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宫内发育迟缓大鼠老年期血脂水平、肝脂肪含量及脂肪特异性蛋白27表达变化
目的：观察宫内发育迟缓（IUGR）大鼠老年期血脂水平、肝脂肪含量及脂肪特异性蛋白27（Fsp27）表达变化。方法取IUGR和适于胎龄（ AGA）大鼠各8只，分别设为IUGR组和AGA组。两组大鼠予标准配方饲料喂养至12月龄时处死，心腔穿刺采血，用酶法检测血浆LDL-C、TC、游离脂肪酸（ FFA）、HDL-C及TG；取肝组织行HE染色，光镜下观察两组大鼠肝脏形态学改变；采用酶法测定肝脏TG和TC；采用逆转录聚合酶链反应法检测肝组织Fsp27 mRNA，采用Western blotting法检测肝组织Fsp27蛋白。结果 IUGR组、AGA组血浆TC分别为（0．57±0．14）、（0．32±0．15） mmol／gprot，LDL-C分别为（7．16±1．08）、（5．32±0．88） mmol／L，HDL-C 分别为（3．33±0．54）、（4．47±0．71）mmol／L，TG分别为（2．21±0．23）、（1．66±0．15）mmol／L，FFA分别为（1．46±0．25）、（1．17±0．21）mmol／L，两组比较，P均＜0．01。 AGA组大鼠肝细胞形态、大小正常，胞质呈均匀红染，细胞内少见脂滴及空泡，而IUGR组大鼠肝细胞胞质内出现大量大小不等的脂滴及空泡。 IUGR组、AGA组大鼠肝组织TC分别为（1．41±0．37）、（1．03±0．30）mmol／gprot，TG分别为（2．38±0．39）、（1．81±0．54）mmol／L，两组比较，P均＜0．05。 IUGR组、AGA组肝组织Fsp27 mRNA相对表达量分别为4．35±1．12、2．37±0．75，Fsp27蛋白相对表达量分别为1．19±0．23、0．69±0．16，两组比较，P均＜0．01。结论与AGA大鼠相比，IUGR大鼠老年期血浆TC、LDL-C、TG、FFA水平高，血浆HDL-C水平低，肝组织脂肪含量高，这可能与肝组织Fsp27表达升高有关。
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矮小症诊治的常见误区
生长激素治疗并非万能矮小病因构成研究显示,因遗传因素和青春发育迟缓导致的矮小约占到2/3,而病理性矮小包括特发性矮小、生长激素缺乏、性早熟、骨发育障碍、染色体异常、宫内发育迟缓、特纳综合征等仅占1/3,另外需要注意的是有部分原因是颅内尤其是下丘脑或垂体肿瘤.
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宫内发育迟缓对印记基因胰岛素样生长因子-2/过氧化物酶体增生物激活受体y共激活因子1α基因表达的影响
目的 研究新生儿胎盘组织中印记基因IGF-2和PGC-1α的甲基化和mRNA的表达水平,探讨印记基因与宫内发育迟缓的相关性.方法 收集无妊娠期并发症及无胎盘脐带异常的足月儿新鲜胎盘共40例,其中正常出生体质量儿20例为对照组、足月小样儿20例为实验组,采用基因组DNA亚硫酸氢钠处理后直接测序法和实时荧光定量PCR方法检测以上标本中IGF-2和PGC-1α基因甲基化和mRNA的表达.结果 实验组IGF-2和PGC-1α的基因甲基化的表达比对照组增高,mRNA表达水平较对照组降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).出生体质量与IGF-2和PGC-1α mRNA在胎盘中的表达呈正相关(r值分别为0.79、0.87,P＜0.01).结论 宫内发育迟缓影响印记基因IGF-2和PGC-1α的表达,这2个基因可能作为修饰的靶点,从而对宫内发育迟缓胎儿进行早期的干预.
