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草乌水炮制方法的红外光谱研究
目的 采用红外光谱法对草乌原药材、不同程度水炮制品种提取物进行分析,观察草乌炮制过程中主要毒性成分的变化.方法 采用傅立叶变换红外光谱法,研究草乌原药材、不同程度水炮制品种的红外光谱特征.结果 ①由乌头碱和次乌头碱的红外谱图得知1717 cm-1、1727 cm-1和1711 cm-1是C=O伸缩振动峰,是双酯型生物碱的特征峰;②所有的水泡样品虽吸收峰有一定变化,但仍存在双酯型生物碱吸收峰,说明水解不完全；③水煮草乌炮制法,在水煮样品中双酯型生物碱的吸收峰发生位移.结论 草乌中双酯型生物碱与水泡时间的长短呈正相关.
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附子与半夏不同炮制品种配伍应用的ESI-MSn研究
采用电喷雾质谱方法(ESI-MS)分析附子与半夏不同炮制品配伍前后生物碱在种类和含量方面的变化.方法 利用电喷雾质谱技术,分别对生附子、生附子加生半夏、姜半夏、清半夏、法半夏共煎液中乌头类生物碱进行系统考察.结果 与生附子相比,双酯型生物碱在附子加清半夏、姜半夏、生半夏共煎液中含量增高,附子加法半夏共煎液中的双脂型生物碱含量降低.结论 附子与姜半夏配伍的解毒机制是使毒性较大的双酯型生物碱转化为毒性小的单脂型生物碱；与清半夏、姜半夏、生半夏配伍的毒性增大的原因是其具有抑制附子中生物碱类成分的水解或热解反应的作用.
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附子及其炮制品中生物碱类成分的ESI-MSn研究
目的与方法:采用电喷雾质谱方法(ESI-MS)分析附子炮制前后生物碱在种类和含量方面的变化.结果与结论:附子中的生物碱类成分在电喷雾质谱条件下可形成结构相似质子化分子,因而具有相似电离能力,利用离子峰的相对丰度可以近似地反映同类生物碱的相对含量的特点,通过添加结构相似的内标化合物,对附子及其炮制品的生物碱类成分进行比较,找出其变化规律,揭示不同炮制方法对附子减毒作用的机制.
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川乌高温烘制工艺优选
目的:优选川乌高温烘制工艺.方法:HPLC和滴定法测定炮制品中6种生物碱和总生物碱的含量,并以此为指标,选取烘制时间、烘制温度及软化方式等为考察因素,采用正交试验法综合评价其高温烘制工艺.结果:川乌高温烘制的佳工艺为A5B3C1,即川乌经润透法处理,110℃烘制8h.结论:该优选工艺简单可行且易于控制,可替代川乌传统炮制工艺.
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川乌微波炮制工艺优选
目的:研究川乌的微波炮制工艺.方法:采用HPLC测定川乌不同微波炮制品中6种生物碱和总生物碱的含量,并以其为指标与传统炮制工艺进行比较,全面评价川乌微波炮制工艺.结果:佳的微波炮制工艺为川乌经润透法处理后,于60％微波火力下炮制18 ～ 20 min,与传统炮制法比较,其总生物碱含量较高,且6种单、双型生物碱的含量均符合2010年版《中国药典》的要求.结论:该方法简单、可行而且易于控制,可作为川乌炮制的新方法.
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草乌及其炮制品中6种生物碱类成分的含量测定
目的:测定不同产地草乌及草乌炮制品中6种生物碱的含量,综合评价其安全性和有效性.方法:采用HPLC同时测定6种生物碱含量,比较草乌炮制前后有效成分含量变化.结果:草乌生品中单酯型生物碱含量0.408 1 ～1.718 2 mg·g-1,双酯型生物碱含量0.660 4 ～8.653 2 mg·g-1;炮制后双酯型生物碱大大减少,而单酯型生物碱则明显增加.结论:不同产地草乌中6种生物碱的含量差异较大,常压蒸、煮法具有一定科学性,炮制后双酯型生物碱＜0.04％,而单酯型生物碱常超出限量要求.
