首页 > 文献资料
-
葡萄内酯在大鼠体内的组织分布
目的:探讨葡萄内酯软胶囊中药物在大鼠体内的组织分布情况.方法:采用大鼠灌胃给药法,依据大鼠灌胃给药后药物浓度-时间曲线,确定大鼠注射给药后于4个时间点依次采取组织样品,取各空白组织匀浆液,建立各组织中药物的标准曲线,计算该组织样品中葡萄内酯的含量,同时制备高、中、低浓度双样本质控(QC)样品,用以判断该批样品结果的可靠性.数据采用Analyst 1.6软件分析.结果:大鼠按100 mg· kg-灌胃给药后,大鼠灌胃给药30 min时,葡萄内酯在心、肝、脾、肺、肾、胃、小肠和肌肉中浓度达峰值.服药120 min时,小肠中葡萄内酯显著减少,脂肪和血液中药物浓度增加较为明显.6h时除脑外,各脏器药物浓度均大幅度下降,小肠中药物浓度高.8h时各主要脏器药物浓度已显著降低.结论:灌胃葡萄内酯软胶囊内容物后能快速分布于大鼠各主要组织中,其中胃肠道的药物浓度一直较高,其他组织以肝脏、肺中药物浓度较高.脑组织中药物浓度一直维持在较高水平,这可能与葡萄内酯软胶囊对老年痴呆的活性靶向性存在一定的相关性.
-
赶黄草的指纹药动学
目的:通过研究赶黄草的指纹药动学,为揭示中药血清指纹成分群吸收、分布和代谢规律提供参考.方法:大鼠灌胃给药,眼静脉丛采血,用甲醇沉淀蛋白,采用HPLC分析血清样品,流动相乙腈(A)-0.1％甲酸水(B)梯度洗脱(0～ 70min,10％ ～50％A;70 ～ 75 min,50％～10％ A),检测波长280 nm,柱温30℃,流速0.8 mL·min-.建立赶黄草给药后血清样品的指纹图谱,确定入血成分.结果:发现6个入血成分,连续灌胃给药3d后总入血成分浓度达到饱合,停药36 h后,基本代谢完全.结论:给药后血清中6个移行成分可能为赶黄草的药效物质基础;总入血成分药-时曲线变化规律与药物代谢动力学的吸收、分布、代谢过程类似,血清指纹成分群达到饱和时间较长,与中药起效慢、作用时间久的特点吻合,为中药的指纹药动学、药效物质基础及半衰期研究提供新思路.
-
黄连解毒汤中指标性成分药动学与药效学相关性的初步研究
目的:研究黄连解毒汤中指标性成分在火热证脑缺血损伤模型大鼠的时量关系与抗火热证脑缺血效应的相关性.方法:火热证电凝法建立局灶性脑缺血模型,给药组,假手术组.给药组大鼠复制火热证脑缺血模型成功后灌胃给予黄连解毒汤,按0.083,0.25,0.5,0.75,1,2,3,4,6,8,12,24 h时间点取血,测定各指标性成分在大鼠体内的药时变化,绘制药-时曲线;取模型组,给药组,假手术组0.083.0.25,0.5,1,2,3,4,6,8,12,24 h时间点的脑组织,测定脑组织中自细胞介素(IL-6),肿瘤坏死因子(TNF-α)的变化,绘制时-效曲线.结合药时曲线和时效曲线,评价黄连解毒汤指标性成分在黄连解毒汤治疗火热证脑缺血疾病中所发挥的作用.结果:黄连解毒汤指标性成分的药动学行为不同;药效实验表明3种指标性成分的起效时间不同,持续时间亦不相同;黄连解毒汤的抗火热证缺血性脑损伤作用与其指标性成分的血药浓度密切相关.结论:黄连解毒汤全方能发挥抗火热证缺血性脑损伤作用,其作用的强弱与方中主要指标性成分在体内的含量相关,且各主要指标性成分发挥效应的时效存在差异.其对火热证脑缺血的保护作用机制可能与其抗炎作用相关,与传统中医上认为的黄连解毒汤有清热解毒的功效相一致.
-
热毒宁注射液与栀子苷单体在大鼠体内的药动学比较
目的:建立RP-HPLC测定大鼠血浆中栀子苷质量浓度的方法,比较热毒宁注射液中栀子苷与栀子苷单体在大鼠体内的药动学特点.方法:将12只雄性SD大鼠随机等分成2组,分别尾静脉注射热毒宁注射液和栀子苷单体,于不同时间点眼眶采血,以紫丁香苷为内标,血浆用乙腈沉淀蛋白,流动相乙腈-水(14:86),经Agela C18色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm)分离,检测波长238nm,采用Phoenix TM WinNonlin 6.1软件计算药动学参数.结果:栀子苷在0.100～120 mg·L-1线性关系良好(r =0.998 7),定量下限0.100 mg· L-1,低、中、高质量浓度的血浆样品的提取回收率分别为(85.9±1.7)％,(96.6±2.3)％,(97.4±1.1)％.大鼠尾静脉注射给予热毒宁注射液和栀子苷单体后栀子苷在大鼠体内的药动学过程均符合二室模型,t1/2分别为(0.58±0.11),(0.55±0.20)h,MRT0-1分别为(0.41±0.05),(0.33±0.05)h,二者的主要药动学参数均无显著性差异.结论:建立的方法灵敏、快速、准确,适用于栀子苷在大鼠体内的药动学研究.热毒宁注射液中其他成分对栀子苷在大鼠体内药动学行为无显著性影响.
