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还原叶酸载体基因多态性及母亲增补叶酸与神经管缺陷风险之间的关系
神经管缺陷(neural tube defects,NTDs)是常见的致死、致残性出生缺陷之一,在中国北方地区尤其高发.已经证明,妇女围受孕期增补叶酸可以大大降低胎儿NTDs的风险.
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神经管畸形与还原叶酸载体基因多态性及可疑危险因素的流行病学研究
母亲妊娠前后增补叶酸可以有效降低胎儿神经管畸形(neural tube defects,NTDs)的初发和再发.然而,目前对叶酸预防NTDs效果的作用机制尚不清楚.叶酸代谢过程中有几个关键的酶,如5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、蛋氨酸合酶还原酶(M T R R)、胱硫醚β合酶(CBS)等,其基因缺陷均可导致高同型半胱氨酸(Hcy)血症.大量研究证实,Hcy与NTDs发生有关,MTHFR是NTDs发生的遗传易感基因.因此,从研究影响细胞对叶酸吸收、转运、代谢的遗传变异着手来寻找候选基因,可以了解叶酸预防作用的机制.机体在利用叶酸过程中,除上述与叶酸代谢有关的酶外,尚有叶酸转运过程中涉及到的受体及载体,如叶酸受体(folate receptor,FR)和还原叶酸载体(reduced folate carrier,RFC),它们在叶酸吸收转运进入细胞过程中发挥着关键作用.本研究的目的是探索RFC1A80G多态性及其它可疑危险因素对NTDs的影响,为NTDs病因研究提供流行病学依据.
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儿童还原叶酸载体基因多态性与急性淋巴细胞性白血病易感性关系
目的 研究还原叶酸载体基因(Reduced folate carrier,RFC1)A80G多态性与儿童急性淋巴细胞白血病(Acute lymphoblastic leukemia,ALL)易感性的关系.方法 本研究为病例对照研究,采用DNA直接测序法对30例ALL儿童(ALL组)及70名健康儿童(对照组)进行RFCl 80A→G基因型的测定,分析该基因型在ALL组与对照组之间的分布差异.结果 与携带80GG基因型者比较,携带80AA基因型者ALL风险增加4.5倍(OR=4.50,95%CI:1.17-17.30);以携带80GG和GA基因型者为参照,80AA变异基因型者ALL风险增加3.22倍(OR=3.22,95%CI:1.24-8.41).结论 RFC1A80G多态可能是儿童急性白血病发病的易感因素之一.
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还原叶酸载体基因多态性与大剂量甲氨蝶呤药物不良反应关系的Meta分析
目的 探讨中国人群还原叶酸载体基因RFC1 G80A基因多态性与大剂量甲氨蝶呤化疗药物不良反应的关系.方法 检索中国人群RFCl G80A基因多态性与大剂量甲氨蝶呤药物不良反应相关性的研究,对符合标准的临床研究进行资料提取,运用Statal2.0统计软件进行Meta分析,比较不同RFC1 G80A基因型(AA vs GG+ GA)患者的药物不良反应发生情况.结果 共纳入8篇文献.Meta分析显示:中国人群RFC1 G80AAA型肝功能损伤、肾功能损伤和消化道反应均高于GG+GA型(P<0.05),儿童患者AA型骨髓抑制高于GG+ GA型(P<0.05).结论 RFCl G80A基因多态性与大剂量甲氨蝶呤药物不良反应存在相关性,但仍需要更多大样本的临床研究来进行验证.
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急性淋巴细胞白血病患儿还原叶酸载体基因多态性与甲氨蝶呤不良反应的关系
目的 研究还原叶酸载体基因(RFC1)A80G多态性对急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿使用大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)化疗的不良反应以及甲氨蝶呤(MTX)排泄延迟的影响.方法 筛选ALL患儿40例,提取其基因组DNA,用DNA直接测序法检测RFC1 80位点基因型,观察所有患儿经HDMTX化疗后的不良反应,并应用荧光偏振免疫分析法(FPIA)测定MTX血药浓度.结果 ALL患儿在HDMTX化疗中,RFC1 80AA基因型者骨髓抑制发生的风险是GG基因型者的8.67倍(OR = 8.67,95% CI:1.05 ~ 71.57,P = 0.045);RFC1 A80G基因型与肝脏损害无明显相关,与MTX排泄延迟亦无明显相关.结论 RFC1 80位基因型可能成为预测ALL患儿HDMTX化疗不良反应的有效遗传学标记,值得进一步进行功能学探讨及大样本人群验证.
