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藜芦生物碱药理和毒理学研究进展
藜芦生物碱具有降低血压、强心、抗血栓、改善脑血循环和抗寄生虫感染等药理作用.同时对神经系统、呼吸系统、心血管系统、消化系统等有明显的毒性作用,还有生殖毒性和遗传毒性,且安全窗窄.藜芦生物碱的药理、毒理及配伍应用的作用机制有待更深入的研究.
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肾移植术后应用FK506的神经毒性作用
目的观察肾移植患者术后应用FK506(普乐可复)的脑中枢神经系统症状。方法对71例肾移植患者术后应用FK506的血药浓度及神经系统症状和体征进行动态观察。结果 71例患者中有11例出现中枢神经系统异常,其中3例出现严重神经系统并发症,此3例中1例脑电图及脑CT出现轻度异常。多数患者症状可自行消失,部分患者调低药物浓度后可在短期内渐缓解,但严重者需停药较长时间后才可好转。结论 FK506是一种高效抗排斥药物,多数患者用药后精神神经症状缓和,神经系统体检及影像学检查无明显改变或仅有轻微异常改变,但少数患者即使在治疗剂量下亦可产生严重的中枢神经系统并发症。
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我校《毒理学》实验教学改革与探讨
该文介绍了广东医学院《毒理学》实验教学的改革情况,主要从学生主动性的提高、学生能力的培养、实验的准备及实验考核方法的完善等方面进行描述,并对进一步完善毒理学实验教学提出了几项建议.
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紫苏醇对肺癌细胞的体外药效作用及毒理学评价
目的 研究紫苏醇对肺癌细胞的体外药效作用,及其对小鼠的毒理学评价.方法 以质量浓度为0.637～6.829 mg·L-1的紫苏醇对肺鳞癌细胞NCI-H1299和肺腺癌细胞A549作用24 h后,用噻唑蓝(MTT)比色法、Hoechst 33258荧光染色法检测凋亡率和细胞毒性.取随机分组的小鼠,将紫苏醇以灌胃方式给药,剂量范围为5.736～1.912 g·kg-1,观察小鼠中毒症状,按照改良寇氏法计算紫苏醇的半数致死量(LD50)以及95%平均可信限.结果 紫苏醇呈浓度依赖性抑制NCI-H1299和A549细胞生长,质量浓度为1.707 mg·L-1时,对NCI-H1299和A549细胞的抑制率分别为93.97%和95.45%,Hoechst33258荧光染色观察到两株细胞均出现细胞核浓缩变亮,呈分叶状、数量显著减少等凋亡特征变化.小鼠给药后出现中毒症状,其程度与紫苏醇呈剂量依赖性,测得紫苏醇LD50和95%可信限为(3.696±0.504)g·kg-1.结论 紫苏醇体外对NCI-H1299和A549细胞的生长有显著抑制作用,口服紫苏醇有相对高的LD50和治疗指数.
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复方淫羊藿胶囊的安全性评价
目的:对具有治疗骨质疏松等症的复方淫羊藿胶囊进行初步的安全性评价.方法:(1)用NIH小白鼠40只,随机分4个剂量组.第1天受试药物灌胃2次,每次间隔4 h,观察1周.观察小鼠急性毒性(LD50).(2)用NIH种小鼠60只,随机分为6组,其中4组给予不同剂量的口服受试药物,1组为空白对照组,1组给予环磷酰胺口服染毒.按30 h给受试药物方法试验:分2次灌胃,于第2次灌胃6h后,处死小鼠取胸骨骨髓做微核试验.(3)用鼠伤寒沙门氏菌组氨酸缺陷型TA97、TA98、TA100、TA102菌株,受试药物10 g,以平板掺入法做伤寒沙门氏菌/哺乳动物微粒酶试验(Ames试验).结果:(1)小鼠急性毒性试验:未观察到动物有任何不良反应,雌雄小鼠LD50＞21.50/g.b.w,相当于受试药物推荐量的2150倍;(2)小鼠骨髓微核试验阴性;(3)Ames试验阴性.结论:复方淫羊藿胶囊属无毒级物质,对体细胞无致诱变及突变作用.