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宫内发育迟缓的分子发病机制研究进展
宫内发育迟缓的病因复杂,众多环节发生障碍均可导致该病的发生.其分子发病机制也正在进一步揭示,这些分子发病机制的研究将有助于更好地理解该病的宫内起源机制.现就宫内发育迟缓的分子发病机制进行探讨.
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宫内发育迟缓与胰岛素样生长因子及其结合蛋白的关系
目的检测宫内发育迟缓(IUGR)儿脐血胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)水平,分析这些指标的变化程度与胎儿期生长的关系.方法将86例脐血标本分为IUGR(即小于胎龄儿)组和适于胎龄儿(AGA)组.采用竞争性放射免疫分析法(RIA)测定IGF-1水平,非竞争性免疫放射分析法测定IGFBP-3水平.两组间比较用t检验,两变量之间的关系采用相关回归分析.结果与AGA组相比,IUGR组脐血IGF-1和IGFBP-3水平显著降低(P均＜0.01);IGF-1、IGFBP-3均随胎龄及出生体重增加而增加(P均＜0.01);IGFBP-3与IGF-1呈正相关(P＜0.01).结论脐血IGF-1和IGFBP-3的含量可作为判断新生儿生长发育程度的一项客观生化指标.
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大麻素受体1及神经黏附分子L1在宫内发育迟缓大鼠脑组织的表达
目的 通过孕期低蛋白饮食的方法建立宫内发育迟缓(IUGR)动物模型,观察大麻素受体1(CB1)及神经黏附分子L1(NCAM-L1)在IUGR及正常大鼠脑不同发育阶段的表达,探讨IUGR大鼠脑发育迟缓的发生机制.方法 将32只孕鼠随机分成正常饮食组和低蛋白饮食组(每组16只),采用孕期全程低蛋白饮食方法建立IUGR大鼠模型.所有新生鼠按出生体质量分为IUGR组及正常对照组.随机于出生0、7、14、21d断头取脑,称取脑质量,免疫组织化学方法检测2组新生鼠脑组织中CB1及NCAM-L1的表达情况.采用Image-Pro Plus 5.1图像处理软件进行半定量分析,计算CB1及NCAM-L1阳性细胞的累积吸光度.结果 新生鼠脑内CB1及NCAM-L1的表达区域基本相同,二者表达量的变化与脑质量变化一致；与正常对照组比较IUGR组幼鼠0d、7d、14 d、21 d脑组织CB1的表达显著降低,NCAM-L1表达显著升高,差异均有统计学意义(P均＜0.05),且2组CB1表达与NCAM-L1表达均呈负相关(P=0.032,0.010).结论 CB1及NCAM-L1参与大鼠脑发育过程；CB1对大鼠脑发育的影响可能通过NCAM-L1实现.
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宫内发育迟缓致胰岛素抵抗的分子机制研究进展
宫内发育迟缓儿在出生后早期即可表现出对胰岛素敏感性降低,在生长发育过程中种敏感性降低可能会持续存在,直至成年后发乍胰岛索抵抗,进而出现一系列代谢性疾病的表现.其发生机制目前尚未完全清楚,研究显示胰岛索靶器官中信号传导通路上相关信号分子表达发生改变,可能在众多疾病的发生发展中发挥重要作用.
