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复方抗焦虑胶囊对急性应激大鼠的抗焦虑作用及对大鼠脑内ERK/CREB信号通路和BDNF表达的影响
目的：研究复方抗焦虑胶囊对急性应激大鼠的药效及其对大鼠脑皮层及海马ERK/CREB信号通路、脑源性神经营养因子( BDNF)的影响。方法采用高架十字迷宫实验,观察了复方抗焦虑胶囊低、中、高剂量(0．75、1．5、3 g · kg-1)给药7 d 对急性应激大鼠行为的影响,采用 Western blot 免疫印迹法研究复方抗焦虑胶囊对ERK/CREB信号通路的影响,对急性应激大鼠脑皮层及海马 BDNF表达的影响。结果高架十字迷宫实验显示,复方抗焦虑胶囊高剂量组可明显增加大鼠进入开臂时间的百分数(OT%)(P <0．05)和进入开臂次数的百分数(OE%)(P<0．05)。 West-ern blot实验显示,复方抗焦虑胶囊中剂量组明显减少了海马中p-ERK1/2的表达( P<0．05)；高剂量组明显减少了大鼠皮层和海马中 p-ERK1/2和 p-CREB的表达( P<0．05)。高剂量组明显增加了大鼠皮层及海马中BDNF的表达水平(P<0．05,P<0．01)。结论复方抗焦虑胶囊在高架十字迷宫模型中具有抗焦虑作用,且其抗焦虑机制可能与影响ERK/CREB信号通路,增加BDNF表达有关系。
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钩吻素子抗焦虑作用及其对海马区神经甾体水平的影响
目的：进一步明确钩吻素子的抗焦虑作用并探讨其对大鼠海马区神经甾体水平的影响。方法以地西泮为阳性对照药，大鼠高架十字迷宫为动物模型，评价钩吻素子的抗焦虑活性及特点；采用固相萃取结合高效液相色谱-质谱联用技术测定大鼠海马区中神经甾体的含量。结果与空白对照组相比，钩吻素子不影响大鼠在高架十字迷宫中的总入臂次数（ P＞0.05），并且能显著增加大鼠进入开臂次数和在开臂的停留时间百分率（P＜0.01）。钩吻素子处理组大鼠海马区孕烯醇酮和别孕烯醇酮含量较空白对照组显著增高（P＜0.05）。结论钩吻素子具有抗焦虑作用，其作用机制可能与提高海马区神经甾体孕烯醇酮和别孕烯醇酮水平有关。
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惊恐样行为模型小鼠中枢神经系统酸敏感离子通道1a的表达变化
目的 探讨惊恐样行为模型小鼠中枢神经系统酸敏感离子通道1a(acid-sensing ion channel 1a,ASIC1α)蛋白的表达变化.方法 将20只雄性C57BL/6小鼠按照体质量随机分为两组:惊恐样行为模型组(RET组)和对照组(Ctr组),每组10只.采用大鼠暴露刺激方法建立惊恐样行为小鼠模型.记录大鼠暴露10 min内小鼠的防御行为和逃避行为,采用高架十字迷宫(elevated plus maze,EPM)评估小鼠的焦虑水平,Western blot检测小鼠前额皮层、海马、中脑导水管周围灰质(Peri-aqueductal gray,PAG)ASIC 1a的表达水平.结果 RET组小鼠冻结反应时间[(5.83±1.92)s]较Ctr组[(1.00±0.45)s]显著增加(P<0.01),风险评估行为[(5.33±0.49)次]较Ctr组[(0.60±0.40)次]显著增加(P<0.01),接触铁丝网时间[(17.83±4.38)s]较Ctr组[(50.00±6.90)s]显著降低(P<0.01),保护区停留时间[(431.00±33.13)s]较Ctr组[(264.40±40.43)s]显著增加(P<0.01).RET组小鼠在开放臂时间的百分比[(8.28±1.12)％]较Ctr组[(16.81±2.13)％]显著降低(P<0.05),在闭合臂时间的百分比[(80.08±4.26)％]较Ctr组[(60.91±5.27)％]显著增加(P<0.05).RET组小鼠前额皮层ASIC 1a(1.67±0.17)和海马区ASIC 1a(1.65±0.20)表达较Ctr组[前额皮层:(0.98±0.07);海马:(1.56±0.16)]升高,差异具有统计学意义(P<0.05).而PAG脑区ASIC 1a(0.71±0.06)表达较Ctr组(1.26±0.05)降低,差异有统计学意义(P<0.01).结论 大鼠刺激引起小鼠产生惊恐样行为,同时导致小鼠前额皮层和海马区ASIC1a表达水平升高,PAG脑区ASIC1a表达水平降低.
