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益气活血中药对脑出血大鼠脑组织促血管生成素-1蛋白表达的影响
目的:通过研究益气活血中药方剂对脑出血大鼠脑损伤区组织促血管生成素-1(Ang-1)表达的影响,探讨益气活血法治疗脑出血的作用机制.方法:155只SD大鼠被随机分为正常组5只,假手术组、模型组、益气活血组、益气组和活血组各30只.用Ⅶ型胶原酶诱导脑出血大鼠模型.各组相应灌服益气活血法代表方补阳还五汤全方及其益气组分、活血组分药物.各组于术后1、4、7、14、21和28d各取5只大鼠,采用Western blotting方法检测Ang-1的表达,结果进行光密度扫描半定量分析.结果:正常组及假手术组不同时间点Ang-1表达未见明显阳性信号;模型组、益气组、活血组及益气活血组脑出血后1d即有Ang-1表达,模型组至21d达到高峰,随后开始下降,益气组、活血组及益气活血组表达高峰时间提前至14d,活血组及益气活血组至21d仍维持一定的表达水平;各个时间点益气活血组表达均高于其他组.结论:益气活血中药可能通过使脑出血血肿周围脑组织Ang-1的表达增强,而促进脑出血损伤区血管新生和成熟,并促进脑出血大鼠神经功能的恢复.
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补阳还五汤对脑出血大鼠脑内促血管生成素-1及其受体mRNA表达的影响
目的 通过观察补阳还五汤对脑出血大鼠脑内损伤区促血管生成素-1(angiopoietin-1,Ang-1)及其内皮特异性受体(endothelial-specific receptortyrosine kinase,Tie-2)mRNA表达的影响,探讨补阳还五汤的作用机制.方法 160只SD大鼠随机分为正常组(10只)、假手术组(60只)、模型组(60只)、补阳还五汤(BYHWD)组(30只),通过立体定位向脑内苍白球注入Ⅶ型胶原酶0.5U建立脑出血模型.其中正常组自由饮水,假手术组和模型组灌服蒸馏水,BYHWD组灌服补阳还五汤.采用免疫组化方法检测假手术组和模型组1、4、7、14、21、28天各时间点Ang-1及其受体表达位置变化.运用逆转录聚合酶链式反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)检测正常组及其它各组造模术后1、4、7、14、21、28天各时间点Ang-1和Tie-2mRNA的动态变化.结果 正常组和假手术组不同时间点Ang-1和Tie-2未见明显表达;模型组1～4天即有Ang-1/Tie-2阳性微血管段在血肿边缘表达,且从7天开始阳性微血管段逐渐伸入血肿区.模型组在脑出血术后1天Ang-1和Tie-2mRNA即有表达,到4天其表达仍然很微弱,与1天比较无明显的差异,随后两者表达逐渐增多,到28天时达到高峰(P＜0.05);补阳还五汤组在术后第7天开始两者的表达即显著高于模型组同一时间点水平(P＜0.05),且补阳还五汤组在术后21天即达到高峰(P＜0.01).结论 补阳还五汤能促进脑出血大鼠脑内Ang-1和Tie-2 mRNA表达的上调,可能在脑出血后微血管系统重建过程中促进血管生成,从而促进损伤组织的修复.
关键词： 脑出血 促血管生成素-1 受体 补阳还五汤 逆转录聚合酶链式反应 -
联合促血管生成素-1及血管内皮细胞生长因子基因治疗对大鼠新生血管通透性的影响
目的探讨联合转染促血管生成素-1(angoipoietin-1,Ang-1)及血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)基因对大鼠下肢新生血管通透性的影响,并观察不同基因剂量配比的差异.方法制造大鼠下肢血管闭塞病理模型,按不同剂量配比肌肉内电转pcD2/Ang-1和/或pcD2/VEGF基因.应用逆转录聚合酶链反应、免疫组化染色检测外源基因在骨骼肌中的表达,通过伊文思蓝灌注观察其对新生血管通透性的影响.结果逆转录聚合酶链反应及免疫组化染色均能检测到外源基因的表达.随着转入pcD2/VEGF剂量的增加,血管通透性逐渐增加;而随着转入pcD2/Ang-1剂量的增加,血管通透性逐渐下降.其中pcD2/VEGF 100 μg+pcD2/Ang-1 200 μg组通透性与正常对照为接近[(8.57±0.74) ng/ml vs (8.42±0.82) ng/ml,P>0.05].结论联合转pcD2/Ang-1基因可逆转pcD2/VEGF基因增加血管通透性的副作用,其中pcD2/VEGF与pcD2/Ang-1比例为1/2时血管通透性接近生理状态.与单基因治疗相比,适当配比的联合转基因可能成为治疗闭塞性血管病更安全、更有效的新方法.
