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β-细辛醚平喘作用的药效学研究
目的 探讨β-细辛醚的平喘作用.方法 豚鼠随机分成β-细辛醚高、中、低剂量组、阳性药物组(离体实验为氨茶碱,整体实验为地塞米松)和模型空白对照组,以豚鼠离体气管片实验和卵蛋白喷雾致喘整体实验,研究β-细辛醚的平喘作用.结果 β-细辛醚可直接舒张豚鼠离体气管平滑肌;对整体哮喘模型,β-细辛醚能延长哮喘发作的潜伏时间,减轻症状发作的严重程度.结论 β-细辛醚有平喘作用.
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β、α细辛醚及石菖蒲挥发油对支气管哮喘的药效对比观察
目的 对比研究β、α细辛醚及石菖蒲挥发油对支气管哮喘的药效作用.方法 用卵蛋白(OA)雾化吸入致敏法复制豚鼠哮喘模型,造模7 d,再喷雾给药7 d后,喷入OA引喘,记录豚鼠哮喘发作潜伏期和跌倒潜伏期;利用豚鼠离体气管片,观察记录药物对气管平滑肌的张力的影响.结果 β-细辛醚、α-细辛醚及挥发油都有延长模型豚鼠哮喘发作潜伏期和跌倒潜伏期的作用;均能拮抗组胺和乙酰胆碱松驰豚鼠气管平滑肌.结论 β、α细辛醚及挥发油都有一定的抑制模型豚鼠哮喘发作的作用,三者都有对抗组胺或乙酰胆碱所致气管平滑肌收缩的作用.提示β、α细辛醚及石菖蒲挥发油都有一定的平喘作用.
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β-细辛醚药代动力学研究的方法学探讨
目的 探讨高效液相色谱(HPLC)法建立β-细辛醚药代动力学的参数设置及生物样品制备条件筛选.方法 在石菖薄挥发油β-细辛醚在大鼠的药代动力学实例研究的基础上,对给药剂量、血样采集时间点、生物样品的贮存稳定性、蛋白沉淀剂的种类及剂量、样品提取和制备方法,以及流动相、波长、柱温等参数进行了比较.结果 蛋白沉淀的种类及剂量、样品提取和制备方法对方法回收率及灵敏度影响较大;流动相、色谱柱、波长与流速等对分离度及保留时间影响较大.柱温以及样品温度影响较小.结论 HPLC法建立β-细辛醚药代动力学的方法学可靠、准确、回收率高.
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β-细辛醚对谷氨酸诱导损伤的脑皮层神经元凋亡线粒体膜电位和超微结构的影响
目的 探讨β-细辛醚对谷氨酸(Glu)诱导损伤的脑皮层神经元凋亡、线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,MMP)和超微结构的影响.方法 体外培养乳鼠脑皮层神经元,β-细辛醚(7.5、15、30μg/ml)预给药4 h,荡洗后加入终浓度为40 mmol/L的Glu继续培养16 h,采用流式细胞仪检测细胞凋亡率、MMP,并用透射电镜观察超微结构的变化.结果 40 mmol/L Glu组凋亡率明显增加(P＜0.01),7.5、15、30μg/mlβ-细辛醚均能不同程度地抑制皮层神经元凋亡,30μg/mlβ-细辛醚抑制神经元凋亡的作用较7.5、15μg/mlβ-细辛醚明显(P＜0.01),10 μmol/L尼莫地平与30 μg/mlβ-细辛醚抑制凋亡的作用相当(P＞0.05);40 mmol/L Glu组MMP明显低于正常对照组(P＜0.01),10μmol/L尼莫地平组和30 μg/mlβ-细辛醚组MMP明显高于40 mmol/LGlu组(P＜0.05,P＜0.01),而与正常对照组比较无明显差别(P＞0.05);电镜下40 mmol/LGlu组的脑皮层神经元见染色质边聚、线粒体肿胀、部分内质网扩张,而30 μg/mlβ-细辛醚组神经元则仅见少量内质网扩张、线粒体轻度肿胀.结论 β-细辛醚可抑制Glu诱导的脑皮层神经元凋元,其作用机制可能与稳定细胞线粒体膜电位有关.
