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肿瘤药物临床试验中临床研究协调员的辅助作用
目前,我国肿瘤药物临床试验者在临床试验研究的同时需从事临床肿瘤医疗工作,无法确保充足的精力及时间完成质量较高的肿瘤药物临床试验.为提高临床肿瘤药物试验的研究质量及研究者对肿瘤药物临床试验的依从性,我国肿瘤药物临床试验机构结合肿瘤临床试验发展的新要求,与一站点管理组织(Site Management Organization,SMO)公司共同管理及成立肿瘤药物临床试验研究协调员团队,现总结及介绍肿瘤药物临床试验中临床协调员的辅助作用.
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Smo 在肺癌患者癌组织中的表达及临床意义
目的：：探讨 Smo 蛋白在肺癌患者癌组织中的表达及其临床意义。方法：通过免疫组织化学法检测60例肺癌患者的癌组织及50例癌旁组织中 Smo 的表达,并分析 Smo 在肺癌患者癌组织中的表达与临床资料的关系。结果：Smo 蛋白在肺癌组织中的阳性表达明显高于癌旁组织(P<0.05),Smo 在肺癌中的表达与患者的年龄和性别无明显相关(P>0.05),但与淋巴结转移、远处转移、侵袭范围及临床分期显著相关(P<0.05)。结论：Smo 可能在肺癌的发生、发展、侵袭、转移过程中具有重要作用,检测肺癌组织中 Smo 表达水平可能为肺癌的早期诊断提供依据,并对肺癌的恶性程度评估及预后判断提供一定参考价值。
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Smo和Gli1蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义
目的:探讨Sonic hedgehogq信号通路中Smo和Glil蛋白在食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中的表达及临床意义.方法:采用免疫组织化学二步法分别检测60例ESCC、45例癌旁异型增生及60例食管正常黏膜组织中Smo和Glil蛋白的表达,并分析两者的表达水平与临床病理因素的关系.结果:Smo和Glil蛋白在ESCC组织中表达强度显著高于癌旁异型增生和正常食管黏膜组织(53/60 vs 22/45,9/60:54/60 vs 18/45,16/60,均P<0.05),而Smo和Glil蛋白在癌旁异型增生及食管正常黏膜组中的表达差异无统计学意义.smo和Glil蛋白在ESCC组织中的表达强度与肿瘤的浸润深度和淋巴结转移有关(均P<0.05).相关分析显示Smo和Glil蛋白在ESCC组织中的表达呈正相关(r=0.452,P<0.01).结论:SOilic hedgehog信号通路异常激活与ESCC的发生发展密切相关,在食管鳞状细胞癌中Sonic hedgehog信号通路的激活可能是高表达的Smo蛋白通过上调其下游的转录因子Glil蛋白来发挥作用的,联合检查两者对ESCC患者预后的判断有一定的临床意义.
关键词： 食管鳞状细胞癌 SMO Glil Sonic hedge-hog 免疫组织化学 -
五株胰腺癌细胞株的 PTCH 和 SMO mRNA 表达
目的 研究胰腺癌细胞株SW1990、PaTu8988s、PANC-1、BxPC3、CFPAC中PTCH和SMO mRNA表达及相关关系.方法 用RT-PCR法测定5株胰腺癌细胞株和正常胰腺组织的PTCH和 SMO mRNA表达.结果 正常胰腺组织无PTCH和SMO mRNA表达;胰腺癌细胞株SW1990、PaTu8988s、PANC-1、BxPC3有PTCH mRNA的表达;胰腺癌细胞株PaTu8988s、PANC-1、BxPC3有SMO mRNA表达,而SW1990无SMO mRNA表达;胰腺癌细胞株CFPAC无PTCH及SMO mRNA表达.结论 正常胰腺组织无PTCH和 SMO mRNA表达;胰腺癌细胞株PTCH和SMO mRNA表达有差异,这可能与其生物学特性不同有关.
