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流行性感冒诊疗方案(2018年版)
流行性感冒(以下简称流感)是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病,在世界范围内引起暴发和流行.流感起病急,虽然大多为自限性,但部分因出现肺炎等并发症可发展至重症流感,少数重症病例病情进展快,可因急性呼吸窘迫综合征(ARDS)和/或多脏器衰竭而死亡.重症流感主要发生在老年人、年幼儿童、孕产妇或有慢性基础疾病者等高危人群,亦可发生在一般人群.
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实时荧光聚合酶链反应方法在2006年广州地区儿童流行性感冒病毒监测中的应用
目的 应用实时荧光聚合酶链反应(PCR)方法检测流感病毒,并对2006年广州地区儿童感染流感病毒进行流行病学分析.方法 以流感病毒的NP基因序列为参考,综合分析GenBank上的NP基因序列,使用引物和探针设计软件Primer Express设计A/B型流感病毒及A亚型流感病毒各1对特异性引物和1条TaqMan荧光探针,用于分别检测A/B型流感病毒及A亚型流感病毒,建立实时荧光PCR方法,进行灵敏度和特异性检测.采用实时荧光PCR方法,对来自2006年门诊或住院呼吸道感染患儿的12 301份咽拭子或鼻腔抽洗液样本进行检测,并与病毒分离方法进行对照.结果 实时荧光PCR方法共检出1687份阳性样本,总阳性率为13.71%,其中A型773份(45.8%),全部为H1N1型;B型914份(54.2%).1-4月份检出流感病毒阳性525例,其中B型流感病毒455例(86.7%),A型(H1N1)流感病毒70例(13.3%);5-8月份检出流感病毒阳性1118例,其中B型流感病毒419例(37.5%),A型(H1N1)流感病毒699例(62.5%).病毒培养分离阳性为1380份,均为实时荧光PCR方法阳性,占实时荧光PCR方法阳性者的81.80%.结论 实时荧光PCR方法应用于流感病毒的检测具有简便快捷、特异、敏感的特点,2006年广州地区儿童流行性感冒病毒的流行1-4月份以B型流感病毒为主,5-8月份以H1N1亚型流感病毒为主.
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1998～2002年广州地区儿童流感病毒检测与分析
目的了解广州地区儿童是否有禽流感感染和近年流感病毒感染的流行情况.方法对儿童采取咽拭子分泌物,接种到MDCK细胞.放33℃温箱培养.MDCK细胞上清液进行血凝试验.结果 2 376例中210例分出流感病毒,流感病毒分离总阳性率为8.8%.1998年3月～1999年2月,年度流感病毒分离阳性率为15.1%,H3N2是优势株.1999年3月～2000年2月,年度流感病毒分离阳性率为7.2%,出现H3N2、H1N1和H9N2以及B型多种流感病毒感染亚型特点.2000年3月～2001年2月,年度流感病毒分离阳性率为6.9%.2001年3月～2002年2月,年度流感病毒分离阳性率为4.3%.1999年检出H9N2 禽流感病毒1株,患儿血清对H9N2血凝抗体1∶400抗体升高.结论 1998年3月～2002年2月, 广州地区主要存在三种流感病毒,1998～2000年,以H3N2流感流行为主,但2000年起出现H1N1流感病毒,而H3N2呈逐年下降.B型流感病毒呈散发流行.1999年广州市儿童曾出现禽流感病毒感染个案.
