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1194例垂体腺瘤经鼻蝶入路显微手术治疗分析
目的 探讨垂体腺瘤经鼻蝶入路显微手术的手术技巧、治疗效果和并发症的处理.方法 对2000年至2010年经鼻蝶窦入路显微镜下切除的1 194例垂体腺瘤患者的临床特征、内分泌、病理结果、手术技巧、肿瘤切除率、术后并发症以及随访情况进行回顾性分析.结果 肿瘤全切除1 037例(86.9％),术后围手术期症状缓解1077例(90.2％).1 128例随访病例中:治愈1 034例(91.7％),复发53例(4.7％),术后再辅以药物或放疗142例(12.6％),二次手术38例(3.4％).术后并发症以尿崩、电解质紊乱、脑脊液漏和垂体功能低下为主.结论 经蝶显微手术切除垂体腺瘤治疗效果好、手术风险小、并发症少,是绝大多数垂体腺瘤患者的首选手术方式.
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半乳糖凝集素-3对垂体腺瘤细胞增殖和凋亡的影响
目的 观察半乳糖凝集素-3 (Gal-3)对垂体腺瘤细胞生长的影响并探讨其可能的作用机制.方法 采用RNA干扰(RNAi)抑制Gal-3基因的表达,应用Western blot分别检测Gal-3蛋白和细胞凋亡相关基因Bcl-2、Bax蛋白的表达情况,然后应用3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑(MTT)法和流式细胞仪(FCM)检测大鼠垂体腺瘤细胞系GH3细胞增殖和细胞凋亡的情况.结果 ①RNAi后24h、48h,Gal-3均明显下调(P＜0.05),至72 h后较48 h略有回升(P＞0.05),同时伴有Bcl-2表达水平的明显下调(P＜0.05),而Bax蛋白表达无明显变化(P＞0.05);②RNAi下调Gal-3表达水平后,在不同时间点(24h、48 h、72 h)GH3细胞的增殖能力均受到显著抑制(P＜0.05);③RNAi后GH3细胞的凋亡细胞比例明显增加,由处理前的5.2％上升至21.7％.结论 下调Gal-3的表达导致促凋亡基因Bcl-2的表达下调,而抑凋亡基因Bax的表达水平不变,同时导致GH3细胞增殖受抑,细胞凋亡增加,提示Gal-3在垂体腺瘤细胞的增殖和进展中发挥重要作用,有望为垂体腺瘤的防治提供一个新的分子靶点.
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微侵袭手术切除垂体腺瘤的鞍底修复
目的 评价应用微侵袭手术(显微或神经内镜辅助)经单鼻孔-蝶窦入路切除垂体腺瘤(PAs)的鞍底修复技术与效果.方法 对入院的458例PAs患者经单鼻孔-蝶窦入路微侵袭手术切除肿瘤,以不同的手术技术修复鞍底.其中299例(65.3%)为PAs切除后鞍隔膜完好, 无脑脊液(CSF)漏,仅有鞍底骨质缺损而行"单纯鞍底修复术";159例(34.7%)因术中鞍隔膜破裂而有CSF漏液,行"严密鞍底修复术".结果 432例(94.3%)鞍底修复术后疗效良好,未出现CSF漏和其它并发症;26例(5.7%)经蝶术后发生CSF漏, 其中18例行早期修补术,8例以腰椎穿刺CSF持续引流而治愈.结论 对施行经蝶入路微侵袭手术切除PAs后的鞍底修复很有必要,这是防止CSF漏和垂体脱位的重要方法.
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经蝶窦手术治疗巨大垂体腺瘤
目的 探讨经蝶窦手术治疗巨大垂体腺瘤的临床效果.方法 从2005年3月至2008年12月,采用经蝶窦分次手术治疗直径大于4 cm的巨大垂体腺瘤46例,其中无功能腺瘤24例,泌乳素腺瘤9例,生长激素瘤10例,促肾上腺皮质激素腺瘤1例,混合性腺瘤2例.结果 本组患者1次手术31例,2次手术12例,3次手术3例.分次手术间隔为6～8 w.全切除26例,次全切除20例.术后并发垂体功能低下2例,脑脊液漏2例,术后肢体偏瘫1例.无死亡病例.1例在手术后2年肿瘤复发.结论 经蝶窦手术能有效治疗巨大垂体腺瘤.分次经蝶窦手术能有效提高手术全切除率并减少术后并发症.