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人脐血干细胞移植对心肌梗死大鼠血管新生和血管内皮生长因子、促血管生成素-1表达的影响
目的 观察人脐血干细胞(hUCBSC)经静脉移植对心肌梗死(MI)大鼠血管新生和血管内皮生长因子(VEGF)、促血管生成素(Ang-1)表达的影响.方法 雄性Sprague-Dawley大鼠40只,随机分为3组:(1)假手术组(10只):大鼠麻醉后开胸,将结扎线通过前降支动脉(LAD),不结扎,然后关胸;(2)对照组(15只):大鼠麻醉后开胸,结扎LAD,制备MI模型成功(经肉眼观察和心电图证实)后,经尾静脉注射0.9%生理盐水0.5 mL;(3)移植组(15只),大鼠麻醉后开胸,结扎LAD,制备MI模型后,经尾静脉注射hUCBSC 0.5 mL(含干细胞2×107/mL,由北京市脐血干细胞库提供).术后4周行超声心动图检查和心导管检查,并取心脏组织行HE染色、抗Ⅷ因子免疫组化染色,观察心肌病理改变、肌毛细血管密度(MCD)的变化.同时用免疫组化和RT-PCT的方法检测VEGF、Ang-1及其mRNA的表达.结果 与对照组相比,术后4周时移植组左室射血分数较对照组明显改善(55.35%±11.23%比40.23%±10.87%,P《0.01),左室舒张末压显著降低(10.56±4.69 mm Hg比20.13±5.63 mm Hg,P《0.01),而左室压力大变化率明显增加(4.25 ±2.01 mm Hg比6.53±2.38mm Hg,P《0.05;3.83±2.69 mm Hg比6.25±2.92 mm Hg,P《0.05);移植组MCD明显高于对照组(每高倍视野4.2±0.5个比2.1±0.3个,P《0.01);移植组VEGF和Ang-1及其mRNA表达明显高于对照组和假手术组.结论 经静脉移植hUCBSC促进MI大鼠VEGF和Ang-1表达,促进血管新生,改善心功能.
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促血管生成素-1对糖尿病大鼠肾脏色素上皮衍生因子和血小板反应蛋白-1基因表达的影响
目的 观察色素上皮衍生因子(PEDF)、血小板反应蛋白-1(TSP-1)在糖尿病大鼠肾脏的表达变化,探讨促血管生成素-1(Ang-1)对上述因子的影响. 方法 将雄性SD大鼠分正常对照(NC)组、DN组、空载处理(BV)组、Ang-1处理(AV)组.采用STZ腹腔注射诱导大鼠DN模型.成模8周后尾静脉注射Ang-1腺病毒载体.多时点检测24 hUAlb和肾组织PEDF、TSP-1蛋白及mRNA表达水平.结果 DN、BV、AV组24 hUAlb均升高,其中AV组于20周后降低(P＜0.05).DN、BV、AV组肾组织PEDF蛋白及mRNA表达下调,TSP-1表达上调(P＜0.05),其中AV组12周后肾组织PEDF和TSP-1mRNA及蛋白表达变化较DN、BV组改善明显(P＜0.05). 结论 糖尿病大鼠肾脏PEDF、TSP-1异常表达参与DN发生发展,给予Ang-1可改善糖尿病大鼠肾脏PEDF、TSP-1异常表达.