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宫内发育迟缓新生儿脐血心钠素及甲状旁腺素水平的变化及其与电解质的关系
目的 探讨宫内发育迟缓(IUGR)新生儿脐血心钠素(ANP),甲状旁腺素(VrH)水平的变化及其与电解质的关系.方法 选择2006年1月-2007年8月本院出生的IUGR新生儿71例.按胎龄分为2组:足月IUGR组(29例)、早产IUGR组(42例).选择40例健康足月适于胎龄儿为健康对照组.各组均在娩出后水即抽取脐血,采用放射免疫分析法测定其ANP及PTH水平.同时抽取静脉血1.5 mL测定各组血清Na+、Ca2+水平.结果 1.早产IUGR组和足月IUGR组脐血ANP水平[(1.26±0.47) ug/L、(1.09±0.51)ug/L]与健康对照组[(0.78±0.42)ug/L]比较均明显增高(t=5.98,2.76 Pa<0.01);早产IUGR组和足月IUGR组血Na+[(129.33±6.02)mmol/L、(130.27±5.47)mmol/L]与健康对照组[(135.26±4.63)mmol/L]比较均明显降低(t=5.04,4.86 Pa<0.01).2.早产IUGR组脐血PTH水平[(0.97±0.64)ug/L]与健康埘照组[(1.31±0.74)ug/L]比较明显降低(t=2.27 P<0.05).足月IUGR组[(1.21±0.69)ug/L]下降不明显(t=0.57 P>0.05);早产IUGR组血Ca2+[(1.85±0.37)mmol/L]与健康对照组[(2.02±0.44)mmol/L]比较明显降低(t=1.93 P<0.05),足月 IUGR绀[(1.99±0.35)mmol/L]与健康对照组比较无明显差异(t=0.30 P>0.05).3.脐血 ANP水平升高与血清Na+水平下降呈显著负相关(r=-0.93 P<0.01).结论 IUGR患儿脐血ANP增高明显,与低钠血症密切相关,而早产IUGR新生儿对甲状旁腺反应低下,可造成低钙血症,测定脐血ANP和PTH对治疗有指导作用.
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Ghrelin mRNA和蛋白在小于胎龄仔鼠胃底组织中表达的变化
目的 了解胃底组织Ghrelin mRNA和蛋白表达与小于胎龄(SGA)仔鼠追赶生长的关系.方法 采用妊娠中后期食物摄入限制法获得SGA和适于胎龄(AGA)仔鼠,并设对照组.孕鼠分娩后收获仔鼠.分别于0、20、40日龄3个时间点每组随机抽取仔鼠10只,取其胃底组织.采用实时荧光定量PCR法测定其Ghrelin mRNA,免疫组织化学法测定Ghrelin蛋白在各组仔鼠胃底组织中的表达.结果 0日龄限食组SGA仔鼠胃底组织Gherlin mRNA表达高于限食组AGA仔鼠和对照组AGA仔鼠(Pa＜0.05);20日龄和40日龄的SGA未追赶生长仔鼠、SGA追赶生长仔鼠和对照组AGA仔鼠胃底组织Gherlin mRNA表达均无统计学差异(Pa＞0.05).0日龄限食组SGA仔鼠胃底组织Ghrelin免疫阳性细胞的积分光密度(A)值高于限食组AGA和对照组AGA仔鼠(Pa＜0.05);20日龄SGA追赶生长仔鼠胃底组织中Ghrelin免疫阳性细胞的A值高于SGA未追赶生长仔鼠和对照组AGA仔鼠(Pa＜0.05);40日龄时3者间无统计学差异(P＞0.05).结论 0日龄SGA仔鼠Ghrelin mRNA在胃底组织中表达增加,提示Ghrelin可能在宫内就开始参与宫内发育迟缓胎鼠的生理调节或病理过程,或是宫内的营养状况和环境变化对胎鼠胃底细胞的生理功能产生了影响,使Ghrelin mRNA表达上调;20日龄追赶生长SGA仔鼠胃底Ghrelin表达的变化进一步提示,Ghrelin可能参与了SGA早期的追赶生长调控.
