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复方中药糖痹康对糖尿病周围神经病变大鼠PAI-1的影响
目的 观察中药复方糖痹康对糖尿病大鼠坐骨神经血浆纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)表达的影响.方法 SD雄性大鼠60只,随机选取10只为正常组,其余大鼠采用高脂饲料和小剂量链脲佐菌素诱发2型糖尿病大鼠动物模型.造模成功后随机分为模型组、甲钴胺组,及糖痹康低、中、高剂量组,每组10只,采取相应干预.16周后取大鼠一侧坐骨神经及大鼠血清,用ELISE法检测大鼠血清PAI-1的含量,用Western blot方法检测坐骨神经组织中PAI-1的表达.结果 与正常组比较,模型组大鼠血浆中PAI-1的含量升高,差异有统计学意义(P＜0.01);经药物干预后,与模型组相比,各组大鼠血浆中PAI-1的含量均降低,差异有统计学意义(P＜0.01);与正常组比较,模型组大鼠坐骨神经组织PAI-1蛋白表达明显升高,差异有统计学意义(P＜0.01);与模型组比较,甲钴胺组和糖痹康低、中、高剂量组PAI-1蛋白表达均明显降低,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 中药糖痹康对糖尿病周围神经病变的神经保护作用可能与下调血浆PAI-含量及坐骨神经中PAI-1蛋白表达作用有关.
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糖痹康对DPN大鼠山梨醇通路的影响
目的 探讨糖痹康对糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠山梨醇通路的影响.方法 按空腹血糖水平,从80只Wister大鼠中随机抽取20只作为空白对照组,其余60只大鼠采用一次性腹腔注射60 mg/kg STZ建立糖尿病模型,l周后测空腹血糖,血糖≥16.7 mmol/L者入选高血糖模型.高血糖造模8周后,以空腹血糖升高,坐骨神经神经传导速度降低,鼠尾热痛阈值升高,坐骨神经轴突萎缩和脱髓鞘作为DPN造模成功.将40只DPN大鼠随机分为模型对照组,弥可保组,糖痹康低、中、高剂量组,给予药物治疗4周后测定醛糖还原酶活力,Na+-K+ ATP酶活力及山梨醇含量.结果 与空白对照组比较,模型对照组、弥可保组及糖痹康低、中、高剂量组大鼠醛糖还原酶活力升高(P＜0.01),坐骨神经中山梨醇含量增加(P＜0.01),Na+-K+ ATP酶活力降低(P＜0.01);与模型对照组比较,弥可保组及糖痹康低、中、高剂量组大鼠醛糖还原酶活力降低(P＜0.01),坐骨神经中山梨醇含量降低(P＜0.01),Na+-K+ ATP酶活力升高(P＜0.01).结论 糖痹康能够降低醛糖还原酶活力,降低山梨醇含量及提高ATP酶活力,通过调节山梨醇代谢通路改善DPN,可能是糖痹康治疗DPN的作用机制之一.
关键词： 糖痹康 糖尿病周围神经病变 醛糖还原酶 山梨醇 Na+-K+ ATP酶 -
糖痹康对大鼠糖尿病周围神经病变氧化应激影响的实验研究
目的 探讨糖痹康对链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)诱导的糖尿病周围神经病变(Diabetic penipheral neuropathy,DPN)大鼠抗氧化作用的影响.方法 腹腔注射STZ 55 mg/kg建立糖尿病大鼠模型,分为正常组,模型组,弥可保组,糖痹康低、中、高剂量组.各组每周测1次体重,8周后处死大鼠,测定血清中血糖(Glu)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮合成酶(NOS)、一氧化氮(NO)和糖基化终产物(AGEs)含量及坐骨神经中醛糖还原酶(AR)和Na+-K+-ATP酶活性.结果 坐骨神经组织病理学检查显示,糖痹康组坐骨神经病理学改变较模型组轻.与模型组比较,糖痹康各剂量组大鼠体重第8周差异有统计学意义(P均＜0.01);血清SOD、NOS和NO含量增高(P均＜0.05),AGEs、MDA含量显著降低(P均＜0.01);坐骨神经AR浓度显著降低(P均＜0.01),Na+-K+-ATP酶表达显著增加(P均＜0.05).结论 糖痹康可改善STZ诱导的DPN过高的氧化应激状态,减轻氧化应激造成的周围神经结构和功能损害,对DPN有一定的神经保护作用.