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Hedgehog 信号通路在尖锐湿疣皮损患者中的影响研究
目的：探讨 Hedgehog 信号通路三个关键蛋白 Patched －1、Gli －1以及 Smo 在尖锐湿疣患者发病中的作用。方法：本组共收集56例尖锐湿疣患者、40例尖锐湿疣治疗患者以及20例正常人，应用ELISA、Western 以及 RT －PCR 法检测尖锐湿疣皮损患者、咪喹莫特治疗一个疗程后观测患者及正常人皮肤中 Patched －1、Gli －1以及 Smo 的蛋白及 mRNA 的表达特点。结果：三组 Patched －1、Gli －1以及 Smo 三个指标 ELISA 以及 Western 蛋白、RT －PCR mRNA 表达，患者组均明显高于对照组（P ＜0.05），同时治疗组三个蛋白和 mRNA 表达略高于正常组。结论：尖锐湿疣皮损表皮中 Patched －l、Gli －1以及 Smo 均处于高表达状态，今后或许可用为检测药物治疗后评价指标。
关键词： 尖锐湿疣 咪喹莫特乳膏 Patched -1 Gli -1 SMO -
渐进性咬合紊乱大鼠的髁突软骨中Ihh、Smo及Ptch1表达变化
目的 探讨Indian Hedgehog(Ihh)及其受体Smoothened (Smo)和Patched1 (Ptch1)在渐进性咬合紊乱的大鼠髁突软骨-骨改建中的表达变化情况.方法 选用24只8周龄雌性SD大鼠,实验组施以渐进性咬合紊乱,分别于20和24周后取材,苏木精-伊红染色观察组织形态变化,免疫组化及实时定量PCR方法检测Ihh、Smo和Ptch1的表达情况.结果 髁突软骨后部20周实验组明显增厚(F=4.39,P=0.003),但24周组有所缓解.免疫组化检测24周实验组Ihh的表达水平高于对照组(F=3.78,P=0.02),而20周实验组Smo的表达水平高于对照组(F=5.16,P=0.04).实时定量PCR结果显示,20周实验组Ihh (F=7.80,P=0.012)和Smo(F=15.67,P=0.003)的mRNA水平均高于对照组;24周实验组Ihh的mRNA水平表达水平显著高于对照组(F=13.34,P=0.013),Ptch1的表达差异无统计学意义(F=1.34,P=2.13).结论 渐进性咬合紊乱促进了大鼠髁突软骨中Ihh及其受体Smo的高表达.
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Hedgehog信号通路在增生性瘢痕中的表达及意义
目的 探讨Hedgehog信号通路分子Shh、Patch、Smo及Gli-1在增生性瘢痕中的表达及意义.方法 增生性瘢痕病患者的瘢痕标本28例,患者手术时取皮修剪后的残余全厚皮片的正常皮肤15例.应用免疫组化、实时荧光定量PCR和Western Blot检测Shh、Patch、Smo及Gli-1在增生性瘢痕及正常皮肤中的表达情况.结果 免疫组化结果显示,Hedgehog信号通路分子Shh、Patch、Smo及Gli-1在增生性瘢痕及正常皮肤中均有表达,表达部位主要位于成纤维细胞及血管内皮细胞的胞浆或胞膜,其在增生性瘢痕中的表达强度均高于正常皮肤,差异具有统计学意义(P＜0.05);实时荧光定量PCR和Western Blot检测显示,增生性瘢痕组织中Shh、Patch、Smo及Gli-1在mRNA和蛋白水平的表达均高于正常皮肤组织,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 增生性瘢痕中Shh、Patch、Smo及Gli-1在mRNA和蛋白水平的表达均增高,提示Shh信号通路活性增加可能在增生性瘢痕产生及发展过程中起到重要作用.
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SMO在肾透明细胞癌中的表达
目的 观察肾透明细胞癌(Renal clear cell carcinoma,RCCC)及正常肾组织中SMO 的表达,探讨RCCC中SMO 的异常激活与肾癌之间的关系.方法 采用免疫组织化学技术检测 RCCC 及正常肾组织中SMO蛋白的表达.结果 在正常肾组织中SMO 轻微表达,而在RCCC中SMO 高表达,且其表达与患者的年龄、性别及肿瘤大小均无关.结论 Hedgehog信号通路中SMO 表达上调可能参与了RCC的发病,其在肾细胞癌的发生、发展等方面可能具有重要作用.
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Hedgehog信号通路中Smo蛋白在食管鳞癌中的表达及意义
目的 观察Smo蛋白在食管鳞癌(ESC)及癌旁组织(PC)中的表达,探讨Smo异常表达与ESC之间的关系.方法 采用免疫组化技术检测ESC及PC中Smo的表达.结果 Smo在PC中不表达,但在ESC中呈高表达.Smo在ESC中的高表达与患者年龄、病变部位无显著相关,但与癌组织分化程度和淋巴结转移密切相关.结论 Smo蛋白的异常表达表明Hh信号通路可能参与了ESC的发生、发展过程.