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生长追赶宫内发育迟缓大鼠肝细胞细胞因子信号转导抑制因子3表达与胰岛素抵抗的发生机制
目的 研究生长追赶宫内发育迟缓(CG-IUGR)大鼠肝细胞中细胞因子信号转导抑制因子3(SOCS3)以及胰岛素信号转导途径中关键分子胰岛素受体底物1(IRS1)和胰岛素受体底物2(IRS2)的表达变化,探讨CG-IUGR大鼠发生胰岛素抵抗的机制.方法 采用孕期全程限食及缩减每产子鼠数量的方法建立CG-IUGR大鼠模型.正常摄食孕鼠所产子鼠设为正常对照组(AGA组).运用改良原位两步非循环灌流法分离并培养原代大鼠肝细胞；用实时定量PCR和Western blot法检测胰岛素抵抗CG-IUGR大鼠肝细胞于基础状态和胰岛素刺激状态下SOCS3、IRS1和IRS2分子mRNA和蛋白水平表达变化.结果 CG-IUGR大鼠肝细胞在基础状态和胰岛素刺激状态下,SOCS3 mRNA和蛋白水平表达量均较AGA组高(Pa＜0.05),IRS1 mRNA和蛋白水平表达量均较AGA组低(Pa＜0.05),而IRS2 mRNA和蛋白水平表达量与AGA组比较均无统计学差异(Pa＞0.05).结论 CG-IUGR大鼠肝细胞中SOCS3表达量增加,并通过负性调节下调IRS1表达,这可能是CG-IUGR大鼠发生以胰岛素抵抗为核心的疾病分子机制之一.
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胰岛素受体底物在宫内发育迟缓大鼠肝脏组织中的表达
目的 研究胰岛素受体底物1( IRS-1)和胰岛素受体底物2(IRS-2)在宫内发育迟缓(IUGR)大鼠出生0周、3周和8周时肝脏组织中的表达,探讨IUGR个体易患代谢综合征(MS)的分子机制.方法 采用母孕期低蛋白饮食法建立IUGR大鼠模型,应用反转录( RT)-PCR技术检测仔鼠在出生0周、3周、8周肝脏组织中IRS-1、IRS-2 mRNA水平,凝胶电泳条带用成像系统照相定量分析结果,分别计算PCR产物条带与β-actin条带吸光度值的比值,作为目的基因相对表达量.采用Western blot杂交检测仔鼠在出生0周、3周、8周肝脏组织IRS-1蛋白、IRS-2蛋白的水平表达.母孕期得到正常饮食的仔鼠作为对照组.结果 IUGR鼠出生时体质量显著低于对照组,出生后出现生长追赶,至8周时IUGR组体质量超过对照组；IUGR组0周、3周、8周时其肝脏组织IRS-2 mRNA和蛋白表达水平均显著低于对照组(Pa＜0.05,0.01),肝脏组织IRS-1 mRNA和蛋白表达水平与对照组比较差异无统计学意义(Pa＞0.05).结论 IUGR大鼠0周、3周和8周肝脏组织中IRS-2 mRNA和蛋白水平显著下降,可能是IUGR个体易患MS的分子机制之一.
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孕鼠尾静脉注射脑源性神经营养因子对宫内发育迟缓新生大鼠体质量及脑质量的影响
目的 探讨孕鼠尾静脉注射腩源性神经营养因子(BDNF)对官内发育迟缓(IUGR)新生大鼠体质量及腩质量的影响.方法 选取适龄SD大鼠进行交配,以观察到阴道栓确定为妊娠第1天,随机分为IUGR组和假手术组,于孕第17天开腹行孕鼠双侧子宫动脉钳夹术,以微小动脉血管夹钳央双侧子宫血管,30 min后恢复血供,手术缝合;假手术组孕鼠仅开腹不予血管钳夹.IUGR组术后孕鼠尾静脉注射BDNF 1ug(BDNF干预组)或9 g/L盐水(IUGR组),持续5 d.待自然分娩后对各组新生大鼠进行体质量及脑质量分析.结果 与假手术组相比,IUGR组新生大鼠出牛体质量减轻24.9%,脑质量减轻17.3%,差异均具有显著性(Pa<0.000 1);与IUGR组相比,BDNF干预组新生大鼠体质量增加约11.9%,脑质量增加约10.7%,差异均具有显著性(Pa <0.05).结论 孕鼠尾静脉注射BDNF干预可明显改善因IUGR所引起的新生大鼠体质量及脑质量减轻,提示外周静脉注射外源性BDNF,早期干预IUGR有一定效果.
