归脾汤对抑郁模型大鼠脑内5-HT及NE含量的影响

目的:通过观察抑郁模型大鼠脑内5-HT及NE含量的变化,探讨归脾汤治疗抑郁症的作用机制.方法:采用慢性应激方法复制抑郁大鼠模型.实验动物随机分为正常组,模型组,百优解组及归脾汤高、中、低剂量组.观察记录大鼠体质量的变化,并根据敞箱实验,对大鼠进行行为学检测.于实验第42天,应用酶联免疫法测定脑内5-HT及NE含量.结果:与正常组比较,模型组大鼠体质量减轻,垂直运动和水平运动得分减少,脑内5-HT及NE水平降低.归脾汤各组及百优解组能提高大鼠体质量及行为学得分,提高脑内5-HT水平,对NE水平无明显影响.结论:归脾汤能提高模型大鼠脑内5-HT水平,对慢性应激性刺激大鼠有抗抑郁作用.

大鼠偏头痛模型的制作改进及评判指标选择

目的:对现有硝酸甘油型大鼠偏头痛模型不均一稳定缺点予以改进,探究更为合理、有效模型建立方法和特征指标.方法:采用雄性SD大鼠,分别使用硝酸甘油无水乙醇注射液和硝酸甘油混悬液,按照12 mg/kg、10 mg/kg、8 mg/kg剂量造模并观察记录其行为学变化.用ELISA法检测模型血清和脑组织5-HT变化,确定较为合理、可靠且均一的改良硝酸甘油偏头痛模型.结果:成功复制大鼠体偏头痛模型.使用硝酸甘油混悬液,皮下注射用量为10 mg/kg时模型效果较均一,造模后20～60 min之间有显著的行为学变化,出现抖身现象,并以倦怠结束.结论:与现有的偏头痛模型比较,显著的改进之处在于使用硝酸甘油混悬液,延长了模型标志性行为动作的持续时间,以特定时间段内出现明确的行为变化作为观察指标,避免了剂型剂量和个体差异带来的模型效果差异,从而提高了模型的均一性.

川芎当归不同配伍对偏头痛大鼠体内5-HT,NO和NOS的影响研究

目的:研究不同比例的川芎当归配伍对偏头痛大鼠体内内源性物质影响.方法:采用雄性SD大鼠,皮下注射硝酸甘油混悬液制作偏头痛大鼠模型,以偏头痛模型大鼠体内三种内源性物质5-HT、NO和NOS含量为考察指标,观察给予川芎-当归不同配比(1∶9,2∶8～9∶1)提取液后,模型大鼠体内5-HT、NO和NOS含量变化.结果:在不同配伍比例川芎当归给药后,模型大鼠脑内5-HT含量随川芎比例增加而增加,当川芎比例超过5:5是变化显著,达到8:2时变化显著;NO而NOS含量变化差异不显著.结论:川芎当归药预防给药对能够减少脑内5-HT在偏头痛发作时的消耗,发挥收缩血管作用,且随着川芎比例增大,作用逐渐增强;阿魏酸对偏头痛的预防有效,但不是唯一有效成分,不能作为药对作用的决定因素.

