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肝肾宝对5/6肾切除大鼠肾组织细胞外基质影响的实验研究
目的研究肝肾宝对5/6肾切除大鼠肾组织细胞外基质(ECM)如纤维粘连蛋白(FN)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(ColⅣ)蛋白及其基因表达的影响.方法采用免疫组化、原位杂交方法检测肾组织FN、LN、ColⅣ及相应mRNA表达,使用TN-8502多功能图像分析系统对结果进行处理,采用SPSS统计软件统计.结果显示正常对照组、假手术组,均未见FN、LN、ColⅣ蛋白及其mRNA阳性反应物.5/6NT组,肾小球细胞细胞浆、肾小管细胞浆见FN、LN、ColⅣ蛋白及其mRNA强阳性黄色反应物.缬沙坦组FN、LN、ColⅣ蛋白及其mRNA阳性反应物减少,与5/6NT组比较,P<0.05;肝肾宝组FN、LN、ColⅣ蛋白及其mRNA阳性反应物明显减少,与5/6NT组比较,P<0.01.结论肝肾宝下调肾组织FN 、LN、ColⅣ蛋白及其基因表达,是防治肾纤维化作用机制之一.
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温脾汤对大鼠残余肾组织中核转录因子-κB/IκB表达的影响
目的 了解5/6肾切除大鼠残余肾组织核转录因子κappaB(NF-κB/IκBα)的表达与肾功能损害的关系,并观察温脾汤对NF-κB/IκBα的影响.方法 采用5/6肾切除方法建立肾纤维化大鼠模型,以NF-κB p65亚基单抗及IκBα多抗为一抗,采用二步法免疫组化染色检测大鼠残余肾脏中NF-κB p65/IκBα的表达,结合血清肌酐、尿素氮、24 h蛋白尿等肾功能指标及肾脏病理损害情况,分析它们在肾脏损害中的作用,在此基础上阐明温脾汤肾保护作用与核转录因子-κB/IκB的关系.结果 模型组肾组织中NF-κB p65的表达较正常组织显著增高,与尿蛋白及血肌酐增高呈正相关关系,而IκBα表达明显低于正常肾组织.与模型组相比,温脾汤可上调IκBα的表达,抑制NF-κB p65的过度活化.结论 温脾汤能减轻5/6肾切除对大鼠肾功能的损伤,这一作用与其能降低肾组织NF-κB表达的异常增强有关.
关键词： 温脾汤 肾纤维化 核转录因子κappaB 大鼠 -
TIMP-1、HA、PCⅢ在糖尿病肾病血瘀证中的表达
目的：分析纤维化指标在糖尿病肾病(DN)血瘀证与非血瘀证间表达水平的差异，验证“血瘀证是导致DN肾纤维化的主要病机”的中医理论。方法依照中医辨证将本院60例以DN患者分为血瘀证组(A组)与非血瘀证组(B组)，另设健康对照组(C组)，检测各组的纤维化相关指标，并进行统计分析。结果 A、B组的血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、透明质酸(HA)、人基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)含量与健康对照组比较，差异有统计学意义(P<0.01)，A、B组的TIMP-1含量比较，差异有统计学意义(P<0.01)。结论 DN血瘀证组的纤维化程度重，与中医理论认为“血瘀是导致DN肾纤维化的主要病机”相符。
关键词： 糖尿病肾病 肾纤维化 血瘀证 人基质金属蛋白酶组织抑制因子-1 -
抗纤灵冲剂对慢性肾衰肾纤维化及其影响因素的研究
用抗纤灵冲剂(大黄、丹参、桃仁等组成)共治疗慢性肾衰患者120例,其中早中期慢性肾衰90例,尿毒症期30例,取得显著临床效果,大多数病人临床症状得到改善,有的基本消失.尿素氮(Bun)、肌酐(Scr)明显下降,内生肌酐清除率显著上升,早中期治疗组的总有效率达82.0%,早中期与对照组蒙诺30例比较疗效提高了45.3%,与对照组包醛氧淀粉30例相比较,疗效提高了30.7%.
