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免疫组化法与双色银染原位杂交法用于乳腺癌HER-2检测诊断中的应用价值分析
目的 探讨免疫组化法与双色银染原位杂交(DISH)法用于乳腺癌HER-2检测诊断中的价值情况.方法 选取本院收治的乳腺癌患者242例,单侧肿瘤患者201例,双侧肿瘤患者41例,比较分析免疫组化法与双色银染原位杂交对肿瘤组织HER-2检测诊断的阳性率情况等,完成比较评价.结果 本研究中共纳入242例,均为女性,平均年龄43.7±5.4岁;单侧肿瘤患者201例,平均年龄42.3±5.9岁,淋巴转移患者23例,占11.44%;双侧肿瘤患者41例,平均年龄41.9±5.8岁,6例淋巴转移(14.63%).使用DISH法检测HER-2的阳性率为83.06%,略低于免疫组化法的检出阳性率87.19%, P<0.05.进一步分析DISH和免疫组化检测HER-2阳性情况,发现DISH和IHC检测方法检测HER-2阴性的一致率为100%,IHC(+)与DISH检测一致率为83.72%,IHC(++)与DISH检测一致率为97.37%,IHC(+++)与DISH检测一致率为98.91%.结论 原位杂交法和免疫组化方法两种不同方法在检测乳腺癌HER-2表达中检出阳性率均良好,IHC检出HER-2表达越高,DISH检测的阳性率与其一致性也越高.作为新方法的DISH法值得临床推广.
关键词： 原位杂交 免疫组化 乳腺癌 人类表皮生长因子受体2 -
动态增强MRI定量参数与乳腺癌生物因子的相关性
目的 探讨动态增强MRI(DCE-MRI)参数[容量转移(Ktrans)、速率常数(Kep)]与乳腺癌雌激素受(ER)、孕激素受体(PR)、人类表皮生长因子受体2(HER-2)、细胞核相关抗阳(Ki-67)的相关性.方法 回顾性分析100例经病理证实的乳腺癌患者血流动力学参数及免疫组织化学染色结果,比较不同ER、PR、HER-2、Ki-67表达强度间定量参数Ktrans、Kep值的差异及其相关性.结果 乳腺癌患者不同ER表达强度间Ktrans、Kep值差异无统计学意义(P＞0.05);且Ktrans、Kep值与ER表达强度无明显相关性(P均＞0.05).乳腺癌不同PR、HER-2、Ki-67表达强度间Ktrans、Kep差异均有统计学意义(P＜0.05),且Ktrans、Kep值与PR、Ki-67表达水平呈正相关(P＜0.05).结论 Ktrans、Kep与PR、Ki-67表达水平相关,可为诊断乳腺癌提供有价值的组织学信息.
关键词： 乳腺肿瘤 磁共振成像 雌激素受体 孕激素受体 人类表皮生长因子受体2 -
Ezrin和HER2在胃癌组织芯片中的表达及意义
目的:探讨Ezrin蛋白在胃癌组织中的表达,与肿瘤浸润、转移的关系及与HER2的相互作用,方法:485例原发性胃癌组织中高、中、低分化胃癌分别为19例、235例和231例；有淋巴结转移者353例;TNM分期Ⅰ、Ⅱ期166例,Ⅲ、Ⅳ期319例.另外取距肿瘤7 cm的正常胃黏膜组织40例.制成8个组织芯片蜡块,用免疫组织化学方法检测石蜡包埋的胃及胃癌组织中的Ezrin和人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)蛋白表达.所有患者均经外科手术治疗,病理诊断明确,术前未经放、化疗.结果:Ezrin和HER2在胃癌组织中高表达,二者均与肿瘤Lauren's分型和肿瘤分化程度相关(x2=17.625,x2=20.386,均P=0.000; x2=9.474,P=0.009,x2=13.377,P=0.010); Ezrin 同时还与组织学(日本分型)、TNM分期、浸润深度和淋巴结转移相关(x2=37.542,P=0.000;x2=12.237,P=0.002;x2=21.194,P=0.002;x2=9.868,P=0.007).Ezrin和HER2蛋白表达呈正相关(r=0.129,P=0.004).结论:Ezrin可能是预测胃癌组织浸润、转移有用的指标；联合检测Ezrin和HER2可作为判断胃癌预后、筛选高危转移患者的有效指标并有可能用于指导胃癌的个体化治疗.