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高氧暴露下新生大鼠肺组织Smo和Gli1蛋白的表达和意义
目的 探讨Sonic hedgehog信号通路中Smo和Gli1蛋白在高氧诱导的急性肺损伤中的表达及意义.方法 通过持续吸入高浓度氧气建立新生大鼠高氧肺损伤模型.实验组吸入95％的医用氧气,对照组吸入空气.分别留取第3、7和14 d的肺组织,HE染色观察肺脏病理改变,应用免疫组织化学和Western blot检测肺组织中Smo和Gli1蛋白的动态表达情况.结果 高氧暴露3d肺毛细血管开始充血、渗出；7d时肺结构紊乱,炎性细胞浸润；14 d时肺泡融合,纤维增生,间隔增宽.高氧组Smo和Gli1蛋白主要分布于支气管上皮、肺泡上皮、血管内皮细胞及部分纤维组织.与对照组相比,Smo于高氧第7天表达显著增加,第14天达高峰；Gli1蛋白表达于14 d显著增加.结论 高浓度氧可致新生大鼠肺损伤和肺发育停滞.Smo和Gli1蛋白的高表达可能与高氧诱导的肺损伤和支气管肺发育不良的发生发展有关.
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Smo蛋白在肝癌和肝硬化中的表达及临床意义
目的:研究Smoothened( SMO)在肝癌和肝硬化中的表达及临床意义.方法:选取组织标本后,运用石蜡包埋,切片后,HE染色,构建组织芯片,免疫组织化学和原位杂交方法检测Smo蛋白在肝癌和肝硬化中的表达.结果:Smo蛋白在肝癌细胞浆、良性肝肿瘤组织细胞浆、肝硬化组织中强染色,在正常组织中无染色.并且在典型肝硬化中强染色,在中度肝硬化中弱阳性.结论:Smo 蛋白表达与肝癌的发生有关,Smo基因的高表达可能激活某种机制而参与诱导肝癌的发生.可能是通过异常激活Sonic hedgchog 信号通路,从而诱导肝癌的发生与发展.
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卵巢和卵巢肿瘤中Hedgehog 信号通路的表达
目的 探讨正常卵巢和卵巢肿瘤中Hedgehog信号通路的表达.方法 采用RT-PCR和免疫组织、细胞化学染色检测26例卵巢肿瘤组织、3例卵巢癌细胞株(SKOV3、A2780和COC1)和7例正常卵巢组织中Hedgehog信号通路的信号分子SHH、IHH、PTCH、SMO和GLI1的mRNA和蛋白表达情况;通过实时定量RT-PCR对随机抽取的11例卵巢肿瘤组织和5例正常卵巢组织进行PTCH和GLI1 mRNA水平的比较.结果 SHH、IHH、PTCH、SMO和GLI1的mRNA在卵巢肿瘤组织中均有表达;SHH mRNA在正常卵巢组织中不表达,而IHH、PTCH、SMO和GLI1的mRNA在正常卵巢组织中有表达;在卵巢肿瘤组织中,PTCH和GLI1的mRNA表达水平高于正常组织(P＜0.05).SHH、IHH、PTCH、SMO和GLI1蛋白在卵巢肿瘤组织中均呈阳性表达,在正常卵巢组织中不表达.卵巢癌细胞株SKOV3、A2780和COC1均有IHH、PTCH、SMO和GLI1的mRNA和蛋白的表达;SHH仅在SKOV3和A2780中表达. 结论 卵巢肿瘤中存在Hedgehog信号通路,在部分卵巢肿瘤中有Hedgehog信号通路过度激活的现象.
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抗SMO多克隆抗体对DU145前列腺癌细胞生长及侵袭力的影响
目的 探讨抗SMO多克隆抗体对DU145前列腺癌细胞生长及侵袭能力的影响.方法 预测SMO蛋白抗原表位并制备SMO抗体,评估其效价和特异性;实验分组包括空白对照组、兔IgG抗体处理组、抗SMO抗体处理组、shRNA空载对照组、TRPC-6蛋白shRNA稳转细胞处理组以及合并正常IgG抗体和抗SMO抗体处理组.MTT法和细胞凋亡实验检测抗SMO抗体对DU145细胞增殖和细胞凋亡的影响;Transwell实验检测抗SMO抗体对正常以及稳转TRPC-6shRNA蛋白的DU145细胞侵袭能力的影响.结果 制备的抗体效价为1∶51 200,且抗体特异性良好;随着抗SMO抗体浓度的升高,细胞存活百分比逐渐下降(P＜0.05),随着时间的发展,48 h和72 h之间的细胞存活百分比存在差异(P＜0.05).凋亡实验显示,早期凋亡细胞(Annexin V+/PI-)凋亡百分比在抗SMO抗体处理组较空白对照组中明显升高(P＜0.05),随着抗体浓度的升高,凋亡百分比逐渐升高.Transwell实验显示,随着抗SMO抗体的处理,细胞的细胞侵袭抑制率逐渐升高(P＜0.05),TRPC-6蛋白shRNA稳转DU145细胞处理组中,随着抗体浓度的升高,细胞的细胞侵袭抑制率逐渐升高(P＜0.05).结论 抗SMO多克隆抗体对正常以及TRPC-6蛋白shRNA稳转的DU145细胞生长以及侵袭能力均有明显的抑制作用,为临床治疗前列腺癌提供一个潜在的方向.
