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  • 基于慢性缺血应激建立血管性抑郁症动物模型

    作者:谭赛;雷小明;王彦云;潘菊华;张颖;黄世敬;张永超;郑军;陈朝;陈宇霞;李多娇

    目的:旨在建立血管性抑郁症( vascular depression, VD)的理想动物模型。方法选用SD大鼠40只,采用数字表法随机分为4组:①手术组:双侧颈总动脉结扎( ligation of bilateral common carotid arteries, LBCCA);②假手术组:同手术组处理,但不结扎;③抑郁组:慢性不可预见性温和应激( chronic unpredictable mild stress, CUMS)结合孤养,不进行手术;④模型组:LBCCA叠加CUMS,结合孤养。连续观察21 d,观测大鼠体质量变化、行为学改变、脑血流量变化以及大鼠大脑基质金属蛋白酶( matrix metalloproteinases, MMPs)、脑源性神经营养因子( brain-derived neurotrophic factor, BDNF)、酪氨酸激酶受体B ( tropomyosin related kinase B, TrkB)蛋白及其mRNA表达水平的变化。结果与假手术组比较,模型组和抑郁组大鼠体质量、糖水消耗百分率、旷场试验运动距离及站立次数均明显降低(P<0.05或P<0.01),手术组及模型组大鼠脑血流量明显降低(P<0.01),手术组及模型组MMP-2及MMP-2 mRNA表达水平显著增高(P<0.01),抑郁组及模型组海马内BDNF/TrkB及BDNF/TrkB mRNA表达均明显降低(P<0.01或P<0.05)。结论 LBCCA叠加CUMS结合孤养方法较好地模拟了抑郁核心症状快感缺乏、运动和探索能下降的行为特征和神经血管单元( neurovascular unit, NVU)稳态失衡的病理机制,是较为理想的血管性抑郁模型,可用于药理实验及治疗效果机制研究。

  • 双歧杆菌对母婴分离大鼠成年后肠道敏感性及结肠脑源性神经营养因子表达的影响

    作者:许绍娴;秦斌;董蕾;张涛红;王华;杨素贞

    目的:研究双歧杆菌干预对母婴分离大鼠成年后内脏敏感性与脑源性神经营养因子( BDNF)表达的影响。方法新生期SD大鼠随机分成正常组( NS)、模型组( MS)、双歧杆菌组( MS+Bif)和溶剂对照组( MS+vehicle),通过新生期母婴分离建立大鼠肠道高敏感性模型。新生鼠断奶后双歧杆菌组及溶剂对照组给予灌胃干预。至大鼠成年(8周龄)时通过阶梯体积(0,0.4,0.8,1.2 ml)直肠球囊扩张评价四组大鼠内脏敏感性。蛋白质印迹法检测大鼠结肠BDNF的表达,免疫组织化学检测肥大细胞及类胰蛋白酶表达。结果与正常组比较,模型组VMR值在0.8 ml、1.2 ml显著升高(P<0.01),BDNF表达显著升高(P<0.01),肥大细胞计数及类胰蛋白酶表达均显著升高(P<0.01)。与模型组和溶剂对照组比较,双歧杆菌组VMR值在0.8 ml、1.2 ml显著降低(P<0.01或P<0.05),BDNF表达显著降低(P<0.05),肥大细胞计数及类胰蛋白酶均显著降低(P<0.01)。结论 BDNF参与母婴分离模型大鼠内脏高敏感性的发生,双歧杆菌干预可降低大鼠成年后BDNF表达而改善内脏高敏感性。

  • 丁苯酞对血管性痴呆大鼠脑组织BDNF表达的影响

    作者:赵俊;李昕;孙玉华

    目的:研究血管性痴呆( VD)模型大鼠脑内源性神经营养因子的表达及丁苯酞对其的影响。方法14~15月龄的健康 SD 大鼠60只,根据 Olsso n方法结扎双侧颈总动脉。假手术组分离但不结扎颈总动脉。将造模成功的 VD大鼠随机分为模型组( MDG)、丁苯酞组( DBT)、假手术组( SOG),每组20只。 DBT组造模后第61天开始治疗,每天灌服丁苯酞12 mg/100 g; MDG 和 SOG 以等量消毒花生油灌胃;各组均给药1次/d,连续给药30 d后取各组大鼠脑组织,制电镜标本及免疫组织化学染色。结果电镜下假手术组未见明显病理变化;模型组可见神经细胞高度水肿,海马CA1区细胞数减少,胞间距离增大;DBT组皮质偶见小的软化灶,细胞数和形态接近正常对照组;与SOG组相比, MDG 组与 DBT组大鼠脑中 BDNF的含量差异有统计学意义( P<0.05)。结论丁苯酞可明显改善VD大鼠的认知功能,显著上调脑源性神经营养因子( BDNF)的表达,减轻脑缺血后脑组织的病理变化,具有确切的神经保护作用。