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内镜下经鼻蝶入路垂体腺瘤切除技术与器械的改进
目的 通过手术技术和器械的改进,提高神经内镜下经单鼻孔鼻中隔蝶窦入路垂体腺瘤切除术的手术效率.方法 采用神经内镜经单鼻孔鼻中隔蝶窦入路切除288例垂体腺瘤,术中无需寻找蝶窦开口,以中鼻甲为解剖标志,用单极电凝纵行切开鼻中隔黏膜,髓核钳咬除部分骨性鼻中隔和蝶窦前壁,手术结束时,鼻黏膜复位,无需再填塞鼻腔.结果 患者平均手术时间70 min,手术时间短的仅30 min,术中无脑脊液漏,术后3～5 d出院,效果满意.结论 神经内镜下经单鼻孔鼻中隔蝶窦入路垂体腺瘤切除术手术和住院时间短,出血少,鼻腔内黏膜结构保护良好,术后并发症少,可达到术后无手术痕迹的效果,手术器械的改进与正确应用是提高手术效率的关键.
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单鼻孔经蝶切除垂体腺瘤手术技术探讨
目的 对经蝶窦切除垂体腺瘤的几个有关手术细节进行探讨.方法 对2000年以来144例手术进行回顾性分析.结果 37例垂体微腺瘤均获手术全切除;52例垂体大腺瘤全切除44例,大部切除8例;55例巨大垂体腺瘤,全切除24例,大部切除11例,部分切除20例.术后眶内侧壁一视神经管骨折致视神经损伤,单眼视力永久性严重减退1例;嗅觉丧失5例.蝶窦内囊肿3例.一过性尿崩30例.结论 术前详细阅读MRI、CT资料,术中精细操作对提高手术疗效,预防和减少并发症至关重要.
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hTERT的表达与垂体腺瘤侵袭性和增殖能力的关系
目的 本研究利用免疫组化方法 检测人端粒酶逆转录酶(hTERT)在垂体腺瘤中的表达,并探讨其与肿瘤侵袭性和增殖能力之间的关系.方法 收集我科手术切除的61例垂体腺瘤标本及临床资料,应用免疫组化方法 检测hTERT和Ki-67在垂体腺瘤中的表达.结果 本组61例垂体瘤中,hTERT总阳性率27.9%(17/61).其中侵袭性垂体腺瘤hTERT阳性率明显高于非侵袭组;hTERT阳性表达组的平均年龄低于阴性表达组;阳性表达组的平均ki-67标记指数(ki-67 LI)、肿瘤直径均高于阴性表达组.结论 hTERT的表达与患者的年龄、肿瘤直径、侵袭性、增殖指数相关,与患者性别和肿瘤业型无关,表明hTERT阳性的肿瘤生长速度较快,增殖能力较强.
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垂体腺瘤经鼻蝶手术与伽玛刀治疗后激素变化比较
目的 探讨经鼻蝶手术和伽玛刀治疗后对激素变化的影响.方法 对203例符合入选标准的垂体腺瘤患者随机分为经鼻蝶手术组和伽玛刀治疗组,分别采取手术和伽玛刀治疗,抽血检查并记录术前和治疗后每3月激素水平.根据分泌激素类型、肿瘤大径和治疗后不同时间段分组统计,组间比较用t检验.结果 [1]按分泌激素不同分类,垂体腺瘤伽玛刀治疗组和经鼻蝶手术组之间无统计学差异.[2]不同时段分组,12个月以内手术组疗效高于伽玛刀治疗组.12～24月内手术与伽玛刀治疗效果相当.超过24个月以后伽玛刀组疗效高于经鼻蝶手术组.[3]按肿瘤大径分组,对于肿瘤直径<1 cm者,手术与伽玛刀疗效无差别.对于肿瘤直径在1～3 cm之间者,伽玛刀组疗效高于经鼻蝶手术组.当肿瘤直径>3 cm时,经鼻蝶手术组与伽玛刀治疗组间疗效无分别.结论 [1]对于分泌不同激素的垂体瘤,经鼻蝶手术和伽玛刀疗效相当.[2]治疗12个月内,手术疗效明显高于伽玛刀,超过24个月后伽玛刀疗效高于手术,12～24个月之间两种治疗措施间疗效无明显差别.[3]肿瘤直径<1cm者,两种疗效俱佳且无差别,当>3 cm时,两组间疗效无差异,疗效均不理想.