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仙鹤复方水提物体外抗肺癌细胞效应和毒理学研究
目的：：探讨中药仙鹤复方水提物体外抗肺癌效应和对小鼠毒理学研究。方法：采用体外细胞实验和动物实验方法，将中药仙鹤复方水提物作用于体外肺癌细胞和小鼠体内。测定不同浓度药物对肺癌细胞增殖的影响作用以及对小鼠的毒性作用。结果：仙鹤复方提取物对肺癌细胞的生长程浓度依赖性抑制，随药物浓度增加，抑制肺癌细胞增殖作用增强，在提取物浓度为8 mg/mL时，对肺癌细胞A549和NCI-H1299的抑制率分别为96.65％和93.27％，两株肺癌细胞均出现细胞核浓缩变亮、数量显著减少等凋亡特征变化。中药仙鹤复方水提物急性毒性实验未显示毒性作用。结论：仙鹤复方体内毒性相对较低，且能有效抑制肺癌细胞的生长。
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SD大鼠及beagle犬肾组织形态参数研究
[目的]了解SD大鼠及beagle犬肾组织学参数,为肾毒理病理诊断提供组织学判断依据.[方法]以40只成年SD大鼠及20只成年beagle犬为研究对象,雌雄各半,大鼠在12周龄处死,beagle犬在12月龄时处死.以体积分数为10%中性福尔马林固定肾脏,石蜡包埋,5μm切片,苏木素-伊红(HE)染色.以Spot Advanced图像分析软件测量犬和大鼠皮质及近髓肾单位、肾小球长径、短径及平均直径,同时比较种属间及不同性别动物之间的区别.[结果]beagle犬皮质肾单位肾小球长径大约为96μm,短径大约为76μm;近髓肾单位肾小球长径约为120μm,短径约为94μm,雌雄犬无显著性差异,但近髓肾单位长径、短径均大于皮质肾单位长径及短径.SD大鼠皮质肾单位肾小球长径约为87μm,短径约为64μm,近髓肾单位肾小球长径约为88μm,短径约为64μm,雌雄大鼠间无显著性差异,皮质及近髓肾单位肾小球长、短径亦无显著性差异.beagle犬组的皮质和近髓肾单位的长、短径均大于SD大鼠组(P＜0.05或P＜0.01).[结论]beagle犬近髓肾单位大于皮质肾单位,而SD大鼠近髓肾单位及皮质肾单位大小无显著性差异;beagle犬肾小球较SD大鼠肾小球稍大,性别对beagle犬及SD大鼠肾小球大小无影响.
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DNA芯片技术在围生医学领域中的应用
基因芯片(DNA chip),是以基因序列为分析对象的"微阵列(microarray)",是近几年在国际上迅猛发展起来的一项高新生物技术,为当今世界高度交叉、高度综合的科学前沿研究之热点.目前,DNA chip越来越多地被应用到生物学、医学、药理及毒理学等多学科领域,并在围产医学的基础研究及高危妊娠(high risk pregnancy)的发病机制方面的研究开始崭露头角.
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金诃伽维胶囊的毒理学安全性评价
目的:对金诃?伽维胶囊的食用安全性进行毒理学评价.方法:依据食品安全性毒理学评价程序和方法进行急性毒性试验、遗传毒性试验(Ames试验、骨髓细胞微核试验和精子畸形试验)、大鼠30 d喂养试验.结果:小鼠急性毒性试验经口大耐受剂量(MTD)均>10g/kg·bw,属无毒级.Ames试验、骨髓细胞微核试验和精子畸形试验结果均为阴性,表明受试物无致突变作用,30d喂养试验,试验动物均生长发育良好,体重、摄食量、血液学、血液生化学、脏器系数及病理组织学相关指标均未见异常变化.结论:金诃?伽维胶囊急性毒理分级属无毒级,无遗传毒性,在本实验剂量范围内,金诃?伽维胶囊属于安全性保健食品.
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蜈蚣的临床应用及其毒性研究
蜈蚣是蜈蚣科动物少棘巨蜈蚣(Scolopendra subspinipes mutilans L. koch)的干燥体,临床应用已有悠久历史.<中华人民共和国药典>记载蜈蚣可用于治疗小儿惊风、抽搐、中风、口、破伤风、风湿顽痹、疮疡、瘰疬、毒蛇咬伤.
