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SET-及MYND-结构域含有蛋白3真核表达载体的构建及对肝门部胆管癌细胞生物学行为的影响
目的 构建SET-及MYND-结构域含有蛋白3(SMYD3)荧光质粒并观察组蛋白甲基转移酶SMYD3对肝门部胆管癌细胞生物学行为的影响.方法 在人源组织中调取并扩增SMYD3基因酶切并连接于pEGFP-C3质粒构建SMYD3荧光质粒pEGFP-C3-SMYD3.利用质粒转染人肝门部胆管癌细胞株FRH0201并检测SMYD3表达改变,利用细胞计数试剂盒(CCK-8)方法及Transwell方法检测过表达SMYD3后细胞生长及迁移能力变化.结果 酶切及测序结果显示SMYD3成功连接入pEGFP-C3载体中,Western blot法结果显示在质粒转染组中SMYD3表达较未转染组升高(73.23±5.60)％,较未转染组及空质粒转染组SMYD3表达水平差异有统计学意义(P＜0.05)；CCK-8方法及Transwell方法显示转染组细胞生长速度较未转染组及空白组加快,迁移能力增强,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 SMYD3的过表达促进肝门部胆管癌细胞的增殖及迁移,可能是调控肝门部胆管癌发生发展的因素之一.
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组蛋白甲基转移酶G9A在肝外胆管癌组织中的蛋白表达及其临床意义
组蛋白甲基转移酶(HMT)G9A催化组蛋白H3第9位(H3-K9)和第27位(H3-K27)甲基化DNA甲基化关系密切,参与人类恶性肿瘤的表遗传学调控[1].我们通过检测GgA蛋白在肝外胆管癌组织的表达与临床病理因素之间的关系,探讨GgA在肝外胆管癌发生发展中的作用.
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组蛋白H3K9甲基化的多重作用
组蛋白是染色质的核心,其尾部共价修饰在基因表达调控中有重要作用.赖氨酸甲基化是组蛋白共价修饰之一,在多种生物学过程有重要作用.Suv39h1作为第一个被发现的组蛋白赖氨酸甲基转移酶,可以催化H3K9甲基化.H3K9甲基化是异染色质蛋白(HP1)染色区的停泊位点(docking site).研究表明,组蛋白H3K9甲基化在异染色质形成及基因转录调控中具有重要的作用.
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乳腺癌中EZH2,MMP-2和MMP-9蛋白表达及其临床意义
目的:探讨组蛋白甲基转移酶(enhancer of zeste homolog 2,FZH2),MMP-2和MMP-9在乳腺癌组织中的表达,并分析三者的表达与乳腺癌临床病理特征的关系.方法:采用免疫组织化学SP法检测147例乳腺癌、58例正常乳腺组织和58例乳腺良性肿瘤组织中EZH2,MMP-2和MMP-9蛋白表达,分析三者间的关系.并将三者的表达与乳腺癌的临床病理特征进行相关性分析.结果:EZH2,MMP-2和MMP-9蛋白在乳腺癌组织中的表达显著高于正常乳腺组织及乳腺良性肿瘤组织(P均＜0.001).EZH2,MMP-2和MMP-9蛋白表达与乳腺癌患者年龄、绝经状态、肿瘤直径及组织学分类均无关,而与患者淋巴结转移有关(P＜0.001).结论:EZH2,MMP-2和MMP-9可能与乳腺癌的发生发展密切相关,三者联合检测可为乳腺癌的诊疗分析研究提供新的参考指标.
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调节内质网应激对糖尿病小鼠肾脏SET7/9表达的影响
目的 探讨调节内质网应激对小鼠肾组织组蛋白甲基转移酶(HMT) SET7/9表达的影响及意义.方法 db/db小鼠按随机数字表法分为糖尿病肾病(DN)组和甜菜碱治疗(DN+B)组；db/m小鼠作为正常对照(NC)组,每组各18只.实验第4、8、12周末分别采用实时定量PCR和(或)Western印迹法测定小鼠肾组织SET7/9、葡萄糖调节蛋白(GRP)78、H3K4me2和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)表达水平；ELISA法测定24 h尿蛋白排泄率(UPER)和尿MCP-1浓度；全自动生化分析仪检测血糖(BG)、血肌酐、血尿素氮的动态改变；PAS染色观察肾脏病理改变.结果 与NC组比较,DN组BG、BUN、UPER、MCP-1均显著升高(均P＜0.05),且呈时间依赖性.DN组小鼠第4周末开始出现肾小球基底膜增厚、系膜细胞增生改变,第12周末出现明显系膜基质积聚.与NC组比较,DN组肾组织GRP78、SET7/9的mRNA和蛋白质表达水平均显著升高,H3K4me2蛋白水平也显著升高,且呈时间依赖效应.与DN组比较,甜菜碱治疗组小鼠肾小球病变明显减轻,GRP78、SET7/9的mRNA及蛋白表达水平显著降低,BG、BUN、UPER、MCP-1、H3K4me2水平显著降低(均P＜0.05).结论 内质网应激可能是介导糖尿病小鼠肾脏SET7/9表达的上游机制.
