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复智散对阿尔茨海默病模型大鼠治疗作用的研究
目的:观察复智散(FZS)β-淀粉样蛋白(Aβ1-40)诱导的阿尔茨海默病(AD)模型大鼠的治疗作用.方法:邸Aβ1-40海马注射制作AD大鼠模型,以不同剂量的FZS灌胃治疗,通过Morris水迷宫检测大鼠的空间定向、记忆力,采用比色法测定大鼠海马内胆碱乙酰基转移酶(ChAT)、乙酰胆碱酯酶(AChE)活性及乙酰胆碱(ACh)含量.结果:不同剂量的FZS不仅对AD大鼠的定向、记忆力有明显的改善作用,且能增加AD大鼠海马内的ChAT活性及Ach含量,并降低AChE活性.结论:FZS在(0.3～1.2)g·kg-1剂量范围内均有改善AD大鼠认知功能,增加海马区ACh系统功能的作用.
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复智散色谱指纹图谱的初步研究
目的:建立复智散反相高效液相色谱(RP-HPLC)指纹图谱的分析方法.方法:采用RP-HPLC法,线性梯度洗脱,流动相为乙腈-0.1%磷酸水溶液,体积流量1.0 mL·min-1,检测波长335 nm,柱温30℃.实验测定多批样品并记录指纹图谱,不同样品之间的相似度采用国家药典委员会中药色谱指纹图谱相似度评价系统研究版(2004A)计算.结果:精密度、重复性、稳定性试验中相对共有峰面积和相对保留时间的RSD均小于2%.在选定的色谱条件下确定了19个峰为复智散的指纹特征峰,自制样品平均相似度为0.996.结论:该法精密度高,重复性好,简便实用,可为复智散的指纹图谱评价提供依据.
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复智散对阿尔茨海默病大鼠海马内源性神经干细胞增殖的影响
目的 观察复智散(FZS)对Alzheimer病(AD)模型大鼠海马齿状回内源性神经干细胞增殖的影响.方法 采用β淀粉样蛋白25-35(Aβ25-35)侧脑室注射制作AD大鼠模型.采用Morris水迷宫检测大鼠的学习记忆能力,免疫荧光检测大鼠海马5-溴脱氧尿嘧啶(BrdU)阳性细胞表达,免疫组化检测海马增殖细胞核抗原(PCNA)阳性细胞表达,并对海马齿状回下颗粒层、海马门、分子层分别进行BrdU、PCNA阳性细胞计数.结果 与模型组比较,健康对照组、假手术组和FZS治疗组大鼠水迷宫实验中的平均逃避潜伏期缩短(P<0.05),齿状回颗粒细胞下层BrdU、PCNA阳性细胞数量明显增加(P<0.05),但后三组之间比较差异无统计学意义.结论 FZS可促进AD模型大鼠海马齿状回内源性神经干细胞增殖.
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复智散对自然老化大鼠胆碱能系统的影响
目的 观察复智散(FZS)对自然老化大鼠的治疗作用.方法 通过Morris水迷宫测定大鼠的记忆功能,采用比色法测定大鼠海马胆碱乙酰基转移酶(ChAT)活性及乙酰胆碱(ACh)水平,Western-blot检测大鼠海马ChAT水平.结果 不同剂量FZS对自然老化大鼠的记忆功能均有明显改善作用,并呈明显量效关系.FZS能提高大鼠海马内ChAT活性及ChAT和Ach水平.结论 FZS可通过对自然老化大鼠海马内胆碱能系统的调节改善其记忆功能,从而起到治疗老年认知功能障碍的作用.
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复智散治疗老年性痴呆的临床疗效观察
目的探讨中药复智散治疗老年性痴呆(AD)的临床疗效.方法入选确诊的54例AD患者,随机分为复智散治疗组和安理申治疗组,单盲法分别规范治疗40d.治疗前后用MMSE、ADAS量表评估各组临床疗效,行头部SPECT评价脑血流灌注状况,同时观察不良反应.结果复智散组的MMSE总分、ADAS-cog评分以及ADAS-noncog评分均有显著改善.头部SPECT结果显示复智散能广泛改善AD患者的脑区血流灌注,单项临床症状的改善与局部脑区血流灌注呈显著正相关.结论复智散是一个治疗AD安全有效的中药.
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复智散治疗原发性进行性失语综合征1例报告
原发性进行性失语综合征(primary progressive aphasia,PPA)是一种以进行性语言障碍为唯一或突出临床特征的痴呆综合征,病程可迁延10～14年.其病因和发病机制不清,患者对自身疾病有自知力,常积极要求并配合治疗,但尚无有效的治疗药物.迄今文献报道的PPA约百余例,尸检病例不足50例,国内尚无一例.笔者以复智散治疗1例PPA,有效,现报告如下.
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复智散治疗老年痴呆及轻度认知障碍的临床观察
目的 探讨复方中药制剂复智散(FZS)对老年痴呆及轻度认知障碍的临床疗效 .方法 入选老年痴呆及轻度认知障碍患者30例,神经系统查体、神经心理学检查,应用FZS治疗20～80d,用药前后检查患者肝功、肾功、血常规、尿常规.观察患者临床症状改善情况、MMSE评分变化情况,轻度认知障碍患者还观察延迟记忆、词语流畅性检查改善情况.结果 FZS能够明显提高老年痴呆(老年性痴呆和血管性痴呆)患者MMSE评分(P<0.05),对血管性痴呆(VaD)明显,轻度认知障碍(MCI)患者MMSE评分提高不明显(P＞0.05),但延迟记忆、词语流畅性检查有明显提高(P<0.05);应用40d时患者MMSE评分高于20d时评分(P<0.05);MMSE分项得分结果显示痴呆患者定向力于用药20d后明显改善,与用药前对比有显著差异 (P<0.01);FZS对情感、睡眠等方面有显著疗效.结论 FZS治疗老年痴呆(老年性痴呆和血管性痴呆)及轻度认知障碍安全有效.