电针“百会”、“足三里”穴对IBS模型大鼠行为及海马5-HT水平的影响

目的:观察电针“百会”、“足三里”穴位对肠易激综合征模型大鼠内脏敏感性和情绪心理行为的变化,结合大鼠海马5-HT水平的变化,进而探讨针灸治疗肠易激综合征改善情绪心理障碍的部分作用机制.方法:选取wistar大鼠制备肠易激综合征模型,随机分为正常组、模型组、模型束缚组、针“百会”、“足三里”组(以下简称治疗组).造模成功后,正常组、模型组不做任何处理,模型束缚组只捆绑束缚不治疗,治疗组捆绑束缚进行电针处理.治疗结束后,对大鼠进行内脏敏感性评估和旷场实验测试,采用酶联免疫法(Elisa)检测大鼠海马5-HT的水平.结果:(1)内脏敏感性评估:与正常组比较,模型组、模型束缚组腹部抬起与背部拱起值降低(P＜0.05)；与模型组比较,治疗组腹部抬起与背部拱起值明显升高(P＜0.01,P＜0.05)；(2)旷场实验测试:与正常组比较,模型组、模型束缚组水平活动与垂直活动值减少(P＜0.01,P＜0.05)；与模型组比较,治疗组水平活动与垂直活动值明显增高(P＜0.01)；与模型束缚组比较,治疗组水平活动值与垂直活动值升高(P＜0.05).(3) 5-HT水平比较:与正常组比较,模型组、模型束缚组海马中5-HT水平增高(P＜0.05)；与模型组比较,治疗组海马中5-HT水平降低(P0.05)；与模型束缚组比较,治疗组海马5-HT水平降低(P＜0.05).结论:针刺“百会”、“足三里”穴位能够降低IBS模型大鼠内脏敏感性,降低海马5-HT的水平,进而达到缓解疼痛,改善情绪心理行为变化目的.

癫痫与自杀

自杀而导致死亡被为是增加癫痫患者死亡率的重要原因之一.国外许多研究报道都表明癫痫患者的自杀率比普通人群的自杀率高几倍到二十几倍.可能导致癫痫患者自杀的危险性因素是有多方面的,本文将从5-HT、抗癫痫药及癫痫手术治疗、精神病理等方面对癫痫患者可能存在自杀危险因素进行综述,并希望在癫痫的综合治疗中对这些危险因素能加以考虑.

抗抑郁药的临床应用进展

查阅国内外有关文献,进行分析、归纳和综述.总结了各类抗抑郁药及其代表药的药理、临床应用、用法和用量及不良反应等.

抗抑郁药的研究进展及临床应用

目的 介绍临床常用的抗抑郁药及其应用进展,以期临床合理应用抗抑郁药.方法 查阅国内外有关文献,结合临床抗抑郁药的使用情况,进行分析、归纳和综述.结果 总结了各类抗抑郁药及其代表药的药理、临床应用、用法和用量及不良反应等.结论 抗抑郁药具有良好的发展前景.合理应用抗抑郁药,实现以较低的经济费用而达到良好治疗效果的目的.

参苓白术散联合匹维溴铵治疗腹泻型IBS疗效及对胃肠激素、5-HT的影响

目的 探讨中药参苓白术散联合匹维溴铵治疗腹泻型IBS的疗效及对胃肠激素、5-HT的影响.方法 将2014年11月至2017年11月因腹泻型IBS(脾胃虚弱)于我院治疗的90例患者纳入研究并随机分组.对照组45例用匹维溴铵治疗,观察组45例联合参苓白术散口服,4周为一疗程.比较两组临床疗效情况.结果 治疗后,患者腹痛、腹泻次数、大便性状改善,观察组总症状积分更低(P<0.05);患者5-HT、胃肠肽(VIP)降低,酪神经肽(NPY)升高,观察组改善更显著(P<0.05);对照组总有效率为75.56％(34/45),观察组为91.11％(41/45),观察组总有效率更高(P<0.05).结论 中药参苓白术散联合匹维溴铵治疗腹泻型IBS疗效显著,可更好地改善胃肠激素及5-HT水平,值得临床推广.

氟西汀治疗酒依赖的临床研究

目的 研究氟西汀在酒依赖临床治疗中的疗效.方法 用氟西汀分别对酒依赖组(1)和酒依赖组(2)(HAMD量表评分＞20分组和≤20分组)进行12周随访治疗,用安慰剂对酒依赖组(3)(HAMD量表评分≤20分)进行12周随访治疗;对酒依赖复发率进行评定.结果 酒依赖组(1)和酒依赖组(2)复发率分别为21.88%和38.71%有显著差异(P＜0.05). 结论 氟西汀在酒依赖临床治疗中对酒依赖伴抑郁者有更好的治疗效果.

