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肢体去分化脂肪肉瘤临床病理学分析
目的 探讨肢体去分化脂肪肉瘤的临床病理特征、诊断及鉴别诊断.方法 收集2009至2017年就诊于北京积水潭医院的9例去分化脂肪肉瘤临床及影像学资料,行光镜观察和EnVision二步法免疫组织化学染色,采用荧光原位杂交法检测MDM2基因扩增情况,并复习相关文献.结果9例去分化脂肪肉瘤,患者年龄61～79岁,平均68岁.女性6例,男性3例.发生于大腿6例,小腿2例,臀部1例.组织学上均存在经典的高分化脂肪肉瘤结构,去分化成分中5例为高级别未分化肉瘤,其中1例伴有上皮样分化,1例为低级别纤维肉瘤,1例为中度恶性黏液纤维肉瘤,2例为硬化性上皮样纤维肉瘤.高级别去分化肉瘤中可伴有低级别的组织形态.去分化成分与高分化成分间可界限清楚,为分离的多结节,也可二者相互移行或混杂存在.可存在同源性去分化及异源性成分.免疫组织化学显示波形蛋白、p16、CDK4阳性,6例(6/9)表达MDM2,1例(1/9) p53阳性,1例(1/9)伴有上皮样分化的广谱细胞角蛋白阳性,S-100蛋白在高分化脂肪肉瘤成分中阳性表达. 6例(6/9)存在MDM2基因扩增.结论 肢体去分化脂肪肉瘤较少见,MDM2基因扩增的MDM2/CEP12比值较腹膜后去分化脂肪肉瘤低,可出现多倍体.组织形态多样,其中的梭形细胞低级别去分化需要与梭形细胞脂肪肉瘤鉴别,伴有上皮样分化时要与转移癌等鉴别.
关键词： 脂肪肉瘤 免疫组织化学 原癌基因蛋白质c-mdm2 诊断 鉴别 -
MDM2、 CDK4和SATB2对诊断低级别骨肉瘤的价值
目的 探讨MDM2、CDK4和SATB2免疫标志物对低级别骨肉瘤的病理诊断价值.方法 收集上海交通大学附属第六人民医院2002年1月至2015年6月20例低级别中央性骨肉瘤和27例骨旁骨肉瘤,观察其临床、影像及病理形态特征,用免疫组织化学法分析MDM2、CDK4和SATB2表达的敏感性和特异性,以及它们在低级别骨肉瘤与纤维结构不良、纤维瘤病及低级别纤维肉瘤等纤维性肿瘤中表达的差异性.结果 低级别骨肉瘤病程长,发病年龄大,主要位于长骨;影像学上低级别中央性骨肉瘤以恶性溶骨性改变为主,但5/18的病例其影像改变与中间型和良性骨病重叠;骨旁骨肉瘤以恶性硬化性改变为主.组织形态上分化良好的梭形肿瘤细胞和分化成熟、形态各异的瘤骨以浸润性生长为主要特征;免疫标志物MDM2和CDK4在低级别骨肉瘤中的阳性表达率分别为74.5％ (35/47)和55.3％(26/47),83.0％(39/47)的病例至少表达其中1种;低级别骨肉瘤和纤维结构不良都表达SATB2,而纤维瘤病、低级别纤维肉瘤等纤维性肿瘤阴性.结论 MDM2、CDK4以及SATB2的免疫标记结果受标本脱钙、抗体来源及实验条件等多种因素影响,低级别骨肉瘤的诊断仍要依靠临床、影像和病理三结合来综合判断,以MDM2和/或CDK4阳性作为支持低级别骨肉瘤的辅助诊断指标,但阴性不能排除诊断;SATB2阴性有助于排除骨原发性纤维性肿瘤,但不包括纤维结构不良.
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Ki-67、p53、mdm2在中耳胆脂瘤上皮中的表达及其意义
少量表达.mdrrd蛋白在中耳胆脂瘤上皮细胞的LI为36.1±7.0,显著高于外耳道皮肤上皮细胞(1.7±0.5,t=3.325,P=0.003).Pearson相关分析发现中耳胆脂瘤上皮细胞p53、mdm2蛋白表达存在正相关(r=0.499,P=0.031).结论 与正常外耳道皮肤上皮细胞比较,中耳胆脂瘤上皮细胞具有过度增殖的趋势.p53、mdm2异常表达与中耳胆脂瘤发生密切相关,二者在上皮细胞层的分布特性与其病理状态相关.
