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  • 胃癌中p53蛋白K370位点甲基化在新辅助化疗的作用和临床意义

    作者:王巨;孙华文;陈旭;吴冲

    目的 研究胃癌患者外周核细胞p53蛋白K370位点甲基化在新辅助化疗的判断的作用和临床意义.方法 应用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)方法分别检测胃癌组织及外周血有核细胞p53蛋白K370位点甲基化和化疗疗效以及病理分期的相关性,并通过Pearson 统计学方法分析其相关性.结果 110例胃癌患者中,K370的甲基化在胃癌组织及全血中的表达具有正相关性,K370的甲基化率随着病理分期增高而增高,胃癌外周血中p53蛋白K370甲基化表达情况与病理分期密切相关;胃癌患者经过新辅助化疗治疗后,甲基化平均敏感性阴性组为60.6%,阳性组为25.3%,甲基化阴性组的敏感性高于阳性组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 胃癌全血标本中p53蛋白K370位点甲基化状态有望作为胃癌新辅助化疗方案敏感性的依据.

  • 乳腺癌中环氧合酶2与p53的表达及其与预后的关系

    作者:尹宜发;徐弘;李思维;周海波;李欣;邹立勇

    目的 探讨环氧合酶2(COX-2)和p53蛋白在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌预后的关系.方法 用免疫组化法检测152例乳腺癌组织和16例正常乳腺组织COX-2和p53蛋白表达情况通过生存分析研究它们与预后的关系.结果 COX-2与p53在正常乳腺组织均不表达.COX-2和p53蛋白在乳腺癌组织中的表达率分别为58.6%(89/152)、61.2%(93/152),二者呈显著相关性(r=0.426P< 0.01);二者表达在Ⅰ、Ⅱ级乳腺癌组织中均显著相关(r值分别为0.414,0.381,均P<0.01),在Ⅲ级乳腺癌组织中二者无相关性(P>0.05).Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期乳腺癌COX-2、p53表达均显著相关(r值分别为0.659,0.557,0.390,0.685,均P< 0.01).两者表达与淋巴结、远处转移均相关(均P<0.05).COX-2高表达组的5年无进展生存( PFS)率显著低于低表达者,但p53高表达组与低表达组的5年PFS率差异无统计学意义.COX-2与p53均高表达者的5年PFS低于COX-2或p53单一高表达者,亦低于两者均双低f表达者.结论 COX-2和p53的表达与临床分期、淋巴结转移、远处转移、病理分级等临床预后不良因素有关.检测COX-2和p53对乳腺癌的预后有重要价值.

  • 槲皮素诱导肿瘤细胞P53非依赖的G2/M周期阻滞和凋亡

    作者:王梓萱;周静;唐玥;石欢;黄晓薇;邓敬桓;胡晓晓;陈攀红;李忠杰;戴惠淇;冯吉;Sayantan CHATTERJEE;卢国栋

    目的 研究槲皮素对肿瘤细胞的增殖、周期和凋亡的影响.方法 用槲皮素12.5,25,50和100μmol·L-1,分别作用于人肝癌HepG2和Hep3B细胞、人乳腺癌MDA-MA-231细胞、人结肠癌HCT116 p53野生型(HCT116 p53WT)和p53敲除型(HCT116 p53KO)细胞12,24和48 h.荧光显微镜观察细胞形态变化;MTT法测定细胞存活率;采用Hoechst33258染色观察细胞核染色质的变化;采用流式细胞术检测细胞周期的变化;Western印迹法检测胱天蛋白酶3和聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)蛋白水平的变化.结果槲皮素对肿瘤细胞增殖的抑制作用显著且呈浓度(rHepG2=0.972,P<0.01;rHep3B=0.959,P<0.01;rMDA-MB-231=0.979,P<0.01;rHCT116p53WT=0.983,P<0.01;rHCT116p53KO=0.980,P<0.01)和时间(rHepG2=0.974,P<0.01;rHep3B=0.956,P<0.01;rMDA-MB-231=0.959,P<0.01;rHCT116p53WT=0.971,P<0.01;rHCT116p53KO=0.988,P<0.01)依赖性,与细胞对照组相比,槲皮素处理组细胞数量明显减少.槲皮素诱导G2/M周期阻滞(P<0.01);镜下观察见核染色质浓缩和碎裂等典型的凋亡特性(P<0.01).Western印迹法结果显示,胱天蛋白酶3蛋白表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01),活化的胱天蛋白酶3表达水平无显著变化,PARP表达水平明显降低(P<0.01),活化的PARP明显升高(P<0.01);在加入泛胱天蛋白酶抑制剂后,与槲皮素单独作用相比,胱天蛋白酶3和PARP蛋白表达水平升高,活化的PARP表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01,P<0.05).结论 槲皮素能通过诱导P53非依赖性的G2/M细胞周期阻滞和细胞凋亡,从而实现对肿瘤细胞增殖的抑制作用.

