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腺苷A2a受体的矛盾作用:保护还是加重损伤?
腺苷广泛存在于细胞外液中,通过A1、A2a、A2b和A3 4种受体发挥多种不同效应.其中A2a受体由于其作用的复杂性受到了广泛的关注.该受体的活化在神经系统中具有保护和加重损伤两种效应.在神经系统以外的组织器官,激活A2a受体可有效减轻组织损伤.目前认为,A2a受体激动剂和拮抗剂对于治疗心血管疾病及帕金森病具有良好的应用前景,因此对该受体的矛盾效应及产生的机制进行深入研究,将有助于促进A2a受体调节药物在临床治疗中的应用.
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腺苷A2A受体和代谢型谷氨酸受体5亚型及其拮抗剂在帕金森病治疗中的作用
长期应用左旋多巴制剂(5～10年)会导致约50%的帕金森病(Parkinson's disease,PD)患者出现异动症,称为左旋多巴诱发的异动症(L-DOPA induced dys kinesia,LID),主要表现为舞蹈症和手足徐动症,严重影响PD患者的日常生活质量~([1]).
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腺苷A2A受体的心脏保护作用及其分子机制
临床研究证实,腺苷能减少急性心肌梗死患者的心肌梗死面积,防止经皮冠状动脉介入治疗时出现无复流现象,减少血运重建后患者的心脏不良事件.有研究表明,腺苷A2A受体在腺苷的心脏保护作用中起到了十分重要的作用,这可能与A2A受体激活可以扩张微血管、抑制免疫反应和促进血管修复及重建有关.本文将综述腺苷A2A受体的心脏保护作用及其分子机制.
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腺苷A2A受体在小鼠颅脑创伤与外周组织损伤模型中的作用差异
本文旨在探索腺苷A2A受体在颅脑创伤、皮肤创伤及放射损伤复合创伤中的作用差异.分别观察和检测野生型小鼠、A2A受体基因敲除小鼠以及给予A2A受体激动剂CGS21680治疗的小鼠在皮肤创伤、放射损伤复合创伤后的伤口愈合时间以及颅脑创伤后的神经功能缺损情况、伤侧皮层脑含水量、脑脊液中谷氨酸浓度.结果表明,CGS21680促进外周组织伤口愈合,却加重颅脑创伤模型的神经功能损害,这与其促进谷氨酸释放有关.相反,A2A受体基因敲除显著延迟小鼠皮肤创伤及放射损伤复合创伤模型的伤口愈合,而在颅脑创伤模型中通过抑制谷氨酸释放产生保护效应.本研究初步证实,A2A受体激活促进谷氨酸大量释放可能是其在中枢损伤与外周损伤产生作用差异的机理之一,这为将来临床应用A2A受体激动剂减轻外周损伤,而用A2A受体拈抗剂减轻颅脑损伤提供了一定的实验依据.
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腺苷A2A受体在IL-1β致抑郁中的作用
抑郁症是由各种原因引起的以抑郁为主要临床表现的心境障碍或情感障碍.关于抑郁症发病的可能机制主要有单胺耗竭假说、神经可塑性假说、HPA轴功能亢进假说、细胞因子假说、受体假说和第二信使失衡假说等.有众多的研究表明,脑内细胞因子白介素-1β(interleukin-1 beta,IL-1β)在抑郁的发病过程中发挥重要作用[1].许多动物实验也提示了脑内IL-1β和腺苷在行为性抑郁发生过程中的作用和机制,如IL-1β介导利血平致大鼠行为性抑郁的过程[2]、腺苷A2A受体介导IL-1β的致大鼠行为性抑郁作用[3]等.本文对于腺苷A2A受体在IL-1β致抑郁中的作用作一综述.
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阻断腺苷A2a受体对大鼠大脑中动脉缺血再灌注损伤区谷氨酸转运体GLT-1表达的影响
目的观察腺苷受体A2a拮抗剂对大鼠MCAO模型纹状体中谷氨酸转运体GLT-1表达的影响,并探讨其对缺血性神经保护作用的机制.方法分别在雄性SD大鼠脑缺血2 h、缺血2 h再灌注22 h给予腺苷受体A2a拮抗剂SCH-58261,采用RT-PCR、WB方法检测纹状体区GLT-1的表达,同时观察脑梗死体积和神经功能缺损情况.结果缺血2 h组的神经功能评分无明显差异;缺血2 h再灌注22 h干预组神经功能评分(1.67±0.52)与对照组(2.50±0.55)比较,有显著差异(P<0.05);缺血2 h干预组梗死体积(23.63±3.89),比对照组缩小了16%(P<0.05).缺血2 h再灌注22 h干预组梗死体积(95.12±18.22),比对照组缩小了33%(P<0.01);给予SCH-58261后,MCAO大鼠在急性缺血期和缺血再灌注期纹状体中GLT-1表达均明显增高.结论初步证明阻断腺苷受体A2a对脑缺血产生的保护作用与增强了GLT-1 的功能有关.
