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狼疮肾合剂的药效学研究
狼疮肾合剂分别在1.35g/kg、2.7g/kg和5.4g/kg 3个剂量组下与强的松(1.35mg/kg)减半合用,对同种大鼠异体肾皮质引起的Heymann肾炎有防治作用,能有效降低肾炎大鼠尿蛋白含量、血清尿素氮和肌酐含量;对卵蛋白-福氏完全佐剂引起的Ⅲ型超敏反应,3个剂量组在不同时间均能不同程度抑制大鼠皮肤超敏反应;同时对蛋清所致大鼠足肿胀有较好的抗炎作用,与模型对照组相比,有显著差异.实验结果提示,狼疮肾合剂与西药半量合用有较好的抗炎、抗变态反应等作用,疗效优于单纯使用西药组.
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川芎嗪对大鼠被动型Heymann肾炎病变的影响
建立SD大鼠典型的被动型Heymann肾炎(PHN)模型,观察川芎嗪对肾内血栓素A2(TxA2)、前列环素I2(PGI2)及TxA2-PGI2平衡的影响.结果表明:川芎嗪能够降低大鼠尿中的TxA2而提高PGI2的含量.此外,对于减少尿蛋白的分泌及肾组织学的损伤也有一定的作用.提示川芎嗪可用于PHN病变的防治.
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Heymann肾炎受体相关蛋白羧基端融合蛋白的表达及其对nephrin表达和分布的影响
目的 探讨Heymann肾炎(HN)受体相关蛋白(RAP)羧基端抗原决定簇在HN发病机制中的作用.方法 通过PCR及分子克隆技术,构建RAP全长和羧基端多肽的原核融合表达载体,表达融合蛋白,制备针对RAP全长和羧基端融合蛋白的抗血清,免疫荧光法检测其在肾组织中的定位.利用该抗血清制备两种HN模型,测定24 h尿蛋白定量,免疫荧光法检测肾组织中nephrin表达和分布,并比较组间差异.结果 成功构建了重组原核表达载体pGEX-4T-1-RAP1083/324,表达了RAP全长(相对分子质量,70×103)和羧基端(40×103)的融合蛋白,并制备了相应的抗血清,免疫荧光显示制备的两种抗血清均对肾小管上皮细胞有高亲和性.利用两种抗血清成功制备了HN模型,模型组大鼠24 h尿蛋白定量分别达(21.31±4.15)mg和(19.05±3.72)mg,与正常对照组相比,差异有统计学意义(P<0.01).nephrin在RAP324诱发的大鼠HN肾组织中表达较RAP1083中减弱明显.结论 Heymann肾炎RAP羧基端存在病理性抗原决定簇,能够诱发大鼠HN模型.nephrin在两种HN中表达减少,推测RAP作用机制与减少肾小球内nephrin的表达有关.
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商陆皂苷甲对大鼠Heymann肾炎的治疗作用及对细胞因子的影响
目的: 商陆皂苷甲(EsA)对大鼠Heymann肾炎(passive Heymann nephritis,PHN)的治疗作用及机理.方法: 大鼠sc Fx1A抗原的抗体制成自身免疫性肾小球肾炎,EsA 5,10和20 mg·kg-1·d-1 ip,连续14 d.结果: EsA可以显著减少肾炎大鼠尿蛋白的产生,电镜和免疫荧光检查发现EsA治疗后肾炎大鼠病理情况明显好转.EsA治疗对血清中炎性细胞因子肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素1(IL-1)和白细胞介素6(IL-6)的产生具有显著的抑制作用.结论: EsA对大鼠Heymann肾炎具有显著治疗作用,抑制细胞因子产生可能参与EsA抗炎机制.
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肾康颗粒治疗慢性肾小球肾炎的主要药效学研究
目的 观察肾康颗粒对慢性肾小球肾炎的治疗作用.方法 采用家兔C-BSA肾炎、大鼠Heymann肾炎、大鼠高黏滞血症及大鼠利尿等实验模型,观察、测定相应的实验指标.结果 肾康颗粒明显降低24 h尿蛋白的量、血清肌酐及尿素氮水平;抑制肾小球直径和肾小球细胞数的增加;抑制高分子右旋糖酐所致大鼠全血黏度及血浆比黏度的升高;具有明显的利尿作用.结论 肾康颗粒对动物慢性肾炎有明显的治疗作用.