  • 神经妥乐平注射液联合α-硫辛酸治疗痛性糖尿病神经病变的疗效及对血清一氧化氮、脂联素和脑源性神经营养因子的影响

    作者:胡顺成

    目的:观察神经妥乐平注射液联合α-硫辛酸对痛性糖尿病神经病变的疗效,分析治疗对血清中一氧化氮( NO)、脂联素和脑源性神经营养因子( BDNF)的影响。方法痛性糖尿病神经病变患者146例随机分为对照组73例,应用神经妥乐平注射液治疗;观察组73例,应用神经妥乐平注射液联合α-硫辛酸进行治疗。于治疗前、后对患者血清中NO、脂联素和BDNF的表达进行检测。结果治疗14 d后,观察组疗效明显优于对照组,两组治疗后血清中NO、脂联素和BDNF的表达均升高,但是观察组中NO、脂联素和BDNF的升高值明显高于对照组。结论神经妥乐平注射液联合α-硫辛酸治疗痛性糖尿病神经病变的疗效明显,且能上调血清中NO、脂联素和BDNF的含量,保护神经细胞,优化内环境。

  • 银丹心脑通软胶囊佐治老年急性脑梗死患者的疗效及对血清中脑源性神经营养因子、Fibulin-5和P-selectin的影响

    作者:王岩;张雪芳;王建东;李杰

    目的:观察银丹心脑通软胶囊佐治急性脑梗死( AMI)老年患者的疗效及其对血清中脑源性神经营养因子( BDNF)、Fibulin-5和 P-selectin的影响。方法 AMI老年患者160例随机分为观察组和对照组各80例,对照组应用常规治疗,观察组在常规治疗基础上加用银丹心脑通软胶囊。治疗前、后抽取静脉血,应用ELISA法检测血清中BDNF、Fibulin-5和P-selectin的表达。结果治疗1 w后,观察组总有效率明显高于对照组,观察组治疗后美国国立卫生研究院脑卒中量表( NIHSS)评分的变化值明显高于对照组。两组治疗1 w 后血清中 BDNF表达上升,Fibulin-5和 P-se-lectin的表达均下降,但是观察组BDNF的升高值、Fibulin-5和P-selectin的下降值均明显高于对照组。结论银丹心脑通软胶囊辅助治疗AMI老年患者的疗效明显,且能更有效地上调血清中BDNF的表达,下调血清中Fibulin-5和P-selectin的表达,有效调节机体的内环境。

  • 复方抗焦虑胶囊对急性应激大鼠的抗焦虑作用及对大鼠脑内ERK/CREB信号通路和BDNF表达的影响

    作者:吕跃玮;刘洁;史淑宁;郭建友;刘勇;石晋丽

    目的:研究复方抗焦虑胶囊对急性应激大鼠的药效及其对大鼠脑皮层及海马ERK/CREB信号通路、脑源性神经营养因子( BDNF)的影响。方法采用高架十字迷宫实验,观察了复方抗焦虑胶囊低、中、高剂量(0.75、1.5、3 g · kg-1)给药7 d 对急性应激大鼠行为的影响,采用 Western blot 免疫印迹法研究复方抗焦虑胶囊对ERK/CREB信号通路的影响,对急性应激大鼠脑皮层及海马 BDNF表达的影响。结果高架十字迷宫实验显示,复方抗焦虑胶囊高剂量组可明显增加大鼠进入开臂时间的百分数(OT%)(P <0.05)和进入开臂次数的百分数(OE%)(P<0.05)。 West-ern blot实验显示,复方抗焦虑胶囊中剂量组明显减少了海马中p-ERK1/2的表达( P<0.05);高剂量组明显减少了大鼠皮层和海马中 p-ERK1/2和 p-CREB的表达( P<0.05)。高剂量组明显增加了大鼠皮层及海马中BDNF的表达水平(P<0.05,P<0.01)。结论复方抗焦虑胶囊在高架十字迷宫模型中具有抗焦虑作用,且其抗焦虑机制可能与影响ERK/CREB信号通路,增加BDNF表达有关系。

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