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腺苷A2A受体在小鼠大脑中动脉局灶缺血损伤中的作用及机制
目的 探讨阻断腺苷A2A受体对神经元缺血性损伤的影响及其可能机制.方法 将腺苷A2A受体基因敲除(A2ARKO)小鼠24只及同窝野生型(A2ARWT)小鼠24只分为A2ARKO组和A2ARWT组,每组下设脑缺血2 h(各6只)、脑缺血后再灌注22 h(各6只)和脑缺血后再灌注46 h(各12只)3个时相点,另外9只A2ARWT小鼠设为假手术组.线栓法制作大脑中动脉阻寒(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,脑组织切片甲酚紫染色结合网象分析技术测定脑梗死体积,干湿质量法测定脑组织含水量,免疫组化染色榆测钙结合蛋白(Calbindin D-28k,CB)和水通道白4(aquaporin,AQP4).结果 在脑缺血2 h、脑缺血后再灌注22 h和脑缺血后再灌注46 h,测定A2ARKO组的腩梗死体积均小于A2ARWT组的梗死体积;与A2ARWT组比较,A2ARKO组脑内CB表达较多,AQP4表达较少,脑含水较低.结论 阻断腺苷A2A受体对脑缺血急性期和再灌注期损伤均有保护作用,并减轻缺血引起的脑水肿,可能与抑制细胞内钙超载和AQP4的表达有关.
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咖啡因影响针刺镇痛疗效的机制研究
咖啡因是一种非特异腺苷受体拮抗剂,对A1及A2a受体拮抗作用明显.腺苷在针刺镇痛中扮演着重要的角色,日常咖啡因摄入对针刺镇痛可能产生影响,其机制与腺苷及其受体相关.
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缺血后处理对保护皮瓣的作用机制研究
目的:缺血后处理已经在心、肾等器官上广泛应用,进行相关研究进一步探究缺血后处理对皮瓣有否保护作用.方法:健康成年新西兰大白兔,分为3组.A组为给予缺血后处理;B组为再灌注前5min给予A2A阻滞剂SCH58261+缺血后处理.C组,直接应用微血管夹阻断腹壁浅血管持续缺血6h后,恢复正常血供.分别进行中性粒细胞浸润,MPO含量和皮瓣存活率检测.结果:新西兰大白兔完全存活.B、C组相比较,中性粒细胞计数以及MPO含量也未见统计学差别(P>0.005).实验组皮瓣存活面积比较,B与C相比较,无统计学意义(P>0.005),但是A与B、C相比较,上述指标两两之间都有统计学意义差别(P<0.005).结论:缺血后处理对皮瓣再灌注损伤有保护作用,该作用可能和A2A受体性质有关.
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腺苷A2 A受体在中枢神经系统损伤中的相关研究进展
中枢神经系统损伤以其高发生率和高死残率,已经成为紧迫的世界性公众健康问题,但目前还缺乏公认安全有效的疗法.腺苷A2A受体(A2AR)作为神经精神活动及中枢神经系统损伤的重要调控因子,引起了普遍的关注.目前,研究发现在中枢神经系统损伤中,激活A2A R有加重神经损伤与神经保护的复杂作用.本文即对A2A R在中枢神经损伤中的作用与机制进行探讨.
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腺苷A2A受体:机体免疫调节的重要分子
腺苷A2A受体是目前已知的四种腺苷受体(A1、A2A、A2B和A3)之一,其在免疫细胞上呈高水平表达,活化后可通过对免疫细胞功能的调控而密切参与炎性反应、免疫耐受等免疫调节.但在不同的病理条件下,A2A受体活化的免疫调节作用方向不同、产生的效应不同.因此,对该受体产生不同免疫调节作用原因及机制进行深入的研究,以有效发挥其保护作用,而避免损伤效应,将为在临床疾病的免疫治疗中合理利用A2A受体调节剂奠定基础.