关键词： 胃癌 Ezrin 人类表皮生长因子受体2 组织芯片 -
KLK10和HER-2/neu基因在结肠癌中的表达及临床意义
目的:分析人组织激肽释放酶10(kallikreins 10,KLK10)和人类表皮生长因子受体2(human epidermal receptor 2,HER-2)/neu与结肠癌临床病理之间的关系,探讨其与结肠癌临床预后的关系和他们之间的相关性.方法:用MaxVisionTM免疫组织化学方法检测的67例结肠癌患者的病理标本,10例结肠腺瘤组织以及10例正常结肠组织KLK10和HER-2/neu单/多克隆抗体在结肠癌、结肠腺瘤及正常结肠组织的表达情况,并对其结果进行了统计学分析.结果:KLK10和HER-2/neu在结肠癌的阳性率分别均为62.7％(42/67),56.7％(38/67); KLK10和HER-2/neu在结肠癌组织中的表达明显高于结肠腺瘤及正常结肠黏膜组织中的表达,差异有显著性统计学意义(P＜0.05);在结肠癌组织中KLK10表达与结肠癌的TNM分期、分化程度、淋巴结转移呈正相关(P＜0.05),结肠癌组织中KLK10的表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、病理分型、远处转移均无相关性(P＞0.05).在结肠癌组织中HER2表达与结肠癌的TNM分期、淋巴结转移呈正相关(P＜0.05),结肠癌组织中HER2/neu的表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、病理分型、分化程度、远处转移均无相关性(P＞0.05);在结肠癌组织中KLK10的表达与HER-2/neu的表达呈正相关(r=0.260,P＜0.05).结论:结肠癌组织中KLK10和HER-2/neu的阳性表达率明显高于结肠良性病变及正常结肠组织.在结肠癌组织中KLK10表达和HER-2/neu表达呈正相关.KLK10和HER-2/neu表达在结肠癌的发生发展过程中以及淋巴结转移过程中起重要作用.因此可以作为临床判定结肠癌预后的参考指标.
关键词： 结肠癌 人组织型激肽释放酶10 人类表皮生长因子受体2 癌基因 -
人类表皮生长因子受体2基因检测下的胃癌个体化靶向治疗进展
相对传统化疗药物,分子靶向药物具有特异性强、不良反应小的优点,人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)是近年来研究的热点,虽然HER2与胃癌预后的关系仍存在争议,但随着曲妥珠单抗、拉帕替尼、帕妥珠单抗等抗HER2药物的相继问世,越来越多的临床研究取得了较好的成果;然而仍有部分患者因耐药的发生效果不尽如人意,探索其中机制并寻找克服耐药增加疗效的方案,才能使胃癌患者从个体化分子靶向治疗中得到大程度的获益.
关键词： 胃癌 人类表皮生长因子受体2 个体化 耐药性 靶向治疗 -
胃及胃食道交界处癌中HER2研究进展
在多项研究中,科学家发现在胃及胃食道交界处恶性肿瘤中有人类表皮生长因子受体-2(HER2/neu)基因异常扩增及HER2/neu蛋白的过表达的现象.鉴于这些肿瘤的高病死率,患者期望能够通过对类似于HER2等分子标志物的检测获得诊断和治疗方面的收益.目前,这些伴有HER2高表达的肿瘤诊断率较低且表现出对传统的化疗药物的耐药.抗HER2抗体Trastuzumab靶向治疗具有一定效果.本文简要综述胃及胃食道交界处恶性肿瘤中HER2基因扩增/过表达的研究进展.
关键词： 胃肿瘤 癌 胃食道交界癌 人类表皮生长因子受体2 分子靶向治疗 -
胃癌组织HER-2和VEGF及EGFR表达临床意义研究
目的 探讨人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)在胃癌组织中的表达水平及其与临床病理因素的相关性.方法 收集2006-06-01-2007-06-30新疆医科大学附属肿瘤医院胃肠外科诊治的386例胃癌患者临床病理资料,免疫组织化学法检测HER-2、VEGF和EGFR表达水平,应用x2检验及Logistic回归模型和Spearman分别分析其与临床病理特征之间的相关性.结果 胃癌组织HER-2阳性表达率为34.97％,EGFR阳性表达率为32.90％,VEGF阳性表达率为29.79％.HER-2表达在有神经血管浸润者明显高于无神经血管浸润患者(P＜0.001),肠型显著高于弥漫型和混合型(P＜0.001),脉管有浸润者高于无浸润者(P＜0.001),差异均有统计学意义.EGFR表达在有远处转移者显著高于无转移者(P=0.016),有脉管浸润者高于无浸润者(P=0.014),BorrmannⅢ和Ⅳ型明显高于Ⅰ和Ⅱ型(P=0.024),差异均有统计学意义;VEGF过度表达在有远处转移病例中显著增高(P=0.012),差异均有统计学意义.相关性分析结果表明,HER-2和EGFR表达呈正相关,P＜0.001;EGFR和VEGF表达呈正相关,P=0.001.结论 胃癌患者HER-2、VEGF和EGFR的过度表达可能与临床病理特征有相关性,三者之间的表达可能相互影响.