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辛伐他汀对Heymann肾炎大鼠降脂及肾脏保护的机制研究
目的 研究辛伐他汀对 Heymann 肾炎大鼠调脂及肾保护作用机制.方法 25只Wistar大鼠随机分为3组:对照组(n=8),肾炎组(Heymann肾炎组,n=9),治疗组(Heymann肾炎+辛伐他汀6 mg·kg-1·d-1,n=8),治疗10周.观察尿蛋白、血清脂质、血清肌酐(SCr)、肾皮质超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA),肾组织学改变及免疫组化法检测肾小管间质α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及Ⅳ型胶原(Col Ⅳ)的表达.结果 肾炎组大鼠表现为大量蛋白尿、SCr及血清脂质增高,肾皮质SOD降低,MDA水平增多,伴有严重的肾小球及小管间质损伤,表达α-SMA的肾小管增多,肾间质Col Ⅳ表达增多,辛伐他汀治疗使血脂及SCr明显下降,肾脏病理改变减轻,肾小管α-SMA和间质Col Ⅳ表达减少,但是尿蛋白以及SOD和MDA较肾炎组无改变.结论 辛伐他汀在Heymann肾炎大鼠有良好的调脂作用;其肾脏保护作用与抑制肾小管上皮异化为肌成纤维细胞有关而非抗肾皮质脂质过氧化作用.
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氯沙坦对抑制一氧化氮合酶Heymann肾炎大鼠的肾脏保护作用
目的:观察氯沙坦对抑制一氧化氮合酶(NOS)的Heymann肾炎大鼠的肾脏保护作用.方法:将NOS抑制剂Nw-硝基-L-精氨酸(L-NNA)和氯沙坦应用于Heymann肾炎大鼠,21 d后测定血压,尿蛋白,计算肌酐清除率(Ccr),观察肾脏形态学改变,免疫组化法检测转化生长因子β1(TGF-β1)的表达.结果:抑制NOS后,Heymann肾炎大鼠血压升高,尿蛋白增加,Ccr降低,形态学检查可见肾小管间质炎性细胞浸润,部分肾小球缺血,TGF-β1表达增加(P＜0.01),加用氯沙坦后均得到改善.结论:抑制NOS加重Heymann肾炎大鼠肾脏损害,同时应用氯沙坦具有肾脏保护作用.
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兔抗鼠Fx1A抗体制备膜性肾病大鼠模型的实验研究
目的 探讨兔抗鼠Fx1A抗体诱导膜性肾病大鼠模型的方法及病理特点.方法 SD雄性大白鼠64只随机分为正常对照组(18只)、正常兔血清组(18只)、模型组(28只),正常对照组大鼠腹腔一次性注入生理盐水8 mL/kg,正常兔血清组大鼠腹腔一次性注入正常兔血清8 mL/kg,模型组大鼠腹腔一次注入抗Fx1A 8 mL/kg.模型组1周后测定24 h尿蛋白(24 h UPQ)含量,小于5 mg不予采用(10只).第2周、第4周各组随机选取9只大鼠,检测24 h UPQ及生化指标变化,光镜、荧光显微镜、电镜观察肾脏病理改变.结果 第2、4周末模型组大鼠出现大量蛋白尿,血清白蛋白明显下降,胆固醇、三酰甘油明显升高(P＜0.05);光镜、免疫荧光、电镜与膜性肾病病理表现相符.结论 本实验腹腔注射兔抗鼠Fx1A抗体形成的大鼠模型临床表现及病理学特点均酷似人类膜性肾病.
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青蒿素对Heymann肾炎大鼠尿液足细胞及nephrin、podocin mRNA排泄的影响
目的 探讨青蒿素对Heymann肾炎大鼠尿液足细胞、足细胞裂孔隔膜蛋白分子nephrin及podocin mRNA排泄的影响.方法 8周龄雄性Wistar大鼠60只,随机选取20只作为对照组,余下40只采用一次性尾静脉注射羊抗Fx1A抗体制作Heymann肾炎模型,再随机分为模型组(n=20)和治疗组(n=20),青蒿素治疗组每日给予青蒿素100 mg/kg灌胃,4周后计数各组尿液足细胞排泄,RT-PCR方法检测各组尿液nephrin、podocin mRNA排泄量.结果 Heymann肾炎大鼠足细胞脱落明显增加,青蒿素治疗组尿液足细胞脱落数、nephrin、podocin mRNA排泄均显著低于对照组.结论 青蒿素能减少糖尿病大鼠足细胞脱落,有效保护Heymann肾炎大鼠足细胞.