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106例累及鞍底硬膜的侵袭性垂体瘤的术后治疗及长期随访
目的 分析106例累及鞍底硬膜的侵袭性垂体瘤的术后治疗,探讨侵袭性垂体瘤的综合治疗.方法 收集我科2000年1月至2006年12月106例累及鞍底硬膜的侵袭性垂体瘤的术后患者,并随访,随访时间6～72个月.结果 侵袭性垂体腺瘤MRI影像学特点为鞍底受侵下陷,部分肿瘤突入蝶窦;颈内动脉包绕;海绵窦受累,鞍隔突破等.肿瘤全切87例(82.2%),复发6例(6.7%),化疗9例,放疗8例,临床症状及生活质量明显恢复的68例(64.2%),不明显的20例(18.9%),加重的18例(17.0%).结论 侵袭性垂体瘤的治疗,手术切除是关键,术后内分泌治疗和随访十分重要,必要时辅以放疗.
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白藜芦醇对垂体腺瘤GH3细胞增殖和PRL合成的拮抗作用
目的 探讨白藜芦醇对雌激素诱发的垂体腺瘤细胞系(GH3细胞)增殖和泌乳素(PRL)合成的拮抗作用.方法 在无血清无酚红的条件下,将雌二醇(E2)单独或与白藜芦醇联合作用于培养的GH3细胞,用甲基噻唑基四唑(MTT)比色分析法测定细胞生长,用免疫荧光及Western Blot检测GH3细胞增殖和PRL的表达情况.结果 白藜芦醇对雌二醇诱发的细胞增殖和PRL合成均有拮抗作用,其中对PRL合成的拮抗作用较强.结论 白藜芦醇对雌二醇诱发的细胞增殖和PRL合成均有拮抗作用,从而起到抗肿瘤的作用.
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缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子与垂体腺瘤侵袭性的研究
目的 研究缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)在人垂体腺瘤中的表达,探讨其表达水平与垂体腺瘤血管生成和侵袭性的关系.方法 即用型免疫试剂盒检测23例垂体腺瘤中HIF-1α和VEGF的表达情况,比较两者表达的相关性;同时对表达水平与患者的临床资料进行统计学分析.结果 HIF-1α和VEGF与垂体腺瘤的侵袭性密切相关(P<0.05).结论 HIF-1α和VEGF可能通过促进新生血管形成刺激垂体腺瘤生长和侵袭,其作用机制有待进一步研究.
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血清GH水平与GH腺瘤侵袭性和复发的关系
目的 探讨血清生长激素(GH)水平与GH腺瘤侵袭性和复发的关系.方法 119例GH腺瘤患者手术前后测量血清GH水平,并对其病例资料进行回顾性研究.结果 术前平均GH水平为(69.0±24.8)μg/L,>50μg/L的患者侵袭性腺瘤发生率(69.2%)明显高于≤20μg/L和20～50μg/L的患者(24.1%和31.4%,P<0.05).术后早期GH≤5μg/L患者的复发率(2.8%)明显低于>5μg/L患者(50%,P<0.001).结论 术前血清GH水平与GH腺瘤的侵袭性密切相关,>50μg/L的患者侵袭性腺瘤发生率较高;术后早期GH<5μg/L可作为GH腺瘤长期缓解的预测指标之一.