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从抗氧化水平评价糖痹康对糖尿病周围神经病变大鼠的保护作用
目的 观察中药复方糖痹康对糖尿病周围神经病变大鼠的抗氧化作用.方法 采用链脲佐菌素制作糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠模型,将成模大鼠随机分为模型对照组、甲钴胺组,以及糖痹康低、中、高剂量组.观察各组连续给药12周后,大鼠血浆、肝脏、肌肉和神经组织中的MDA和SOD水平,并观察坐骨神经的超微结构.结果 糖痹康低、中、高剂量组DPN大鼠肝组织中MDA含量[(8.47±1.82) nmol/ml、(7.57±1.45) nmol/ml、(8.71±1.51) nmol/ml]较模型组[(10.42±2.05) nmol/ml]明显降低(P＜0.01或＜0.05),SOD含量低、中、高剂量组[(21.12±1.52) U/ml、(22.29±2.21)U/ml、(19.29±1.10) U/ml]较模型组[(18.24±1.98) U/ml]明显升高(P＜0.01或0.05)；糖痹康各剂量组还可不同程度的降低DPN大鼠血浆、肌肉以及神经组织中的MDA含量,与模型组比较差异有统计学意义(P＜0.05),且能升高血浆、肌肉和神经组织中的SOD含量,与模型组比较差异有统计学意义(P＜0.01).经糖痹康治疗后糖尿病周围神经病变大鼠的透射电镜显示:坐骨神经有髓神经纤维变宽的髓鞘和松散的结构明显改善,斑块状脱髓鞘和节段性脱髓鞘现象明显减少,空泡状缺损少见,神经微丝、微管清晰可见,髓鞘结构趋完整态分布.结论 糖痹康对糖尿病周围神经病变具有抗氧化作用,可减轻氧化应激造成的周围神经结构和功能损害,对DPN有较好地神经保护作用.
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糖痹康对糖尿病周围神经病变大鼠氧化应激及细胞凋亡的影响
目的：观察糖痹康对糖尿病性周围神经病变大鼠相关的活性氧簇( reactive oxygen species, ROS﹚、丙二醛( ma1ondia1dehyde,MDA﹚、超氧化歧化酶( superoxide dismutase, SOD﹚、半胱天冬酶-3(caspas-3﹚、坐骨神经细胞凋亡的影响,探讨其对氧化应激及细胞凋亡作用的神经保护机制。方法使用60只高脂饲料喂养后小剂量链脲佐菌素( streptozotoin,STZ﹚腹腔往射而诱发的2型糖尿病大鼠动物模型,8周造模成功后按体重随机分为模型组,α-硫辛酸———糖痹康低、中、高剂量组,另外单独设10只大鼠为正常组,模型组和正常组予蒸馏水灌胃,糖痹康组和α-硫辛酸组分别予不同剂量糖痹康和α-硫辛酸灌胃,每4周测1次体重、空腹血糖,16周后取大鼠一侧坐骨神经,检测其ROS(比色法﹚、MDA(硫代巴比妥酸法﹚、SOD(黄嘌呤氧化酶法﹚含量,酶联免疫吸附法检测caspas-3蛋白表达,末端脱氧核苷酸转移酶介导的 dUTP 缺口末端标记测定法[ termina1 dexynuc1eotidy1 transferase( TdT﹚-mediated dUTP nick end 1abe1ing, TUNEL]检测细胞凋亡。结果与正常组比较,各组大鼠SOD显著下降,MDA、ROS显著升高,Caspase-3蛋白表达水平显著升高,TUNEL检测阳性细胞显著增多；与模型组比较,α-硫辛酸组和糖痹康中、高剂量组ROS、MDA含量明显减少,SOD含量明显升高(P<0.05﹚；TUNEL检测α-硫辛酸组和糖痹康高剂量组与模型组相比阳性细胞数减少(P<0.05﹚,糖痹康高剂量组与α-硫辛酸组比较,阳性细胞数稍多于α-硫辛酸组(P<0.05﹚；α-硫辛酸组、糖痹康高剂量组大鼠坐骨神经组织Caspase-3蛋白表达显著少于模型组( P<0.05﹚,两组间Caspase-3蛋白表达无明显差异( P>0.05﹚。结论糖痹康可能通过提高SOD,清除过多MDA、ROS,缓解糖尿病性周围神经病变( diabetic periphera1 neuropathy,DPN﹚的氧化应激损伤,减少神经细胞凋亡,延缓DPN的进展。