关键词： 胃肿瘤 人类表皮生长因子受体2 血管内皮生长因子 表皮生长因子受体 临床病理特征 -
乳腺癌干细胞激素受体与HER-2表达生物学意义的分析
目的:探讨雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人类表皮生长因子受体2(HER-2)在乳腺癌干细胞(BCSCs)和其分化细胞中的表达及意义.方法:选取乳腺浸润性导管癌新鲜标本30例,采用机械分离法将乳腺癌组织块制备成单细胞悬液,通过免疫磁珠两步法从中分离出BCSCs(CD44+ CD24-/low细胞)和乳腺癌分化细胞(CD24+细胞和CD44-CD24-细胞),应用免疫细胞化学Envision二步法检测两组细胞ER、PR和HER-2的表达情况.结果:BCSCs ER--表达率为83.3％(25/30),分化细胞ER--表达率为53.3％(16/30),两者差异有统计学意义,P=0.025;BCSCs PR--表达率为76.7％(23/30),分化细胞PR--表达率为23.3％(7/30),两者差异有统计学意义,P=0.000；BCSCs HER-2--表达率为83.3％(25/30),分化细胞HER-2-表达率为53.3％(16/30),两者差异有统计学意义,P=0.025；BCSCs和分化细胞表型构成不同(P=0.000),BCSCs以ER-、PR-及HER-2-表型为主,占66.7％(20/30),乳腺癌分化细胞以ER和(或)PR+、HER-2-表型为主,占43.3％(13/30).结论:BCSCs ER、PR和HER-2均可呈现阳性或阴性表达,但以阴性表达为主,随着BCSCs的分化,其阳性表达率明显升高.BCSCs的表型以ER-PR-及HER-2-为主,这可能是部分患者内分泌治疗失败的主要原因.
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新辅助化疗对局部晚期乳腺癌组织中雌激素受体孕激素受体和人表皮生长因子受体2表达的影响
目的 探讨新辅助化疗对晚期乳腺癌组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER-2)表达的影响.方法 收集ⅡB～ⅢB期的局部晚期乳腺癌患者48例,应用免疫组化方法检测ER、PR和HER-2的表达后,给予表阿霉素(EPI)加多西紫杉醇(DOX)方案进行新辅助化疗,3个疗程后行根治手术,将术后标本中ER、PR和HER-2的表达与化疗前表达情况进行对照,分析新辅助化疗对免疫表达的影响.结果 新辅助化疗前ER阳性表达率为33.3％,化疗后ER阳性表达率为52.1％;化疗前PR阳性表达率为35.4％,化疗后PR阳性表达率为50.0％.ER和PR阴性表达的患者在新辅助化疗后转为阳性表达的比例高于化疗前阳性转为阴性的比例,但差异没有统计学意义(P＞0.05).新辅助化疗前HER-2阳性表达率为62.5％,化疗后HER-2阳性表达率为52.1％,新辅助化疗后阳性转阴率略高于阴性转阳率,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 新辅助化疗能使部分乳腺癌组织中ER、PR和HER-2的表达发生改变,为乳腺癌的治疗提供了一定的依据.
关键词： 乳腺癌 新辅助化疗 雌激素受体 孕激素受体 人类表皮生长因子受体2 -
荧光原位杂交和免疫组织化学方法检测乳腺癌组织中人类表皮生长因子受体2基因状态差异及其特征分析
目的 比较荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)和免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)检测乳腺癌组织中人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)基因状态差异,分析其相关特征.方法 回顾性收集51例中山大学附属第三医院2007年10月至2008年9月间乳腺浸润性导管癌组织标本和相关信息,分别采用IHC和FISH法检测HER-2蛋白表达情况和基因扩增状态,比较两种方法的结果差异,用Fisher精确概率检验分析这种差异的相关因素.结果 在51例标本中,FISH检测乳腺癌组织中HER-2基因阴性32例(62.75%,32/51),阳性19例(37.25%,19/51);IHC检测乳腺癌组织中HER-2为(-)和(+)者的FISH检测均为阴性(21例);12例IHC检测HER 2为(++),其中3例FISH检测为阳性,其余9例FISH检测为阴性;18例IHC检测HER-2为(+++)者仍有2例FISH检测结果阴性.月经状态和雌激素受体(ER)表达与IHC检测HER-2阳性病例的FISH阳性结果具有显著联系(P值分别为0.023和0.007),即在IHC检测HER-2阳性[(++)和(+++)]的病例中,绝经前女性较绝经期女性以及ER阴性者较阳性者更可能为FISH HER-2阳性(有HER 2基因扩增).结论 本研究的结果有助于提高IHC判断HER-2基因扩增的准确性.