-
给药剂量对附子总生物碱在大鼠体内药代动力学特征的影响
目的:考察不同剂量附子总生物碱在大鼠体内的药动学特征,并探讨剂量与药动学的关系.方法:将大鼠随机均分为低、中、高剂量组,分别按9.6,19.2,38.4 mg·kg-1灌胃附子总生物碱,在0,5,10,20,30,40,60,120,180,300,420,540,720,1 440 min共14个时间点眼眶内眦静脉取血,采用UHPLC-Q-TOF-MS测定不同时间点血浆中乌头碱、新乌头碱、次乌头碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱和乌头原碱的血药浓度,绘制药-时曲线,计算药动学参数.结果:与低剂量组比较,中、高剂量组上述7种生物碱类成分的药峰浓度(Cmax)和药时曲线下面积AUC0-∞升高,大部分差异有统计学意义;表观分布容积/生物利用度(Vz/F),清除率(CL)/F,半衰期(t1/2)和达峰时间(Tmax)则大部分无明显变化.结论:剂量对附子总生物碱在大鼠体内的药动学特征有显著影响,从低剂量到高剂量的范围内,附子总生物碱的体内过程基本符合线性动力学特征.
-
Fe2O3-Glu纳米颗粒在小鼠体内的代谢动力学研究
[目的]探讨Fe2O3-Glu纳米颗粒在小鼠体内的代谢动力学过程.[方法]采用湿化学共沉淀法制备以59Fe为示踪剂的Fe2O3-Glu纳米颗粒,将5.12 mg/kg体重的Fe2O3-Glu纳米颗粒注入小鼠尾静脉,然后在不同时间采取眼眶后静脉丛血,用放射性核素示踪法检测其在体内的组织分布及代谢动力学过程.[结果]静脉注射后,小鼠体内血药浓度时间曲线为双室模型,方程式为C=29.09e-4.29t+1.13e-0.009673t,T1/2,α=0.16 h,T1/2,β=71.65 h.Fe2O3-Glu纳米颗粒在各主要器官中均有分布,以肝脏、脾脏中分布多.其中,1 h时肝脏中放射性百分比为48.93%(ID/g),占整体放射性的80.60%.Fe2O3-Glu纳米颗粒在不同组织脏器中达到浓度高峰的时间不同.[结论]Fe2O3-Glu纳米颗粒的体内过程符合双室模型;Fe2O3-Glu纳米颗粒能通过血脑屏障、血睾屏障和血眼屏障;肝脏、脾脏可能为其在体内作用的靶器官.
-
齐墩果酸膜修饰脂质体的制备及其在大鼠体内药动学
目的:制备齐墩果酸膜修饰脂质体,并对其体内药动学行为进行研究.方法:以合成的高荷电密度的N-三甲基壳聚糖(TMC)为脂质体膜修饰材料,通过FT-IR、1 H-NMR对合成产物进行结构确证;采用乙醇注入法制备TMC修饰的齐墩果酸脂质体(OA-TCL),采用微柱离心、透射电镜、粒径Zeta电位测定仪考察OA-TCL的理化性质,并对OA-TCL口服给药后在大鼠体内药动学行为进行研究.结果:脂质体呈球形或类球形,平均粒径(164±4.24)nm,Zeta电位为(23.8±0.2)mV,包封率可达(96.8±1.76)％;药动学参数显示OA-TCL药-时曲线下面积分别为齐墩果酸混悬液组、齐墩果酸未修饰脂质体组的2.51,2.33倍.结论:该研究为进一步研究OA-TCL在急慢性肝损伤治疗中的应用提供了基础,为难溶性中药成分口服给药系统的设计提供了新思路.
-
不同方式静脉注射奥美拉唑治疗上消化道大出血63例临床观察
目的 探讨持续性静脉微泵注射奥美拉唑对上消化道大出血患者的止血效果及其对降低止血后发生近期再出血的影响. 方法将63例上消化道大出血患者分为持续静脉微泵治疗组31例,常规静滴治疗组32例,对两组的止血有效率、止血后近期再发出血的发生率进行比较.结果 持续静脉微泵治疗组与常规静滴治疗组相比,前者具有较好的止血效果(P＜0.01),可明显降低止血后的近期再出血的发生率(P＜0.01). 结论持续静脉微泵治疗对上消化道大出血具有较好的止血作用和降低再发出血的作用,这与其能持续平稳维持药物在体内的单位时间药-时曲线在高峰值,保持胃酸高pH值密切相关.