关键词： 糖痹康 糖尿病性周围神经病变 坐骨神经 氧化应激 细胞凋亡 -
糖痹康对糖尿病大鼠坐骨神经 II 相代谢酶GCLc 和 GST pi 蛋白与 mRNA 的影响
目的：观察糖痹康对糖尿病大鼠坐骨神经 II 相代谢酶谷氨酸半胱氨酸连接酶亚基(glutamate-cysteine ligase catalytic subunit,GCLc)和谷胱甘肽-S-转移酶(glutathione s-transferase,GST) pi 蛋白与 mRNA 的影响,探讨糖痹康对糖尿病周围神经病变大鼠坐骨神经保护作用机制。方法雄性 SD 大鼠,高脂饲料与小剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)联合诱发糖尿病大鼠模型,模型成功后将糖尿病大鼠随机分为5组：模型组、α-硫辛酸(alpha lipoic acid ,ALA)组(0.0268g/(kg·d),糖痹康高(2.5g/ kg)、中(1.25g/ kg)、低(0.625g/ kg)剂量组,每组10只,另将雄性 SD 大鼠10只设为正常组。治疗12周后测大鼠右侧坐骨神经传导速度；Western blot 检测大鼠坐骨神经中 GCLc 和GST pi 蛋白的表达；实时荧光定量 PCR 检测大鼠坐骨神经中 GCLc 和 GST pi mRNA 的表达。结果与模型组相比,12周后 ALA 组、糖痹康高、中剂量组大鼠坐骨神经传导速度明显升高(P<0.05)；ALA 组、糖痹康高、中剂量组 GCLc 和 GST pi 蛋白及 mRNA 表达均明显高于模型组(P<0.05)。结论糖痹康可通过诱导Ⅱ相代谢酶 GCLc 和 GST pi 改善糖尿病大鼠坐骨神经损伤。
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糖痹康对糖尿病大鼠坐骨神经NGF蛋白及NGF mRNA表达的影响
目的:观察中药复方糖痹康对糖尿病大鼠坐骨神经神经生长因子(nerve growth factor,NGF)蛋白及NGF mRNA表达的影响.方法:采用高脂饲料和小剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱发2型糖尿病大鼠动物模型,造模成功后随机分为模型组、甲钴胺组(1.97 mg· kg-1)、糖痹康高、中、低剂量组(分别为生药4.175,8.35,16.7 g·kg-1),另设10只雄性SD大鼠为正常组,模型组和正常组给予蒸馏水,用不同剂量的糖痹康灌胃,并与甲钴胺对照,16周后取大鼠一侧坐骨神经,用免疫组化法检测坐骨神经中NGF蛋白的表达及采用RT-PCR方法检测坐骨神经组织中NGF mRNA的表达.结果:与正常组比较,模型组NGF蛋白及NGF mRNA表达显著降低(P＜0.01);与模型组比较,糖痹康中、高剂量组能升高NGF蛋白及NGF mRNA表达(P＜0.01),糖痹康低剂量组能升高NGF mRNA表达(P＜0.05).结论:中药复方糖痹康能够促进糖尿病周围神经病变大鼠坐骨神经NGF mRNA的转录和蛋白的表达.
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糖痹康对糖尿病大鼠血清神经性因子及坐骨神经神经性因子基因表达的影响
目的:探讨糖痹康对链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导的糖尿病周围神经病变(diabetic penipheral neuropathy,DPN)大鼠神经生长因子基因表达的影响.方法:用STZ建立糖尿病大鼠模型,分为正常组、模型组、弥可保组、糖痹康低、中、高剂量组.连续给药8周后处死大鼠,用ELISA法测定血清神经生长因子(NGF)活性,实时荧光定量PCR法检测坐骨神经中NGF基因的表达.结果:与模型组比较,糖痹康中、高剂量组血清NGF水平均显著增高(P＜0.01),坐骨神经NGF基因含量显著增高(P＜0.01).结论:糖痹康能增加糖尿病大鼠NGF蛋白及基因的表达,从而起到对周围神经的保护作用.