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TGF-β1与CTGF在肾间质纤维化中的作用
肾间质纤维化是肾脏疾病进展的关键过程,以大量的细胞外基质在肾间质和肾小管聚集为特征,是多种原因共同作用的结果,其中与多种细胞因子有关.研究表明,多条信号转导途径参与肾间质纤维化的发生、发展.转化生长因子β1(TGF-β1)是作用强的致肾纤维化细胞因子,TGF-β1/Smad信号转导通路介导TGF-β1的致纤维化作用.结缔组织生长因子是由TGF-β1诱导产生的一种新的致纤维化蛋白,是TGF-β1的下游因子,在肾脏纤维化中发挥重要作用,并已成为研究的新热点.
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骨形态发生蛋白7在慢性肾脏疾病纤维化中作用研究进展
骨形态发生蛋白7(BMP-7)是一个对肾脏有保护作用的细胞因子,具有维持肾脏组织结构和功能的重要作用. 作为转化生长因子β1 的拮抗剂,BMP-7是体内一种强有力的抗纤维化因子,能抑制或逆转肾纤维化,改善肾功能. 该文就近年BMP-7在慢性肾脏病纤维化中的作用及机制进行综述,期待BMP-7今后在治疗慢性肾脏病纤维化中开辟新的途径.
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肾纤维化信号通路的研究进展
肾纤维化是多种病因诱导细胞因子过度表达,引起肾脏间质细胞增殖失调及细胞间质代谢失调、过量细胞外基质积聚、肾脏组织结构破坏及功能丧失的病理过程,终导致肾衰竭.细胞因子是肾纤维化进展的关键因素.在各种病因刺激下,细胞因子过度表达并通过各种信号通路控制细胞核基因转录,导致肾纤维化.目前肾纤维化信号通路主要涉及转化生长因子β/Smad信号转导通路、丝裂原激活蛋白激酶级联信号通路、腺苷信号通路.该文着重阐述各信号通路转导途径及其相互关系,总结肾纤维化发生、发展的主要分子机制.
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松弛素与肾脏纤维化的研究进展
肾脏纤维化是各种肾脏疾病进展到慢性肾衰竭的共同途径和主要病理基础.而松弛素(RLX)具有抗纤维化功能.细胞外基质的合成与降解平衡失调在肾脏纤维化过程中起着重要作用,RLX可通过介导Smad细胞间信号,如抑制前纤维化因子、成纤维细胞分化和胶原产生,以及增强由基质金属蛋白酶诱导的胶原降解等通路来发挥抗肾脏纤维化作用.RLX还具有改善血流动力学的作用,从而起到肾保护作用.RLX基因治疗肾脏纤维化具有广阔前景,但目前离临床应用还有一定距离.
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RAS系统中负向调控因子与肾纤维化的关系
肾素-血管紧张素-醛固酮系统(Renin-Aangiotensin-Aldosterone System,RAAS)中的血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)及其相关细胞因子如转化生长因子(TGF-β)、结缔组织生长因子(CTGF)、血小板源性生长因子(PDGF)等已被大量试验证实与肾纤维化存在直接或间接关系,但近年来的研究发现肾素-血管紧张素系统(RAS)系统中的血管紧张素受体2(AT2R),血管紧张素转换酶2(ACE2),血管紧张素Ang(1-7),肝细胞生长因子(HGF)等则表现出拮抗上述物质的作用,本文就RAS系统新成员及其细胞因子对肾纤维化的作用简要综述.
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中药抗肾纤维化的研究进展
肾纤维化是各种慢性肾脏疾病进展到终末期肾衰竭的共同通路.近年来,对单味中药及其有效提取物、中药复方在抗肾纤维化研究方面取得了一定成果,体现了中医药抗肾纤维化的优势.随着现代科学研究手段的不断进步,特别是对中药复方临床研究的进一步深入,有望从中药复方中开发出具有抗肾纤维化的新型药物应用于临床.现就中药抗肾纤维化的研究进展进行综述.