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叶酸还原载体基因RFC1 G80A多态性与胃癌易感性关系的分子流行病学研究
目的:探讨中国华东汉族人群叶酸还原载体(reduced folate carrier,RFC1)基因G80A多态与胃癌易感性的关系.方法:本组为病例对照研究,经组织学确诊的宜兴高发区胃腺癌病例261例,并选择与病例年龄和性别频数匹配的人群对照295例,以PCR内切酶片段长度多态性方法,比较不同基因型与胃癌风险的关系,并探讨吸烟、饮酒等因素在其中的影响.结果:与携带80GG基因型者比较,携带80AA基因型者胃癌风险增加1.79倍(校正OR=2.79,95%CI:1.77~4.39);以携带80GG和GA基因型者为参照(隐性模型),80AA变异基因型者胃癌风险增加1.59倍(校正OR=2.59,95%CI:1.77~3.80),且这一显著的相关性在60岁以上(校正OR=2.96,95%CI:1.63~5.37)、女性(校正OR=8.28,95%CI:2.95~23.26)、非吸烟者(校正OR=3.68,95%CI:1.94~6.98)和非饮酒者(校正OR=3.08,95%CI:1.76~5.41)中更为显著.结论:RFC1G80A多态可能与中国汉族人群胃癌遗传易感性有关,值得进一步进行功能学探讨及大样本人群验证.
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RFC1基因多态性与大剂量甲氨蝶呤治疗反应的相关性
目的 研究RFC1 G80A基因多态性与儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)治疗反应的关系.方法 以接受HDMTX(剂量>1 g/m2)治疗的68例患儿(280例次)作为研究对象.MTX治疗前检测RFC1 G80A基因多态性;定时测定血浆MTX浓度和肝肾功能、血常规,观察MTX相关毒副反应及预后,评估其相关性.结果 RFC1 G80A基因多态性与MTX毒副反应相关,AA基因型发生中重度肝脏损害及骨髓抑制的风险分别是GG型7.28倍和2.8倍(P=0.000,0.005),可以作为预测HDMTX毒副反应的危险指标.RFC1 G80A各基因型MTX排泄延迟发生和预后的差异无统计学意义(P>0.05).结论 RFC1G80A基因多态性与HDMTX治疗后中重度肝脏损害及骨髓抑制的发生相关,可以作为预测HDMTX毒副反应的危险指标.
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RFC在MTX治疗急性白血病中的作用及研究进展
甲氨蝶呤(MTX)是经典的抗叶酸代谢药物,主要用于肿瘤及风湿性疾病的治疗.近年来,大剂量MTX在防治儿童急性白血病髓外浸润和全身巩固治疗方面取得了极大的成功,但部分淋巴系白血病及髓系白血病却存在对MTX的原发及获得性耐药.研究证实,还原叶酸载体(RFC)表达缺失及功能障碍是导致MTX耐药、白血病复发的机制之一.现就RFC在MTX治疗急性白血病中的作用及研究进展综述如下.
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还原叶酸载体基因G80A多态性与急性淋巴细胞白血病患儿甲氨蝶呤血药浓度及不良反应的关系研究
目的:研究还原叶酸栽体基因(RFC1)G80A多态性与急性淋巴细胞白血病患儿甲氨蝶呤(MTX)血药浓度及不良反应的关系.方法:筛选急性淋巴细胞白血病患儿101例.采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性方法(PCR-RFLP)分析患儿RFC1 G80A基因型,运用荧光偏振免疫分析法(FPIA)测定MTX血药浓度,同时观察患儿的不良反应.结果:相对野生基因型携带者,携有突变基因型的患儿MTX血药浓度高,RFC1 G80A基因型与MTX不良反应的发生率无明显相关.发生排泄延迟的患儿MTX不良反应发生率较高.结论:影响MTX不良反应个体间差异的因素复杂,对单纯由于RFC1 G80A多态性导致的血药浓度增高患者.须谨慎调整甲酰四氢叶酸钙解救方案.