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复方三根制剂对MDR细胞株K562/ADR和K562/VCR逆转作用的研究
目的:研究复方中药--复方三根制剂对多药耐药(MDR)细胞株的逆转作用.方法:应用MTT比色法,观察复方三根制剂对MDR细胞的逆转作用.运用流式细胞仪(FCM),测定其对耐药细胞积聚和外排阿霉素(ADR)的影响,以及对耐药株细胞表达p-gp的影响.结果:复方三根制剂可部分恢复K562/ADR和K562/VCR耐药细胞对ADR的敏感性,而对VCR抗药性的逆转作用不明显;可增加K562/ADR和K562/VCR耐药细胞内ADR的积聚,并对外排ADR有一定影响;可部分下调p-gp的表达.结论:复方三根制剂可部分逆转耐药细胞的抗药性.
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肝力注射液逆转人肝癌细胞获得性多药耐药的体外研究
目的 研究肝力注射液体外逆转人肝癌细胞5-Fu获得性多药耐药的作用.方法 MTT法检测肝力注射液对人肝癌BEL-7402/5-Fu耐药细胞株的增殖抑制率及对5-Fu获得性多药耐药的逆转指数,倒置显微镜及Wright-Giemsa染色观察细胞形态学改变,流式细胞术检测细胞内阿霉素荧光强度.结果 人肝癌BEL-7402/5-Fu细胞株对临床常用化疗药物显示出不同程度的交叉抗药性,肝力注射液(以苦参碱计)在0.230、0.115、0.058mg/mL 3个质量浓度对人肝癌BEL-7402耐药细胞株72 h的增殖抑制率分别为(9.25±2.38)%、(8.46±1.90)%、(4.23±2.05)%,对5-Fu的逆转指数分别为5.50、3.83、2.25,肝力注射液在0.230 mg/mL质量浓度预处理细胞2 h能提高细胞内阿霉素的量约38.61%.结论 肝力注射液在体外具有逆转人肝癌细胞5-Fu获得性多药耐药的作用.
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肿瘤多药耐药相关机制及逆转策略的研究进展
在肿瘤的综合治疗中，化疗发挥着关键或不可替代的作用。但随着化疗药物的使用，多种肿瘤细胞对化疗药物产生耐药、导致治疗失败。探讨肿瘤细胞产生耐药的机制并加以有效逆转，已成为肿瘤研究领域亟待解决的问题。本文对肿瘤耐药产生的相关机制和逆转剂研究进展进行了综述。
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人肝癌细胞中COX-2与MDR/P-gp表达相关性研究
观察人肝癌细胞中特异性环氧合酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)与MDR/P-gp表达变化,探讨二者在Celecoxib诱导细胞凋亡中的意义.采用免疫组化法、流式细胞技术以及RT-PCR观察Celecoxib诱导肝癌细胞凋亡过程中COX-2与MDR/P-gp表达的变化.Celecoxib诱导肝癌细胞呈时间、剂量依赖性;细胞周期分布改变,G0/G1期细胞比例增加;COX-2与MDR/P-gp表达减弱,但非线性相关.Celecoxib可能通过降低COX-2、MDR/P-gp表达,影响细胞周期分布,发挥抗肿瘤作用.
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MRP3/ABCC3的特点及其在肿瘤细胞耐药性方面的作用
化疗是肿瘤综合治疗的主要方法之一,但癌细胞的多药耐药(multidrug resistance,MDR)严重影响患者的化疗效果,耐药癌细胞的存在也是患者术后复发、远处转移直至死亡的根本原因.国内外已经发现了一些MDR相关分子,如P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白、谷胱甘肽S转移酶、拓扑异构酶、凋亡相关蛋白等.其中多药耐药相关蛋白3(MRP3/ABCC3)显示了在多种肿瘤细胞包括肺癌中的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中与耐药的相关性.
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雷公藤内酯醇联合多西紫杉醇对PC-3/MDR细胞耐药的体外逆转作用
目的 研究雷公藤内酯醇联合多西紫杉醇对人前列腺癌PC-3/多药耐药(MDR)细胞耐药的体外逆转作用.方法 将对数生长期的PC-3、PC-3/MDR细胞随机分为阴性对照组、多西紫杉醇组、雷公藤内酯醇组、多西紫杉醇-雷公藤内酯醇组(1∶1、1∶2、1∶3),MTT法测定各组细胞生长抑制率,HPLC法检测各组细胞对多西紫杉醇的摄取,试剂盒法测定给药组细胞P-gp表达和P-gp ATP酶活性,RT-PCR法考察雷公藤内酯醇干预对PC-3/MDR细胞MDR1 mRNA表达影响.结果 不同浓度雷公藤内酯醇联合多西紫杉醇与PC-3、PC-3/MDR细胞孵育后,IC50值均显著降低,其中3倍量前者对后者的耐药逆转指数为9.75.联合用药组细胞所摄取的多西紫杉醇量显著高于多西紫杉醇组,并呈雷公藤内酯醇剂量依赖性.此外,高浓度雷公藤内酯醇对MDR1 mRNA表达有明显抑制作用.结论 雷公藤内酯醇可通过抑制P-gp表达、激活P-gp ATP酶活性、抑制MDR1 mRNA表达等多重机制,促使多西紫杉醇在体外逆转前列腺肿瘤PC-3/MDR细胞耐药.