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糖尿病肾组织TGF-β/Smads信号通路的活化和α-SMA上调表达
目的:探讨TGF-β/Smads信号通路在糖尿病小鼠肾组织中的活化及作用,从信号转导角度探讨糖尿病肾病肾纤维化的发病机制.方法:取雄性C57BL/6小鼠36只,随机分为模型组(30只)和对照组(6只).模型组采用链脲佐菌素[STZ,50 mg/(kg·d)]连续5 d腹腔注射诱导糖尿病模型,对照组用枸橼酸缓冲液腹腔注射.血糖超过16.7 mmol/L为糖尿病诊断标准,观察16周,分别在造模后0、4、8、12、16周处死小鼠.用免疫组化方法检测肾组织TGF-β、磷酸化Smad2/3和α-SMA的表达.结果:对照组小鼠肾组织有基础的TGF-β和磷酸化Smad2/3的表达.糖尿病形成后4周,TGF-β和磷酸化Smad2/3表达明显增加,第12周达高峰,第16周表达减少,但仍高于对照组.对照组小鼠肾组织仅血管平滑肌有α-SMA表达,糖尿病形成后4周肾小球系膜区、肾小管-间质α-SMA的表达显著增加,并持续增加到12周,第16周表达下调,但仍高于对照组.糖尿病肾组织TGF-β、磷酸化Smad2/3及α-SMA的表达时相一致且呈明显正相关.结论:糖尿病小鼠肾组织TGF-β/Smads信号通路被高度活化,可能通过诱导α-SMA的上调表达参与糖尿病肾病肾纤维化的过程.
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体外缺血后处理对缺血再灌注损伤大鼠肾小管上皮细胞间质转变的影响
目的 探讨缺血后处理对肾小管上皮间质转变的影响.方法 应用NRK-52E建立有效的体外模型,实验分为对照组(COS):应用对照缓冲液培养,3h后换完全培养基培养；缺血再灌注损伤组(IRI):应用缺血缓冲液,3h后同样更换完全培养基培养；缺血后处理组(IPO):应用缺血缓冲液培养3h,立即行体外缺血后处理,然后更换完全培养基.以上各组于处理3、6、12、24 h后收集细胞,Hoechst用于检测细胞凋亡,蛋白印迹法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)的蛋白表达水平.结果 在经历缺血3h后再灌注24 h,IRI组和IPO组有明显细胞凋亡,但IPO组凋亡明显较IRI组减轻(P＜0.05).IRI组α-SMA随时间延长表达逐渐增强,在24 h时表达强(P＜0.05)；而IPO组随时间延长表达逐渐减弱,在24 h时达到低值(P＜ 0.05).IRI组TGF-β1在缺血再灌注3、6h时表达较强,之后减弱；且IPO组表达与IRI组相似,但3、6h时表达水平明显受到抑制.IRI组CTGF在缺血再灌注3、6h时表达较强,之后减弱；而IPO组表达各时间点较COS组没有明显变化.结论 体外缺血再灌注损伤可以诱导肾小管上皮细胞α-SMA的表达,诱导上皮细胞间质转化；而原因可能与激活TGF-β1,进而也抑制基质蛋白的降解,促进基质蛋白CTGF的表达等有关；同时IPO能有效抑制α-SMA、TGF-β1、CTGF的表达,说明其能抑制间质转化的发生.
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Ⅲ型前胶原、血清透明质酸和层粘连蛋白在肾纤维化中的临床意义
慢性肾脏病变发展到后期病理改变很多,而且预后不良.所以临床工作中早期发现、早期防止肾脏纤维化的发展,是预防慢性肾功能衰竭的好策略.为此我们对其进行了研究,现报道如下:
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移植肾组织中Vimentin表达水平与慢性移植肾病的关系
目的 探讨肾移植患者肾组织中波形蛋白(Vimentin) 的表达与慢性移植肾病间的关系.方法 收集我院移植肾穿刺标本,用波形蛋白抗原免疫组化试剂盒对急性排斥反应移植肾、慢性移植肾肾病和正常肾组织病理标本检测肾小管波形蛋白免疫组化表达水平,同时天狼星红饱和苦味酸法检测肾组织胶原纤维沉积程度.图像分析仪分析波形蛋白和胶原纤维沉积程度,比较波形蛋白表达与移植肾病理的相关性.结果正常肾组织肾小管上皮无波形蛋白表达.在5例急性排斥反应的移植肾穿刺病理切片上,肾小管波形蛋白阳性表达率为5.1%±2.3%,间质纤维化率为0.5%±0.1%;检测20例慢性移植肾病患者穿刺活检病理标本,波形蛋白阳性表达率为46.2%±12.5%,间质纤维化率为6.5%±1.2%;两者差异显著.肾小管波形蛋白的表达阳性率越高,肾间质纤维化程度越严重,两者具有相关性(r=0.876).结论 肾小管波形蛋白表达阳性率与慢性移植肾病的肾间质纤维化损害程度相关.