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小儿遗尿分散片中α-细辛醚、β-细辛醚的含量测定
圉的:建立小儿遗尿分散片中α-细辛醚、β-细辛醚的含量测定方法.方法:采用反相高效液相色谱法.色谱柱:Hypersil ODS C18柱(250 mm×4.6 mm,5 μm);流动相:甲醇∶水(60∶40);检测波长:257 nm;柱温:30℃;流速:1.0 ml·min-1.结果:α-细辛醚在0.051～1.286 mg·ml-1范围内与峰面积线性关系良好,r=0.999 6,平均加样回收率为101.48%,RSD为1.07%;β-细辛醚在0.187～4.672 mg·ml-1范围内与峰面积线性关系良好,r=0.999 9,平均加样回收率为99.65%,RSD为1.31%.结论:所建立的方法简便、准确,可作为小儿遗尿分散片的质量控制方法.
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β-细辛醚对抑郁模型小鼠背侧纹状体中乙酰胆碱能受体介导多巴胺传输的影响
目的 探讨β-细辛醚对抑郁模型小鼠背侧纹状体乙酰胆碱能受体介导多巴胺传输的影响.方法 将32只C57BL/6J小鼠随机分为正常组(CON组)、正常小鼠+β-细辛醚组(CON-BAS组)、抑郁症组(DEP组)、抑郁症+β-细辛醚组(DEP-BAS组)4组(n=8).以慢性束缚应激建立小鼠抑郁症模型,用强迫游泳实验及糖水消耗试验测定小鼠绝望与兴趣缺失行为,高效液相-电化学方法检测其伏隔核多巴胺(dopamine,DA)的含量,并用蛋白质免疫印迹反应检测乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)的表达水平;应用快速扫描循环伏安法(fast-scanning cyclic voltammetry,FSCV)检测β-细辛醚与烟碱型乙酰胆碱能受体(nicotinic acetylcholine receptor,nAChR)拮抗剂DHβE对小鼠背侧纹状体多巴胺活性水平的影响.结果 与CON组相比,DEP-BAS组和DEP组小鼠水中不动时间明显增加,糖水消耗量和伏隔核中DA含量明显降低;与DEP组比较,DEP-BAS组小鼠水中不动时间减少,糖水消耗量和伏隔核中DA含量明显增加,同时β-细辛醚预处理使小鼠脑组织中AChE含量减少,差异有统计学意义(P<0.05),FSCV检测结果显示β-细辛醚可增加背侧纹状体多巴胺活性但被DHβE拮抗.结论 β-细辛醚可改善小鼠抑郁症绝望与兴趣缺失的行为变化,可能与抑制AChE的活性和激活nAChRs介导的多巴胺传输与表达有关.
关键词： 抑郁症 β-细辛醚 多巴胺 乙酰胆碱酯酶 烟碱型乙酰胆碱能受体 -
远志汤有效成分对APP/PS1小鼠氧化损伤的保护作用机制研究
目的 通过观察远志汤有效成分即 β-细辛醚+远志皂苷(TEN)对APP/PS1双转基因小鼠磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/糖原合成激酶3β(GSK-3β)信号通路的调控,探讨远志汤防治阿尔茨海默病(AD)的作用机制.方法 将3月龄APP/PS1双转基因小鼠分为模型组、盐酸多奈哌齐组(0.33 mg/kg·d)、β-细辛醚+TEN低、中和高剂量组[18.5、37.0和74.0 mg/(kg·d)],选同月龄C57BL/6小鼠为空白对照组,采用Morris水迷宫法和新物体识别实验检测小鼠的学习记忆能力,采用分光光度法检测超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、过氧化氢酶(CAT)活性,以及丙二醛(MDA)含量.采用Western blot检测GSK-3β、Akt,以及两者磷酸化蛋白表达.结果 β-细辛醚协同TEN可增强APP/PS1双转基因小鼠的学习记忆功能,同时还能升高SOD、CAT和GSH-PX的活性,降低MDA含量,诱导Akt的蛋白表达,抑制GSK-3β 的表达.结论 远志汤有效成分即 β-细辛醚+TEN可通过调控PI3K/Akt/GSK-3β 信号通路,对APP/PS1双转基因小鼠氧化应激损伤发挥保护作用.