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血管生成素-1对糖尿病大鼠肾脏保护作用的实验研究
目的：探讨血管生成素‐1（Ang‐1）对糖尿病大鼠肾脏病变的影响。方法96只雄性SD大鼠随机分为正常对照（NC）组、DN组、Ang‐1载体（AV ）组和空载体（BV ）组。STZ诱导DN模型，8周后尾静脉注射A ng‐1‐腺病毒载体或腺病毒空载体。检测不同时点血糖、尿蛋白及肾脏病理；采用免疫组织化学、荧光和RT‐PCR检测肾组织Ang‐1及其受体络氨酸激酶‐2（Tie‐2）蛋白和mRNA。结果 AV组24 hUAlb[8周（52.33±15.67）mg／24 h ，28周（40.50±7.42）mg／24 h]及血糖[8周（26.28±0.81） mmol／L ，28周（17.48±1.14）mmol／L]降低（P＜0.05）；肾脏病理变化减轻，肾小球面积未减小（P＞0.05）；肾组织 Ang‐1、Tie‐2 mRNA[8周（76.55±13.21），28周（90.47±5.04）]及蛋白[8周（140.85±8.45），28周（150.84±10.48）]升高（P＜0.05）。结论外源性Ang‐1可上调DN大鼠肾组织 Ang‐1和T ie‐2的表达，缓解D N。
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干扰长单一序列区83基因对人巨细胞病毒感染后人脑血管平滑肌促血管生成素及血管内皮生长因子表达的影响
目的 长单一序列区(unique long region 83,UL83)基因是人巨细胞病毒(human cytomegalovirus,HCMV)感染再激活标志.本研究拟探索UL83对HCMV感染后人脑血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cel s,VSMC)中不稳定斑块破裂相关因子,如促血管生成素(angiopoietin,Ang)以及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的影响.方法 ①采用流式细胞仪确定amidite荧光素(fluorescein amidite,FAM)标记的小干扰核糖核酸(smal interfering ribonucleic acid,siRNA)通过脂质体转入人脑VSMC的转染效率;②将3条化学合成siRNA通过脂质体转染入已感染HCMV AD169株(MOI=10)的人脑VSMC当中,结合空白组、接毒组及接毒无效干扰组筛选抑制UL83基因强siRNA;③分别检测HCMV AD169株(MOI=10)感染人脑VSMC后0 h、6 h、12 h、24 h、48 h以及72 h Ang-1、Ang-2及VEGF-A信使核糖核酸(messenger ribonucleic acid,mRNA)及蛋白表达变化;④分别检测空白组、接毒高效干扰组、接毒无效干扰组及接毒组在感染48 h后Ang-1、Ang-2及VEGF-A的mRNA及感染72 h后上述蛋白表达情况.结果 转染6 h后,95.59％人脑VSMC转染了FAM标记siRNA.感染HCMV AD169株(MOI=10)的人脑VSMC在转染siRNA 48 h后,siRNA转染组与接毒组相比,UL83 mRNA相对表达量多下降78.7％;转染siRNA72 h后,UL83编码的pp65蛋白相对表达量多下降81.3％.人脑VSMC感染HCMV AD169株(MOI=10)0 h、6 h、12 h、24 h、48 h以及72 h时后,Ang-1 mRNA及蛋白相对表达量逐渐下降(P<0.01),Ang-2及VEGF-A mRNA及蛋白相对表达量则逐渐增加(P<0.01).而通过转染高效siRNA抑制HCMV AD169株UL83基因,使得Ang-1表达下降,Ang-2和VEGF-A表达增加均被抑制.结论 HCMV AD169株具有同时促进人脑VSMC中Ang-1表达降低,Ang-2及VEGF-A表达增加功能.而通过siRNA抑制HCMV AD169株UL83基因表达能够阻止上述变化.提示HCMV可能通过UL83基因造成靶细胞产生促血管新生微环境.