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PTEN基因在宫内发育迟缓大鼠肝脏胰岛素敏感性变化中的作用
目的 通过检测PTEN基因在宫内发育迟缓(IUGR)大鼠肝脏中的表达,探讨PTEN基因在IUGR致胰岛素抵抗(IR)中的意义.方法 通过孕期低蛋白饮食法建立大鼠IUGR模型,检测90d雄性IUGR大鼠胰岛素敏感性,采用反转录(RT)-PCR技术检测90 d IUGR组及对照组仔鼠肝脏PTEN基因mRNA表达水平,Western blot检测肝脏组织中丝氨酸/苏氨酸激酶(AKT)蛋白及磷酸化AKT蛋白表达水平.采用SPSS 13.0软件进行统计学处理.结果 与对照组比较,IUGR雄性仔鼠平均出生体质量显著降低(t=14.73,P＜0.05),空腹血糖显著升高(t=-3.11,P=0.011),空腹胰岛素显著升高(t=-5.01,P=0.001),胰岛素抵抗指数显著升高(t=-3.06,P=0.013),胰岛素敏感指数显著降低(t=2.80,P=0.019),PTEN基因mRNA表达显著升高(t=-2.40,P =0.04),AKT蛋白表达虽然无统计学差异,但磷酸化AKT蛋白表达显著下降(t=3.02,P=0.01),PTEN与胰岛素抵抗指数呈正相关(r=0.928,P ＜0.05),与磷酸化AKT的表达呈负相关(r=-0.411,P＜0.05).结论 PTEN可能是IUGR致IR的重要调节分子之一.
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宫内发育迟缓早产儿对早期神经发育的影响
目的 探讨宫内发育迟缓早产儿对早期神经发育的影响.方法 选取于我院出生的86例早产儿,根据出生后检查结果分为宫内发育迟缓组(观察组)和早产适于胎龄儿组(对照组)各43例,对比分析早产儿出生后校正胎龄过程中生长迟缓率及早期神经发育情况,探讨宫内发育迟缓早产儿生后生长迟缓对其早期神经发育的影响.结果 2组出院、校正胎龄第3、6个月时体质量及身长生长迟缓率比较差异显著,观察组3个时期统计生长迟缓率均显著高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),同时随着校正胎龄时间越长2组生长迟缓率呈下降趋势;校正胎龄3个月时观察组大运动、精细动作、语言、适应性和个人社交五项行为发育商显著低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).校正胎龄6个月时2组婴儿大运动、适应性和个人社交三项行为发育商比较差异无统计学意义(P＞0.05),精细动作和语言两项行为观察组仍显著低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 宫内发育迟缓在一定程度上会影响早产儿早期神经正常发育.
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宫内发育迟缓胎儿脐血胰岛素、胰岛素样生长因子-1和脂联素的测定及意义
目的 探讨宫内发育迟缓(IUGR)的发生与脐血胰岛素(INS)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)和脂联素的关系,研究内分泌环境对胎儿的影响.方法 选择宫内发育迟缓新生儿60例(IUGR组)和正常出生体质量儿30例(对照组),测定并比较两组脐血中INS、IGF-1和脂联素的含量.结果 IUGR组脐血中INS、IGF-1和脂联素的含量均明显低于对照组(t =5.21,5.13,4.99,P＜0.05).相关分析显示出生体质量与脐血中INS、IGF-1和脂联素水平呈正相关(t=0.553,0.612,0.568,P＜0.05).结论 脐血INS、IGF-1和脂联素水平是影响出生体质量的重要因素,它们与胎儿宫内生长发育密切相关,为宫内发育迟缓儿生后的早期发现和早期治疗提供临床指导.