关键词： 乳腺肿瘤 免疫组织化学 荧光原位杂交 人类表皮生长因子受体2 -
雌激素受体β和人类表皮生长因子受体2在乳腺癌中的表达及其临床意义
我们应用免疫组化两步法,对133例乳腺癌和29例乳腺良性病变的标本进行雌激素受体(estrogen receptor,ER)β、ER α和人类表皮生长因子受体(human epidermal growth factor receptor,HER)2表达的测定,比较了ER β在临床病理指标各组中的阳性表达差异,并探讨ER β与HER 2和ER α的关系.
关键词： 雌激素受体β 人类表皮生长因子受体2 乳腺肿瘤 -
人重组型caspase-6融合蛋白对骨肉瘤的促凋亡作用
目的 探讨人类表皮生长因子受体2(Her-2)靶向重组型caspase-6融合蛋白对骨肉瘤的促凋亡作用.方法 将抗Her-2单链抗体基因e23sFv、绿脓杆菌外毒素PE的转膜结构域基因(PEⅡ)和重组型caspage-6基因连接,构建成Immunocasp-6(e23sFv-PE Ⅱ-casp-6)融合蛋白,将其亚克隆入真核表达载体pCMV中,构建pCMV-e23sfv-PE Ⅱ-caspase-6载体(简称pCMV-6).将荷瘤裸鼠随机分为治疗组和对照组,采用阳离子脂质体包裹法,将pCMV-6和pCMV分别肌肉注射入荷瘤裸鼠身上,观察肿瘤体积和裸鼠体重的变化,并称取肿瘤重量.采用HE染色法观察肿瘤组织形态学变化,采用末端脱氧核苷酸转移酶标记技术(TUNEL)检测肿瘤组织的凋亡形态,采用免疫组织化学染色检测目的基因的表达.结果 对照组的肿瘤体积、肿瘤重量和裸鼠体重分别为(975.09±49.76)mm3、(1.08±0.16)g和(4.07±0.49)g,治疗组分别为(376.01±265.18)mm2、(0.64±0.18)g和(6.20±1.14)g.HE染色和TUNEL法检测显示,治疗组裸鼠肿瘤组织呈现出典型的凋亡特性,而对照组裸鼠肿瘤组织结构正常.免疫组织化学染色显示,caspase-6在治疗组裸鼠肿瘤组织中呈阳性,而在对照组肿瘤组织和肌肉组织中呈阴性.结论 人重组型caspase-6融合蛋白能靶向性识别、结合Her-2阳性的骨肉瘤细胞,并诱导其发生凋亡,为骨肉瘤的临床治疗提供了一定的实验基础.