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2000-2006年北京地区婴幼儿乙型流感病毒感染的监测
目的 通过连续的监测,了解北京地区婴幼儿乙型流感的流行规律.方法 采集2000年11月-2006年6月间因急性呼吸道感染到门诊就诊和住院患儿的呼吸道标本10 770份,分别经传代狗肾细胞(MDCK细胞)进行病毒分离和(或)间接免疫荧光进行流感病毒的检测,分离阳性的病毒进一步用血凝抑制试验进行流感病毒株的型别鉴定.结果 从10 770份呼吸道标本中,检测到乙型流感病毒阳性标本384份(其中有376份分离出病毒),总阳性率为3.57%.2000年11月-2006年6月,每年有一个乙型流感病毒的流行峰,几乎都出现在流感流行季节的后期.除2003-2004年流行季节乙型流感病毒的高阳性检出率为2.91%(2004年4月)外,其余各年份的高阳性检出率都高于10.00%.2005-2006年流行季节乙型流感病毒的高阳性检出率达到历年的高峰(23.69%,2006年3月).每年的乙型流感病毒的流行高峰检出的病例都以门诊患儿为主.乙型流感病毒阳性的门诊患儿中,＞3岁的患儿占77.6%(264/340),乙型流感病毒阳性的住院患儿中,＜3岁的患儿占66.0%(29/44).乙型流感病毒与其他呼吸道病毒的合并感染少见.监测期间乙型流感病毒与甲3型流感病毒的阳性检出率相差不大,但2005年9月-2006年5月期间,乙型流感病毒的阳性检出率明显高于甲3型(23.9%对1.1%).2000-2002年流行季节北京地区婴幼儿中流行的乙型流感病毒为B/Yamagata/16/168系,2002-2003年流行季节B/Victoria/2/87系乙型病毒占优势,2003年以后的流行季节同时流行着以上两个系的乙型流感病毒,但以B/Yamagata/16/168系为主.2005-2006年流行季节B/victoria/2/87系乙型病毒占优势.结论 2000年11月-2006年6月每年2-5月份都有一次乙型流感病毒的流行(除2002-2003年流行季节为2002年12月),检测阳性的患儿以门诊患儿为主;目前北京地区B/Yamagata/16/168系和B/Victoria/2/87系乙型流感病毒同时流行.
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某部2008-2010年入伍新兵急性呼吸道疾病发病情况调查
目的 调查某部入伍新兵急性呼吸道疾病(ARD)的发病率及常见的感染病因.方法 收集某部2008-2010年入伍新兵的咽拭子及外周静脉血标本,采用荧光定量PCR法检测15种呼吸道疾病常见病原体；采用间接免疫荧光法检测抗嗜肺军团菌抗体；采用ELISA法检测血清抗肺炎支原体-IgM和IgG及抗流感病毒抗体.结果 182名2008年新兵中,60.4%(110/182)患ARD;215名2009年新兵中,23.3%(50/215)患ARD;204名2010年新兵中,19.6%(40/204)患ARD.2008-2010年入伍新兵的ARD患者中,感染乙型流感病毒的比例分别为44.5%、30.0%和s5.0%,感染甲型流感病毒的比例分别为8.2%、8.0%和5.0%.部分人群抗嗜肺军团菌和抗肺炎支原体抗体阳性,但与历史对照相比,无特异性升高,不构成疾病流行证据,2008年新兵中,28.7%(31/108)的患者出现了肺部球形浸润性病变,但预后均良好.结论 某部入伍新兵ARD发病率较高,加强预防和提高早期诊治水平对提高部队战斗力具有重要现实意义.
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2009年甲型流感过后散发成人流感样病例病原学特征
目的 分析2010年6月-2012年2月的流感样病例(ILI)病原学资料,探讨成人散发ILI病原谱特征.方法 采集502例ILI患者的咽拭子标本.279例用多重PCR检测12种呼吸道病毒；413例用细胞培养法分离鉴定流感病毒,进行统计分析.结果 多重PCR法中26.9％ (75/279)病例检出呼吸道病毒,甲型流感病毒(FLU-A)是2010-2011年流行优势株,占病毒阳性病例85.3％,占ILI的22.9％(64/279).其他呼吸道病毒阳性率低于3％.413例细胞培养分离的ILI中,新甲型H1N1(pH1N1)阳性率2.7％(11/413),H3阳性率2.4％(10/413),乙型流感病毒(FLU-B)阳性率6.5％ (27/413).2010-2011年优势株为FLU-A,2011-2012年优势株为FLU-B.2009-2012年流感流行高峰分别出现在2009年11月、2011年1月和2012年1～2月,2010和2011年的ILI％整体低于2009年同期水平.结论 pH1N1对流感季节性无影响.甲流过后散发ILI的病原以流感病毒为主.高峰在次年1～2月份.