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附子不同炮制品对麻黄细辛附子汤煎剂质量的影响
目的:比较不同附子炮制品制备所得麻黄细辛附子汤(MXF)的质量差异,探析经方中炮制品规格选用的科学性.方法:采用临床常用的5种附子炮制品规格分别制备MXF煎剂,选取MXF中具有效毒二重性的化学成分为评价指标,考察不同附子炮制品对MXF煎剂中效毒成分含量的影响.结果:建立了MXF中13种指标成分的含量测定方法.采用多元统计分析筛选出区别附子不同炮制品制备所得煎剂的指标性成分有卡枯醇、甲基丁香酚、细辛脂素、新乌头碱、次乌头碱和乌头碱.与附子的其他炮制品规格相比,炒附片制备所得煎剂中,双酯型生物碱类成分的含量较低但其单酯型生物碱类成分的含量高.结论:附子不同炮制品制备所得MXF煎剂中效毒成分的含量存在较大差异,可为经方的古为今用提供参考.
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岭南炮天雄的炮制工艺优选
目的:优化并规范岭南炮天雄的炮制工艺,为提高该产品的生产效率及质量提供参考.方法:以炮天雄中3种单酯型生物碱(苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱)和3种双酯型生物碱(新乌头碱、次乌头碱、乌头碱)质量分数为评价指标,在单因素试验基础上,通过正交试验考察浸漂时间、高压蒸制时间和砂炒温度对岭南炮天雄炮制工艺的影响.结果:佳炮制工艺条件为浸漂时间5d,高压蒸制时间1.5h,砂炒温度210～230℃,姜汁比例8％.炮天雄的单、双酯型生物碱质量分数分别为0.120 5,0.031 1 mg·g-1.结论:优选的岭南炮天雄炮制工艺稳定可行,能进一步规范相关指标,提高生产效率和产品质量,为该药材的大规模生产提供参考.
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附子总碱提取物的急性毒性实验研究
附子生品毒性较大,其中的乌头类双酯型生物碱既是主要毒性成分,也是附子抗炎镇痛作用的主要有效成分[1].目前文献中多是对乌头碱单体毒性的报道,尚无生附子总生物碱提取物毒性的研究报道,我们进行了总碱提取物的急性毒性实验.
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炼蜜用量对附子理中丸中9种生物碱类成分药代动力学的影响
目的:建立大鼠口服附子理中丸2种剂型后不同时间点血浆中9种生物碱类成分含量的测定方法,考察辅料炼蜜对附子中主要生物碱类成分药代动力学行为的影响.方法:SD大鼠分别给予2种含炼蜜量不同的附子理中丸大蜜丸(19.44 g·kg-1)和水蜜丸(19.22 g·kg-1),于给药后不同时间点取血,采用RRLC-TQ-MS测定血浆中9种生物碱类成分的血药浓度,绘制血药浓度-时间曲线,计算药物动力学参数.结果:在大鼠血浆中检测到9种生物碱中的8种.双酯型生物碱乌头碱、新乌头碱、次乌头碱的药-时曲线下面积(AUC),药峰浓度(Cmax),达峰时间(Tmax)和半衰期(t1/2)均为大蜜丸＞水蜜丸,而清除率(CL)为大蜜丸＜水蜜丸;单酯型生物碱苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱的AUC,rmax和t1/2均为大蜜丸＜水蜜丸,而Cmax和CL为大蜜丸＞水蜜丸,苯甲酰乌头原碱未被检测到;醇胺型生物碱乌头原碱、新乌头原碱和次乌头原碱的AUC,Tmax和t1/2均为大蜜丸＜水蜜丸,而Cmax和CL为大蜜丸＞水蜜丸.结论:炼蜜能够影响附子理中丸中制附子主要生物碱成分的药动学特征,炼蜜量大的大蜜丸与炼蜜量小的水蜜丸比较,作为制附子的特征性标志物双酯型生物碱在体内达到药峰时间延长,消除速度减慢,提示炼蜜在复方中能够起到延缓吸收的作用.
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给药剂量对附子总生物碱在大鼠体内药代动力学特征的影响
目的:考察不同剂量附子总生物碱在大鼠体内的药动学特征,并探讨剂量与药动学的关系.方法:将大鼠随机均分为低、中、高剂量组,分别按9.6,19.2,38.4 mg·kg-1灌胃附子总生物碱,在0,5,10,20,30,40,60,120,180,300,420,540,720,1 440 min共14个时间点眼眶内眦静脉取血,采用UHPLC-Q-TOF-MS测定不同时间点血浆中乌头碱、新乌头碱、次乌头碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱和乌头原碱的血药浓度,绘制药-时曲线,计算药动学参数.结果:与低剂量组比较,中、高剂量组上述7种生物碱类成分的药峰浓度(Cmax)和药时曲线下面积AUC0-∞升高,大部分差异有统计学意义;表观分布容积/生物利用度(Vz/F),清除率(CL)/F,半衰期(t1/2)和达峰时间(Tmax)则大部分无明显变化.结论:剂量对附子总生物碱在大鼠体内的药动学特征有显著影响,从低剂量到高剂量的范围内,附子总生物碱的体内过程基本符合线性动力学特征.