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人参皂甙Rb1对耐长春新碱的急性早幼粒白血病(HL60/VCR)细胞多药耐药逆转的实验研究
目的:研究中药人参皂甙Rb1在多药耐药(MDR)逆转中的作用.方法:培养细胞,将细胞分为对照组和实验组,阳性对照组给异搏定,阴性对照组不给药,实验组给人参皂甙Rb1.通过细胞毒试验、药敏试验、RT-PCR方法和流式细胞术了解中药人参皂甙Rb1的毒性、细胞对药物的敏感性及在细胞水平和分子水平对多药耐药的逆转作用.结果:Rb1 80μM时,细胞存活95.47%,100μM时存活81.43%,对照组96.9%,因此选择80μM为实验剂量.在药敏实验中,80μM人参皂甙Rb1组IC50约在0.49μg/ml,不加药组IC50约在1.3μg/ml,用药前细胞耐药倍数为335.8倍,用药后耐药倍数为126倍,人参皂甙Rb1的逆转倍数为2.65倍,小于其耐药倍数,为部分逆转.RT-PCR结果显示,对照组和给药组均有明显的扩增片段区带,流式结果显示,破膜前给药组细胞膜表面的Pgp含量明显低于对照组,而破膜后由于细胞内的Pgp释放出来,则二组的表达差异不大.结论:总之本文通过一定的检测技术,主要说明可以通过人参皂甙Rb1抑制Pgp的功能,从而提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,这对于今后研究和发展肿瘤治疗来说都有着十分重要的意义.
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PFC体内递增诱导建立S180肿瘤多药耐药模型及其稳定性观察
目的 小鼠体内诱导建立获得性S180多药耐药(multi-drug resistance,MDR)模型及其稳定性观察.方法 模拟临床顺铂+氟尿嘧啶+环磷酰胺(PFC)化疗方案给药,分三个阶段剂量递增法诱导S180腹水瘤小鼠,建立获得性S180MDR实验模型.采用噻唑蓝(MTT)法、流式细胞术动态检测各阶段所诱导细胞对化疗药物的耐药倍数、细胞内药物积累量及细胞膜P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)功能活性,并通过检测以上指标观察各阶段所诱导细胞停药后的耐药稳定性;采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各阶段所诱导细胞MDR-1 mRNA、多药耐药相关蛋白-1 (multidrug resistance-associated protein 1,MRP-1) mRNA的表达量.结果 与亲本细胞对照组比较,各阶段所诱导S180细胞对化疗药物的耐药倍数随着诱导时间延长和剂量增高而逐渐增大,细胞内阿霉素(adriamycin,ADR)积累量逐渐减少,细胞P-gp功能活性逐渐增强;各阶段所诱导S180细胞MDR-1mRNA、MRP-1 mRNA的表达量也与诱导时间和给药剂量呈正相关;第一、二和三阶段所诱导细胞的稳定耐药时间分别为1周、2周和3周左右.结论 模拟临床PFC化疗方案给药,采用分阶段剂量递增小鼠体内诱导法可建立耐药强度高、稳定时间长的获得性S 180MDR实验模型.
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肿瘤多药耐药(MDR)和抗凋亡之间的关系
肿瘤多药耐药(multidrug resistance,MDR)是肿瘤放化疗治疗失败的重要原因.肿瘤MDR的产生主要与肿瘤细胞高表达ABC超家族外排泵与肿瘤细胞本身所表现的凋亡抑制有关.本文针对肿瘤细胞的MDR与抗凋亡相关信号通路、因子和酶的关系以及它们与ABC超家族转运体的关系作一综述.
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以榄香烯乳为耐药调变剂联合化疗耐药胃癌临床观察
目的:观察榄香烯乳有无逆转晚期胃癌患者对化疗药物的耐药性.方法:共选择42例晚期胃癌患者,随机分为三组:1单纯化疗组;2单纯榄香烯乳治疗组;3榄香烯乳联合化疗组.结果:单纯榄香烯乳治疗组有效率为9%,单纯化疗组为0%,榄香烯乳联合化疗组为28.6%.结论:榄香烯乳联合化疗可提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,逆转晚期胃癌患者对化疗药物的耐药性.
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热休克因子与肿瘤耐药的研究进展
0 引言热休克蛋白(Heat shock protein, HSP),又称应激蛋白(Stress protein, SP)是应激反应过程中在细胞转录水平合成的一组在进化上高度保守的蛋白质,其中HSP70是HSP家族中保守和主要的一员.随着生物化学和遗传学技术的进步,热休克蛋白及热休克基因被逐渐发现和探明.