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2013年崇左市流行性感冒实验室检测结果分析
目的 对崇左市2013年流行性感冒(流感)实验室控检测结果进行分析,了解2013年崇左市流感病原学特征,为实验室诊断流感提供参考.方法 采集2013年崇左市人民医院及各地送检的流感样病例咽拭子标本912份,应用实时反转录聚合酶链反应(real time RT-PCR)技术检测样本中的AM、BNS、H1HA、H3HA、SWH1 HA、H5HA、H9HA、H7HA、N9NA基因.结果 912份标本中,检测到乙型流感病毒核酸阳性19份,季节性流感病毒H1亚型核酸阳性0份,季节性流感病毒H3亚型阳性4份,甲型H1N1病毒特异性基因片段阳性58份,季性性H3和甲型H1N1流感病毒核酸同时阳性1份,均未检测到人感染高致病性禽流感中的H5HA、H9HA、H7HA、N9NA基因.甲型H1N1的检出率较高为6.36％(58/912),阳性构成比为70.73％.乙型流感病毒核酸阳性率为2.08％(19/912),季节性H1流感病毒阳性率为0.00％(0/912),季节性H3流感病毒阳性率为0.44％(4/912),季性性H3和甲型H1N1流感病毒核酸同时阳性率为0.11％(1/912).均未检测出入感染H5,H9,H7N9禽流感病毒.结论 甲型H1N1仍是2013年崇左市流感的主要毒株类型,流行趋势以散发为主,较2009年大暴发流行有所下降.
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Victoria系乙型流感病毒HA1基因变异特征分析
目的 阐明2012年邯郸市分离的Victoria系乙型流感毒株HA1抗原性和基因变异特征.方法 对2012-2013年分离的流感病毒采用RT-PCR方法特异性扩增HA1基因,扩增产物进行核苷酸序列测定,用DNAStar中Megalign软件进行比对分析,构建系统进化树.结果 邯郸市2012年分离的Victoria系乙型流感病毒与WHO推荐的2009-2012年北半球代表株相比,核苷酸同源性为98.1％ ～99.2％,氨基酸同源性为98.2％～ 99.4％.HA1区未发生氨基酸丢失和插入,与B/Brisbane/60/2008相比2个位点氨基酸替换具有共性(146I＞V和197D＞N),而这2个位点与2006-2008年疫苗株B/Malaysia/2506/04相同.与B/Brisbane/60/2008相比7个毒株中有2个毒株发生了另外4个位点(58L＞P、129N＞S、171N＞D和174G＞E)的替换.结论 2012年邯郸市分离的Victoria系乙型流感病毒血凝素蛋白未发生明显的抗原性改变,与WHO推荐的2011-2012年的流感疫苗株B/Brisbane/60/2008匹配,不属于Victoria系乙型流感病毒新变种.
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分泌抗B型流感病毒抗体杂交瘤细胞的制备及鉴定
目的 制备抗B型流感病毒的单克隆抗体,用以建立特异、灵敏、简便的B型流感金标试纸检测方法.方法 将B型流感病毒为完全抗原免疫BALB/c小鼠,得到的脾细胞与SP2/0细胞融合,获得稳定分泌抗流感B单抗的杂交瘤细胞株,对抗体进行鉴定.结果 用杂交瘤技术,得到了3株可稳定分泌抗流感B单抗的杂交瘤细胞株,能分泌高滴度的针对B型流感病毒的特异单抗.结论 所获抗B型流感病毒杂交瘤细胞株单克隆抗体,为金标法快速诊断B型流感感染奠定了基础.
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流感病毒感染豚鼠模型的初步建立
目的 初步建立流感病毒感染豚鼠模型.方法 通过滴鼻方式分别将A/威斯康星/67/2005(H3N2)、A/广岛/52/2005(H1N1)和B/马来西亚/2506/20043个型别的流感病毒感染豚鼠,观察感染动物的临床症状,并于感染后第1、3、5、7、9、11和13天,取鼻腔洗液和肺组织,采用细胞培养法检测病毒效价.结果 3个型别的流感病毒均能感染豚鼠,感染后3 d,鼻腔和肺组织中病毒效价达峰值,随后逐步下降,直至被清除.结论 豚鼠对H3N2、H1N1和B型流感病毒较为易感.
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广谱流感噬菌体微球疫苗对豚鼠的免疫保护作用
目的 探讨广谱流感噬菌体微球疫苗对分别感染H3N2、HlN1和B型流感病毒豚鼠的免疫保护作用.方法 以广谱流感噬菌体微球疫苗免疫豚鼠,1个月后采血,间接ELISA法检测豚鼠血清中抗流感病毒IgG抗体的滴度;并于采血后3d,经滴鼻途径分别攻击3个型别的流感病毒,攻击后3d,检测豚鼠鼻腔洗液和肺组织中的病毒滴度.结果 免疫豚鼠血清中均能检测出抗HINI、M3N2和B型流感毒株的IgG抗体;分别以H3N2、HIN1和B型流感病毒攻击后3d,在疫苗组豚鼠鼻腔洗液中检出少量病毒,而肺组织中则未检出,空白对照组豚鼠鼻腔洗液和肺组织中均检出较大量的流感病毒.结论 广谱流感噬菌体微球疫苗对感染H3N2、HlN1和B型流感病毒的豚鼠均具有一定的免疫保护效果.