关键词： 胆脂瘤 中耳 Ki-67抗原 肿瘤抑制蛋白质p53 原癌基因蛋白质c-mdm2 -
鼠双微染色体2作为肿瘤治疗新靶点的研究进展
鼠双微染色体2 (mdm2)是一种进化保守的癌基因,其编码蛋白参与细胞调控的多条通路,在肿瘤的发生和发展过程中发挥重要作用.很多人类肿瘤中都存在着mdm2基因扩增和(或)MDM2蛋白的过度表达.MDM2主要通过与P53蛋白中Phe19,Trp23和Leu26位点的结合参与MDM2-P53作用的负反馈环.P53蛋白可以促进MDM2的表达,而MDM2则可以通过与P53蛋白的结合介导其出核,减弱其转录活性,并促进其降解,发挥P53依赖性的MDM2活性作用.同时,MDM2还可以通过与P21蛋白、早幼粒细胞白血病蛋白、成视网膜细胞瘤蛋白Rb等的结合而不依赖于P53促进肿瘤的生长.低氧环境及肿瘤抑制因子PTEN、抑癌蛋白ARF等刺激因子均可以通过对MDM2的活性调控影响MDM2的功能发挥.在此基础上,针对MDM2-P53之间相互作用的化合物研究受到了较大关注.其中MDM2特异性拮抗剂nutlins高度模拟了P53肽段进而与P53竞争结合MDM2表面的P53口袋域,干扰MDM2-P53的相互作用,从而导致了P53的稳定以及P53通路的激活.关于nutlins在肿瘤细胞周期、凋亡、新生血管形成及药物合用等方面的研究结果表明,其作为分子工具可有效地抑制或阻断MDM2作用,为肿瘤的治疗提供了全新的思路和策略.
关键词： 原癌基因蛋白质c-mdm2 肿瘤抑制蛋白p53 肿瘤 nutlins -
p53、MDM2和PCNA在皮肤鳞状细胞癌中的表达及意义
目的 探讨p53、鼠双微体2(murine double mimute 2,MDM2)和增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)在皮肤鳞状细胞癌皮损中的表达及意义.方法 选择皮肤鳞状细胞癌30例,正常皮肤组织15例,分别采用免疫组织化学法检测皮损中p53、MDM2和PCNA蛋白的表达.结果 皮肤鳞状细胞癌组织中p53、MDM2、PCNA蛋白的阳性表达均明显高于正常皮肤组织,差异有统计学意义(χ2=7.697、19.397、5.625,P＜0.05).结论 p53、MDM2的高表达提示其在皮肤鳞状细胞癌的发生发展中起重要作用.
关键词： 皮肤肿瘤 基因 P53 原癌基因蛋白质c-mdm2 增殖细胞核抗原 -
燃煤污染型地方性砷中毒患者皮肤组织P14ARF和MDM2及突变型P53蛋白表达
目的 观察燃煤污染型地方性砷中毒患者皮肤组织突变型P53( P53mt)蛋白及其下游基因P14ARG、MDM2蛋白的表达水平,为揭示砷致皮肤损害的分子机制提供依据.方法 以自愿手术治疗的60例燃煤污染型地方性砷中毒患者作为观察对象,依据皮肤病理学诊断分为一般皮肤病变组(35例)、癌前病变组(19例)、癌变组(6例)；以某医院经病理学诊断无异常的非肿瘤手术患者的9例皮肤组织为对照,采用免疫组织化学EnVision二步法检测皮肤组织中P14ARF、MDM2和P53mt蛋白的表达情况.结果 4组皮肤组织P14ARF蛋白表达阳性率比较,差异有统计学意义(x2=9.39,P＜0.05)；其中癌前病变组、癌变组[46.1％(6/19)、33.3％(2/6)]明显低于对照组[88.9％(8/9),P均＜0.05]；且随着皮肤病变程度的加重,P14ARF蛋白表达呈降低趋势(P＜0.05).4组皮肤组织MDM2、P53mt蛋白表达阳性率比较,差异有统计学意义(x2值分别为6.21、20.64,P均＜ 0.05)；其中一般病变组、癌前病变组和癌变组[54.2％( 19/35)、63.2％(10/19)、66.7％(4/6)和25.7％(9/35)、73.7％(14/19)、83.3％(5/6)]明显高于对照组(0、0,P均＜0.05)；随着皮肤病变程度的加重,MDM2和P53mt蛋白表达呈增强趋势(P均＜0.05).结论 燃煤污染型地方性砷中毒患者皮肤组织P53mt蛋白表达阳性率升高,且P14ARF和MDM2蛋白表达异常,后者所致的细胞周期和凋亡调控失常可能是砷致皮肤病损发生发展的原因之一.