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β-细辛醚对癫痫大鼠氨基酸递质受体表达的影响
目的:研究石菖蒲主要有效成分β-细辛醚对青霉素致痫大鼠海马N-甲基-D-天门冬氨酸受体(NMDAR1) NR1亚基、γ-氨基丁酸受体(GABAA-R)及GABA转运体(GAT-1)mRNA表达和皮质c-jun、c-myc含量的影响,探讨其抗癫痫的可能机制.方法:采用青霉素点燃大鼠癫痫模型,大鼠随机分为5组,正常对照组、模型组、苯妥英钠阳性对照组及β-缅辛醚高、低剂量组.用RT-PCR方法观察癫痫大鼠海马NR1、GABAA-R及GAT-1 mR-NA表达的变化;用免疫组织化学方法观察额叶皮质内c-jun及c-myc蛋白的表达.结果:适当剂量的β-细辛醚能显著下调NR1、GAT-1 mRNA,c-jun、c-myc表达及上调GABAA-R mRNA表达,与模型组比较有统计学意义.结论:适当剂量的β-细辛醚降低青霉素点燃大鼠癫痫模型脑内NR1、GAT-1、c-jun、c-myc水平,升高GABAA-R水平,这可能是其发挥抗癫痫作用的机制之一.
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β-细辛醚对青霉素点燃癫痫大鼠额叶皮质FOS、GAD65表达的影响
目的:观察β-细辛醚对青霉素点燃癫痫大鼠额叶脑皮质神经元FOS和GAD65表达的影响.方法:用青霉素点燃大鼠癫痫,大鼠随机分为β-细辛醚高、中、低(100、50、25 mg/kg)剂量组,阳性对照(苯妥英钠)组和阴性对照(基质)组,灌胃给药.用免疫组织化学方法观察癫痫大鼠额叶皮质FOS及GAD65的表达.结果:β-细辛醚能明显上调FOS表达,下调GAD65表达,与阴性对照组比较有显著性差异,并存在明显的量效关系.结论:FOS表达上调可能是β-细辛醚抗癫痫作用的有效环节,GAD65表达减低则可能是β-细辛醚治疗作用的后续影响.
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β-细辛醚对谷氨酸所致脑皮层神经元损伤的保护作用
目的:研究β-细辛醚对谷氨酸所诱导的离体培养皮层神经细胞损伤的保护作用.方法:运用新生乳鼠皮层神经细胞体外原代培养技术建立神经细胞谷氨酸损伤模型,观察β-细辛醚对其细胞形态、损伤程度、存活力、细胞内钙离子浓度和细胞凋亡的影响.结果:40 mmol/L谷氨酸作用皮层神经细胞16 h,出现明显损伤,凋亡率和死亡率升高,培养上清液中LDH含量增加;7.5、15、30 μg/mlβ-细辛醚可有效改善谷氨酸损伤引起的神经细胞形态改变,提高细胞存活力、减少LDH渗漏、降低细胞凋亡率;15、30 μg/ml β-细辛醚能降低由谷氨酸引起的细胞内钙离子含量.结论:β-细辛醚对谷氨酸所致的皮层神经细胞损伤具有保护作用,其作用机制可能与钙拮抗作用有关.