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马鬃蛇醇提物的毒理学实验研究
目的:研究马鬃蛇醇提物口服的急性毒性和长期毒性,观察马鬃蛇的毒性反应及其毒性作用的靶器官.方法:(1)急性毒性试验(MTD):取合格小鼠20只,以药物的大浓度、动物的大容量灌服马鬃蛇醇提物,观察7天.(2)长期毒性试验:取Wistar大鼠80只,按区组设计随机分为高、中、低剂量和对照组,给药组分别灌服马鬃蛇醇提物2.5,1.25,0.5g/kg,对照组灌服等量生理盐水,每天灌服1次,连续70天,测定大鼠体重、脏器系数、血液学、血液生化学指标及观察重要脏器组织病理学改变.结果:马鬃蛇急性毒性试验显示MTD为60g生药/kg,未见动物出现中毒症状及死亡.长期毒性试验显示高剂量组开始5周内动物体重增长较快,各剂量组大鼠心、肝、脾、肺、肾等的脏器系数和血液学检查未见明显异常,血液生化学检查在正常范围内少数指标有所改变,大体解剖观察和光学显微观察未见明显的药物所致的组织形态学改变.停药2周后,高剂量组所致的血液生化学少数指标改变,恢复至对照组水平,组织学实验观察未见有药物所致的延迟性组织病理学改变.结论:马鬃蛇毒性低.
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补骨脂单味应用和复方应用对大鼠肝脏毒性的比较
目的:观察口服不同剂量的单味补骨脂水提液及补骨脂复方水提液对实验大鼠肝脏的影响.方法:将10月龄SD大鼠采用去卵巢术造模后,随机分成术后灌服补骨脂高剂量水提液组、灌服补骨脂低剂量水提液组、灌服补骨脂复方水提液组和灌服冷开水组(空白对照组).术后第12周处死大鼠,各组随机取4只大鼠的肝脏送检,HE染色,显微镜下观察和比较各组组织学的变化.结果:高剂量水提液组大鼠组织学观察可见部分区域的肝细胞出现混浊肿胀和脂肪变性,个别区域可见部分肝细胞坏死.其余三组大鼠肝细胞未见异常改变.结论:服用较高剂量的补骨脂水提液可对实验大鼠的肝细胞造成一定程度损伤,而等剂量补骨脂在复方中与其它中药配伍合煎后的水提液,未见对肝脏造成明显的影响,其机理尚有待进一步研究阐明.
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经血宁胶囊的毒理学研究
目的 : 研究经血宁胶囊口服的急性毒性 (MTD)和长期毒性,观察供试品的毒性反应及其作用的靶器官.方法:小鼠灌胃给药经血宁胶囊 300g生药 /kg(分 2次 ),观察 7天;取 Wistar系大鼠分别口服经血宁胶囊 43.0g/kg(高剂量组 )和 6.0g/kg(低剂量组 ),每天 1次,连续给药 30天,停药后继续观察 2周,测试大鼠体重、血液学、血液生化学、脏器指数及组织病理学变化.结果:小鼠 MTD相当于成人用量 416倍.长期毒性结果显示,各剂量组动物体重增长正常,高、低剂量组大鼠的心、肝、脾、肾、胸腺的脏器指数除了肝脏指数稍大于对照组外,其它的脏器指数与对照组比较差异不显著.高剂量组的血液学指标 Hb, RBC, WBC, BPC均低于对照组,高、低剂量组的生化学指标 TP和 ALB低于对照组, AST和 BUN高于对照组,有显著差异,但均在正常值范围内变动.停药 2周后,上述异常指标恢复正常,其余各项检查均未见明显异常.结论:对小鼠灌服经血宁胶囊的急性毒性未见中毒症状及死亡发生 ;对 Wistar大鼠长期毒性试验也未见有明显药物所致的毒性反应和病理学组织改变,提示经血宁胶囊临床拟用剂量安全.
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茶多酚毒理学实验研究
目的:观察动物对茶多酚的急性和慢性的毒性反应.方法:将小白鼠分为5组,其剂量分别为4.5、3.57、2.84、2.26和1.8 g/kg,剂量间距为1∶0.8,一次性灌胃(ig)给药, 观察7 d,按改良寇氏法计算LD50.大白鼠分为3组,高低剂量分别ig给予833、83.3 mg/kg的茶多酚,阴性对照组ig给同容量的生理盐水,连续灌胃6个月,观察长期毒性反应.结果:小白鼠ig茶多酚LD50为(2.64±0.254)g/kg.大白鼠长期灌服茶多酚后,体重增长、血常规、血液生化及脏器系数各项指标均在正常范围内,病理组织学检查未见异常.结论:茶多酚急性毒性低.大白鼠长期灌服茶多酚(833 mg/kg*d-1),相当于人拟用日剂量的100倍也是安全的.