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Heymann肾炎受体相关蛋白融合蛋白的实验研究
通过Heymann肾炎受体相关蛋白的研究,探讨Heymann肾炎的分子发病机制.运用基因重组技术,将编码受体相关蛋白羧基端108个氨基酸多肽(RAP324)的cDNA克隆到大肠杆菌高效表达载体pGEX.通过异丙基硫代-β-D半乳糖苷(IPTG)诱导,表达了分子量为44×103的融合蛋白.经GST-Sepharose4B亲和层析柱,纯化了融合蛋白.表达产物经Westernblot分析.羧基端受体相关蛋白融合蛋白在pGEX中得到高效表达,其分子量为44×103.每升培养液纯化到20～30mg的融合蛋白.Westernblot分析表明抗RAP324融合蛋白的抗血清识别天然肾小管刷状缘膜抗原FXIA中分子量约44×l03的带.间接免疫荧光显示该融合蛋白抗体结合于肾小管刷状缘.表明受体相关蛋白羧基端108氨基酸多肽链上存在致肾炎的病理性表型.
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雷公藤甲素对Heymann肾炎模型足细胞病变的影响
目的:利用被动型Heymann肾炎模型(passive Heymann nephritis, PHN)研究雷公藤甲素(triptolide)对膜性肾病的疗效及其对足细胞病变的影响. 方法:实验动物分为正常对照组、PHN组和雷公藤甲素治疗组.雷公藤甲素(200 μg/kg·d)灌胃治疗,分别在观察7天、14天、21天和28天时宰杀大鼠,留取血清和尿标本,观察尿蛋白、血清白蛋白、肝酶、肌酐和外周血白细胞等指标的变化;留取肾组织标本,行光镜、免疫病理、电镜和免疫电镜检查,并对肾组织IgG、C5b-9沉积以及Nephrin和Podocin的分布进行观察. 结果:(1)尿蛋白:雷公藤甲素治疗7天即可显著降低PHN大鼠的蛋白尿,至14天、21天和28天时,治疗组大鼠的尿蛋白进一步降低,与Heymann肾炎大鼠之间差异有统计学意义(P＜0.01).在尿蛋白显著降低的同时,血浆白蛋白显著增加.(2)肾小球上皮侧免疫沉积物:电镜观察结果显示,雷公藤甲素治疗组上皮侧免疫复合物、钉突以及基膜反应性增殖均较Heymann肾炎组似有所改善,治疗后上皮侧电子致密物减少,基膜反应减轻,但在尿蛋白明显减少的同时,上皮侧电子致密物始终存在.(3)肾小球IgG和C5b-9的沉积:经雷公藤甲素治疗后肾小球IgG和C5b-9的沉积与Heymann肾炎大鼠相比,荧光强度有所减少,尤其在治疗后的第7天,减少较为明显.(4)足细胞病变:经雷公藤甲素治疗7天、14天、21天和28天后,均可见足细胞的足突损伤比对照组明显减轻,足突融合显著改善,足突宽度显著降低,观察至第28天时,治疗组可见大部分足细胞的足突形态基本恢复正常.(5)足细胞裂孔膜蛋白的变化:经雷公藤甲素治疗7天后,足细胞表面Nephrin和Podocin的表达比Heymann肾炎大鼠有明显增加,分布上的异常开始得到纠正,至第21天基本恢复成连续的线样分布.免疫电镜的结果再次显示了治疗后Nephrin的上述修复过程. 结论:雷公藤甲素对被动型Heymann肾炎具有显著的治疗作用,能有效地减少蛋白尿,减轻肾组织免疫损伤,促进足细胞病变和裂孔膜蛋白结构的修复.雷公藤甲素疗效机制除了其免疫抑制和抗炎作用外,还与它能显著地改善和修复足细胞病变有关.