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2008-2009年流感流行季节使用流感疫苗成分的建议
2007年9月-2008年1月,全球分离到甲型流感(H1N1)、甲型流感(H3N2)、甲型流感(H5N1)和乙型流感病毒.全球流感疫情比近年同期轻,南半球在9月份仍有轻型流感,10月减轻.北半球流感疫情,亚洲和北美洲在11月开始,在12月、1月加剧,欧洲在12月流感疫情开始,1月加剧.对流感病毒分离株的抗原性分析表明,甲型流感(H1N1)病毒的抗原性与疫苗株A/所罗门群岛/3/2006密切相关,但日益增加的比例与A/布里斯班/59/2007更密切相关.甲型流感(H3N2)病毒的抗原性与疫苗病毒A/威斯康星/67/2005和A/广岛/52/2005密切相关.但大多数与新近建议的疫苗病毒A/布里斯班/10/2007密切相关;乙型流感病毒B/维多利亚/2/87谱系病毒的抗原性与疫苗病毒B/马来西亚/2506/2004密切相关;大多数B/山形/16/88谱系病毒的抗原性与B/佛罗里达/4/2006、B/布里斯班/3/2007和B/仙台/114/2007病毒密切相关.
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2007-2008年流感流行季节使用流感疫苗成分的建议
2006年9月-2007年1月,全球分离到甲型流感(H1N1)、甲型流感(H1)、甲型流感(H3N2)、甲型流感(H5N1)和乙型流感病毒.全球流感疫情比近年同期轻,南半球在9月份有轻型流感,在10月减轻.北半球流感疫情在11月开始,比往年来得迟.北美洲在12月、欧洲在1月流感疫情加剧.对流感病毒分离株的抗原性分析表明,甲型流感(H1N1)病毒的抗原性与疫苗病毒A/新喀里多尼亚/20/99密切相关,但日益增加的比例与A/福岛/141/2006、A/香港/2652/2006和A/所罗门群岛/3/2006更密切相关.甲型流感(H3N2)病毒的抗原性与疫苗疫毒A/威斯康星/67/2005和A/广岛%/52/2005密切相关,越来越多的新近分离株的抗原性和遗传性与疫苗株不同;乙型流感病毒B/维多利亚/2/87谱系病毒的抗原性与疫苗病毒B/马来西亚/2506/2004密切相关;B/山形/16/88谱系病毒的抗原性与以前的疫苗病毒B/上海/361/2002和B/江苏/10/2003不同,而与参与病毒如B/佛罗里达/7/2004、B/埃及/144/2005和B1密执安/2/2006更密切相关.
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基于神经氨酸酶的流感疫苗研究进展
当前广泛使用的季节性流感疫苗的主要抗原成分包括2个重要的流感病毒表面糖蛋白,血凝素和神经氨酸酶(neuraminidase,NA).研究表明NA抑制性抗体虽然不能防止流感病毒感染,但能有效抑制病毒扩散,因此基于NA设计的疫苗开始受到重视.NA的相对保守性也使此类疫苗有潜力成为广谱流感疫苗.目前基于NA的多种形式流感疫苗,包括DNA疫苗、病毒样颗粒疫苗、重组载体疫苗、重组亚单位疫苗以及联合其他流感病毒蛋白的疫苗等,在动物模型中均表现出诱导交叉保护的能力.此文综述了近年来发表的有关基于NA的流感病毒疫苗的研究.