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鞣酸对草乌中双酯型生物碱水解的影响
目的:研究鞣酸对双酯型生物碱水解的影响,了解鞣酸与草乌模拟炮制情况.方法:采用HPLC法测定鞣酸模拟炮制品、水泡品及二者水煎液中苯甲酸、苯甲酰乌头原碱和乌头碱的含量,探讨不同模拟炮制品中双酯型生物碱的水解规律以及煎煮过程对双酯型生物碱水解的影响.结果:经模拟炮制后,鞣酸炮制品与水泡品中乌头碱的含量分别降低为原来的93％和60％;煎煮后,乌头碱继续水解,鞣酸炮制品和水泡品乌头碱分别水解了68％和98％;鞣酸炮制品水煎液中可检出苯甲酰乌头原碱,水泡品水煎液中可检出苯甲酸.结论:鞣酸可抑制双酯型生物碱在炮制及煎煮过程中的水解反应,且对一级水解和二级水解均有抑制作用.
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HPLC测定附子及其炮制品中3种双酯型生物碱的含量
目的:建立同时测定附子中3种双酯型生物碱--新乌头碱、乌头碱、次乌头碱含量的HPLC分析方法.方法:Zorbax Eclipse XDB C18柱,40 mmol乙酸铵缓冲液-乙腈,梯度洗脱,流速1.0 mL·min-1,检测波长230 nm.结果:3种双酯型生物碱新乌头碱、乌头碱、次乌头碱均达到了较好的分离,分别在0.035 7～1.784 μg(r=0.9999),0.012 6～0.632 μg(r=0.999 7)和0.0334～1.672μg(r=0.999 7)呈良好的线形关系.结论:该方法简便、快速、灵敏,可有效地用于附子的鉴别和内在质量控制.
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HPLC分离测定四逆汤中3种双酯型生物碱及其6种水解产物
四逆汤为中医的经典名方,由附子(制)、干姜及炙甘草(蜜炙)组成,具有温中祛寒、回阳救逆的功效.现代药理研究表明该药具有强心,抗休克,增加冠脉血流量的作用[1].该方的君药为附子,其主要成分为乌头类生物碱(包括乌头碱、新乌头碱和次乌头碱),此类生物碱属于双酯类生物碱,毒性极大.酯类生物碱分子中的酯键是产生毒性的关键部位,在水中加热易水解,首先生成苯甲酰乌头原碱,进一步反应产生乌头原碱,两类水解产物毒性极小,但仍有药理活性[2].因此,能有行之有效的方法准确检测出该药中的各种活性成分是十分重要的,对确保临床用药的安全性有效性以及四逆汤这一经典药方的新剂型研发都有极为重大的意义.
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乌头碱、新乌头碱、次乌头碱水解和醇解产物的研究
目的:鉴定乌头碱等双酯型生物碱在水和乙醇中的高温分解产物,探究其转化规律.方法:利用液质联用手段,定性对照品在乙醇和水中的转化产物,并总结阐述转化规律.结果:通过对已知化合物的多级质谱的分析和文献查阅,确定了多个转化产物的结构.双酯型生物碱水解时主要生成苯甲酰乌头原碱和焦乌头碱,醇解时主要生成焦乌头碱和8-乙氧基乌头碱.同时醇解和水解时还产生了多种脱氧、脱水、脱甲基的产物.结论:焦乌头碱类生物碱是由于热解产生的,同溶剂种类无关系；8-乙氧基乌头碱类生物碱是由于醇解产生的,同溶剂种类有关系.醇解过程较水解过程产生了更多的产物.本研究通过液质联用鉴定了多种生物碱转化产物并总结了质谱裂解规律,为川乌中毒性双酯型生物碱的转化研究奠定了良好的基础,为川乌煎煮过程中的生物碱的转化研究提供了资料.