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表皮生长因子受体、人类表皮生长因子受体2、人类表皮生长因子受体3表达与非小细胞肺癌预后的关系
目的：探讨非小细胞肺癌（NSCLC）患者癌组织中表皮生长因子受体（EGFR）、人类表皮生长因子受体（HER）2、HER3蛋白的表达及其与临床病理因素的关系。方法采用MaxVision免疫组织化学两步法检测156例NSCLC患者癌组织中EGFR、HER2、HER3的表达，研究其与患者临床、病理特征间的关系，并回顾性分析蛋白表达与患者生存的关系。结果 EGFR、HER2、HER3蛋白在NSCLC中均存在过表达，过表达率分别为45.9%（73／156）、30.8%（49／156）和21.4%（37／156）。EGFR过表达多见于鳞状细胞癌、低分化、有淋巴结转移的患者，HER2过表达及三者共同过表达多见于晚期NSCLC患者，三者共同过表达多见于有淋巴结转移的患者。 EGFR、HER2、HER3过表达及三者共同过表达的患者生存率均低于低表达组。结论 EGFR、HER2、HER3过表达及三者共同过表达提示NSCLC患者预后不良。三项联合检测可能比单独检测能更好地预测NSCLC患者预后，指导临床治疗。
关键词： 癌 非小细胞肺 受体 表皮生长因子 人类表皮生长因子受体2 人类表皮生长因子受体3 预后 -
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胃癌组织HER-2基因的检测用于靶向治疗
目的 荧光原位杂交(FISH)法与免疫组织化学(IHC)染色法检测胃癌组织HER-2基因状态,用于靶向治疗.方法 应用FISH法检测77例IHC染色法CerbB-2蛋白表达为(2+)及(3+)的胃腺癌标本中HER-2基因扩增情况.结果 FISH结果,22例HER(3+)标本中,17例存在HER-2基因扩增,符合率77.3％:5例阴性病例中2例为多倍体,占40％.55例HER-2(2+)的病例中,9例(16.3％)存在HER-2基因扩增,46例阴性病例中19例为多倍体,占41.3％.结论 对于IHC筛查HER-2(3+)及HER-2(2+)拟行靶向治疗的病例明确HER2基因状态,需进一步行FISH检测,同时要考虑17号染色体多体的影响.
关键词： 胃腺癌 人类表皮生长因子受体2 免疫组织化学染色法 荧光原位杂交法 -
非小细胞肺癌中FHIT基因及HER2表达的意义及相关性研究
目的 探讨在非小细胞肺癌中脆性组氨酸三联体(FHIT)基因及人类表皮生长因子受体2(HER2)表达与临床病理的关系,以及二者在非小细胞肺癌中的相关性.方法 用免疫组化法检测50例肺癌组织及21例癌旁非肺癌组织的FHIT基因及HER2阳性表达率.结果 肺癌组织中FHIT蛋白表达阳性率为30.00%,显著低于非肺癌组织的80.95%(P＜0.05),而且FHIT基因的表达与组织类型、淋巴结转移、TNM临床分期有关.肺癌中存在HER2的过度表达,表达率为56.00%,并与淋巴结转移、TNM分期相关.FHIT基因的表达与HER2存在负相关关系,相关系数(r)=-0.38.结论 在肺癌的发生、浸润、转移病变阶段中存在FHIT的表达下调和HER2的过度表达,二者呈负相关.
关键词： 脆性组氨酸三联体 人类表皮生长因子受体2 肿瘤 肺 -
不同分子亚型乳腺癌危险因素分析
乳腺癌已成为当今社会重大的公共卫生问题,是全球女性常见的恶性肿瘤之一.乳腺癌的病因较为复杂,目前常见的影响因素有内源性雌激素暴露、生育史、乳腺良性疾病、遗传因素、生活行为习惯等.乳腺癌具有高度异质性,分子亚型包括Luminal A、Luminal B、人类表皮生长因子受体2过表达及三阴性.通过研究影响不同分子亚型乳腺癌发病的危险因素,有助于乳腺癌的预防、治疗及改善预后.但目前部分危险因素对不同分子亚型乳腺癌的影响尚无定论,后续可开展前瞻性、大样本、多中心的随访研究进行验证.
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HER2过表达与胃癌预后及靶向治疗的关系
晚期胃癌预后差,化疗效果不佳.人类表皮生长因子受体2(HER2)从多个途径影响肿瘤细胞的生物活动,导致肿瘤的复发和转移.胃癌肠型比弥漫型HER2阳性表达率高,胃食管连接部HER2阳性表达率比胃部的高.HercepTest评分标准可用于评估HER2表达水平.近研究发现,部分胃癌患者存在HER2过表达是预后不良因素.曲妥珠单抗联合化疗有可能是未来治疗HER2过表达胃癌的标准方案.
关键词： 胃癌 人类表皮生长因子受体2 预后 靶向治疗 -
HER-2在胃癌中的研究进展
人类表皮生长因子受体2(HER-2)是一种原癌基因,其与多种肿瘤的发生、发展及预后关系密切,通过下游信号的转导参与肿瘤细胞增殖、凋亡、浸润及转移等的调控.HER-2的过表达与肿瘤患者不良总体预后相关.作为胃癌预后指标、治疗反应预测指标、治疗靶点,其可预测新辅助化疗的疗效,HER-2已成为国际肿瘤生物治疗的热点.该文就HER-2的生物学特征、作用机制、检测方法及与胃癌生物学行为关系的研究作一综述.
关键词： 人类表皮生长因子受体2 原癌基因 胃癌