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促血管生成素-1对糖尿病大鼠CD133表达的影响及相关性研究
目的：探讨促血管生成素-1（Angiopoietin-1, Ang-1）对糖尿病大鼠肾组织CD133的影响及CD133表达变化与糖尿病的相关性。方法将SD大鼠分为正常对照组（NC）、糖尿病肾病组（DN）、Ang-1干预组（AV）及空病毒组（BV）。采用STZ腹腔注射诱导糖尿病模型。成模8周后尾静脉注射Ang-1腺病毒载体。多时点检测24h尿蛋白、血糖及肾组织CD133蛋白表达水平。结果 DN、AV、BV组尿蛋白、血糖、肌酐均较NC组升高，肾组织CD133表达增强，差异有统计学意义（P＜0.05），其中AV组CD133表达增强明显，峰值为20~28w，20w后AV组尿蛋白和血糖较DN及BV组升高变缓（P＜0.05）。24h尿蛋白排泄量和血糖水平分别与CD133表达水平呈正相关（P=0.001，r=0.617）和负相关（P＜0.01，r=-0.610）， Ang-2免疫组化IOD表达水平与CD133免疫组化IOD 表达水平呈正相关（P＜0.01，r=0.622），Ki67免疫组化IOD表达水平与CD133免疫组化IOD表达水平呈正相关（P＜0.01，r=0.624）。结论 Ang-1能促进糖尿病大鼠肾脏微小血管内皮层CD133的表达，降低血管渗漏和尿蛋白排泄。
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血管生成素-1在5/6肾切除大鼠微血管病变中的表达变化及意义
目的:探讨促血管生成素-1(angiopoietin-1,Ang-1)在5/6肾切除大鼠肾脏中的表达变化及其与肾脏微血管病变的关系.方法:复制5/6肾切除大鼠模型,设假手术组和5/6肾切除模型组,在1、2、4、8和12周,采用免疫组化观察肾脏Ang-1和CD31表达变化以及RT-PCR观察肾脏Ang-1mRNA表达.结果:模型组2、4和8周时肾脏Ang-1mRNA表达显著上调,12周时低于假手术组;模型组2周～8周免疫组化显示肾小球Ang-1阳性着染均显著高于假手术组,峰值在4周～8周,12周后逐渐下调;模型组2周～12周肾小球CD31表达逐渐减少.结论:5/6肾切除大鼠肾脏存在Ang-1和CD31表达的改变,此改变参与了残肾微血管结构的变化.
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促血管生成素-1、2及Tie2在血管瘤及血管畸形中的表达及意义
目的 探讨促血管生成素-1(Ang-1)、促血管生成素-2(Ang-2)及其受体Tie2在血管瘤和血管畸形组织中的表达及意义.方法 应用免疫组织化学S-P方法,测定血管瘤、血管畸形的血管内皮细胞中Ang-1、Ang-2及Tie2的表达. 结果 Ang-2、Tie2的表达在增生期血管瘤强;在退化期血管瘤中的表达次之;而在血管畸形中表达较弱,与小儿正常皮肤表达无显著性差异.而Ang-1的表达,各组差异无统计学意义. 结论 Ang-1、Ang-2及其受体Tie2在血管瘤的血管生成以及血管瘤的自然消退过程中可能起着重要的作用;Ang-1、Ang-2及其受体Tie2的表达可能与血管畸形的发病无明显关系.
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二十二碳六烯酸预处理增强大鼠脑胶质细胞对氧糖剥夺条件下脑血管内皮细胞的保护作用
目的 评价二十二碳六烯酸(DHA)预处理是否增强脑胶质细胞对氧糖剥夺(OGD)条件下脑血管内皮细胞的保护作用.方法 原代培养的胶质细胞,分别在正常氧含量或低氧条件培养24 h,收集各组培养上清液.再将原代培养的血管内皮细胞按实验设计分别与胶质细胞培养上清液共培养.利用流式技术检测凋亡率,Western检测Bax、bcl-2、caspase-3、pTie-2、pAkt、ZO-1.结果 经DHA预处理后的胶质细胞培养上清液能够降低低氧条件下血管内皮细胞的凋亡(P＜0.01),降低Bax、caspase-3的表达(P＜0.01),而增加bcl-2、bcl-2/Bax、pTie-2、pAkt、ZO-1表达(P＜0.01).结论 DHA预处理能够增强脑胶质细胞对氧糖剥夺条件下血管内皮细胞的保护作用.其机制可能与增加Ang1分泌、激活Tie-2受体、从而促进抗凋亡作用相关.