关键词： 砷中毒 煤 基因 P53 肿瘤抑制蛋白质p14ARF 原癌基因蛋白质c-mdm2 -
鼠双微体基因2多态性309T/G与非小细胞肺癌易感性关系的Meta分析
目的:综合评价鼠双微体基因2(murine doubleminute 2,MDM2)启动子309位点的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与非小细胞肺癌易感性的关系.方法:应用计算机检索Cochrane Library、PubMed、EMBase、中国知网、万方和维普等数据库,按照文献纳入标准和排除标准选择研究文献,评价文献质量,并提取资料.采用STATA 12.0软件进行Meta分析,计算MDM2 SNP 309T/G与非小细胞肺癌易感性关系的合并比值比(odds ratio,OR),并进行亚组分析、敏感性分析和发表偏倚检验.结果:终纳入8项病例对照研究,共包括5 343例患者和6 652例正常对照.Meta分析结果显示,MDM2 SNP 309GG显著增加了非小细胞肺癌的发病风险[TT vs GG,OR=0.77,95％可信区间(confidence interval,CI)=0.62～0.96; GT vs GG,OR=0.83,95％ CI=0.75～0.92; TT+GT vs GG,OR=0.82,95％ CI=0.75～0.91].在种族亚组分析中,MDM2 SNP 309GG显著增加了亚洲人群非小细胞肺癌的发病风险[TT vs GG,OR=0.62,95％ CI=0.52～0.73;GT vs GG,OR=0.78,95％ CI=0.67～0.90;TT vs GG+GT,OR=0.71,95％ CI=0.59～0.86; TT+GT vs GG,OR=0.73,95％ CI=0.63～0.84].在性别亚组分析中,MDM2 SNP 309GG显著增加了女性非小细胞肺癌的发病风险[TT vs GG,OR=0.70,95％ CI=0.54～0.91; GT vs GG,OR=0.69,95％ CI=0.54～0.90;TT+GT vs GG,OR=0.70,95％ CI=0.55～0.89].结论:MDM2 SNP 309GG是非小细胞肺癌易感性增加的危险因素,尤其是对于亚洲人群和女性人群.
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MDM2基因多态性与食管鳞癌、贲门腺癌易感性的关系
目的:研究 MDM2启动子区SNP309和Del1518基因多态性与中国河北省高发区人群食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC) 和贲门腺癌(gastric cardiac adenocarcinoma,GCA)易感性的关系.方法:应用引物引入限制性内切酶分析-聚合酶链反应(primer-introduced restriction analysis-polymerase chain reaction,PIRA-PCR)方法,分别检测了351例ESCC患者、212例GCA患者和642例健康对照组人群的 MDM2启动子区SNP309和Del1518的基因型.应用EH和2LD软件分析两个多态性位点的相互关系.结果:MDM2基因型分布在总体ESCC患者组和健康对照组间无显著性差异(P＞0.05),而在总体GCA患者组与健康对照组间存在的差异有统计学意义(P＜0.05).单体型分析显示,MDM2单体型分布在ESCC患者组与健康对照组间差异无统计学意义(P =0.198),而在GCA患者组与健康对照组间有显著性差异(P=0.000).与SNP309G/Del1518+ 单体型相比,检出SNP309T/Del1518-单体型组可显著降低GCA的发病风险(OR=0.51,95% CI=0.38～0.70).结论:MDM2的SNP309和Del1518 多态性与ESCC的发病风险可能无关;携带 MDM2 SNP309 T等位基因的基因型(G/T与T/T)和携带Del1518-等位基因的基因型(+/-与-/-)可分别降低GCA的发病风险;MDM2 SNP309T/ Del1518-单体型组可以降低GCA的发病风险.