  • 鼠双微染色体2作为肿瘤治疗新靶点的研究进展

    作者:王多多;翁勤洁;张蕾;何俏军;杨波

    鼠双微染色体2 (mdm2)是一种进化保守的癌基因,其编码蛋白参与细胞调控的多条通路,在肿瘤的发生和发展过程中发挥重要作用.很多人类肿瘤中都存在着mdm2基因扩增和(或)MDM2蛋白的过度表达.MDM2主要通过与P53蛋白中Phe19,Trp23和Leu26位点的结合参与MDM2-P53作用的负反馈环.P53蛋白可以促进MDM2的表达,而MDM2则可以通过与P53蛋白的结合介导其出核,减弱其转录活性,并促进其降解,发挥P53依赖性的MDM2活性作用.同时,MDM2还可以通过与P21蛋白、早幼粒细胞白血病蛋白、成视网膜细胞瘤蛋白Rb等的结合而不依赖于P53促进肿瘤的生长.低氧环境及肿瘤抑制因子PTEN、抑癌蛋白ARF等刺激因子均可以通过对MDM2的活性调控影响MDM2的功能发挥.在此基础上,针对MDM2-P53之间相互作用的化合物研究受到了较大关注.其中MDM2特异性拮抗剂nutlins高度模拟了P53肽段进而与P53竞争结合MDM2表面的P53口袋域,干扰MDM2-P53的相互作用,从而导致了P53的稳定以及P53通路的激活.关于nutlins在肿瘤细胞周期、凋亡、新生血管形成及药物合用等方面的研究结果表明,其作为分子工具可有效地抑制或阻断MDM2作用,为肿瘤的治疗提供了全新的思路和策略.

  • PTEN基因与肿瘤抑制蛋白p53在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义

    作者:刘丙营

    目的 探讨PTEN基因与肿瘤抑制蛋白p53在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义.方法 选取本院2013年7月~2015年6月的52例子宫内膜癌组织作为观察组,选取55例正常子宫内膜组织作为对照组,采用免疫组织化学技术检测两组的PTEN基因以及肿瘤抑制蛋白p53表达情况,并分析其与不同国际妇产科联盟(FIGO)分期、细胞分化程度及有无淋巴结转移的关系.结果 观察组的PTEN基因阳性表达率显著低于对照组,肿瘤抑制蛋白p53的阳性表达率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).PTEN基因的表达与FIGO分期、细胞分化程度及淋巴结转移有关(P<0.05).肿瘤抑制蛋白p53的表达与FIGO分期及淋巴结转移有关(P<0.05).结论 PTEN基因与肿瘤抑制蛋白p53在子宫内膜癌组织中的表达异常,其在肿瘤的发生、发展过程中起着重要作用.