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促血管生成素-1对人胃癌细胞黏附和转移作用的研究
目的:探讨促血管生成素-1(Ang-1)对人胃癌细胞中整合素β1(integrin β1)和CD44V6的作用,研究其对肿瘤细胞黏附和转移的影响及可能的作用机制. 方法:利用腺病毒为载体,将已构建成功的、含Ang-1基因的重组腺病毒(Ad-Ang-1)瞬时转染人胃癌细胞株BGC-823,转染含绿色荧光蛋白基因的重组腺病毒(Ad-GFP)作为阴性对照,未转染的正常细胞作为空白对照,用细胞黏附法检测转染前后细胞与细胞外基质黏附率的改变,再分别用半定量RT-PCR和Western blot方法对3组细胞中整合素β1和CD44V6的mRNA和蛋白表达水平进行分析. 结果:细胞黏附实验显示,转染Ad-Ang-1后,细胞与细胞外基质之间的黏附率明显增强(P<0.01);RT-PCR、Western blot结果显示整合素β1、CD44V6 mRNA和蛋白的表达在Ad-Ang-1组明显高于空白对照组及Ad-GFP组. 结论:转染Ang-1能明显提高人胃癌细胞BGC-823中整合素β1、CD44V6 mRNA、蛋白的表达,从而促进肿瘤细胞的黏附和转移.
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生化糖浆对药物致不完全流产早孕大鼠子宫内膜血管新生及作用机制研究
目的研究生化糖浆对药物致不完全流产早孕大鼠子宫内膜血管新生及作用机制。方法将受孕7 d 的早孕大鼠灌胃米非司酮和米索前列醇，复制不完全流产模型，将不完全流产模型大鼠分为模型组、阳性对照组、生化糖浆低剂量组、生化糖浆中剂量组和生化糖浆高剂量组，将正常受孕大鼠作为正常对照组。采用免疫组化法检测大鼠子宫内膜中微血管密度（MVD）和酪氨酸激酶受体（Tie-2），采用酶联吸附法检测血清中促血管生成素-1（Ang-1）和促血管生成素-2（Ang-2）。结果 MVD 和 Tie-2积分吸光度以及血清中的 Ang-1和 Ang-2水平显著性的低于正常对照组（P ＜0.05），阳性对照组、生化糖浆中剂量组和生化糖浆高剂量组的 MVD 和 Tie-2积分吸光度以及 Ang-1和 Ang-2水平显著性的高于模型组（P ＜0.05）。结论生化糖浆对药物流产大鼠子宫内膜中的血管新生有显著的促进作用，其作用机制可能与高大鼠子宫中的 Ang-1和 Ang-2以及 Tie-2的表达水平有关。
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孕妇外周血、脐血中Ang-1、Ang-2的表达与胎儿生长受限的相关性研究
目的 探讨孕妇外周血、新生儿脐血中促血管生成素-1(Ang-1)、促血管生成素-2(Ang-2)的表达及其与胎儿生长受限(FGR)发病的关系.方法 选择2010年7月至2012年10月在潍坊市人民医院产科住院分娩的FGR孕妇30例作为实验组,正常妊娠妇女60例作为对照组.酶联免疫法(ELISA)检测两组孕妇外周血、新生儿脐血中Ang-1、Ang-2的浓度.结果 (1)FGR组孕妇血清中Ang-1水平高于对照组,Ang-2水平低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).(2)FGR组新生儿脐血中Ang-1水平高于对照组,Ang-2水平低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).(3)FGR孕妇外周血、新生儿脐血中Ang-1/Ang-2水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).(4)FGR组孕妇外周血、新生儿脐血中Ang-1/Ang-2与新生儿体重及胎盘重量呈负相关(P＜0.05).结论 孕妇外周血、脐血中Ang-1与Ang-2表达失调与FGR的发病密切相关.
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Tagalsin对小鼠皮下移植肝癌微血管生成抑制作用
目的 探讨Tagalsin(角果木提取物)在小鼠皮下移植性肝癌组织中抗微血管生成活性和对肿瘤生长的抑制作用.方法 利用鼠源性H22肝癌细胞建立小鼠皮下移植性肝癌模型,模型成功后随机将小鼠分为空白对照组和高、中、低浓度Tagalsin组4组,比较小鼠实验前后体质量变化,计算抑瘤率,检测瘤组织中促血管生成素-1(Ang-1)、促血管生成素-2(Ang-2)表达水平及两者比值,计数微血管密度(MVD).结果 与空白对照组比较,Tagalsin各剂量组肿瘤生长均较缓慢,瘤质量减小(F=1 588.76,t =36.42～75.11,P＜0.05),其高、中、低剂量组抑瘤率分别为37.03％、33.90％、29.92％.免疫组化结果显示,Tagalsin各剂量组、空白对照组间Ang-1、Ang-2阳性表达率及Ang-2/Ang-1比值比较差异均有显著性(F=135.81～355.39,t=2.29～47.15,P＜0.05).Tagalsin各剂量组、空白对照组间MVD随Tagalsin剂量的增加而递减,差异均有显著性(F=169.27,t=20.39～45.78,P＜0.05).结论 Tagalsin有抑制肿瘤生长的作用,其机制可能是通过调节Ang-1、Ang-2蛋白的表达,从而影响肿瘤组织中微血管的生成.