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β-细辛醚对PC12细胞和乳鼠皮层神经细胞形态学及细胞活力的影响
目的:观察β-细辛醚对PC12细胞和乳鼠皮层神经细胞形态学及细胞活力的影响.方法:用免疫细胞化学方法检测皮层神经细胞特异性标志物NSE、GFAP的表达;在体外将不同浓度β-细辛醚与PC12细胞和皮层神经细胞各作用24 h,用相差显微镜观察细胞形态的改变,并用MTT比色法检测细胞活力的变化.结果:原代培养的乳鼠皮层神经细胞大多数NSE呈阳性表达,少量GFAP呈阳性表达;β-细辛醚与PC12细胞作用24 h,低浓度β-细辛醚(7.5、15、30、μg/ml)有促增殖作用,高浓度β-细辛醚(120、140、2480 μg/ml)则可抑制其增殖,且随药物浓度的增加而增强;β-细辛醚与皮层神经细胞作用24 h,7.5、15、30、60、120 μg/ml β-细辛醚对其细胞形态和活力无明显影响,240 μg/ml β-细辛醚对其有促增殖作用,而480μg/ml β-细辛醚对其则有损伤作用.结论:β-细辛醚可能有抗肿瘤和保护神经细胞的作用.
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β-细辛醚对小鼠脑组织基因表达谱的影响
目的:应用基因芯片技术,观察β-细辛醚对BALB/c小鼠脑组织基因表达谱的影响.方法:将β-细辛醚用药组与空白对照组小鼠脑组织的mRNA分别用cy5、cy3荧光标记,混合后与4000条基因杂交于MGEC-40S小鼠表达谱芯片上,重复制作二张片,Genepix 400B扫描仪扫描杂交信号荧光强度,Genepix Pro3.0图象处理软件分析扫描结果.结果:在4000条基因中,二张片中两组都出现差异表达且比值大于1.9或小于0.59的基因共15条.β-细辛醚组有4条基因表达上调,11条基因表达下调.表达上调的4条基因主要与离子通道、细胞的跨膜物质变换、钙依赖性蛋白激酶调节、减少细胞凋亡等功能有关.而表达下调的11条基因主要与脑内兴奋性氨基酸的代谢、T淋巴细胞的趋化作用、细胞基因表达调控、药物代谢等功能有关.结论:β-细辛醚对脑组织多个靶基因有作用.
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石菖蒲β-细辛醚研究进展
β-细辛醚作为石菖蒲主要的活性成分近几年研究发展迅速,在抗肿瘤、治疗中枢神经系统疾病及抗炎方面表现出良好的药效,该文综述了近10年国内外有关β-细辛醚在提取、检测、药理及其制剂开发方面的内容,尤其是β-细辛醚治疗中枢神经系统疾病,如阿尔茨海默病、帕金森病、癫痫、抑郁症等,为全面深入开发石菖蒲提供参考.
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β-细辛醚抑制核转录因子Kappa B表达
目的 β-细辛醚对核转录因子κB(nuclear factor Kappa B,NF-κB)表达的影响,为进一步应用开发打下基础.方法 培养RAW264.7细胞,脂质体LipofectamineTM 2000转染NF-κB启动子双荧光素酶报告基因分析系统Luc2P/NF-κB-RE/Hygro,0.2 μg/mL LPS刺激,以15、150 μmol β-细辛醚干预,孵育24h后检测相对荧光素酶活性；按以上分组干预培养RAW264.7细胞,采用蛋白免疫印迹法检测NF-κB蛋白表达.结果 荧光素酶报告基因结果表明,β-细辛醚有抑制NF-κB启动子活性作用,且随剂量增大抑制作用增强；蛋白免疫印迹法结果表明,β-细辛醚有抑制NF-κB蛋白表达作用,且随剂量增大抑制作用增强.结论 β-细辛醚能抑制NF-κB转录与表达,可能有较强的抗炎作用.