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法尼酯衍生物X受体(FXR)在糖尿病肾病中的研究进展
糖尿病肾病(DN)是糖尿病常见的慢性微血管并发症,初是由高血糖引起的肾脏适应性高滤过率,进而导致肾脏细胞的代偿性增生、炎症以及纤维化.法尼酯X受体(FXR)被证明对糖尿病肾病有负性调节的作用,FXR可以通过不同的方面(血糖、血脂、炎症以及纤维化)对糖尿病肾病进行调控,从而有效的控制糖尿病肾病的发生和发展.本文将对FXR以及FXR调控糖尿病肾病的不同方面予以综述.
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健脾清化方在肾小球硬化大鼠中抗肾纤维化的作用及其机制
目的 观察健脾清化方对肾切除联合阿霉素诱导局灶节段性肾小球硬化模型大鼠总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、极低密度脂蛋白(VLDL)及肾组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响,探讨该方抗肾纤维化的机制.方法 将56只雄性SD大鼠分为正常组、假手术组、模型组、健脾清化方组、益气健脾组、清热化湿组和尿毒清组,每组8只.后5组行单侧肾切除合并阿霉素(3 mg/kg)尾静脉注射建立大鼠肾硬化模型,分别给予健脾清化方、健脾清化方拆方(益气健脾方及清热化湿方)、尿毒清颗粒干预8周.测定用药后各组血清TC、TG、LDL、VLDL及肾组织TNF-α水平.结果 模型组与正常组及假手术组比较,血清TC、TG、LDL、VLDL及肾组织TNF-α水平均显著升高(P均＜0.01).与模型组比较,健脾清化方组、清热化湿组、尿毒清组血清TC、TG、LDL、VLDL及肾组织TNF-α水平均显著降低(P均＜0.01),益气健脾组血清TC、TG、VLDL均显著降低(P均＜0.01),但LDL及肾组织TNF-α水平差异无统计学意义(P均＞0.05).结论 健脾清化方可改善脂质代谢紊乱,并下调肾组织TNF-α的表达,从而改善肾脏炎症反应,实现抗肾纤维化的作用.方中的清热化湿药物对于降低LDL和肾组织TNF-α水平起着核心作用.
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血液透析组合腹膜透析对慢性肾衰竭患者血清钙磷及肾纤维化指标的影响
目的 观察血液透析(HD)组合腹膜透析(PD)对慢性肾衰竭(CRF)患者血清钙磷及肾纤维化指标的影响.方法 120例CRF患者根据治疗方法不同分为HD组(n=44)、PD组(n=42)及联合组(n=34),对三组尿素清除指数(KT/V)、肾功能指标﹝尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)﹞、肾纤维化指标﹝结缔组织生长因子(CTGF)、骨形态发生蛋白-7(BMP-7)﹞、血清钙磷、甲状旁腺激素(iPTH)、白蛋白(ALB)、血红蛋白(Hb)及治疗期间并发症进行观察分析.结果 联合组KT/V平均值及达标率均明显高于HD组或PD组(P<0.05).治疗后,联合组BUN、Scr、CTGF、BMP-7、血清磷、iPTH、ALB、Hb水平均明显优于PD组(P<0.05),且联合组血清CTGF、BMP-7、磷、iPTH、ALB、Hb水平均明显优于HD组(P<0.05).治疗期间,联合组并发症发生率明显低于HD组或PD组(P<0.05).结论 HD组合PD的透析方式可增强透析疗效,改善肾纤维化指标,更好地调节血磷及iPTH水平,且并发症较少.