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高架十字迷宫实验:昆明小鼠状态焦虑动物模型的重测信度研究
目的 探讨高架十字迷宫实验(elevated plus maze,EPM)作为昆明小鼠状态焦虑动物模型的重测信度.方法 昆明小鼠(4周龄,♂/♀)进行EPM实验,实验间隔1周进行2次,采用摄像系统记录5 min行为变化;纳入实验参数有:开臂区进入时间百分率(Otime％),闭臂区进入时间百分率(Ctime％),开臂区进入时间(Otime),闭臂区进入时间(Ctime),开臂区进入次数百分率(Oentries％),开臂区进入次数(Oentries),闭臂区进入次数(Centries)及两臂区进入总次数(Entries);通过组内相关系数(intraclass correlation coefficient,ICC)和kappa一致性系数(kappa agreement index,κ)对EPM进行重测信度检验.结果 ICC结果显示,与初测相比,Otime％(♂ ICC=0.506,P＜0.05;♀ICC=0.456,P＜0.05;♂+♀ICC=0.492,P＜0.01)、Oentries(♂ ICC=0.673,P＜0.01;♀ICC=0.648,P＜0.01;♂+♀ICC=0.665,P＜0.01)、Centries(♂ ICC=0.704,P＜0.01;♀ICC=0.661,P＜0.01;♂+♀ICC=0.686,P＜0.01)、Entries(♂ ICC=0.701,P＜0.01;♀ICC=0.661,P＜0.01;♂+♀ICC=0.685,P＜0.01)重测信度相对较好,且差异有统计学意义.κ结果显示,与初测相比,仅Entries(♂ κ=0.253,P＜0.05;♀κ=0.339,P＜0.05;♂+♀κ=0.298,P＜0.01)重测信度相对较差,且差异亦有统计学意义.结论 Otime％、Entries作为EPM评价状态焦虑动物模型的稳定参数,具有尚可接受的重测信度;♂/♀及重复测量对EPM实验参数Otime％、Entries均有不同程度影响,但对实验参数Otime％影响相对较大.因此,EPM作为昆明小鼠状态焦虑动物模型进行药效学评价时,实验参数推荐Otime％、Entries,实验动物推荐♂,并应注意♂/♀及重复测量效应对实验参数Otime％影响.
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杏仁核外源性nesfatin-1对大鼠探究行为的影响及机制
目的 探讨中央杏仁核(CeA)微量注射nesfatin-1对大鼠探究行为的影响及机制.方法 将50只大鼠随机分为5组:nesfatin-1低剂量(Lnesfatin-1)组、ncsfatin-1高剂量(Hnesfatin-1)组、SHU9119组、SHU9119+Lnesfatin-1组和对照组.采用CeA给药,观察大鼠在高架十字迷宫模型测试中探究行为的变化及焦虑状态下(10只大鼠)杏仁核nesfatin-1 mRNA表达的改变.结果 与对照组相比,Lnesfatin-1组和Hnesfatin-1组大鼠焦虑行为明显加强,表现为大鼠进入开放臂的次数显著降低(OE,t=4.16～ 2.87,P＜0.01),进入开放臂次数比例(OE％,t=2.39～ 4.39,P＜0.01 ～0.05)明显减少,在开放臂停留的时间比例(OT％,t=5.43 ～ 20.55,P＜0.01)明显下降,且呈量效依赖关系;与对照组相比,Lnesfatin-1组和Hnesfatin-1组大鼠焦虑程度显著增强,表现为大鼠向下探究次数明显减少(HD,t=6.97～ 16.73,P＜0.01),封闭臂后腿直立次数(RE,t=6.60～ 13.25,P＜0.01)明显增加,且呈量效依赖关系.如预先给予黑皮质素受体拮抗剂SHU9119可部分消除nesfatin-1的促焦虑作用(t=2.11～3.08,P＜ 0.01 ～ 0.05).Real-time PCR结果显示,焦虑模型组大鼠nesfatin-1 mRNA表达显著升高(t=3.40～ 5.58,P＜0.05).结论 杏仁核nesfatin-1可增加大鼠焦虑和恐惧感,该作用可能与黑皮质素通路有关.