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Smo和Gli1在胃癌中的表达及其临床意义
目的:探讨Smo和Gli1在胃癌及癌旁组织中的表达与胃癌的临床病理因素之间的关系;并探讨两者之间在胃癌中的关系.方法:应用免疫组织化学EliVision法测定75例胃癌组织和45例对应的癌旁组织中Smo和Gli1的表达情况.应用RT-PCR技术检测30例新鲜胃癌组织及癌旁组(距切缘5 cm)组织中Smo mRNA和Gli1 mRNA的表达情况.结果:免疫组织化学染色结果显示,胃癌组Smo和Gli1表达阳性率均显著高于癌旁组(P<0.01);RT-PCR显示,胃癌组Smo和Gli1表达水平均较癌旁组显著升高(P<0.01).2种方法均提示Smo、Gli1在胃癌组织中的表达阳性率在病人年龄、性别、肿瘤分化程度及肿瘤大小间差异均无统计学意义(P>0.05),而在TNM分期、浸润深度、及淋巴结转移间差异均有统计学意义(P<0.01).结论:Smo与Gli1蛋白表达与胃癌淋巴结转移、临床分期、浸润深度等因素相关,提示两者可能与胃癌的恶性生物学行为有关.Smo与Gli1在胃癌中的表达呈正相关关系,两者可能协同促进肿瘤的发生与发展.
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SMO蛋白及mRNA在食管鳞状细胞癌组织中的表达及意义
目的 探讨SMO蛋白及mRNA在食管鳞状细胞癌组织中的表达及意义.方法 分别应用免疫组织化学及原位杂交方法检测68例食管鳞状细胞癌组织、35例癌旁不典型增生组织及68例正常食管黏膜组织中SMO蛋白及mRNA的表达,并分析其与食管鳞状细胞癌各临床病理特征的关系.结果 SMO蛋白的阳性表达率在正常食管黏膜组织、癌旁不典型增生组织及食管鳞状细胞癌组织中依次增高,分别为0%,28.6%和69.1%,总体差异有统计学意义(P<0.05);SMO mRNA的阳性表达率在正常食管黏膜组织、癌旁不典型增生组织及食管鳞状细胞癌组织中亦依次增高,分别为0%、14.3%和63.9%,总体差异有统计学意义(P<0.05);SMO蛋白及mRNA的阳性表达率均与食管鳞状细胞癌组织学分级、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.05).结论 SMO蛋白及mRNA阳性表达率升高可能与食管鳞状细胞癌的发生、发展及浸润转移有关.
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Smo siRNA对人食管癌 EC9706细胞凋亡及 Smo、 bcl2-基因表达的影响
目的：探讨Smo siRNA对人食管癌EC9706细胞凋亡及凋亡相关基因bcl-2表达的影响。方法：设计并合成Smo siRNA-3，转染食管癌EC9706细胞后，分别采用RT-PCR和Western blot 法检测细胞中Smo、bcl-2 mRNA和蛋白的表达；采用TUNEL法及流式细胞术检测细胞凋亡，分析凋亡指数（ AI）和凋亡细胞比例。以未转染、无关序列siRNA转染和转染试剂的细胞作对照。结果：与各对照组相比， Smo siRNA-3转染细胞24、48和72 h 后EC9706细胞中Smo、bcl2-mRNA的表达均明显降低（P＜0．05），以转染72 h降低显著（P＜0．05）。与各对照组相比，Smo siRNA -3转染72 h后细胞中Smo、bcl-2蛋白的表达均明显降低（F＝151．310、143．190，P＜0．001），AI增加（F＝66．270，P＜0．001），早期和晚期凋亡细胞比例均增加（F＝101．100、334．990，P＜0．001）。结论：Smo siRNA可能通过抑制细胞中Smo基因表达，进而下调bcl-2表达，促进EC9706细胞凋亡。
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Smo和Gli1蛋白在子宫内膜癌中的表达及其临床意义