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糖痹康对高糖培养雪旺细胞自噬相关蛋白的影响
目的:研究发现细胞自噬是糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)的重要发病机制之一,本研究探讨治疗DPN的中药复方糖痹康(Tangbikang,TBK)对高糖环境下大鼠雪旺细胞(rat Schwann cells,RSC)自噬相关蛋白的影响.方法:利用SD大鼠制备TBK含药血清,并采用50mmol·L-1的葡糖糖(Glu)RSC细胞培养基制备高糖RSC细胞模型.实验总共分为6组:正常组(Con,20％正常大鼠血清),高糖组(Glu,50mmol·L-1Glu+20％正常大鼠血清);弥可保组(MKB,50mmol·L-1Glu+20％弥可保含药血清);TBK高剂量组(TBKH,50mmol·L-1Glu+20％ TBK含药血清);TBK中剂量组(TBKM,50mmol·L-1Glu+10％ TBK含药血清+10％正常大鼠血清);TBK低剂量组(TBKL,50mmol·L-1Glu+2.5％ TBK含药血清+17.5％正常大鼠血清).干预48 h后,采用细胞增殖实验细胞增殖与活性检测(CCK-8)法检测RSC细胞增殖活性,流式细胞术检测细胞凋亡率,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测自噬蛋白(Beclin 1)和微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3 Ⅱ)的表达水平.结果:与Con 组比较,高糖因素使得Glu组RSC增殖活性显著降低(P <0.01),细胞凋亡率显著增加(P <0.01),且自噬相关标志蛋白Beclin 1和LC3 Ⅱ显著下降(P<0.01);与Glu组比较,MKB组与TBKH组RSC细胞增殖显著减弱(P<0.01),MKB组,TBKH和TBKM组RSC细胞凋亡率显著减小(P<0.01),MKB组和TBKH组RSC细胞自噬标志蛋白Beclin 1和LC3 Ⅱ的表达水平显著升高(P<0.01).结论:TBK能够促进高糖环境下RSC细胞自噬,减少凋亡,具有一定的神经保护作用,该研究为DPN新药研发奠定基础.
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糖痹康对糖尿病大鼠坐骨神经HIF-1α蛋白及HIF-1αmRNA表达的影响
目的:观察中药复方糖痹康对糖尿病大鼠坐骨神经缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白及HIF-1αmRNA表达的影响.方法:SD雄性大鼠60只,随机选取10只为正常组,其余大鼠采用高脂饲料和小剂量链脲佐菌素(STZ)诱发2型糖尿病大鼠动物模型.造模成功后随机分为模型组,弥可保组,糖痹康低、中、高剂量组,每组10只.各组采取相应干预.16周后取大鼠一侧坐骨神经,用免疫组化法检测坐骨神经中HIF-1α蛋白的表达及采用RT-PCR方法检测坐骨神经组织中HIF-1αmRNA的表达.结果:与正常组比较,模型组大鼠坐骨神经HIF-1α蛋白及mRNA表达显著升高(P＜0.05,P＜0.01);与模型组比较,糖痹康低、中和高剂量组HIF-1α蛋白及mRNA的表达显著降低(P＜0.05,P＜0.01),弥可保组HIF-1α蛋白表达显著降低(P＜0.01),两弥可保组HIF-1αmRNA的表达虽也降低,但差异无统计学意义.结论:中药复方糖痹康能够抑制糖尿病周围神经病变大鼠坐骨神经HIF-1αmRNA的转录和蛋白的表达.
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糖痹康对糖尿病大鼠坐骨神经Keapl/Nrf2信号的作用机制
目的:观察糖痹康对糖尿病大鼠坐骨神经Keapl/Nrf2信号通路的影响,探讨糖痹康防治糖尿病周围神经病变作用机制.方法:雄性SD大鼠,高脂饲料联合小剂量链脲佐菌素诱发糖尿病大鼠模型,造模成功后随机分为模型组、α-硫辛酸(ALA,0.026Sg/kg)组,糖痹康高(2.5g/kg)、中(1.25g/kg)、低(0.625g/kg)剂量组,每组10只,另设10只雄性SD大鼠为正常组.实验中每4周检测大鼠体质量和随机血糖,干预12周后测大鼠右侧坐骨神经传导速度,行坐骨神经HE、Weil's染色,Western blot检测大鼠坐骨神经中Keapl、Nrf2蛋白表达,实时荧光定量PCR检测大鼠坐骨神经Keapl、Nrf2、ARE mRNA的表达.结果:与模型组比较,ALA组、糖痹康高、中剂量组干预8周和12周时大鼠随机血糖显著降低(P＜0.05,P＜0.01);ALA组,糖痹康高、中剂量组干预12周后大鼠坐骨神经传导速度显著升高(P＜0.01,P＜0.05);光镜下显示各药物干预组均有效改善坐骨神经纤维结构.干预后,ALA组、糖痹康高、中剂量组Keapl蛋白及mRNA表达量都明显低于模型组(P＜0.01,P＜0.05),Nrf2的蛋白及mRNA表达量都明显高于模型组(P＜0.01,P＜0.05),ARE的mRNA表达量亦都明显高于模型组(P＜0.01,P＜0.05).结论:糖痹康可能通过调节Keapl/Nrf2信号通路改善糖尿病大鼠坐骨神经损伤.