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白藜芦醇对AMI后心脏血管新生及冠脉侧支循环影响的实验研究
目的 进一步观察白藜芦醇对急性心肌梗死(AMI)后心血管系统保护作用的机制.方法 将32只新西兰大耳兔随机分为四组各8只, B、C、D组通过结扎左冠脉前降支建立AMI模型,A组(假手术组)除不结扎动脉外余步骤同上.术后24 h A、B组予生理盐水灌胃,C组予长效消心痛+生理盐水灌胃,D组予白藜芦醇+生理盐水灌胃.各组均持续给药15 d后处死,留取心肌标本,于-80 ℃保存或4%福尔马林固定后制作石蜡切块,检测心肌梗死面积及梗死边缘区心肌组织微血管密度(MVD)、血管内皮生长因子(VEGF)、促血管生成素-1(Ang-1)表达.结果 C组及D组心肌梗死面积明显小于B组,梗死边缘区MVD及VEGF、Ang-1表达明显高于B组(P均<0.05),D组Ang-1表达显著高于C组(P<0.05).结论 白藜芦醇可促进AMI后心脏血管新生及冠脉侧支循环形成,可作为不能耐受硝酸酯类药物且不适于介入、外科搭桥术冠心病患者的替代药物.
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缺氧对人视网膜色素上皮细胞促血管生成素-1和促血管生成素-2表达的影响
目的 探讨缺氧环境下人视网膜色素上皮(retinal pigment epithelial,RPE)细胞中促血管生成素-1(angiopoietin-1,Ang1)和促血管生成素-2(angiopoietin-2,Ang-2)表达变化及其可能的机制.方法 将人RPE细胞培养在厌氧箱中,以建立缺氧模型.按缺氧时间0h、1h、4h、12h和24 h分为5组,观察Ang-1、Ang-2与缺氧诱导因子-1 α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)表达的变化；另取4h作为观察点,按处理因素分为缺氧对照组和HIF-1α抑制剂3-(5’-hydroxymethy1-2’-furyl)-1-benzyl indazole (YC-1)处理组,YC-1浓度分别为1μmol·L-1、10μmol·L-1和100 μmol·L-1,观察抑制HIF-1α后对Ang-1和Ang-2表达的影响. 应用免疫荧光染色法和Western blot分别检测Ang-1、Ang-2与HIF-lα蛋白的表达.结果 常氧条件下人RPE细胞内可见Ang-2蛋白表达,未见Ang-1及HIF-1α蛋白表达；缺氧条件下Ang-1和Ang-2分别与HIF-1α共表达于RPE细胞胞质中.HIF-1α与Ang-1在缺氧早期呈上升趋势,其中HIF-1α于缺氧后4h表达高(0.451±0.022,与0h相比t=5.401,P＜0.05),24h后有所下降；Ang-1于缺氧后24 h表达高(1.342±0.059,与0h相比t=20.100,P＜0.01)；Ang-2表达几乎不变(1.542±0.129、1.621 ±0.131、1.574±0.146、1.624±0.027,与0h相比t=0.044、0.673、0.244、0.700,均为P＞0.05).浓度为1 μmol·L-、10 μmol·L-1和100 μmol·L-1的YC-1均可有效抑制HIF-1α蛋白的表达(t=21.583、27.154、27.431,均为P＜0.01).HIF-1α蛋白表达下调后,Ang-1蛋白表达也随之受到抑制(t=9.492、15.487、17.942,均为P＜0.05),而Ang-2蛋白表达无明显变化(f=0.859、0.178、1.565,均为P＞0.05).结论 缺氧条件下人RPE细胞表达Ang-1上调,并与HIF-1α表达具有时相关系,Ang-2无明显变化；抑制HIF-1α表达后,Ang-1表达随之降低.提示在脉络膜新生血管生成过程中Ang-1的表达可能受HIF-1α选择性调控.