关键词： 宫内发育迟缓 胰岛素 胰岛素样生长因子-1 脂联素 新生儿 -
孕期苯巴比妥暴露抑制大鼠胎肾上腺胆固醇供应关键基因的表达及其表观遗传机制
目的:建立孕期苯巴比妥暴露所致的IUGR模型,观察胎肾上腺胆固醇供应关键基因——清道夫受体B类Ⅰ型(scavenger receptor class B type Ⅰ,SR-BI)与乙酰乙酰辅酶A合成酶(acetoacetyl-CoA synthetase,AACS)的表达与DNA甲基化修饰改变,验证此关键基因的DNA高甲基化作为胎肾上腺化合物发育毒性评价标志物的可能性.方法:健康Wistar孕鼠于受孕第7～17天灌胃给予50 mg·kg-1·d-1苯巴比妥或等量生理盐水,孕第17天处死,记录胎鼠体质量与胎盘重量,计算宫内发育迟缓(intrauterine growth retardation,IUGR)发生率.收集胎肾上腺用于透射电镜、荧光实时定量反转录PCR(reverse-transcription PCR,RT-PCR)及亚硫酸氢盐测序PCR(bisulfite sequencing PCR,BSP)检测.结果:与对照组相比,苯巴比妥暴露组胎鼠体质量与胎盘重量均降低(P＜0.01),IUGR发生率升高(P＜0.01);透射电镜结果显示,胎肾上腺皮质细胞表现出线粒体水肿、胞浆内空泡等现象;RT-PCR检测结果显示,SR-BI与AACS表达降低(P＜0.05,P＜0.01);BSP结果显示,SR-BI与AACS近端启动子区DNA甲基化频率升高(P＜0.01).结论:孕期苯巴比妥暴露所致IUGR模型中,胎肾上腺组织结构受损,胆固醇供应关键基因SR-BI与AACS的mRNA表达改变,SR-BI与AACS的DNA高甲基化可作为潜在的化合物发育毒性评价标志物.
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孕期尼古丁暴露致大鼠胎肾上腺载脂蛋白表达改变及发育毒性
目的:研究孕期尼古丁暴露对胎肾上腺相关载脂蛋白(apolipoprotein,Apo)基因表达水平的影响,揭示其对胎肾上腺发育的直接毒性作用及可能机制.方法:健康Wistar雌性大鼠受孕后第7～17天起早晚各一次se给予尼古丁1.0 mg·kg-1或等量生理盐水,孕第17天处死,记录胎鼠体质量、身长、胎盘质量,计算宫内发育迟缓(intrauterine growth retardation,IUGR)发生率.收集胎肾上腺用于透射电镜、全基因组表达谱芯片及荧光实时定量反转录PCR(reverse-transcription PCR,RT-PCR)检测.结果:与正常对照组相比,尼古丁暴露组胎鼠体质量、身长降低(P＜0.01,P＜0.05),胎盘质量降低(P＜0.01),IUGR发生率升高(P＜0.01);透射电镜结果显示胎肾上腺皮质细胞表现出线粒体水肿、胞浆内空泡等现象;全基因组表达谱芯片结果显示,胎肾上腺各类Apo基因中载脂蛋白B型(apolipoprotein B,ApoB)与载脂蛋白C型Ⅱ类(apolipoprotein C-Ⅱ,ApoC-Ⅱ)的表达显著降低(变化倍数≥2视为显著性变化),载脂蛋白A型Ⅰ(apolipoprotein A-Ⅰ,ApoA-Ⅰ)与载脂蛋白A型Ⅱ类(apolipoprotein A-Ⅱ,ApoA-Ⅱ)的表达变化也接近显著性水平;RT-PCR检测结果显示,ApoA-Ⅱ、ApoC-Ⅱ表达降低(P＜0.05,P＜0.05),ApoA-Ⅰ表达也呈下降趋势(P=0.12).结论:孕期尼古丁暴露所致IUGR等不良妊娠结局,其发生机制可能与胎肾上腺相应Apo表达改变所致胆固醇转运异常,进而引起甾体激素合成受阻有关.