关键词： 糖痹康 糖尿病周围神经病变 坐骨神经 Keap l/Nrf2信号通路 -
糖痹康对糖尿病大鼠坐骨神经c-jun及NT-3表达的影响
目的:观察中药复方糖痹康对糖尿病大鼠坐骨神经神经组织营养因子-3(NT-3)蛋白,c-jun蛋白及NT-3 mRNA表达的影响.方法:采用高脂饲料和小剂量链脲佐菌素(STZ)诱发2型糖尿病大鼠动物模型,用不同剂量的糖痹康灌胃,并与甲钴胺对照,16周后取大鼠一侧坐骨神经,用免疫组化法检测坐骨神经中NT-3蛋白的表达,Western blot法检测大鼠大鼠坐骨神经c-jun的表达及采用RT-PCR方法检测坐骨神经组织中NT-3 mRNA的表达.结果:与正常组比较,模型组NT-3蛋白及mRNA表达显著降低,c-jun蛋白表达显著升高(P＜0.01);与模型组比较,各用药组NT-3蛋白及NT-3 mRNA表达升高(P＜0.01),c-jun蛋白表达降低(P＜0.01).结论:中药复方糖痹康能够促进糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠坐骨神经NT-3 mRNA的转录和蛋白的表达,下调DPN大鼠坐骨神经c-jun蛋白表达,可能是其DPN神经保护及镇痛作用靶点之一.
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糖痹康对高糖环境下大鼠雪旺细胞p38MAPK、TNF-α及sVCAM-1表达的影响
目的:观察中药复方糖痹康对高糖环境下大鼠雪旺细胞p38丝裂素活化蛋白激酶(p38 MAPK)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)及可溶性血管间内皮细胞黏附分子-1(sVCAM-1)表达的影响.方法:通过雪旺细胞株,建立高糖环境下大鼠雪旺细胞的细胞模型;用不同剂量的含药血清和正常血清培养基刺激48h后,采用放免法检测细胞上清中TNF-α的含量;ELISA法检测细胞上清中sVCAM-1的含量,Western blot法检测大鼠雪旺细胞p38和磷酸化p38丝裂素活化蛋白激酶(p-p38 MAPK)的表达.结果:与空白对照组比较,高糖对照组的sVCAM-1、TNF-α、p-p38 MAPK及p-p38 MAPK含量显著升高(P＜0.05,P＜0.01);与高糖对照组比较,弥可保与糖痹康各剂量组上清中sVCAM-1、TNF-α、p38 MAPK及p-p38 MAPK的含量显著降低(P＜0.05,P＜0.01).结论:糖痹康含药血清可下调在高糖环境下大鼠坐骨神经雪旺细胞p38 MAPK及其激活形式p-p38 MAPK蛋白表达,下调大鼠坐骨神经雪旺细胞上清中TNF-α的含量,可能是其DPN神经保护及镇痛作用靶点之一及下调大鼠坐骨神经雪旺细胞上清中sVCAM-1的含量,可能是其DPN神经保护作用靶点之一.