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靶向MDM2小分子抑制药:肿瘤治疗的新方法
癌蛋白MDM2可与p53蛋白结合形成复合物,抑制p53基因的反式激活,而p53的缺失可诱导肿瘤发生.设计针对MDM2与p53蛋白间相互作用的小分子抑制药(如Nutlins),可再激活p53基因,利于肿瘤治疗.本文综述了MDM2小分子抑制药的特点、作用机制与治疗潜力等新进展.
关键词： 肿瘤抑制蛋白质p53 原癌基因蛋白质c-mdm2 化学疗法 辅助 p53再激活 -
MDM2基因启动子区rs2279744位点单核苷酸多态性与乳腺癌发病关系的Meta分析
目的:探讨鼠双微体基因(MDM2)启动子区rs2279744位点单核苷酸多态性与乳腺癌发病风险的关系.方法:检索多个国内外文献数据库,收集MDM2启动子区rs2279744位点基因多态性与乳腺癌的风险关系的病例对照研究,筛选出符合标准的文献,提取数据后行Meta分析,并对结果进行敏感性分析与发表偏倚评价.结果:共纳入28篇文献,共计乳腺癌病例组11804例,对照组15209例.Meta分析结果显示,总人群中突变型与野生型(TG/GG vs. TT)与等位基因(G vs. T)均有明显差异(OR=1.15,95% CI=1.06~1.24, P<0.001;OR=1.12,95%=1.05~1.18,P<0.001);按洲别分亚组分析显示,两者仅在亚洲人群中有明显差异(TG/GG vs. TT:随机效应模型OR=1.34,95% CI=1.15~1.57,P<0.001,固定效应模型OR=1.34,95% CI=1.20~1.50,P<0.001;G vs. T:随机效应模型 OR=1.21,95% CI=1.09~1.35, P=0.001).敏感性分析与Egger检验显示结论可靠,无明显偏倚.结论:亚洲人群MDM-2基因rs2279744位点的突变纯合子/杂合子(GG/TG)型相对于野生型(TT)的个体乳腺癌发病风险增加,MDM-2基因rs2279744位点的突变与亚洲人群乳腺癌密切相关.
关键词： 乳腺肿瘤 原癌基因蛋白质c-mdm2 多态性 单核苷酸 Meta分析 -
肾细胞癌组织中△Np63和MDM2蛋白的表达及其临床意义
目的 探讨△Np63和MDM2蛋白在肾细胞癌组织中的表达及其与肿瘤侵袭与转移的关系.方法 应用免疫组织化学SP法,检测76例肾细胞癌和14例正常肾组织中△Np63和MDM2蛋白的表达.结果 肾癌组织与正常肾组织中△Np63、MDM2蛋白的表达差异有显著性(F=28.34、22.57,q=6.471～12.529,P<0.05);不同病理类型的肾癌组织中△Np63、MDM2蛋白的表达差异均无显著性(q=0.093～2.169,P>0.05);不同临床分期肾癌组织中△Np63、MDM2蛋白的表达差异有显著性(F=24.59、10.82,q=4.694～11.971,P<0.05).△Np63和MDM2蛋白的表达存在着显著相关性(rs=0.513,P<0.05).结论 △Np63和MDM2蛋白可以作为反映肾细胞癌侵袭和转移潜能的生物学指标.
关键词： 肾肿瘤 △NP63 原癌基因蛋白质c-mdm2 免疫组织化学 -
癌基因MDM2 mRNA在急性白血病的过度表达及其临床意义
目的 探讨癌基因MDM2 mRNA在急性白血病(AL)中的过度表达及其临床意义.方法 采用RT-PCR法检测了100例初诊及复发或难治AL患者和20名健康对照者MDM2基因的表达.采用χ2检验、t检验及单因素方差分析对结果进行统计学分析,以比较各组MDM2基因阳性率及表达强度差异.结果 100例患者中58例(58%)AL患者有较高水平的MDM2表达,明显高于对照组(P＜0.005);不良预后组28例中19例(67.9%)MDM2高表达,明显高于一般预后组[56例中19例MDM2高表达(33.9%)](P＜0.05).结论 MDM2基因过度表达在AL的发病机制及不良预后中起了重要的作用.
关键词： 白血病 急性 原癌基因蛋白质c-mdm2 预后