关键词： β-细辛醚 核转录因子κB RAW264.7细胞 -
β-细辛醚对缺糖缺氧再灌注损伤原代大鼠海马神经元的保护作用
目的:探讨β-细辛醚对缺糖缺氧再灌注损伤原代海马神经元的保护作用及其机制.方法:利用MTr法检测缺糖缺氧再灌注诱导的原代大鼠海马神经元的细胞活力,用分光光度法检测caspase-3的活性,用Western blotting法检测p-JNK和Bcl-2的蛋白表达,RT-PCR检测Bcl-2和caspase-3 mRNA表达.结果:与正常对照组比较,缺糖缺氧再灌注损伤组细胞活力明显下降,caspase-3活性明显升高,p-JNK蛋白表达和caspases-3 mRNA表达显著升高,Bcl-2蛋白表达显著降低,差异有统计学意义(均P＜0.05).与缺糖缺氧再灌注损伤组比较,不同剂量β-细辛醚预处理组抑制了这些指标的改变(均P＜0.05).结论:β-细辛醚通过抑制JNK介导的线粒体通路抑制缺糖缺氧再灌注诱导的原代海马神经元凋亡.
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β-细辛醚对阿尔茨海默病细胞模型的作用及对神经元突触功能可塑性的影响
目的 探索β-细辛醚对于阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease,AD)细胞模型的作用及其可能机制.方法 选用A β 1-42的浓度为10 μmol·L-1作为建模条件,以NG108-15细胞为研究对象,建立体外AD细胞模型,β-细辛醚低、中、高剂量组(6.25,12.5,25μmol· L-1)分别进行干预,通过MTT法检测细胞活力,并观察β-细辛醚对细胞形态学的影响以及Wesstern blot法检测细胞突触的相关功能蛋白突触素蛋白(Synaptophysin,SYP)、以及AMPA受体亚单位(Glutamatergic receptor 2,GluR2)的表达.结果 MTT结果显示,β-细辛醚高剂量组干预24 h后能显著减轻Aβ1-42的毒性损伤(P＜0.05).从细胞形态上看,细辛醚各剂量组跟模型组差异显著,跟溶媒对照组比较无明显差异.与模型组SYP相对表达量比较,溶媒对照组、β-细辛醚中、高剂量组差异均有统计学意义(P＜0.05).β-细辛醚中、高剂量组的SYP表达量显著上调.而各组GluR2相对表达量比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 β-细辛醚高剂量组能显著改善细胞形态以及提高细胞活力,具有一定的神经保护作用,可能是通过上调SYP的表达,从而影响突触功能,改善认知.
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β-细辛醚与冰片对Aβ1-42损伤PC12细胞自噬相关蛋白LC3和线粒体功能的影响
目的 观察β-细辛醚与冰片对β-淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)诱导PC12细胞损伤自噬相关蛋白轻链3(LC3)的作用,以及对细胞内钙离子浓度和线粒体膜电位(MMP)的影响.方法 体外培养PC12细胞,β-细辛醚与冰片预处理,用终浓度为1.25 μmol·L-1 Aβ1-42诱导细胞产生自噬,光镜观察细胞形态,3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐比色法(MTT法)检测细胞活力,流式细胞仪检测LC3蛋白的表达、细胞内钙离子浓度及MMP,电镜观察细胞超微结构.结果 与模型组比较,β-细辛醚组、冰片组及其β-细辛醚+冰片组能提高细胞活力(P＜0.05),升高LC3蛋白的含量(P＜0.05),降低细胞内钙离子浓度及升高MMP(P＜0.05),减少自噬体,保护线粒体形态结构.结论 β-细辛醚与冰片及其配伍对Aβ1-42诱导的细胞损伤有保护作用.