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糖痹康对糖尿病周围神经病变大鼠脂代谢及坐骨神经超微结构的影响
目的:观察中药复方糖痹康对糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠脂代谢和坐骨神经超微结构的影响.方法:采用高脂饲料和小剂量链脲佐菌素(STZ)诱发2型糖尿病大鼠动物模型,用不同剂量的糖痹康灌胃,并与甲钴胺对照,16周后腹主动脉取血及大鼠一侧坐骨神经,用电镜观察其超微结构,采用酶法测定大鼠血清总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG);免疫比浊法测定大鼠血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C);铜试纸显色法检测大鼠血清游离脂肪酸(NEFA).结果:与正常组比较,模型组HDL-C含量均显著降低(P＜0.01),TG、TC、LDL-C、NEFA均显著升高(P＜0.01).与模型组比较,糖痹康及甲钴胺组HDL-C的含量均显著升高(P＜0.01),TG、TC、LDL-C、NEFA含量均显著降低(P＜0.01).电镜结果显示,正常组大鼠坐骨神经横切面髓鞘结构完整、致密、均匀;模型组大鼠坐骨神经横切面髓鞘的板层结构发生严重分离,各层间排列紊乱,出现大量空泡及裂隙;各给药组坐骨神经中空泡及裂隙均显著降低,但髓鞘仍未恢复板层状结构,线粒体及粗面内质网结构正常,出现结构完整的雪旺细胞.结论:糖痹康能改善DPN大鼠血脂及降低其血清NEFA水平,同时其对坐骨神经髓鞘、轴索等具有修复作用.
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从血液流变学和坐骨神经传导速度评价中药糖痹康对大鼠糖尿病周围神经病变的影响
目的:观察中药复方糖痹康对糖尿病大鼠血液流变学和坐骨神经传导速度的影响.方法:采用链脲佐菌素糖尿病大鼠模型,造模成功后随机分为模型组、弥可保组、糖痹康高、中、低剂量组给药,共给药16周,给药结束后,观察糖痹康对糖尿病大鼠血液流变学和坐骨神经传导速度的影响.结果:治疗16周后,糖尿病大鼠体质量、血糖、血液流变学明显改善,坐骨神经传导速度明显改变；与正常组比较,模型组在4、8、12、16周时的神经传导速度均有明显减慢(P＜0.01)；与模型组比较,弥可保组在4、8、12、16周可明显改善神经传导速度(P＜0.05),糖痹康低、中、高剂量组在各周均能明显改善神经传导速度(P＜0.05)；与弥可保组比较,糖痹康高剂量组在16周时有更加明显的改善效果(P＜0.05).结论:糖痹康能降低糖尿病大鼠血糖、改善血液流变学及坐骨神经传导速度,对糖尿病周围神经病变具有较好的防治作用.这可能是其对糖尿病周围神经病变防治作用的机制之一.
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糖痹康对糖尿病大鼠坐骨神经JNK及Bax表达的影响
目的:观察中药复方糖痹康对糖尿病大鼠坐骨神经Bax、JNK蛋白及Bax mRNA表达的影响.方法:SD雄性大鼠60只,随机选取10只为正常组,其余大鼠采用高脂饲料和小剂量链脲佐菌素(STZ)诱发2型糖尿病大鼠动物模型.造模成功后随机分为模型组,弥可保组,糖痹康低、中、高剂量组,每组10只.各组采取相应干预.16周后取大鼠一侧坐骨神经,用免疫组化法检测坐骨神经中Bax蛋白的表达,Western blot法检测大鼠坐骨神经JNK、p-JNK表达及采用RT-PCR方法检测坐骨神经组织中Bax mRNA表达.结果:与正常组比较,模型组大鼠坐骨神经Bax蛋白及Bax mRNA表达显著升高(P＜0.05,P＜0.01),p-JNK及JNK蛋白表达显著升高(P,＜0.01);与模型组比较,糖痹康中剂量组Bax蛋白及mRNA表达显著降低(P＜0.01,P＜0.05),弥可保组Bax蛋白表达显著降低(P＜0.01),糖痹康低剂量组Bax mRNA表达减低(P＜0.05),弥可保、糖痹康低、中和高剂量组JNK蛋白表达显著降低(P＜0.01),糖痹康中、高剂量组p-JNK蛋白表达显著降低(P＜0.01).结论:中药复方糖痹康能够抑制糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠坐骨神经Bax mRNA转录和蛋白的表达,下调DPN大鼠坐骨神p-JNK及JNK蛋白表达,可能是其DPN神经保护及镇痛作用靶点之一.