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乙型流感疫苗生产用毒株NYMC BX-51B主要抗原的基因特征及传代稳定性研究
目的 了解2013年流感疫苗生产用乙型病毒株NYMC BX-51B主要抗原血凝素(hemagglutinin,HA)和神经氨酸酶(neuraminidase,NA)的基因特征,并研究该疫苗株的传代稳定性.方法 对制备的乙型流感病毒株主种子批、工作种子批及收获液病毒进行全面的生物学特性检定.采用逆转录-PCR法从主种子批、工作种子批及疫苗病毒收获液中扩增HA及NA基因片段,并进行全基因序列测定及分析.对7株不同年份的乙型疫苗株及野毒株的HA氨基酸序列进行比对,绘制氨基酸种系发生树.结果 该毒株主种子批和工作种子批的抗原性与WHO2013年推荐的毒株一致,种子批和收获液病毒的生物学特性均符合我国2010年版药典标准.HA基因序列长度为1 755 bp,编码584个氨基酸;NA基因序列长度为1 401 bp,编码466个氨基酸.各代次流感病毒HA和NA的基因核苷酸和氨基酸序列均相同,与GenBank发布的序列完全一致,同源性为100％.2013年乙型疫苗株的HA氨基酸序列与2010和2012年相比,同源性分别为94.3％和98.4％.结论 2013年乙型流感疫苗株NYMCBX-51B主要抗原基因传代稳定,一般生物学特性符合我国药典要求.2013年疫苗株的HA氨基酸序列与2010年相比进化距离较远.
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2018-2019年北半球流感流行季节使用流感疫苗成分的建议
2017年9月-2018年1月,全球分离到2009年大流行甲型H1N1(甲型H1Nlpdm09)、甲型H3N2和乙型流感病毒.对流感病毒分离株的抗原性和遗传学分析表明,甲型H1Nlpdm09流感病毒与疫苗病毒A/Michigan/45/2015密切相关,血凝素基因序列分析表明近流行的大多数病毒属于进化亚枝6B.1.大多数新近分离的甲型H3N2流感病毒的抗原性和遗传性与3C.2a参考病毒相似.大多数新近分离的乙型流感病毒为B/Yamagata/16/88谱系病毒,抗原性与鸡胚培养病毒B/Phuket/3073/2013更密切相关.
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2017-2018年北半球流感流行季节使用流感疫苗成分的建议
2016年9月-2017年2月,全球分离到2009年大流行甲型H1N1(甲型H1N1pdm09)、甲型H3N2和乙型流感病毒.对流感病毒分离株的抗原性和遗传学分析表明,几乎所有新近分离的甲型H1N1pdm09流感病毒的抗原性都与疫苗病毒A/California/7/2009和A/Michigan/45/2015难以区分,大多数新近流行的病毒属于进化亚枝6B.1.大多数新近分离的甲型H3N2流感病毒的抗原性与细胞培养病毒A/Hong Kong/4801/2014相关,且大多属于进化亚枝3C.2a1.新近分离的B/Victoria/2/87谱系病毒的抗原性和遗传性与B/Brisbane/60/2008和B/Texas/2/2013密切相关,B/Yamagata/16/88谱系病毒与B/Phuket/3073/2013密切相关.
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2015-2016年北半球流感流行季节使用流感疫苗成分的建议
2014年9月-2015年1月,全球分离到2009年大流行甲型H1N1(甲型H1N1pdm09)、甲型H3N2和乙型流感病毒.对流感病毒分离株的抗原性和遗传学分析表明,甲型H1N1pdm09流感病毒呈抗原同质性,并与疫苗病毒A/California/7/2009密切相关.甲型H1N1pdm09流感病毒血凝素基因的序列分析表明,近流行的大多数病毒属于进化枝6B.大多数新近分离的甲型H3N2流感病毒的抗原性和遗传性与细胞培养病毒A/Switzerland/9715293/2013相似.大多数新近分离的乙型流感病毒B/Yamagata/16/88谱系病毒的抗原性与鸡胚培养病毒B/Phuket/3073/2013更密切相关.
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2014-2015年北半球流感流行季节使用流感疫苗成分的建议
2013年9月-2014年1月,全球分离到2009年大流行甲型H1N1(甲型H1N1pdm09)、甲型H3N2和乙型流感病毒.对流感病毒分离株的抗原性和遗传学分析表明,甲型H1N1pdm09流感病毒呈抗原同质性,并与疫苗病毒A/California/7/2009密切相关.甲型H1N1pdm09流感病毒血凝素基因的序列分析表明,这些病毒属于抗原性不能区分的几个遗传进化枝.大多数新近分离的甲型H3N2流感病毒的抗原性和遗传性与细胞培养参考病毒(如A/Texas/50/2012和A/Victoria/361/2011)相似.大多数新近分离的B/Yamagata/16/88谱系病毒的抗原性与类B/Massachusetts/2/2012更密切相关.
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WHO关于流感疫苗的意见书
此文介绍了目前国际上使用的三价流感灭活疫苗和流感减毒活疫苗,疫苗接种的方法、效果、安全性、不良反应、禁忌证和成本效益,以及WHO的意见和建议.