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龟板联合β-细辛醚对帕金森病模型大鼠作用及机制的初步研究
目的：研究龟板联合石菖蒲有效成分β-细辛醚对6-OHDA诱导的SD大鼠帕金森病（PD）模型的神经保护作用及机制。方法以大鼠自主活动度和滚轴实验研究动物的行为学，以中脑黑质酪氨酸羟化酶（TH）观察多巴胺能神经元的损伤程度，并观察纹状体中α-突触核蛋白（α-syn）含量来探讨药物作用机制。结果模型组自主活动次数、滚轴运动能力均显著低于正常对照组（P<0.05）；多巴胺能神经元中TH阳性细胞数明显减少；纹状体内的α-syn蛋白水平明显升高。龟板联合β-细辛醚给药后能明显改善模型组大鼠的行为学表现，增加TH阳性细胞数，降低纹状体内α-syn蛋白水平。结论龟板联合β-细辛醚具有神经保护作用，能对抗模型组大鼠PD模型中的神经损伤，其机制可能与下调α-syn蛋白水平有关。
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石菖蒲活性成分对双转基因小鼠APP及神经突触超微结构的影响
目的 探讨石菖蒲活性部位β-细辛醚和丁香酚对APPswe/PS1 dE9双转基因小鼠脑内β淀粉样前体蛋白(Amyloid Precursor Protein,APP)表达及神经突触超微结构的影响.方法 3月龄SPF级雄性APPswe/PS1 dE9双转基因小鼠12只,随机分为4组:模型组、安理申(以安理申为阳性对照药)组、β-细辛醚组及丁香酚组,每组3只,用同龄同背景APPswe/PS1 dE9转基因阴性小鼠3只作为正常对照组.用药4个月后,免疫组织化学染色方法检测大脑内海马及皮层APP表达水平,并采用透射电子显微镜观察海马CA1区神经元及神经突触的超微结构的变化.结果 模型组在海马CA1区和皮质的APP阳性面积百分比较正常对照组显著增加(P＜0.01).与模型组比较,安理申组和β-细辛醚组在海马CA1区和皮质的APP阳性面积百分比显著减少(P＜0.01);丁香酚组皮质的APP阳性面积百分比显著减少(P＜0.01).透射电子显微镜观察,与正常对照组比较,模型组小鼠海马CA1区神经元神经毡内突触结构表现为大片的轴浆空泡化,突触数量减少,突触界面变短或融合消失,突触小泡数量明显减少,突触前膜、后膜及突触间隙大多模糊不清,突触后成分致密区厚度变薄,典型的突触结构已遭破坏,部分线粒体有轻微破损.安理申组、β-细辛醚组及丁香酚组小鼠海马CA1区神经突触结构与正常对照组比较无明显差异,与模型组比较在细胞器结构、轴浆空泡化、突触数量、突触界面、突触小泡数量及突触结构上均有不同程度的改善.结论 β-细辛醚及丁香酚可以抑制APP的过量表达,对与学习记忆密切相关的突触有一定的保护和修复作用.
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石菖蒲活性成分及其不同比例配伍对痴呆小鼠学习记忆功能的影响
目的 观察石菖蒲两种活性成分单体β-细辛醚、丁香酚及其不同比例配伍对东莨菪碱致痴呆模型小鼠学习记忆功能的影响.方法 采用Morris水迷宫筛选出学习记忆成绩及体重相近的小鼠99只,随机区组分为9组,即正常对照组、模型组、安理申阳性药对照组、β-细辛醚组、丁香酚组、β-细辛醚与丁香酚的配伍比例为1∶1,3∶1,5∶1,7∶1的配伍组,每组11只.除正常对照组和模型组给予灌服相同体积生理盐水外,其余各组均给予灌服相应的治疗药液；行为学测试前除正常对照组外,其余各组均于每次测试前30 min予腹腔注射氢溴酸东莨菪碱(3 mg· kg-1)制备学习记忆障碍痴呆模型.灌胃第8天开始通过Morris水迷宫测试小鼠的学习记忆能力,以逃避潜伏期(s)和游泳路程(cm)作为观测指标.结果 与正常对照组(逃避潜伏期16.55±12.99,游泳路程250.6±199.0)相比,模型组的逃避潜伏期(38.73±35.45)和游泳路程(555.7±474.9)均明显延长(P＜0.01)；与模型组相比,β细辛醚组(潜伏期18.63±9.18,路程290.5±145.8)、丁香酚组(潜伏期22.78±12.01,路程351.2±182.0)、3∶1配伍组(潜伏期19.25±14.43,路程312.2±246.7)及5∶1配伍组(潜伏期18.27±15.87,路程295.7±269.8)的逃避潜伏期和游泳路程均明显缩短(P＜0.01,P＜0.05).结论 石菖蒲中两种主要活性成分β-细辛醚与丁香酚的较优配伍比例可能在3∶1和5∶1之间.