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糖痹康对糖尿病周围神经病变大鼠VEGF表达的影响
目的:观察中药复方糖痹康对糖尿病大鼠坐骨神经血管内皮生长因子(VEGF)蛋白及VEGF mRNA表达的影响.方法:SD雄性大鼠60只,随机选取10只为正常组,其余大鼠采用高脂饲料和小剂量链脲佐菌素(STZ)诱发2型糖尿病大鼠动物模型.造模成功后随机分为模型组,弥可保组,糖痹康低、中、高剂量组,每组10只.各组采取相应干预.16周后取大鼠一侧坐骨神经,用免疫组化法检测坐骨神经中VEGF蛋白的表达及采用RT-PCR方法检测坐骨神经组织中VEGF mRNA的表达.结果:与正常组比较,模型组VEGF蛋白及mRNA表达显著升高(P＜0.01);与模型组比较,弥可保组和糖痹康组VEGF蛋白及VEGF mRNA表达降低(P＜0.05,P＜0.01).结论:中药复方糖痹康能显著下调DPN大鼠坐骨神经中VEGF蛋白及基因表达,这些可能是其防治DPN的有效作用靶点之一.
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中药复方糖痹康对糖尿病大鼠坐骨神经NGF、BDNF及NT-3蛋白表达的影响
目的:观察中药复方糖痹康对糖尿病大鼠坐骨神经神经生长因子(NGF)、脑源性神经生长因子(BDNF)和神经营养因子-3(NT-3)蛋白表达的影响.方法:采用高脂饲料和小剂量链脲佐菌素(STZ)诱发2型糖尿病大鼠动物模型,用不同剂量的糖痹康灌胃,并将甲钴胺作为阳性对照药,16周后取一侧坐骨神经,用Western blot检测坐骨神经中NGF、BDNF和NT-3蛋白的表达.结果:与正常组比较,模型组大鼠坐骨神经组织NGF、BDNF和NT-3蛋白表达显著降低(P＜0.01);糖痹康中剂量组与模型组比较,能升高NGF蛋白表达(P＜0.05);糖痹康低、中和高剂量组与模型组比较,能升高BDNF和NT-3蛋白表达(P＜0.01).结论:中药复方糖痹康能够促进糖尿病周围神经病变大鼠坐骨神经NGF、BDNF和NT-3蛋白的表达.
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糖痹康对糖尿病周围神经病变大鼠坐骨神经PI3K/AKT信号通路的影响
目的:观察中药复方糖痹康对糖尿病大鼠坐骨神经AKT、P-AKT、P13K-P85、P-P13KP85表达的影响.方法:SD雄性大鼠60只,随机选取10只为正常组,其余大鼠采用高脂饲料和小剂量链脲佐菌素(STZ)诱发2型糖尿病大鼠动物模型.造模成功后随机分为模型组,甲钴胺组,糖痹康低、中、高剂量组,每组10只.各组采取相应干预.16周后取大鼠一侧坐骨神经,采用Western blot法检测大鼠坐骨神经AKT、P-AKT、P13K-Pg5、P-P13KP85的表达.结果:与正常组比较,模型组大鼠坐骨神经组织AKT、P-AKT、P13K-P85、P-P13KP85蛋白表达显著升高(P＜0.01);与模型组比较,甲钴胺组及糖痹康低、中、高剂量组AKT、P-AKT、P13K-P85、P-P13KP85蛋白表达显著降低(P＜0.01,P＜0.05).结论:抑制PI3K/AKT信号通路,可能是中药复方糖痹康防治DPN的作用机制之一.
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糖痹康对糖尿病周围神经病变大鼠坐骨神经传导速度的影响
目的:探讨糖痹康对链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)诱导的糖尿病周围神经病变(Diabetic penipheral neuropathy,DPN)大鼠坐骨神经传导速度的影响.方法:腹腔注射STZ 55mg/kg建立糖尿病大鼠模型,分为正常组、模型组、弥可保组、糖痹康小剂量组、糖痹康中剂量组、糖痹康大剂量组.12周后处死大鼠,常规坐骨神经HE染色,测定右侧体表和体内坐骨神经运动神经传导速度(MNCV)、感觉神经传导速度(SNCV).实验数据用SPSS16.0进行统计学处理.结果:坐骨神经组织病理学检查显示,糖痹康组坐骨神经病理学改变较模型组轻.与模型组比较,糖痹康组中、高剂量组坐骨神经MNCV、SNCV显著加快(P＜0.01),糖痹康组中、高剂量组运动和感觉坐骨神经1.5倍阈刺激诱发的动作电位幅度明显加大(P＜0.01).结论:糖痹康能改善STZ诱导的DPN坐骨神经传导速度减慢及其动作电位的减小,且其对神经传导速度的改善程度存在剂量依赖关系,对DPN有一定的保护作用.