目的：探讨Smo和Gli1蛋白在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义。方法收集河南科技大学第一附属医院2007年至2009年刮宫或手术切除经病理科确诊的组织标本,分为正常增殖期子宫内膜组20例、不典型增生组21例与子宫内膜腺癌组58例。采用免疫组化法检测Smo和Gli1蛋白的表达,分析其与子宫内膜腺癌临床病理特征的关系,以及两因子在子宫内膜腺癌表达中的相关性。并对子宫内膜腺癌患者的进行随访和Kaplan-meier生存分析。结果 Smo蛋白在正常子宫内膜、不典型增生及子宫内膜癌中的阳性率分别为5.00%、33.33%和58.62%,3组比较差异有统计学意义(P<0.05)；同时,Gli1蛋白的阳性率分别是0.00%、28.57%、60.34%,3组比较差异有统计学意义(P<0.05)；Smo和Gli1的表达均与子宫内膜腺癌的组织学分级、临床分期、肌层侵润、淋巴结转移有关(P<0.05),而与年龄无关(P>0.05)；两因子在子宫内膜腺癌表达中有正相关性(rs =0.679,P<0.05)。 Smo和Gli1表达阳性病例总体生存率均低于阴性病例(均P<0.05)。结论 Smo及Gli1蛋白可能在子宫内膜腺癌的发生、发展中起重要作用,联合检测Smo和Gli1蛋白可为诊治子宫内膜腺癌及预后提供依据。
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Smo及Gli1蛋白在食管鳞癌组织中的表达及意义
目的 探讨Smo及Gli1蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其意义.方法 采用免疫组织化学方法检测68例食管鳞癌、35例癌旁不典型增生和68例正常食管黏膜组织中Smo及Gli1的蛋白表达,并分析其与食管鳞状细胞癌临床病理学参数间的关系.结果 在正常食管黏膜、癌旁不典型增生及食管鳞状细胞癌组织中Smo蛋白的阳性表达率依次增高,分别为0％(0/38)、28.6％(10/35)和69.1％ (47/68),组间两两比较差异有统计学意义(P ＜0.05)；Gli1蛋白的阳性表达率在正常食管黏膜、癌旁不典型增生及食管鳞癌组织中亦依次增高,分别为2.6％(1/38)、34.3％(12/35)和73.5％(50/68),组间比较差异有统计学意义(P ＜0.05)；Smo与Gli1的阳性表达率均与食管鳞状细胞癌组织学分级、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期密切相关(P均＜0.05).结论 Smo及Gli1蛋白表达升高可能与食管鳞状细胞癌的发生、发展及浸润转移相关.
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Hedgehog信号通路效应蛋白在舌癌组织中的表达及意义
目的:探讨Hedgehog(HH)信号通路中效应蛋白Ptch、Smo和Gli1在舌癌、癌旁组织中的表达及意义.方法:采用免疫组织化学方法检测我院24例舌癌患者的病灶及癌旁组织中Ptch、Smo和Gli1的表达.结果:Ptch和Smo在舌癌组织中为高表达,与患者年龄、性别、烟酒习惯等不相关,而与组织学分级、临床分期有相关性,在组织学分级和临床分期越高的舌癌组织中表达越高.部分Ptch及Smo阳性表达的舌癌组织中,Gli1也呈阳性表达.结论:HH信号通路可通过Ptch和Smo的过度表达,有可能通过进一步激活转录因子Gli1及其他目的基因,与舌癌的发生及发展存在一定关系.
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Ptch和Smo在舌鳞状细胞癌Tca8113细胞中的表达及其意义
目的:研究Hedgehog(Hh)信号通路相关因子Ptch和Smo在舌鳞状细胞癌Tca8113细胞株中的表达及其意义.方法:Hh信号通路抑制剂Cyclopamine处理Tca8113细胞后,采用MTT实验检测细胞增殖抑制率,再利用RT-PCR法和Western-Blot方法检测Ptch和Smo的mRNA和蛋白表达情况.结果:Cyclopamine对Tca8113细胞增殖具有抑制作用.加药后的不同时间段中,显示Ptch、Smo的mRNA和蛋白在Cyclopamine药物组中的表达低于对照组.Smo的mRNA和蛋白分别在加药后24 h、72 h中的表达随着药物浓度增高而降低.结论:Cyclopamine可以抑制Tca8113细胞的生长,降低Smo mRNA和蛋白的表达,Hh信号通路可能在舌癌的发生、发展中起重要作用.
关键词： Hh信号通路 Tca8113细胞 Cyclopamine PTCH SMO