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组蛋白甲基化酶及去甲基化酶的研究进展
组蛋白修饰作为表观遗传中重要的调控机制之一,在包括基因表达调控等多种生物学过程中起着重要作用.组蛋白甲基转移酶和组蛋白去甲基化酶共同参与形成和维持不同的组蛋白甲基化状态,继而通过多种分子参与对组蛋白甲基化修饰的识别而引起下游过程的发生.本文拟从组蛋白甲基转移酶、组蛋白去甲基化酶等方面综述这一领域的研究进展.
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乙肝病毒X蛋白对肝癌细胞组蛋白H3K4甲基化修饰的影响及机制
[目的]探讨乙肝病毒X蛋白(HBx)与肝癌细胞组蛋白H3K4位点甲基化修饰的关系及其可能的机制.[方法]构建稳定表达HBx基因的HepG2-hbx及载体对照细胞系HepG2-vc,同时培养用于阳性对照的肝癌细胞系HepG2.2.15及阴性对照细胞系HepG2;用酶标法检测各组细胞组蛋白H3K4位点甲基转移酶活性,比较HBx对H3K4位点甲基转移酶活性的影响；qRT-PCR检测各组细胞中H3K4位点特异性甲基转移酶SMYD3(SET and MYND domain containing3)基因转录水平变化;Western-blot检测SMYD3蛋白表达水平变化；免疫组化方法检测84例肝癌组织(包含:HbsAg(+)58例,HbsAg(-)26例)中SMYD3与组蛋白H3K4me3表达情况并对结果进行统计分析.[结果]稳定表达HBx基因的肝癌细胞系其组蛋白H3K4位点甲基化活性显著高于对照组细胞(P＜0.05),且SMYD3表达上调(P＜0.05)；肝癌组织组蛋白SMYD3表达与患者是否存在HBV感染有关,并且促进H3K4甲基化修饰.[结论]HBx上调肝癌细胞组蛋白H3K4位点甲基转移酶活性,这可能与其介导的SMYD3表达上调有关,并且在肝癌组织中由HBx介导的SMYD3上调也增强了组蛋白H3K4甲基化修饰.
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组蛋白甲基转移酶SMYD3致癌机制研究进展
肿瘤细胞凋亡、促进细胞增殖.多项研究证实SMYD3在肝癌、结肠癌、乳腺癌等癌细胞中高表达,而在相应正常组织中表达量较低甚至检测不到.
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非组蛋白甲基化与肿瘤研究进展
大量研究表明组蛋白甲基转移酶与去甲基酶功能的异常在肿瘤发生中起到重要作用,针对这些酶的小分子抑制剂逐渐成为一类新的抗肿瘤药物.对这些酶的功能研究长期集中在对组蛋白的修饰方面,然而近年来越来越多的非组蛋白甲基化底物被发现,比如p53、Rb等,这些蛋白的甲基化对其功能的影响也越来越明确.本文总结一些与肿瘤发生相关的非组蛋白甲基化修饰的催化酶及其生物功能,讨论这些发现对相应甲基转移酶与去甲基酶抑制剂的开发和作用机制研究的重要意义.
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核受体协同因子与甲状腺疾病
甲状腺激素在一些器官的生长和分化发育方面起着重要作用,甲状腺激素是通过甲状腺激素受体(TR)调控基因表达,TR是配体依赖性转录因子,对基因转录的调控与配体的结合状态有关,无配体存在时,TR与核受体抑制因子相互作用,激活一系列蛋白质的活性(如组蛋白去乙酰化酶)使染色质结构变紧,阻止关键转录因子的进入,引起转录抑制.T3与TR结合后可以改变TR的结构,造成抑制因子的分离并且恢复激活因子的功能.核受体激活因子与抑制因子的功能相反,激活因子激活组蛋白乙酰化酶或组蛋白甲基转移酶,使染色质结构变松弛,便于关键转录因子的进入从而激活转录.
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EZH2基因的功能及在肿瘤中的表达
EZH2在多种类型肿瘤中高表达,其过表达与恶性肿瘤的侵袭性和进展有关.现将EZH2的结构与功能以及在恶性肿瘤中的表达等进行综述.
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组蛋白甲基转移酶EZH2在血液肿瘤中表观遗传调控作用的研究进展
组蛋白甲基转移酶EZH2是特异性H3K27甲基转移酶,催化H3K27甲基化从而参与异染色质形成及基因转录调控.EZH2在多种肿瘤组织中表达异常增高,其具有癌基因的活性;EZH2在髓系肿瘤发生中也可起到抑癌基因的作用.文章重点阐述EZH2的结构特点、作用方式及与血液肿瘤的关系等,为以EZH2为靶点治疗血液肿瘤提供系统认识.