关键词： nesfatin-1 焦虑 恐惧 高架十字迷宫 杏仁核 -
催产素对大鼠应激模型母性攻击行为的影响
目的 探究不同剂量的催产素对于Wistar孕鼠应激模型攻击行为的影响.方法 将40只孕鼠按随机数字表分为实验组(A、B、C)与对照组(D),每组10只;其中,A、B、C三组每次强迫游泳应激前分别经腹腔给予0.3 mg/kg、1.0 mg/kg、2.0 mg/kg的催产素,D组给予等体积生理盐水.各组待分娩第3天均进行母性攻击行为测试,主要观察母鼠的攻击总数、撕咬次数、攀压次数、攻击潜伏期、攻击持续时间等项目,比较各组攻击行为的差异,并用高架十字迷宫对各组大鼠在开臂、闭臂的相关数据进行分析比较.结果 A组与D组在攻击持续时间和潜伏期方面有差异统计学意义[(147.60±23.92)s、(79.70±9.88)s,P＜0.05],其他项目无差异统计学意义(P＞0.05);B组与D组除攻击总数(P＞0.05)外其他均有差异统计学意义[(3.10±0.87)次、(13.60±5.14)次、(91.30±9.74)s、(167.20±30.02)s,P＜0.01];C组与D组各指标均有差异统计学意义[(6.40±1.34)次、(15.10±4.35)次、(23.70±3.46)次、(49.80±5.53)s、(215.60±39.55)s,P＜0.01];A组与B组各指标有差异统计学意义(P＜0.05);B组与C组除攀压次数(P＞0.05),其他均有差异统计学意义(P＜0.01).在高架十字迷宫中,A组进入开臂次数百分率和进入开臂时间百分率较D组均差异有统计学意义(百分率数值分别为0.47±0.13、0.13±0.05,P＜0.01),B组与D组差异统计学意义(P＜0.01),A组与B组差异有统计学意义(P＜0.05),B组与C组在进入开臂时间百分率中无差异统计学意义(P＞0.05).结论 催产素可正性调节应激对母性攻击行为的影响,改善母仔亲密性,且催产素在此过程中具有剂量依从性.
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氟西汀对大鼠创伤后应激障碍预防作用的实验研究
目的 探讨氟西汀对大鼠创伤后应激障碍模型的预防作用.方法 采用单一延长应激(SPS)动物模型,以溶剂(蒸馏水)为对照组,以应激后用2种不同浓度的氟西汀干预为实验组.在SPS结束后第15～21天,测试旷场实验、高架十字实验、MWM水迷宫实验,分别评定大鼠对环境的恐惧反应,高警觉性,焦虑/抑郁行为以及学习记忆能力.结果 在旷场实验中,大鼠水平活动度、中央活动时间组间差异有显著性(P<0.05),模型组两指标[(4678.85±495.33)mm,(22.15±3.43)s]均显著低于空白对照组[(9276.74±805.35)mm,(35.66 ±3.17)s,P<0.05],氟西汀干预组显著高于模型组[F1(8895.85±599.78)mm,(40.23±4.32)s;F2(8654.07±866.05)mm,(41.57±4.34)8,P<0.05].在高架十字测试中,大鼠开臂进入次数的百分比和停留时间存在组间差异(P<0.05).模型组[(23.67±2.87)%,(12.46±2.55)%]2指标均显著低于空白对照组[(37.21±2.34)%,(18.08±2.22)%,P<0.05],氟西汀干预组[F1(32.62±4.57)%,(17.58±3.23)%;F2(39.75±4.46)%,(019.74 ±4.44)%]显著高于模型组(P<0.05).在MWM水迷宫实验中,上台潜伏期存在组间差异,模型组潜伏期高于空白对照组和氟西汀干预组.模型组在靶象限活动时间百分比和穿越站台次数显著低于其他组.结论 早期给予氟西汀可以明显改善大鼠对环境的恐惧反应,高警觉性,焦虑/抑郁以及学习记忆能力.