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复智散对SH-SY5Y细胞生存状态的影响
目的研究中药复智散对神经细胞生存状态的影响.方法用不同浓度的复智散孵育神经母细胞瘤株SH-SY5Y细胞,利用MTT法测定细胞存活率,制定量-效关系曲线,寻找佳药物浓度;用Aβ25-35孵育SH-SY5Y细胞制作细胞损伤模型,加入复智散孵育模型细胞,测定MTT代谢率、神经细胞的胞体面积和轴突长度.结果复智散可增进SH-SY5Y细胞的存活、胞体扩展及轴突生长,抵制Aβ25-35的毒性效应.结论复智散可促进神经细胞生存,具有明确的保护神经细胞的作用.
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复智散对阿尔茨海默病患者事件相关诱发电位的影响
目的 探讨中药复智散对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)患者事件相关诱发电位(event related potiential,ERP)影响.方法 AD组40例,分复智散组(n=24)和安理申组(n=16),规范治疗40d,对照组为30例健康老人,治疗前后进行ERP检测和简易智力状态(MMSE)评定,探讨事件相关诱发电位与MMSE的相关性.结果 与对照组比较,AD患者靶刺激P2、N2、P3的潜伏期明显延长(P＜0.01),P2、P3波幅降低(P＜0.01),复智散治疗后P2、N2、P3潜伏期明显缩短,P2、P3波幅明显提高,与安理申组比较潜伏期缩短但没有显著差异(P＞0.05),P3波幅提高优于安理申组(P＜0.05).MMSR评分与ERP部分靶刺激潜伏期呈负相关,而与靶刺激的波幅呈正相关.结论 复智散能缩短AD患者ERP的潜伏期和提高ERP的波幅.
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复智散对阿尔采末病模型小鼠治疗作用的研究
目的 观察复智散(FZS)对Aβ25-35诱导的阿尔采末病(AD)模型小鼠的治疗作用.方法 Aβ25-35侧脑室注射制作AD小鼠模型,以不同剂量的FZS灌胃治疗,通过Morris水迷宫和小鼠穿梭程序自动控制仪检测小鼠的认知功能,采用比色法测定小鼠脑内胆碱乙酰基转移酶(ChAT)、乙酰胆碱酯酶(AChE)活性及乙酰胆碱(ACh)含量.结果 不同剂量的FZS不仅对AD小鼠的认知功能有明显的改善作用,且能增加AD小鼠脑内的ChAT活性及ACh含量,并降低AChE活性.结论 FZS在1.25～10 g·kg-1剂量范围内均有治疗小鼠AD的作用,但用1.25 g·kg-1剂量时治疗效果佳.
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复智散通过细胞周期依赖性蛋白激酶5通路减轻皮层神经元Tau蛋白过度磷酸化
目的：探讨复方中药复智散( FZS)能否通过抑制细胞周期依赖性蛋白激酶5(CDK5)通路,减轻Aβ25-351诱导的新生鼠皮层神经元Tau蛋白过度磷酸化。方法选用24 h内新生Wistar大鼠,分离纯化皮层神经元,进行体外培养。皮层神经元在体外培养7 d后,应用20μmol · L-1 Aβ25-351作用于皮层神经元24 h。药物治疗组则应用 FZS (20 mg · L-1)、CDK5抑制剂Roscovitine (15μmol · L-1)、钙蛋白酶(calpain)制剂Calpeptin(20μmol·L-1)预处理24 h,然后用20μmol·L-1 Aβ25-351作用24 h。用Western blot检测 Tau蛋白Ser396、Ser202和Thr231位点磷酸化水平和CDK5的激活蛋白p25/p35的蛋白水平；荧光酶标仪测定荧光强度来反映calpain活性；免疫沉淀法检测CDK5激酶活性。结果20μmol·L-1 Aβ25-351作用于皮层神经元24 h后,Tau蛋白在Ser396、Ser202、Thr231位点磷酸化水平增加, CDK5激酶活性升高,CDK5激活蛋白 p25水平升高, calpain 活性升高。20 mg·L-1 FZS治疗组则明显抑制了Aβ25-351导致的Tau蛋白在Ser396、Ser202、Thr231位点磷酸化水平增加,抑制了CDK5激酶活性、p25蛋白水平以及calpain活性升高。 CDK5
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复智散HPLC-UV/ELSD指纹图谱的研究
目的 建立中药复智散提取物HPLC-UV/ELSD指纹图谱.方法 采用HPLC-UV/ELSD串联检测技术,应用AlltechC18(5 μm,4.6mm×250 mm)色谱柱;流动相为乙腈(A)-0.1%乙酸水溶液(B),线性梯度时间洗脱程序(A)为:0,12%;25,20%;30,20%;75,30%;105,40%;120,80%;130,12%;流速:1.0ml/min;柱温:30℃;检测波长:335 nm;飘移管温度80℃;氮气压力25 psi.运用指纹图谱相似度评价软件,对12批复智散提取物指纹图谱进行相似度计算.结果 建立中药复智散提取物指纹图谱并鉴定其5种主要成分;对UV与ELSD图谱互补性进行分析;12批复智散提取物指纹图谱相似度良好.结论 该指纹图谱能同时反映复智散复方中主要化学组分特征,一次进样,可全面、稳定、有效地进行复方中药复智散的质量监督与评价.
关键词： 高效液相色谱 紫外/蒸发光散射检测 复智散 指纹图谱
