用及可能的机制.方法 应用链脲佐菌素腹腔注射建立糖尿病大鼠模型,通过尿蛋白水平及血糖检测将实验动物分为正常对照(CTR)组、糖尿病(DM)组、糖尿病肾病(DN)组.PAS染色评价各组肾组织的病理变化,免疫荧光检测各组肾小球中内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、小凹蛋白(Caveolin-1)、Hsp90α和Hsp90β表达,Western bolt法和RT-PCR法分别检测各组肾小球中eNOS、Caveolin-1、Hsp90α和Hsp90β的蛋白及mRNA表达水平,免疫共沉淀检测各组肾小球中eNOS与Caveolin-1、Hsp90α与eNOS、Hsp90β与eNOS结合水平,Western bolt法检测各组eNOS Ser1177磷酸化蛋白水平表达,eNOS分类检测试剂盒测定eNOS活性.结果 与CTR组和DM组相比,DN组大鼠肾小球普遍肥大,系膜基质增加明显;各组肾小球内的eNOS、Cave-olin-1、Hsp90α和Hsp90β的免疫荧光强度无明显差异.各组肾小球内eNOS、Caveolin-1、Hsp90α和Hsp90β的mRNA表达无明显变化.各组肾小球内eNOS、Caveolin-1、Hsp90α和Hsp90β的蛋白表达无明显差异.与CTR组和DM组相比,DN组Hsp90α与eNOS的相互作用明显减弱,eNOS与Caveolin-1的相互作用明显增强,eNOS Ser1177的磷酸化蛋白水平明显下降,eNOS的活性明显降低.各组中Hsp90β与eNOS的相互作用无明显变化.结论 在早期糖尿病肾病中,Hsp90α通过与eNOS相互作用减少,使eNOS与Caveolin-1解离障碍,降低eNOS Ser1177磷酸化蛋白水平,降低内皮细胞eNOS酶活性.
-
小凹蛋白-1在国内患者胃癌组织中表达及临床意义的Meta分析
目的:研究小凹蛋白-1(CAV-1)在国内患者胃癌组织中的表达及临床意义.方法:对2016年12月以前中国生物医学文献数据库(China Biology Medicine disc,CBMdisc)、中国知网(National Knowledge Infra-structure,CNKI)、中国期刊全文数据库(China Academic Journals Full-text Database,CJFD)、万方数据资源系统(Wanfang Data)发表的相关文献进行Meta分析,以胃癌组织为病例组,以正常胃黏膜组织为对照组;以比值比(OR)为效应标.然后应用RevMan 5.3软件对数据进行统计处理,计算合并OR值及95％置信区间,同时绘制Meta分析森林图.结果:8篇文献入选,总样本量为855例进行Meta分析.CAV-1的阳率在正常胃组织或慢萎缩胃炎组(非癌组)明显高于胃癌组(OR=0.06),在无淋巴结转移组明显高于淋巴结转移组(OR=0.21),在中、高分化癌组明显高于低分化胃癌组(OR=0.15).结论:CAV-1的低表达在胃癌发生、发展中有一定的作用,检测CAV-1的表达有助于了解胃癌的生物学特,为导临床治疗及估计预后提供信息.