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慢性强迫游泳后大鼠焦虑抑郁行为及空间学习记忆能力的动态变化
目的 探讨长期强迫游泳后大鼠焦虑抑郁行为以及空间学习和记忆能力的动态变化.方法 将24只成年雄性SD大鼠随机分为对照组(CONTROL组)及强迫游泳组(FST组),利用MORRIS水迷宫来测定大鼠的空间学习和记忆能力,其中在应激结束后第1,7,14,21天进行大鼠空间学习能力,第2,8,15,22天进行大鼠记忆能力测试,旷场、高架十字迷宫来测定大鼠的焦虑抑郁行为.结果 (1)MORRIS水迷宫实验:定位航行训练中,应激结束后第1天的第4,5组实验的上台潜伏期[(12.57±2.17)s;(14.56±2.17)s]低于CONTROL组大鼠[(29.13±5.04)s;(26.13±5.04)s](P<0.05);第7天FaT组大鼠的第1,3组实验的上台潜伏期[(16.88±2.82)s;(13.33±1.57)s]低于CONTROL组大鼠[(35.04±4.53)s;(23.66±4.04)s],差异有显著性(P<0.05).空间探索试验中,应激结束后第2天和第8天FST组在目标象限游泳时间的百分比和穿台次数显著高于CONTROL组(第2,8天均为P<0.05).在应激结束3周后,CONTROL组和FST组大鼠的上台潜伏期和目标象限游泳时间的百分比以及穿台次数均差异无显著性(P0.05).(2)高架十字迷宫实验:第1次P3T后大鼠的开臂停留时间[(2.48±2.22)s]显著短于CONTROL组[(40.82±8.33)s],差异有显著性(P<0.05);同时开臂进入次数也显著少于CONTROL组(P<0.05),这种差异持续到应激结束后第1天.应激结束7d后2组的开臂停留时间和进入次数已经基本一致.(3)旷场实验:应激结束后第1天和第7天的FST组大鼠的水平活动度和活动次数均显著少于CONTROL组(P<0.05).结论 慢性强迫游泳可以提高大鼠短期的空间学习、记忆,但并不影响大鼠长期的空间学习、记忆能力;可以使动物产生焦虑抑郁样行为但并不稳定.
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青春期阿扑吗啡注射对大鼠潜伏抑制和高架十字迷宫行为的影响
目的 观察青春期(出生后38～51 d)阿扑吗啡注射对大鼠精神相关行为的影响.方法 以Wistar大鼠为实验对象,利用大鼠穿梭程序自动控制仪和高架十字迷宫,观察青春期(出生后38～51 d)阿扑吗啡注射对青春期和成年早期大鼠潜伏抑制和高架十字迷宫行为的影响.结果 (1)对于青春期大鼠,与生理盐水注射组动物相比[前呈现组和非前呈现组分别为(38.1±18.7)次和(23.0±6.9)次],声音刺激的前呈现未能显著地降低阿扑吗啡注射组动物的条件化联合反应[前呈现组和非前呈现组分别为(23.0±16.4)次和(26.7±13.5)次],即表现出潜伏抑制缺失;对于成年早期大鼠,与生理盐水注射组动物相比[前呈现组和非前呈现组分别为(37.2±17.5)次和(15±6.2)次],青春期阿扑吗啡注射的大鼠同样表现出潜伏抑制缺失[前呈现组和非前呈现组分别为(21.5±15.2)次和(17.2±8)次];(2)与相应的生理盐水组动物相比,青春期阿扑吗啡注射的青春期和成年早期动物的高架十字迷宫行为均差异无显著性.结论 青春期持续两周(出生后38～51 d)的慢性阿扑吗啡注射,能诱发青春期和成年早期大鼠的潜伏抑制缺失,但不影响高架十字迷宫行为.
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柴胡疏肝散对抑郁症模型小鼠行为学改变影响的实验研究
目的:观察中药复方柴胡疏肝散对抑郁模型小鼠行为学变化的影响.方法:采取小鼠强迫游泳实验复制抑郁症模型.除正常组外所有动物均灌胃给药,连续给药21 d.采用高架十字迷宫,观察实验小鼠行为学变化.结果:柴胡疏肝散低、高剂量、盐酸氯丙咪嗪均能明显缩短小鼠强迫游泳的不动时间(P＜0.05),并明显增加小鼠进入开放臂的次数及时间百分比(P＜0.01),并增加小鼠向下探究次数和封闭臂后腿直立次数,其中柴胡疏肝散高剂量作用为显著.结论:中药复方柴胡疏肝散高、低剂量均具有一定的抗抑郁作用.