清湿利腰汤对湿热型腰椎间盘突出症患者血清PGE2和5-HT的影响研究

目的 分析研究清湿利腰汤对湿热型腰椎间盘突出症患者血清PGE2和5-HT的影响.方法 选取佛山市中医院检验医学中心2016年2月—2017年4月间80例湿热型腰椎间盘突出症患者,分对照组与观察组.对照组予以常规的西药治疗,观察组予以清湿利腰汤治疗.观察两组患者的临床疗效与治疗前后血清PGE2和5-HT的含量,同时观察其含量与临床症状对应的关系.结果 观察组的总有效率为95.12％,明显高于对照组的58.97％,治疗后的血清PGE2和5-HT含量明显低于对照组患者;同时湿热型LDH神经根痛与血清炎症介质PGE2、5-HT呈正相关.结论 清湿利腰汤能够有效降低血清PGE2和5-HT含量,具有临床推广价值.

针刺配合药物对脑梗死后失眠症患者血清5-HT、BDNF及Orexin-A水平的影响

目的 观察针刺配合药物对脑梗死后失眠症患者血清5-羟色胺(5-HT)、脑源性神经营养因子(BDNF)及食欲素-A (Orexin-A)水平的影响.方法 将152例脑梗死后失眠症患者随机分为治疗组和对照组,每组76例,对照组给予右佐匹克隆片睡前口服治疗,治疗组在对照组基础上给予针刺治疗.观察两组治疗前后匹兹堡睡眠质量量表(PSQI)评分、美国国立卫生院神经功能缺损量表(NIHSS)评分、综合医院焦虑抑郁量表(HADS)评分、多导睡眠图(PSG)参数和血清5-HT、BDNF、Orexin-A水平的变化,并比较两组的临床疗效.结果 治疗组临床疗效优于对照组(P＜0.05),复发率低于对照组(P＜0.05).两组治疗前后PSQI、NIHSS、HADS评分比较,差异有统计学意义(P＜0.05);治疗组治疗后PSQI、NIHSS及HADS评分均低于对照组(P＜0.05).两组治疗前后总睡眠时间、睡眠潜伏期、REM睡眠时间、觉醒时间、睡眠效率比较,差异有统计学意义(P＜0.05);治疗组治疗后总睡眠时间、REM睡眠时间和睡眠效率高于对照组(P＜0.05),睡眠潜伏期、觉醒时间短于对照组(P＜0.05).两组治疗前后血清5-HT、BDNF、Orexin-A比较,差异有统计学意义(P＜0.05);治疗组治疗后血清5-HT、BDNF水平高于对照组(P＜0.05),血清Orexin-A水平低于对照组(P＜0.05).结论 针刺治疗配合药物可显著提高脑梗死后失眠症患者血清5-HT、BDNF水平,降低血清Orexin-A水平,改善睡眠质量和焦虑抑郁状态,促进神经功能恢复.

舒肝解郁胶囊的抗抑郁作用及其机制

目的 研究舒肝解郁胶囊(贯叶金丝桃、刺五加)对抑郁大鼠血清5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA axis)分泌因子皮质酮(corticosterone,CORT)、促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin releasing hormone,CRH)和海马区脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)表达的影响,探讨该药的抗抑郁作用机制.方法 采用慢性不可预见性轻度应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)结合孤养法制作抑郁大鼠模型,对各组动物的体质量和行为学表现进行评测,以确认模型有效以及各药物组的抑郁症状得到改善;采用酶联免疫法分析5-HT、CRH和CORT的水平;采用荧光定量PCR测量BDNF的表达.结果 与空白组比较,模型组大鼠体质量增长明显减少(P＜0.01),直立次数和穿格数明显减少(P＜0.01),强迫游泳静止时间显著延长(P＜0.01),糖水消耗减少(P＜0.01),说明抑郁模型有效;与模型组比较,氟西汀和舒肝解郁胶囊组的上述检测指标均显著改变(P＜0.05或P＜0.01);ELISA和qRT-PCR检测结果显示,CUMS大鼠血清5-HT水平降低(P＜0.01),CRH和CORT水平升高(P＜0.01),BDNF mRNA表达减少(P＜0.01),使用氟西汀或舒肝解郁胶囊后,5-HT和BDNF的表达明显升高(P＜0.01),CRH和CORT的水平均显著降低(P＜0.01).结论 舒肝解郁胶囊具有抗抑郁作用,其作用机制可能是通过提高突触间隙单胺递质5-HT浓度进一步调节HPA轴功能,同时提升神经营养因子BDNF的水平,保护神经元功能.