  • 常见绒毛水肿病变中p57和p53蛋白的表达及临床意义

    作者:李富亮;杨菲斐;王云;周敬敬;王健

    目的 用免疫组化方法 检测p57和p53蛋白在完全性葡萄胎、部分性葡萄胎及水肿流产胎中的诊断作用和临床意义.运用免疫组化方法 对12例正常绒毛组织、18例水肿流产胎、20例部分性葡萄胎、25例完全性葡萄胎中的p57和p53蛋白进行检测.结果 p57在正常绒毛组织、水肿流产胎、部分性葡萄胎的滋养细胞的阳性比例分别为12/12、18/18、20/20,各组相比差异无统计学意义(P>0.05).在完全性葡萄胎中p57未见表达,与水肿流产胎及部分性葡萄胎相比差异有统计学意义(P<0.05).p53蛋白在正常绒毛组织中未见表达,在完全性葡萄胎表达比例为23/25、部分性葡萄胎中的表达比例为18/20、水肿流产胎中为1/18,而且水肿流产胎与完全性葡萄胎和部分性葡萄胎组间相比差异均有统计学意义(P <0.05).结论 p57免疫组化表达结果 与葡萄胎的组织表型关系密切,对完全性葡萄胎和部分性葡萄胎及水肿流产胎有有重要的鉴别意义;p53蛋白对水肿流产胎和葡萄胎的鉴别有临床意义.

  • 儿童遗传性肿瘤易感综合征和TP53基因种系突变

    作者:唐月佳;高怡瑾

    儿童遗传性肿瘤易感综合征是由于肿瘤相关基因的种系突变所导致的一类遗传性疾病,患者具有明显的肿瘤易感倾向。TP53基因的种系突变占到所有遗传性肿瘤的20%~30%,是常见的肿瘤突变基因。通过对TP53基因的检测,可以帮助临床医师更好的对遗传性肿瘤患者及家庭成员进行管理。

  • 重组人p53腺病毒注射液联合顺铂对卵巢癌细胞生长及凋亡的影响

    作者:陈宏亮;孙红

    目的:探讨重组人p53基因腺病毒(recombinant adenovirus-p53,rAd-p53)注射液联合顺铂(cisplatin, DDP)对卵巢癌细胞株生长及细胞凋亡的影响.方法:利用MTT、FCM和Western 印迹法比较单独采用rAd-p53、DDP及2者联合用药对卵巢癌细胞株SKOV-3和CAOV-3细胞生长抑制、细胞周期、细胞凋亡以及p53蛋白表达的影响.结果: rAd-p53注射液对卵巢癌细胞株的生长有抑制作用,并呈时间、剂量依赖性关系;联合用药对卵巢癌细胞株生长抑制作用更显著(P<0.01),联合用药时不同的用药顺序对卵巢癌细胞株生长抑制无明显差异(P>0.05).联合用药72 h后,卵巢癌细胞株细胞周期明显阻滞于G0/G1期,S期比例明显减少,且细胞凋亡率显著升高(P<0.01).rAd-p53作用于卵巢癌细胞株72 h后,有明显的p53蛋白表达.结论:rAd-p53能将外源性野生型p53基因导入卵巢癌细胞基因组,使之表达p53蛋白,从而使肿瘤细胞的细胞周期阻滞于G0/G1期,抑制细胞生长,并促进细胞凋亡.rAd-p53与DDP联合应用,其抗肿瘤效应较单药用药更加显著.

  • 绞股蓝皂苷对光损伤BALB/c小鼠皮肤p53、p21蛋白表达的影响

    作者:袁李梅;邓丹琪;李杨;刘流

    目的 探讨绞股蓝皂苷(GP)抗光损伤的作用机制.方法 80只雌性BALB/c小鼠随机分为8组,每组10只,分别为:空白对照组(未加任何处理)、UVB模型组、GP组Ⅰ(先涂GP后照UVB)、GP组Ⅱ(先照UVB后涂GP)、维生素E组Ⅰ(先涂维生素E乳膏后照UVB)、维生素E组Ⅱ(先照UVB后涂维生素E乳膏)、基质组Ⅰ(先涂基质后照UVB)、基质组Ⅱ(先照UVB后涂基质).中波紫外线(UVB)照射BALB/c小鼠建立光损伤模型,根据以上分组对光损伤小鼠皮肤进行干预.运用蛋白Western印迹法检测各组小鼠表皮中p53蛋白、p21蛋白的表达.结果 BALB/c小鼠表皮p53蛋白的表达:空白组p53蛋白(0.11±0.08)与UVB模型组(0.22 ±0.12)相比低表达,GP组Ⅰ(0.44±0.23)高于空白组(P<0.01),GP组Ⅱ(0.48±0.24)高于空白组(P<0.01)及UVB模型组(P<0.05),维生素E组Ⅰ(0.49±0.29)及维生素E组Ⅱ(0.50±0.27)均与GP组作用相似.小鼠表皮p21蛋白的表达各组间差异无统计学意义.结论 1.5%GP乳膏抗光损伤的作用机制之一可能与上调表皮细胞中p53蛋白表达量有关.