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排毒保肾方对自发性高血压大鼠肾脏中致纤维化因子的影响
目的 了解排毒保肾方给药前后自发性高血压大鼠平均动脉压(MAP)、肾脏组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)和纤维连接蛋白(FN)表达含量的变化情况,为研究排毒保肾方抗肾纤维化的可能机制提供依据.方法 将120只自发性高血压大鼠随机分为排毒保肾方低、中、高剂量组和贝那普利组,排毒保肾方低、中、高剂量组分别给予低剂量(3.555 g/ml)、中剂量(7.110 g/ml)和高剂量(14.220 g/ml)的排毒保肾方药液,贝那普利剂量组给予贝那普利混悬液(1 mg/ml),共给药8周.测量给药前、给药后第2、4、6及8周的血压,TGF-β1、CTGF和FN蛋白含量.用SPSS 17.0软件进行重复测量方差分析.结果 给药前各组大鼠的MAP、TGF-β1、CTGF和FN表达含量差异均无统计学意义(P＞0.05).重复测量方差分析结果显示,给药过程中MAP、TGF-β1、CTGF和FN蛋白含量整体均呈下降趋势,均有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01);不同组间MAP、TGF-β1、CTGF和FN蛋白含量差异均有统计学意义(P＜0.01);高剂量组MAP在给药过程中较其余各组下降趋势更明显;低、中、高剂量组肾脏组织TGF-β1、CTGF和FN蛋白含量在给药过程中下降趋势均较贝那普利组明显,差异均有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).结论 排毒保肾方可能通过降低肾脏组织中TGF-β1、CTGF和FN等因子的表达发挥抗肾脏纤维化的作用.
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糖肾1号方含药血清对高糖环境下培养的HK-2细胞中TGF-β1、α-SMA、FN mRNA和蛋白水平的影响
[目的]观察糖肾1号方含药血清干预高糖环境下培养的人肾小管上皮细胞(HK-2)中转化生长因子-β1 (TGF-β1)、α-平滑肌蛋白(α-SMA)、纤维连接蛋白(FN)mRNA和蛋白水平,初步探索糖肾1号方治疗糖尿病肾病可能的作用机制.[方法]选用HK-2细胞,分为空白组、高糖组、空白血清组、糖肾1号方含药血清低剂量组、糖肾1号方含药血清高剂量组.高糖环境下培养24 h后,进行血清干预24 h,培养48 h后收集细胞,通过逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测HK-2细胞中TGF-β1、α-SMA、FN mRNA和蛋白表达水平.[结果] 1)与空白组相比,高糖组的TGF-β1、α-SMA、FN mRNA和蛋白表达水平明显增多,差异具有统计学意义(P＜0.05).2)与高糖组相比,糖肾1号方低剂量组、糖肾1号方高剂量组TGF-β1、α-SMA、FN mRNA表达水平减少,差异具有统计学意义(P＜0.05).3)与高糖组相比,糖肾1号方低剂量组FN蛋白表达水平减少,差异具有统计学意义(P＜0.05),糖肾1号方高剂量组α-SMA、FN蛋白表达水平减少,差异具有统计学意义(P＜0.05).4)与糖肾1号方低剂量组相比,糖肾1号方高剂量组TGF-β1、FN mRNA降低,差异具有统计学意义(P＜0.05).[结论]糖肾1号方含药血清可抑制TGF-β1、α-SMA、FN mRNA和α-SMA、FN蛋白表达水平,糖肾1号方高剂量组效果优于糖肾1号方低剂量组.
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石榴皮鞣质改善大鼠肾纤维化作用研究
目的 研究石榴皮鞣质对肾纤维化大鼠肾功能的改善作用.方法 将SD大鼠随机分为5组,假手术组,模型组,缬沙坦组,石榴皮鞣质高剂量和低剂量(60、20 mg/kg,按鞣质计)组.除了假手术组,其余各组采用左侧输尿管结扎方法制备肾纤维化模型,假手术组的输尿管不结扎和剪断.术后当天开始ig给药,分别于术后1、2、3周检测各组大鼠尿液中的24 h尿蛋白、Ca2+和P3+浓度,检测血清中的血肌酐(Scr)和尿素氮(BUN),并进行肾组织HE、Masson染色,从形态学角度考察石榴皮鞣质对肾纤维化大鼠各项指标的影响.结果 HE、Masson染色结果显示,模型组大鼠肾组织受到损伤,左侧肾脏肾纤维化,造模成功;生理指标检测结果显示,左侧输尿管结扎后大鼠尿液的24 h尿蛋白,血清Scr、BUN偏离正常水平,Ca2+浓度上调,P3+浓度下调.石榴皮鞣质干预后,各项指标均具有恢复正常水平的趋势,石榴皮鞣质对大鼠肾纤维化具有改善作用.结论 石榴皮鞣质具有改善大鼠肾纤维化的作用,并能够调节肾纤维化大鼠机体钙磷代谢的失常.