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中医护理对PTSD模型子代鼠焦虑行为的调节作用
目的 观察情志护理结合金匮肾气丸对创伤后应激障碍SD孕鼠产仔数及仔鼠焦虑行为的影响.方法 采用单程长时应激法,建立创伤后应激障碍模型,观察孕鼠每胎产仔数及通过高架十字迷宫测试仔鼠焦虑行为.结果 金匮肾气丸结合情志护理能显著提高创伤后应激障碍SD孕鼠的产仔数(P＜0.01),改善应激条件下仔鼠焦虑行为的变化(P＜0.01).结论 中药金匮肾气丸结合情志护理可通过对仔鼠焦虑行为的调节,有效地改善仔鼠恐惧应激反应.
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银杏内脂B对急性缺氧后大鼠焦虑样行为的干预作用
目的 探讨银杏内脂B(Ginkgolide B,GB)对大鼠缺氧模型焦虑样行为的改善作用.方法 36只SPF级SD大鼠随机分为平原对照组、高原缺氧组、GB干预组,每组12只.依托高原人工实验舱平台,以平原常氧条件饲养大鼠为平原对照组,以高原人工实验舱内模拟6000m高原缺氧环境,高原缺氧组和GB干预组在舱内6d,制造高原缺氧模型,其中GB干预组在进舱前4d以GB灌胃给药,每天给药剂量为120 mg/kg.采用旷场实验(open field test,OFT)和高架十字迷宫(elevated plus maze,EPM)实验来观察GB对缺氧导致的大鼠焦虑行为的影响.结果 在OFT中,平原对照组大鼠进入中央区域时间、次数以及运动总路程显著高于高原缺氧组,在EPM试验中进入开臂时间和次数百分比也显著高于高原缺氧组,组间比较差异具有统计学意义(P＜0.05).在OFT和EPM试验中,GB干预组的各项检测指标较高原缺氧组有显著的升高,组间比较差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 预先给予GB可以有效缓解高原缺氧导致的大鼠焦虑样行为.
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紫果西番莲叶提取物抗焦虑作用及其机制
目的 探讨紫果西番莲叶提取物的抗焦虑作用及其机制.方法 60只小鼠随机分为空白对照组、阳性对照组和提取物大、中、小剂量组共5组.提取物大、中、小剂量组分别灌胃紫果西番莲提取物800,400,200 mg·kg-1·d-1,阳性对照组给予地西泮2 mg· kg-1·d-1,空白对照组灌胃等容积1％羧甲基纤维素钠,各组连续给药7d.以高架十字迷宫(EPM)实验为动物模型,考察紫果西番莲叶的抗焦虑活性;用聚合酶链反应(PCR)法对扩增产物进行分析.结果 紫果西番莲叶醇提物(400,800 mg·kg-1·d-1)能增加小鼠在开臂内运动时间和次数百分率,并且提高小鼠在开场中央区的次数;实时荧光定量PCR法分析表明,紫果西番莲叶醇提物(400,800mg· kg-1·d-1)能上调EPM焦虑小鼠脑组织中GABAA受体α2亚型和α3亚型mRNA表达水平.结论 紫果西番莲叶醇提物具有明显的抗焦虑作用,其作用机制可能与调节GABAA受体α2亚型和α3亚型mRNA表达水平有关.
关键词： 紫果西番莲叶 焦虑 高架十字迷宫 γ-氨基丁酸A型受体 -
酸枣仁汤组分配方对高架十字迷宫小鼠行为学及β-内啡肽的影响
目的:观察酸枣仁汤组分配方SZR11、SZRT6时高架十字迷宫小鼠行为学及脑组织和血浆β-EP的影响,探讨其抗焦虑作用的机理及物质基础.方法:采用国际上通用的高榘十字迷宫焦虑动物模型,观察酸枣仁汤组分配方对小鼠行为学的影响,用放射免疫法测定小鼠脑组织及血浆β-EP的含量.结果:与对照组比较,组分配方SZRT1、SZRT6组小鼠进入开放臂次数比(OE%)和在开放臂停留时间比(OT%)均显著升高(P<0.05),小鼠脑组织β-EP的舍量亦显著升高(P<0.05),而血浆中的β-EP含量差异无统计学意义.结论:升高小鼠脑内β-EP的含量可能是组分配方SZRT1、SZRT6发挥抗焦虑作用的机制之一.其所含的多糖和黄酮类成分可能是升高脑组织B-EP含量的物质基础.