太白洋参不同溶剂提取物对老年性痴呆模型大鼠TNF-α、CRP、5-HT、AChE的影响

目的 通过观察太白洋参不同溶剂提取物对老年性痴呆(AD)模型大鼠肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)的水平;以及5-羟色胺(5-HT)、乙酰胆碱酯酶(AChE)的影响,筛选太白洋参抗老年性痴呆的佳溶剂提取物.方法 以腹腔注射D-半乳糖联合灌胃三氯化铝复制老年痴呆大鼠模型.造模1个月后,将AD模型大鼠随机分为12组:模型组,阳性对照(脑复康)组,太白洋参水提取物(大、小剂量)组,乙醇提取物(大、小剂量)组,氯仿提取物(大、小剂量)组,正丁醇提取物(大、小剂量)组,石油醚提取物(大、小剂量)组;以及空白组,共13组.其中AD模型大鼠每天按要求继续造模,各组大鼠自分组后,灌胃相应药物或生理盐水,每天1次,连续60 d.末次给药后,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组大鼠血清中TNF-α、CRP、5-HT、AChE的水平.结果 与空白组比较,模型组中TNF-α、CRP、AChE水平明显升高(P＜0.01);5-HT水平明显降低(P＜0.01).与模型组相比,药物治疗组(石油醚组除外)中TNF-α、CRP水平明显降低(P＜0.01或P＜0.05);AChE(石油醚组除外)水平明显降低(P＜0.01或P＜0.05);5-HT(氯仿组除外)活力明显升高(P＜0.01或P＜0.05).结论 药物治疗组通过降低大鼠血清TNF-α、CRP水平,降低大鼠脑皮质和脑海马中的AChE水平,提高大鼠脑皮质和脑海马区中的5-HT水平,来抑制老年性痴呆(AD)模型大鼠脑损伤,发挥保护作用,结合AD模型大鼠致病多因素性,以及太白洋参各个不同溶剂提取物影响结果综合分析,太白洋参乙醇和正丁醇提取物抗老年性痴呆模型大鼠活性作用为显著.

痛宁胶囊对硝酸甘油型偏头痛大鼠下丘脑、脑干NOS和5-HT表达的影响

目的 通过观察痛宁胶囊对偏头痛大鼠下丘脑、脑干一氧化氮合酶(NOS)及五羟色胺(5-HT)表达的影响,探讨痛宁胶囊治疗偏头痛的神经生物学机制.方法 SD大鼠随机分成6组:空白对照组、模型对照组、阳性药物对照组、研究药物组(痛宁胶囊高、中、低剂量组).除空白对照组外,其余各组采用皮下注射硝酸甘油法复制大鼠偏头痛模型.30min后研究药物组给予痛宁胶囊药液高、中、低剂量灌胃.阳性药物对照组按照6mg/kg给予琥珀酸舒马普坦药液灌胃.空白对照组和模型对照组均给予等容积的蒸馏水灌胃.造模4h后取脑组织标本,采用免疫组化SABC法观察下丘脑、脑干NOS、5-HT表达情况.结果 模型对照组大鼠下丘脑、脑干NOS表达明显增强,而5-HT表达显著降低,与空白对照组比较,差异具有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01)；痛宁胶囊尤其是高剂量组能显著抑制偏头痛大鼠下丘脑、脑干增强的NOS表达,而且能明显上调5-HT的表达,与模型对照组比较,差异具有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01)；痛宁胶囊尤其是高剂量组与阳性药物组比较统计学无显著性差异.结论 痛宁胶囊可以降低NOS的表达及上调5-HT的水平,这可能是其治疗偏头痛的作用机制之一.