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复方华蟾胶囊毒理学研究
目的:观察复方华蟾胶囊的急性和慢性毒性作用.方法:在24 h内给小鼠灌胃投服复方华蟾胶囊3次,观察其急性毒性反应.给大白鼠灌胃投服华蟾胶囊连续12周,观察其长期毒性反应.结果:小鼠口服的大耐受量(MTD)为126.7 g总药材/kg体重.大白鼠灌服复方华蟾胶囊后,其体重增长、血常规以及血液生化各项指标均在正常范围内,病理学组织检查未见异常.结论:复方华蟾胶囊按拟定方案、剂量、途径和疗程使用应是安全的.
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金蒲抑瘤片的药效和毒理研究
目的:评价金蒲抑瘤片对小鼠药效及毒性作用.方法:用NIH小鼠分组试验,接种瘤株为肉瘤S180和肝癌H22,灌胃给药,观察相关指标.结果:金蒲抑瘤片能抑制小鼠肉瘤S180和小鼠肝癌H22实体瘤的生长,平均抑瘤率分别为43.6%和26.2%;能延长腹腔积液型肝癌和S180腹腔积液型小鼠的生存时间,平均生命延长率分别为60.9%和29.7%.并能增强免疫功能低下的荷瘤小鼠的碳粒廓清指数和半数溶血值,升高荷瘤小鼠的白细胞数,减轻环磷酰胺对小鼠白细胞的毒性,提高热板致痛小鼠的痛阈值.急性毒性和长期毒性试验,表明毒性反应低,使用安全.结论:本品具有活血祛瘀,行气止痛,抑瘤减毒,增强免疫功能等作用.
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复方鬼辣椒根液的长期毒性实验
目的 观察复方鬼辣椒根口服液(以下简称复辣液)对小鼠长时间给药可能产生的毒性反应,为临床应用提供毒理学依据.方法 取复辣液分别相当于人日用量的60倍、30倍、15倍,经90天小鼠灌胃给药,观察给药过程中、给药末期及停药恢复期动物的一般状况,主要血液学、血液生化学和脏器病理组织变化.结果 各实验期动物一般状况良好,体重、脏器主要血液学指标、血液生化学指标与空白对照组基本一致,对性别、体重无影响,解剖主要脏器未见明显肉眼可见的病理性改变.结论 该品长期服用无明显毒性,停药后未见药物延迟性毒性反应.
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“导读式”授课模式在毒理学理论课开展的效果评价
目的 探讨“导读式”授课模式在毒理学理论课开展的教学效果与可行性.方法 以2008级预防医学专业49名本科生为研究对象,对所授课程章节以1:1的形式开展传统讲授式授课与“导读武”授课.后通过问卷调查、小组访谈及成绩分析来评价其教学效果及可行性.结果 通过小组访谈,一致认为此种方式让他们的学习兴趣较高,学习效果较以前好.在问卷调查中显示60.47％的学生表示喜欢开展“导读式”授课,18.60％的学生表示不喜欢此种授课方式,另外也有20.93％的学生持无所谓态度,且男生较女生喜欢此种授课方式.成绩分析结果显示,传统式授课方式的得分高于“导读式”授课模式.结论 “导读式”授课模式在毒理学理论课上的开展是可行的,但需做修整和改进.
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慢性锰中毒治疗研究进展
职业性锰中毒主要表现为锥体外系神经系统功能障碍.由于锰中毒的发病机制还不十分清楚,以致锰中毒的治疗研究进展比较缓慢.近年来随着神经生物学和神经生理学、毒理学的发展,随着原发性帕金森病的治疗进展,给慢性重度锰中毒性帕金森病的治疗带来了希望.本文就近几年来的慢性锰中毒治疗研究进展作一综述.
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中毒与毒理科相关信息
1 中毒与毒理科学术研究动态职业中毒、急性突发群体中毒是严重威胁我区各族人民生命健康和财产安全的主要原因之一,我区职防医务人员围绕职业卫生问题,在职业临床医学和毒理学方面开展了一系列高质量、高水平的科学研究,提高了职业中毒诊治水平,摸索和总结出农药中毒应急救援方案,现将我们的有关研究方向作一报道.