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羟苯磺酸钙对5/6肾切除大鼠肾脏微血管的保护机制
目的 探讨羟苯磺酸钙对5/6肾切除大鼠肾脏微血管的保护作用及其机制.方法 复制5/6肾切除大鼠模型,设5/6肾切除模型组和羟苯磺酸钙干预组,在二次手术后第1、2、4、8、12周观察各组大鼠肾功能及残肾组织病理改变.采用免疫组化观察肾脏Ang-1和CD31表达的变化,RT-PCR观察肾脏Ang-1 mRNA的表达并行相关性分析.结果 与同时点模型组比较,羟苯磺酸钙干预组大鼠尿蛋白减少、肾功能改善、残肾组织病理改变明显减轻.自第2周开始Ang-1 mRNA及蛋白表达水平升高,其后期的下调趋势变缓、CD31表达增强、肾脏微血管病变显著改善.结论 羟苯磺酸钙可能通过增强Ang-1早期的上调幅度并延缓后期的下调来改善5/6肾切除大鼠肾脏的微血管病变,从而保护肾脏.
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颞叶癫痫模型大鼠海马区血管形成素-1、血管内皮生长因子的表达
目的:探讨颞叶癫痫模型大鼠海马区血管形成素-1 (Ang-1)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达及其在颞叶癫痫中的作用.方法:选取雄性Wistar大鼠60只,腹腔注射氯化锂-匹罗卡品及生理盐水分别建立颞叶癫痫模型组及对照组;观察大鼠行为学改变,比较2组大鼠海马区Ang-1、VEGF的动态表达过程.结果:模型组均可见动物出现行为呆滞、活动减少、凝视、前肢搔痒样动作或平衡不能等异常表现,部分伴有外周胆碱能反应,但症状程度较轻,持续数十分钟后可自行缓解.对照组动物无抽搐表现.第1小时,模型组的Ang-1表达较对照组减少(P＜0.05),至第3天降至低水平,后逐渐升高(P＜0.05),至18d接近正常水平(P＜0.05);VEGF表达第1天升高(P＜0.05),至第3天升至高水平(P＜0.05),后逐渐降低,至18d接近正常水平(P＜0.05).结论:抽搐频繁时,Ang-1表达持续降低,VEGF表达持续升高;抽搐减少时,Ang-1和VEGF表达逐渐恢复正常.Ang-1与VEGF表达呈直线负相关关系.
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促血管生成素-1蛋白减少大鼠尿激酶溶栓后脑出血转化及机制研究
目的:探索促血管生成素-1 (Ang-1)蛋白能否减少尿激酶溶栓的大鼠脑梗死模型出血转化率、出血量及其可能的机制.方法:清洁级SD大鼠按照随机分组法分为4组:假手术组,生理盐水对照组、尿激酶溶栓组、尿激酶+Ang-1组,每组24只.比较各组出血转化率、出血量、脑水肿、血脑屏障破坏情况和紧密连接蛋白oecludin,ZO-1的表达.采用脑组织干湿重法评估脑水肿程度,伊文思蓝通透率评估血脑屏障破坏情况,RT-PCR和Westem blot检测紧密连接蛋白occludin,ZO-1 mRNA的表达水平.结果:尿激酶溶栓组的出血量、脑水肿和血脑屏障破坏程度相较于其余各组明显增高(P＜0.05);occludin,ZO-I的表达低于其余各组(P＜0.05);尿激酶+ Ang-1组的出血转化率、出血量、脑水肿和血脑屏障破坏程度低于尿激酶溶栓组(P＜0.05).Occludin,ZO-1表达比尿激酶溶栓组增高(P＜0.05).结论:Ang-1蛋白可减少尿激酶溶栓所致的脑出血、血脑屏障损失及脑水肿水平,其机制可能与增加紧密连接蛋白occludin,ZO-1的表达从而保护血脑屏障有关.