颐脑解郁颗粒抗抑郁作用及其机制

目的 采用抗嗅球损毁抑郁大鼠模型(olfactory bulbectomy,OB)方法 观察颐脑解郁颗粒(郁金、五味子、栀子等)对抑郁症的治疗作用.方法 将大鼠随机分为模型组,盐酸氟西汀胶囊组,颐脑解郁颗粒7.29、3.65、1.82 g生药/kg组,灌胃给药1次/d(模型组给予等量纯化水),连续2周.给药前及给药后每周检测体质量、摄食量,进行液体消耗实验、敞箱实验、残杀实验、避暗被动回避、跳台被动回避.末次给药后2h取血样及脑组织,采用ELISA法检测血清促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(CORT)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)质量浓度,以及海马单胺类神经递质5-羟色氨(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)含有量.结果 与模型组比较,颐脑解郁颗粒(7.29～3.65 g生药/kg)能明显增加嗅球损毁抑郁大鼠糖水消耗量(P＜0.05),明显增加海马组织5-HT含有量(P＜O.05),明显延长大鼠避暗犯错误潜伏期和跳台犯错误潜伏期(P＜0.05),明显减少大鼠水平、垂直运动次数和跳台被动回避试验错误次数(P＜0.05),明显降低血清CRH浓度、降低残杀评分(P＜0.05).结论 颐脑解郁颗粒有抗嗅球损毁致抑郁作用,其机制可能与调节5-HT、CRH有关.

小半夏加茯苓胶囊对顺铂诱发犬和家鸽呕吐的影响

目的:观察小半夏加茯苓胶囊(生姜、半夏、茯苓等)(BFC)对顺铂诱发家鸽呕吐的防治作用;探讨BFC的止吐作用与5-羟色胺之间的关系.方法:犬、家鸽静脉注射顺铂模拟化疗呕吐模型,分别食饵、灌胃预防给药,观察BFC对犬、家鸽呕吐的影响;同时采用荧光分光光度法检测家犬血清、家鸽脑干和小肠组织中5-HT的含量.结果:BFC预防给药可降低犬及家鸽呕吐发生率,减少呕吐发作次数;同时降低犬血清及家鸽脑干和小肠组织中5-HT含量.结论:BFC可防治顺铂引起的家鸽呕吐;此作用可能与抑制小肠和脑干5-HT的生成与释放有关.

5-羟色胺受体对阿尔茨海默病的意义及相关药物研发进展

阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是常见的痴呆类型之一.5-羟色胺(5-HT)受体介导的信号通路在AD发病过程中扮演着重要的角色,可通过调节胆碱能和谷氨酸能神经传递,改变认知能力,调节学习记忆功能.AD患者常伴发抑郁、淡漠等情绪问题和无节制饮食等临床表现,上述症状均与5-HT受体介导的功能有关.增强5-HT受体介导的信号通路及研发增加突触间5-HT浓度的药物,已作为新的延缓AD疾病进展的治疗策略.本文以5-HT转导通路为目标的AD治疗策略作一综述.

早泄的当前治疗策略及未来前景

盐酸帕洛诺司琼的合成

3,4-二氢-1-萘甲胺盐酸盐与3.奎宁环酮盐酸盐经还原胺化反应得到N-[(3,4-二氢萘-1-基)甲基]-1-氮杂二环[2.2.2]辛烷-3-胺二盐酸盐,再经拆分、催化氢化得到N-[(1,2,3,4-四氢萘-1-基)甲基].(S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛烷-3-胺的一对非对映异构体,与三光气环合后成盐,利用重结晶法分离异构体,得到盐酸帕洛诺司琼,总收率约12%.

大鼠化疗食欲不振模型的建立

利用顺铂(DDP)腹腔注射制备化疗大鼠食欲不振模型.方法:观察每只大鼠的进食量、体重、粪便等情况4天,之后大鼠腹腔注射DDP(0.5 g/L)5 mg/kg1一次,连续观察5 d,第5天再次注射DDP5 mg/kg1.结果:DDP注射的当日大鼠即出现进食量的明显下降,以后继续下降,部分大鼠甚至出现拒食,在化疗后第4天食量开始恢复.检测发现模型组体重下降、胃粘膜有损伤,胃肠粘膜有炎症,十二指肠5-羟色胺(5-HT)明显增高.结论:应用DDP可造成大鼠食欲不振模型.