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来氟米特对大鼠被动型Heymann肾炎的治疗作用
目的:研究来氟米特对被动性Heymann肾炎(PHN)的治疗作用,为临床膜性肾病的治疗提供依据.方法:Wistar大鼠尾静脉注射抗FX1A血清,建立PHN模型;用BCA法测量24h尿蛋白变化,用光镜、电镜观察肾脏病理改变,并用RT-PCR观察nephrin mRNA表达改变.结果:成功复制了PHN模型来氟米特能减轻PHN大鼠蛋白尿,肾脏病变程度,抑制nephrin mRNA表达减少.结论:来氟米特对PHN有一定的治疗作用,可能是通过提高nephrin表达及减少免疫复合物沉积来实现这一作用.
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来氟米特对被动型Heymann肾炎大鼠肾组织WT-1表达的影响
目的 通过被动型Heymann肾炎(PHN)大鼠模型,观察来氟米特对肾组织Wilms瘤抑癌因子(WT-1)表达及蛋白尿的影响.方法 Wistar大鼠随机分为PHN组、来氟米特组和对照组.尾静脉注射抗FX1A血清,建立PHN模型.于实验第4、8、12周末,BCA法检测24h尿蛋白含量,光镜、电镜观察肾组织病变,Western Blot检测肾组织WT-1蛋白表达.结果 与对照组比较,PHN组从第4周末起,来氟米特组从第8周末起,24h尿蛋白均增多(P＜0.01);来氟米特组24h尿蛋白均低于同时间点的PHN组(P＜0.01).光镜、电镜检查来氟米特组肾脏病变程度轻于PHN组.第4周末PHN组和来氟米特组WT-1表达均明显低于对照组(P＜0.01);PHN组WT-1表达渐减少,来氟米特组WT-1表达渐增多;12周末来氟米特组WT-1表达多于PHN组(P＜0.01),但仍低于对照组.结论 来氟米特可能是通过上调足细胞WT-1表达,维持足细胞功能,对PHN起到治疗作用.
关键词： Wilms瘤抑癌因子 来氟米特 Heymann肾炎 -
大鼠进行性被动性Heymann肾炎模型建立及其发病机制
目的观察进行性被动性Heymann肾炎(ppHN)模型大鼠的肾损害并初步探讨其发病机制.方法利用兔抗大鼠BBM抗血清多次免疫建立ppHN模型.检测实验第1、3、6、8周末24 h尿蛋白、血清生化指标及超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平,观察肾组织病理改变.结果ppHN大鼠24 h尿蛋白量进行性升高,血清SOD水平明显低于对照组,MDA水平明显高于对照组;肾脏病理改变为肾小球毛细血管基底膜增厚,上皮下免疫复合物沉积和足突融合.结论ppHN是研究人类膜性肾病理想的动物模型,脂质过氧化损伤可能是导致肾损害的重要原因.
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Heymann肾炎RAP全长及氨基端融合蛋白表达载体的构建及表达
目的 构建大鼠Heymann肾炎致病源RAP全长和氨基端多肽原核融合表达载体,表达并纯化融合蛋白.方法 采用RT-PCR法获得RAP全长的cDNA,将其与pGEM-T克隆载体连接并转化,筛选阳性克隆测序;设计针对RAP全长和氨基端的引物进行PCR扩增,获得相应的DNA.纯化后与PGEX-4T-1载体连接,亚克隆到感受态细菌BL21中,经IPTG诱导,表达融合蛋白并纯化,经SDS-PAGE和Western Blot检验.结果 酶切分析、PCR及DNA序列测定结果表明成功构建了重组原核表达载体pGEX-4T-1-RAP1083/258,并表达出RAP全长70kD和氨基端36kD的融合蛋白.Western Blot结果显示分别在70、36 kD处出现特异性条带,与理论相符.结论 RAP1083/258与pGEX-4T-1融合基因表达载体的成功构建及其融合蛋白在大肠杆菌中的高效表达,为后续研究RAP不同区段在Heymann肾炎发病机制中的作用奠定了基础.