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电针内关、足三里对IBS模型大鼠行为学及结肠5-HT2A受体表达的影响
目的:探讨电针内关、足三里对IBS模型大鼠行为学及结肠5-HT2A受体表达的影响,从靶器官痛相关物质变化角度揭示不同穴位干预慢性内脏痛的部分分子机制.方法:采用新生期母婴分离和醋酸灌肠并在后期结直肠球囊扩张刺激法联合制备肠易激综合征大鼠模型.分为空白对照组、模型组、内关穴组、足三里穴组.空白对照组和模型组不做任何处理,内关穴组和足三里穴组进行电针干预？采用腹部回撤反射及高架十字迷宫实验评价IBS模型大鼠的肠道敏感性和情绪心理变化及针刺不同穴位的干预效应.采用免疫组织化学方法检测大鼠结肠组织5-HT2A受体的免疫反应物的表达.结果:(1)腹部回撤反射:与空白对照组比较,模型组大鼠腹部回撤反射潜伏期缩短(P＜0.01);模型组、内关穴组、足三里穴组的腹部回撤收缩波个数增加(P＜0.01或P＜0.05).与模型组比较,内关穴组、足三里穴组的潜伏期延长(P＜0.05或P＜0.01),收缩波个数减少(P＜0.05或P＜0.01).与内关穴组比较,足三里穴组的收缩波个数减少(P＜0.05).(2)高架十字迷宫:与空白对照组比较,模型组进入开放臂次数百分比减少(P＜0.05),总距离减少(P＜0.05),内关穴组开放臂停留时间百分比减少(P＜0.01),总距离减少(P＜0.05).(3)5-HT2A受体表达:与空白对照组比较,模型组、内关穴组、足三里穴组的5-HT2A受体免疫反应物阳性的表达增强(P＜0.01).与模型组比较,足三里穴组的5-HT2A受体免疫反应物阳性表达减弱(P＜0.01).与内关穴组比较,足三里穴组5-HT2A受体免疫反应物阳性表达减弱(P＜0.05).结论:IBS模型大鼠内脏疼痛敏感性增高,情绪心理行为异常改变,符合IBS病理特征,表明母子分离加醋酸灌肠结合结直肠球囊扩张刺激可以成功制备IBS大鼠模型;针刺内关穴、足三里穴可降低IBS模型大鼠肠道敏感性,缓解内脏疼痛症状,且足三里穴优于内关穴.针刺可抑制5-HT2A受体免疫反应物的异常表达,参与疼痛的调节.
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热休克蛋白抑制慢性心理应激引起的焦虑样行为增加
目的:采用HSF1基因敲除小鼠模型探讨热休克蛋白(heat shock protein,HSP)对慢性心理应激引起的焦虑样行为增加的抑制作用.方法:将热休克因子1(heat shock factor 1)基因野生型小鼠(HSF1+/+)和热休克因子1基因敲除小鼠(HSF1-/-)暴露于2个月的慢性心理应激,部分小鼠在暴露于慢性心理应激前给予热休克预处理,2个月后采用高架十字迷宫和旷场实验检测各组小鼠焦虑样行为,western blots检测和比较HSP72,HSC70表达,采用多因素析因设计方差分析对各组小鼠焦虑样行为进行比较.结果:慢性心理应激引起焦虑样行为增加,HSF1基因敲除导致焦虑样行为增加更加明显.热休克预处理使野生型小鼠海马组织中HSP70,HSC70明显升高,并明显减轻了心理应激所致的焦虑样行为的增加.HSF1基因敲除废除了热休克所致的HSP诱导表达及其对心理应激所致焦虑样行为增加的抑制作用.结论:诱导型HSP在抑制心理应激引起的焦虑样行为增加中起着重要的作用.
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4周龄Fmr1基因敲除小鼠的高架十字迷宫行为观察
目的 对4周龄的Fmr1基因敲除小鼠的高架十字迷宫行为进行观察.方法 采用SMART软件对4周龄的Fmr1基因敲除小鼠(KO)和野生型小鼠(WT)进行高架十字迷宫行为观察,数据采用多因素方差分析处理.结果 采用SMART软件分析发现:在高架十字迷宫实验中,与WT组小鼠比较,KO组小鼠的运动性、兴奋性、探索性明显增强,且KO组小鼠在开放区域活动时间,次数以及路程均明显高于WT组.结论 4周龄Fmr1基因敲除小鼠的行为异常,运动性和兴奋性较野生型小鼠增高.