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HPLC法测定蒙药孟根乌森乌日勒中6种乌头类生物碱的含量
目的：建立高效液相色谱法测定蒙药孟根乌森乌日勒中乌头碱、次乌头碱、新乌头碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱及苯甲酰新乌头原碱的含量。方法哈勒C18色谱柱，以乙腈－四氢呋喃（25∶15）为流动相A，以0．1 mol? L－1醋酸铵溶液为流动相B，梯度洗脱，流速0．8 mL ? min－1；柱温30℃；检测波长235 nm。结果乌头碱、次乌头碱、新乌头碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱的浓度分别在3．48×10－3～1．74×10－1，3．24×10－3～1．62×10－1，6．96×10－3～3．48×10－1，2．06×10－3～1．03×10－1，4．02×10－3～2．02×10－1，6．66×10－3～3．33×10－1 mg? mL－1（ r 分别为0．9995，0．9990，0．9990，0．9999，0．9999，0．9999）呈良好的线性关系，平均回收率分别为95．54％，103．18％，102．75％，92．29％，99．41％，107．8％，RSD分别为3．70％，1．89％，4．94％，3．67％，4．29％，3．89％。结论本方法简便、准确、重复性好，可用于孟根乌森乌日勒中单酯型生物碱和双酯型生物碱的含量测定。
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HPLC法测定蒙药嘎日迪-13味丸中6种乌头类生物碱的含量
目的 建立测定蒙药嘎日迪-13味丸中6种生物碱的含量的高效液相色谱法. 方法 Diamonsi I C18色谱柱,以乙腈-四氢呋喃(25:15)为流动相A,以0.1 mol? L-1醋酸铵溶液为流动相B,梯度洗脱,流速为0.8 mL? min-1 ,柱温为30 ℃,检测波长为235 nm,检测专属性、标准曲线与定量下限、精密度与回收率、基质效应和稳定性. 结果 乌头碱、次乌头碱、新乌头碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱分别在3.48 ×10 -3 ~0.17 ( r=0.999 5 ) , 3.24 ×10 -3 ~0.16 (r=0.999 6),6.96 ×10-3 ~0.35 (r=0.999 5),2.06 ×10-3 ~0.10(r =0.999 9),4.04 ×10 -3 ~0.20 (r =0.999 9),6.66 ×10 -3 ~0.33 ( r=0.999 9 ) mg? mL-1 呈良好的线性关系, RSD 分别为 3.56%, 1.87%, 4.86%, 2.74%, 3.21%, 4.59%,平均回收率分别为 101.11%, 98.07%, 97.81%,99.24%,104.55%,104.84%. 结论 本方法简便、准确、重复性好,可用于嘎日迪-13味丸中单酯型生物碱和双酯型生物碱的含量测定.
关键词： 蒙药嘎日迪-13味丸 高效液相色谱法 双酯型生物碱 单酯型生物碱 -
含乌头类药材中成药质量控制项目及常见问题分析
本文对含乌头类药材中成药质量标准中质量控制项目的设置及申报资料中的常见问题进行了分析.建议在含乌头类药材中成药质量控制、质量标准制定研究中,研究建立双酯型生物碱的限量检查和单酯型生物碱的含量测定方法,并制定合理的含量限度或含量范围.
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近红外漫反射光谱结合相关系数法快速检测制川乌中双酯型生物碱的限量
目的:建立快速检测制川乌中双酯型生物碱限量的近红外漫反射光谱结合相关系数法.方法:选择制川乌、生川乌,分析双酯型生物碱的近红外特征区间,同时测定每批次样品中双酯型生物碱的含量,采用OPUS软件中相关系数法分析每批次样品与生川乌的相关系数,确定方法阈值.结果:炮制充分的样品,相关系数均≤25％;未炮制充分的样品,相关系数均为60％ ～ 70％.当定义阈值为40％时,能准确地对样品进行初筛.结论:近红外漫反射光谱结合相关系数法可以对制川乌样品中双酯型生物碱的限量进行初筛,用于该类药品的质量控制,同时可以应用于药品监管机构进行快速筛查和监督抽样.
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HPLC法同时测定藏药铁棒锤中3种双酯型生物碱的含量
目的 测定藏药铁棒锤中3种双酯型生物碱的含量.方法采用HPLC法对铁棒锤中双酯型生物碱进行含量测定.结果 建立的高效液相色谱法专属性强;乌头碱在0.06～0.65 μg,次乌头碱在0.19～1.96 μg,新乌头碱在0.22～2.25 μg范围内呈良好的线性关系,r乌=0.9996,r次=0.9994,r新=0.9992.平均回收率分别为96.9％、97.1％、96.3％,RSD分别为1.5％、1.8％、1.9％.结论 建立的方法专属性强,灵敏度高,重现性好,可有效的控制铁棒锤的质量.