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石榴皮鞣质改善大鼠被动型Heymann肾炎作用研究
目的: 研究石榴皮鞣质对被动型Heymann肾炎大鼠的改善作用. 方法: 兔皮内多次免疫制备兔抗鼠Fx1A抗血清,然后尾静脉注射Fx1A抗血清,构建大鼠被动型Heymann肾炎( PHN)模型. 将实验大鼠随机分为6组,为正常对照组、模型组、贝那普利组、石榴皮鞣质高、中以及低剂量组. 造模成功后,每天用相应的药物进行灌胃给药治疗,持续5周,收集各组大鼠每周的尿液用于检测24 h尿蛋白. 给药治疗结束后,收集各组大鼠的血清用于检测血清中的白蛋白、尿素氮、肌酐、总胆固醇和三酰甘油等指标;取肾脏,进行HE和Masson染色,观察石榴皮鞣质对PHN大鼠病理损伤的影响. 结果: 连续灌胃5周后,石榴皮鞣质可以明显降低被动型 Heymann肾炎大鼠24 h尿蛋白含量(P <0.01),显著降低 PHN 大鼠血清肌酐(P <0. 01)、尿素氮(P<0. 01或P<0. 05)、总胆固醇(P<0. 01)以及三酰甘油(P<0. 01或P<0. 05)水平,并显著增高PHN模型大鼠血清白蛋白(P<0. 01或P<0. 05);HE和Masson染色结果表明,石榴皮鞣质对PHN模型大鼠病理损伤具有改善作用. 结论:石榴皮鞣质对被动型Heymann肾炎大鼠具有改善作用.
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巨蛋白的研究进展
巨蛋白Megalin是一种多配体受体结合蛋白, 属低密度脂蛋白受体家族(Low density lipoprotein receptor,LDLR)成员 ,主要表达于肾小球足细胞及肾小管上皮细胞,能与多种配体结合,具有防止出现蛋白尿,维持机体维生素代谢平衡等生理功能.其分子上存在病理性抗原决定簇,参与Heymann肾炎的发生发展.
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黄芪甲苷对被动型Heymann肾炎大鼠PERK通路的影响
目的:观察黄芪甲苷对被动型Heymann肾炎大鼠PERK通路的影响.方法:用羊抗大鼠FxlA抗体血清尾静脉注射制备被动型Heymann肾炎大鼠模型.40只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、黄芪甲苷低剂量组、黄芪甲苷高剂量组和贝那普利组.造模成功后各治疗组灌胃给药4周.定期检测24 h尿蛋白定量.4周后处死所有大鼠,采血检测血清白蛋白,PASM染色观察肾组织病理学改变,免疫组化检测肾组织磷酸化蛋白激酶R样内质网激酶(p-PERK)、磷酸化真核细胞翻译起始因子2α(p-eIF2α)的表达,Western blot检测肾组织中葡萄糖调节蛋白78 (GRP78)的表达.结果:模型组大鼠24 h尿蛋白定量较正常对照组显著升高(P＜0.05),并随着时间推移蛋白尿逐渐增多,至4周后达到高峰.在给药4周后,与正常对照组比较,模型组大鼠肾组织p-PERK、p-eIF2α、GRP78表达明显升高,血清白蛋白明显降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).与模型组比较,黄芪甲苷高剂量组及贝那普利组大鼠24 h尿蛋白显著减少,肾组织p-PERK、p-eIF2α、GRP78表达显著减少,血清白蛋白显著升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:黄芪甲苷可能通过抑制内质网应激(ERS)中的PERK通路缓解被动型Heymann肾炎大鼠肾脏损伤.
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Heymann肾炎发病机制的研究现状
本文对Heymann肾炎发病机制中的致病性抗原、补体活化及调节和足细胞特异蛋白的改变的研究现状进行了综述.
关键词： Heymann肾炎 gp330 受体相关蛋白 C5b-9膜攻击复合物 综述 -
益丹护肾汤对慢性肾炎模型大鼠的药效学研究
研究益丹护肾汤对慢性肾炎模型大鼠的治疗效果。方法：给Wistar大鼠腹腔注射同种大鼠肾皮质和弗氏完全佐剂液，复制大鼠主动型Heymann肾炎模型，并分为Heymann肾炎模型组、地塞米松组、益丹护肾汤高、中、低剂量组和空白对照组共6组。分别在给药处理后5d、10d、15d、20d定量测定其24h尿蛋白、尿素氮、肌酐、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）等。结果：益丹护肾汤组能降低尿蛋白、肌酐、尿素氮和MDA含量，与模型对照组比较，差异具统计学意义（P＜0.05）。结论：益丹护肾汤对慢性肾炎大鼠有治疗作用。