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孕期摄食限制所致IUGR子代大鼠高脂饮食下肾脏结构与功能改变
目的:探讨高脂饮食对孕期摄食限制所致宫内发育迟缓(IUGR)子代大鼠肾脏结构功能的影响.方法:Wistar孕鼠随机分为对照组(CN)和摄食限制(FR)组,自孕11d至足月产分别给予自由进食和摄食限制(每天食物摄入量为正常对照组的50％).仔鼠断奶后给予高脂饮食至20周,麻醉处死动物,检测子代大鼠肾重、肾脏指数(肾重/体重);观察肾脏组织病理学变化;取血清,检测血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平;RT-PCR检测肾脏组织肾素-血管紧张素系统(RAS)组分的mRNA表达.结果:高脂饮食下,FR组雌性及雄性子代大鼠SCr含量较正常对照组均显著升高(P＜0.01),肾脏出现肾小球增生、硬化、间质炎性细胞浸润等病理组织学改变,血浆AngⅡ均显著下降(P＜0.01);雌性PRA下降(P＜0.01),雄性无变化;肾脏RASmRNA表达不一,且存在性别差异.结论:高脂饮食下,孕期摄食限制所致IUGR子代大鼠成年后出现肾损伤表型,高脂饮食下存在IUGR子代肾脏损伤易感的现象.
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孕期咖啡因暴露所致的子代老年大鼠骨关节炎易感现象及其宫内编程机制
目的:观察孕期咖啡因暴露(PCE)所致宫内发育迟缓(IUGR)子代大鼠老年骨关节炎(OA)易感性的影响及其可能发生机制.方法:建立孕期咖啡因暴露所致子代大鼠IUGR模型,出生断乳后给予高脂饮食,饲养至12月时给予6周跑步刺激,18个月时麻醉处死大鼠.通过大体标本墨汁负染与病理学Modified Mankin评分等评估OA严重程度,并利用免疫组化技术检测关节软骨IGF-1信号通路表达变化.结果:与对照组相比,PCE组大鼠出现典型OA症状,Mankin评分升高(P＜0.05),软骨基质浅染,胶原减少,免疫组化结果表明,IGF-1和IRS-2表达下调(P＜0.05),而IGF-1R和AKT1/2表达无明显改变.结论:PCE可增加子代老年大鼠OA的易感性,其发生机制可能与宫内关节软骨IGF-1/IRS-2信号通路的低表达编程有关.
关键词： 咖啡因 宫内发育迟缓 骨关节炎 胰岛素样生长因子-1 -
宫内发育迟缓幼鼠NMDA受体表达异常和中枢神经系统功能变化
目的:探讨宫内发育迟缓(IUGR)幼鼠是否出现中枢神经系统功能障碍及其可能的机制.方法:SD雌性大鼠随机分为对照组和模型组,每组12只.模型组于妊娠第5～20 d,采用被动吸烟法建立大鼠胎儿IUGR模型.根据IUGR诊断标准,将幼鼠分为IUGR组与对照组.称量1,7,14,21,30日龄幼鼠脑组织重量.于23日龄开始连续6 d Morris水迷宫试验,29日龄开始消极回避试验,测试幼鼠的学习记忆能力.采用Western Blotting技术及RT-PCR技术检测经过学习记忆测试后30日龄幼鼠海马NMDA受体NR1亚基蛋白及mRNA表达情况.结果:①各日龄IUGR组幼鼠脑组织重量均低于对照组,差异有显著性(P＜0.05).②Morris水迷宫试验中,训练第2～6 d IUGR组幼鼠平台潜伏期均高于对照组,差异有显著性(P＜0.005).③消极回避试验中,IUGR组幼鼠所需电击次数为(7.8±1.2)次,明显高于对照组(P＜0.001).24 h后保持潜伏期为(238.2士11.5)s,明显低于对照组(P＜0.001).④IUGR组幼鼠海马NMDA受体NR1亚基蛋白相对表达量为0.377 7±0.076 7,明显低于对照组(P＜0.001);NR1亚基mRNA相对表达量为0.246 6±0.060 8,明显低于对照组(P＜0.001).结论:①IUGR幼鼠可出现脑发育障碍及学习记忆能力下降.②NMDA受体NR1亚基表达下降可能是IUGR幼鼠中枢神经系统功能障碍的重要机制之一.