  • 少突胶质细胞肿瘤1p/19q联合缺失与p53、10号染色体上磷酸酶及张力蛋白同源物和6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶蛋白表达的关系

    作者:张建国;李玉;刘正国;韩双印

    目的 探讨少突胶质细胞肿瘤染色体1p/19q联合缺失及其与p53、10号染色体上磷酸酶及张力蛋白同源物( PTEN)和O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)蛋白表达的关系.方法 收集少突胶质细胞肿瘤标本68例,其中WHO-Ⅱ级少突胶质细胞瘤42例,WHO-Ⅲ级间变性少突胶质细胞瘤26例.采用荧光原位杂交(FISH)方法分析肿瘤组织中1p/19q缺失状态;采用免疫组织化学方法对肿瘤组织中p53、PTEN和MGMT蛋白表达进行半定量分析,并进一步分析其与1p/19q联合缺失的相关性.结果 68例少突胶质细胞肿瘤中,染色体1 p、19q缺失率及1p/19q联合缺失率分别为67.65% (46/68)、61.76%( 42/68)、57.35%(39/68).1p/19q联合缺失率在Ⅱ级和Ⅲ级少突胶质细胞肿瘤之间,差异无统计学意义(P>0.05).1p/19q联合缺失在额叶肿瘤的发生率(76.67%,23/30)明显高于颞叶(45.00%,9/20)及其他部位肿瘤(38.89%,7/18),差异有统计学意义(P<0.05).tp/19q联合缺失与患者性别及发病年龄无明显相关(P>0.05).p53和MGMT蛋白表达与肿瘤分级呈正相关,而PTEN表达与肿瘤分级呈负相关,差异均有统计学意义(P<0.05).1p/19q联合缺失与p53和MGMT蛋白低表达相关(P<0.05),而与PTEN蛋白表达无明显相关(P>0.05).结论 在少突胶质细胞肿瘤中,染色体1p/19q联合缺失与p53和MGMT蛋白表达水平呈负相关.

  • 放射控导的wt-p53蛋白正反馈基因环路对肺腺癌细胞周期、凋亡及放射敏感性的影响

    作者:毛丽伟;廖国清;王红梅;王卫东;陈正堂

    目的 研究体外环境放射控导的wt-p53蛋白正反馈基因环路对肺腺癌细胞细胞周期、凋亡率及放射敏感性的影响.方法 采用直线加速器8 MV-X线,400 MU/min、4 Gy、源皮距100 cm的照射条件照射治疗组pE6R4-p53-EGFP/H1299转染细胞和对照组H1299(p53~(-/-))、pE6-p53-EGFP/H1299和pR4-p53-EGFP/H1299转染细胞,12 h后收集各组细胞,流式细胞仪分析该环路在放射线诱导下对肺腺癌细胞周期和细胞凋亡率的影响;绘制细胞放射剂量-存活曲线,计算平均致死剂量(Do)值及放射增敏比(sensitive enhancement ratio,SER).结果 4 Gy 8 MV-X线照射治疗组和对照组细胞后12 h,治疗组细胞在照射后(75.13±1.42)%发生明显G_0/G_1期阻滞;照射后各组细胞凋亡率均高于照射前,照射后治疗组细胞凋亡率为(23.73±0.21)%,分别是对照组H1299(p53~(-/-))细胞[(4.17±0.12)%]、pE6-p53-EGFP/H1299细胞[(15.67±0.32)%]、pR4-p53-EGFP/H1299细胞[(9.23±0.15)%]的5.69、1.51倍和2.57倍.治疗组pE6R4-p53-EGFP/H1299细胞和对照组pE6-p53-EGFP/H1299、H1299(p53~(-/-))细胞Do值分别0.91、1.073、1.413 Gy,根据Do值计算SER分别为2.63和1.34.结论 放射可诱导wt-p53蛋白正反馈基因环路上调wt-p53蛋白表达,从而调控肺腺癌细胞发生显著G_0/G_1阻滞,使细胞凋亡比例增加,显著提高了肺腺癌细胞放射敏感性.

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