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高压氧对FVB小鼠高架十字迷宫行为的影响
目的 探讨高压氧对FVB小鼠的高架十字迷宫行为的影响.方法 9只高压氧组30日龄FVB小鼠进行两个疗程共21天高压氧干预,13只对照组四周龄FVB小鼠,不作任何处理,正常饲养.21天后对两组小鼠分别进行高架十字迷宫实验,观察高压氧对小鼠的高架十字迷宫行为的影响.结果 较对照组小鼠,高压氧组小鼠闭臂进入次数及进臂总次数显著增加(31.67±7.92,19.00±7.54;47.33±9.63,34.10±11.27,P<0.05);开臂的路程、在开臂路程占总路程百分比、开臂停留时间及开臂停留时间占各臂总停留时间百分比都显著减少(472.89±380.12,1549.89±947.39;12.78±10.68,36.06±17.01;39.88±28.23,97.00±57.62;19.79±14.18,43.72±18.99,P<0.05);而在闭臂的路程、在闭臂路程占总路程百分比、闭臂停留时间及闭臂停留时间占总停留时间百分比都显著增加(3412.29±837.77,2568.35±631.36;87.22±10.68,63.94±17.01;164.48±33.96,118.13±48.98;80.21±14.18,56.28±18.99,P<0.05);开臂进入次数、开臂进入次数占总进臂次数百分比、闭臂进入次数占总进臂次数百分比、开臂与闭臂的总路程两者无明显差异(15.67±7.70,15.10±6.76;32.57±13.86,43.25±12.30;67.43±13.85,56.75±12.30;3885.18±680.04,4118.23±903.22,P>0.05).结论 高压氧能改变FVB小鼠的高架十字迷宫行为的表型,使小鼠活力增强、对环境的认知能力及焦虑程度增强.
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可卡因戒断对小鼠焦虑样行为以及海马神经再生的影响
目的 观察重复给予可卡因并戒断后对小鼠焦虑样行为以及小鼠海马区齿状回区(dentate gyrus,DG)神经再生(neurogenesis)的影响.方法 将19只昆明小鼠随机分为两组,生理盐水组9只,可卡因组10只,腹腔注射生理盐水或可卡因(20 mg· kg-1· d-1),连续注射14d,戒断48 h,通过旷场实验(OFT)、高架十字迷宫(EPM)观察小鼠焦虑样行为学变化.免疫荧光实验时,生理盐水组和可卡因组分别5只,给药方法同行为学实验,后一次注射生理盐水或可卡因同时,腹腔注射BrdU(20 mg/kg per 12 hr),连续注射48 h.后一次注射BrdU 24 h后,通过BrdU/Dcx双标的免疫荧光技术观察小鼠海马神经再生情况.结果 可卡因组旷场实验中央停留时间(center-time)明显少于生理盐水组(P＜0.01).可卡因组高架十字迷宫开臂进入次数(open arm-entries)和开臂停留时间(open arm-time)明显少于生理盐水组(P＜0.01).免疫荧光实验显示可卡因组小鼠海马DG区BrdU+/Dcx+细胞明显少于生理盐水组(P＜0.01).结论 可卡因反复给药并戒断后,能诱导焦虑样行为的产生以及降低海马DG区神经再生,而海马区神经再生降低可能参与了焦虑样行为的发生.
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温胆片对高架十字迷宫实验大鼠脑组织神经递质GABA、Glu含量的影响
目的 观察温胆片对高架十字迷宫(EPM)大鼠脑组织神经递质含量影响,并探讨其抗焦虑的作用机制.方法 采用经典的高架十字迷宫焦虑动物模型,观察温胆片对大鼠行为效应学的影响,采用酶联免疫吸附法测定大鼠脑组织氨基酸类神经递质γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(Glu)的含量.结果 与正常对照组比较,模型组进入开臂的时间及次数百分比明显减少(P＜0.01),而且大鼠脑组织的GABA含量降低,Glu含量升高,差异有统计学意义(P＜0.01);与模型组比较,温胆片各剂量组大鼠进入开臂的时间及次数百分比增加(P＜ 0.01,P＜0.05),而且温胆片高剂量组能升高大鼠脑组织GABA含量(P＜0.01),降低Glu含量(P＜0.05);地西泮组能升高GABA水平及降低Glu水平,使之接近正常水平,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 温胆片可通过升高GABA的含量,并降低Glu含量来发挥其抗焦虑作用,提示温胆片可能是通过提升抑制性神经递质含量来调节兴奋与抑制的动态平衡而起到抗焦虑作用的.