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RNAi在肿瘤多药耐药中的应用
肿瘤是严重威胁人类健康的一类疾病,其发病率呈上升趋势.化疗作为对癌症患者全身性治疗的手段,在恶性肿瘤治疗中具有手术和放射治疗不能替代的作用,是治疗恶性肿瘤的三大主要手段之一,但是肿瘤细胞对多种化疗药物产生抗药性是导致化疗失败的主要原因.肿瘤的多药耐药是指肿瘤细胞对多种结构不同、靶位元不同、作用方式不同的抗肿瘤药物具有抵抗性.目前逆转肿瘤的多药耐药的方法包括药物逆转与生物治疗,但是效果都不是很理想.RNAi是近年发展起来的一种新型的基因治疗技术,已经得到了广泛的应用,本文将就RNAi在逆转肿瘤的多药耐药的应用作一综述.
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益肺汤逆转裸鼠移植瘤多药耐药实验研究
目的:研究益肺汤对人肺腺癌耐顺铂细胞A549/DDP裸鼠移植瘤多药耐药逆转作用的机理.方法:建立A549/DDP裸鼠移植瘤模型,分为6组,每组10只,分别以生理盐水(对照组)、益肺汤低、中、高剂量(益肺汤低、中、高剂量组)、益肺汤联合顺铂(联合组)、顺铂(顺铂组)进行干预,观察移植瘤的生长状况,隔天测量一次瘤块体积,给药21天后,处死小鼠取瘤组织,称重,实时荧光定量PCR检测多药耐药蛋白(MRP)基因的表达.结果:对照组的移植瘤体积大,增长快,与其他组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).联合组与其他药物组比较,移植瘤体积小,抑瘤率高,差异均有统计学意义(P＜0.05).益肺汤低剂量组与中、高剂量组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05),而后二者比较,差异无统计学意义(P＞0.05).益肺汤低剂量组与顺铂组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).q=1.37,益肺汤与顺铂在抑制肿瘤生长上有协同作用.实时荧光定量PCR检测的结果显示,益肺汤低、中、高剂量组及联合组的MRP基因的表达量均低于对照组,而顺铂组MRP基因表达量却高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).联合组、中剂量组及高剂量组三者相互比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),三者与益肺汤低剂量组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:益肺汤能逆转A549/DDP移植瘤的多药耐药性,其逆转机制可能是通过下调MRP基因的表达来实现的.
关键词： 移植瘤 益肺汤 逆转 多药耐药(MDR) 多药耐药蛋白(MRP) -
FG020326通过增加泰素帝介导caspase-8和3激活的敏感性克服多药耐药细胞MCF-7/ADR的凋亡抗性
背景与目的:多药耐药(multidrug resistance,MDR)的主要特征是具有药泵功能的P-gp的高表达,近来研究发现P-gp还抑制caspase依赖方式凋亡,使MDR细胞免于多种形式的caspase依赖性凋亡.本研究拟探讨新型化合物FG020326对耐药细胞MCF-7/ADR的细胞毒作用,克服MCF-7/ADR对泰素帝的凋亡抵抗作用及机制.方法:MTT法测定FG020326体外逆转活性,Hoechst33258染色后荧光显微镜观察凋亡细胞形态,流式细胞仪检测细胞凋亡,Western blot检测凋亡通路PARP、caspase-3、caspase-8的表达,并用比色法测定caspase-8和3的活性.结果:10μmol/LFG020326作用下MCF-7/ADR细胞对泰素帝耐药性逆转了24倍.10μmol/LFG020326作用下,0.1 μmol/L泰素帝可诱导MCF-7/ADR细胞染色质凝集,凋亡小体产生以及出现亚凋亡峰.10 μmol/L FG020326作用48 h,泰素帝介导的caspase激活敏感性增加,0.1μmol/L泰素帝诱导下出现caspase-8和caspase-3,PARP裂解.与0.1 μmol/L泰素帝单独作用相比,10μmol/L FG020326作用下,泰素帝介导的caspase-8和caspase-3活性显著提高,并呈时间依赖性,48 h活性高.结论:新型化合物FG020326可显著逆转MCF-7/ADR对泰素帝的抗药性,通过增加泰素帝介导的caspase-8和caspase-3的激活敏感性克服MDR细胞MCF-7/ADR的凋亡抗性.
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三根制剂对MDR细胞株逆转的研究
目的:研究三根制剂对多药耐药(MDR)细胞株的逆转作用.方法:应用MTT比色法,观察三根制剂对MDR细胞的逆转作用,运用流式细胞仪(FCM),测定其对耐药细胞积聚和外排阿霉素(ADR)的影响.结果:三根制剂可部分恢复K562/ADR和K562/VCR耐药细胞对ADR的敏感性,而对VCR抗药性的逆转作用不明显;可增加K562/ADR和K562/VCR耐药细胞内ADR的积聚,并对外排ADR有一定影响.结论:三根制剂可部分逆转耐药细胞的抗药性.