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术前MRI判断垂体腺瘤质地及其与胶原含量的对照
目的探讨术前MRI判断垂体腺瘤质地的可能性,及其与肿瘤胶原含量的关系.方法 57例经手术证实的垂体腺瘤标本,根据术中肿瘤硬度分为质地韧(纤维化)组8例与质地软(非纤维化)组49例,所有病例术前均行MRI检查并测量T1加权像(T1WI)、T2加权像(T2WI)、T1增强像(T1+WI)上肿瘤与灰、白质的信号强度比(瘤体/灰质、瘤体/白质);标本行天狼猩红染色检测其胶原含量.结果纤维化与非纤维化组T+WI瘤体/灰质分别为1.31±0.31、1.16±0.26;T1WI瘤体/白质分别为1.01±0.25、0.91±0.18,两组间无显著统计学差异(P》0.05). T1+WI瘤体/灰质分别为1.83±0.28、1.84±0.51;T1+WI瘤体/白质分别为1.56±0.24、1.46±0.37两组间无显著统计学差异(P》0.05). T2WI瘤体/灰质分别为1.15±0.26、1.57±0.46(P《0.05);T2WI瘤体/白质分别为1.48±0.39、2.10±0.61(P《0.01)两组间有显著统计学差异. 胶原含量分别为20.03%±7.99%、7.87%±4.82%,两者有显著统计学差异(P《0.01);且T2WI瘤体/灰质、T2WI瘤体/白质与胶原含量呈显著负相关(r=-0.531、r=-0.726, P均《0.01).结论术前MRI可以预测垂体腺瘤的质地;其中以T2WI瘤体/白质作预测指标为佳,T2WI瘤体/白质小于1.9者提示腺瘤质地较硬. 胶原含量影响垂体腺瘤质地,MRI上T2WI瘤体/白质、T2WI瘤体/灰质可以反映其胶原含量的多少.
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过氧化物酶体增殖物激活受体-γ在人侵袭性垂体腺瘤中的分布与表达
目的研究过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)在人侵袭性垂体腺瘤组织中的分布情况和表达水平.方法 30例垂体腺瘤组织依据影像学Knosp分级及术中所见分为侵袭组与非侵袭组.免疫组织化学染色分析PPAR-γ在垂体腺瘤组织中的分布情况,Western Blot分析PPAR-γ在垂体腺瘤中的表达水平,比较PPAR-γ在侵袭性组与非侵袭组之间、各种内分泌类型腺瘤的侵袭组与非侵袭组之间分布与表达差异.结果侵袭组PPAR-γ表达水平明显高于非侵袭性组(P《0.05),侵袭性泌乳素腺瘤、侵袭性无功能腺瘤中PPAR-γ的表达水平显著高于相应的非侵袭组(P《0.05),而在生长激素腺瘤中,侵袭组与非侵袭组间PPAR-γ表达水平无明显差异(P》0.1).结论 PPAR-γ可能在人垂体腺瘤侵袭性方面发挥重要作用,并有可能成为侵袭性垂体腺瘤治疗的新靶点.
关键词： 过氧化物酶体增殖物激活受体-γ 垂体腺瘤 侵袭性 -
内镜下经鼻蝶入路垂体腺瘤切除术
目的探讨内镜下经鼻蝶入路切除垂体腺瘤的方法、疗效和并发症.方法回顾性分析2002年6月至2005年8月,在我院神经外科接受内镜下经鼻蝶入路切除术的66例垂体腺瘤的临床资料.男性32例,女性34例,年龄在18岁到73岁,平均44岁.其中微腺瘤11例,大腺瘤55例;无功能腺瘤46例,泌乳素腺瘤13例,生长激素腺瘤7例.结果全切除49例,近全切除12例,大部切除5例.微腺瘤全切除10例,近全切除1例;鞍内大腺瘤全切除23例,近全切除4例;鞍内和鞍上大腺瘤全切除16例,近全切除4例,大部切除3例;侵及海绵窦的5例大腺瘤3例近全切除,2例大部切除.所有病例中,术后有28例尿崩症,5例垂体前叶功能低下,1例颅内感染和1例鼻窦炎.结论内镜下切除垂体腺瘤是一种安全、有效和并发症少的治疗方法,尤其适合治疗微小腺瘤和局限于鞍内和蝶窦的垂体腺瘤.
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TGF-β1表达与垂体腺瘤纤维化
目的探讨垂体腺瘤纤维化与转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的关系.方法 38例垂体腺瘤标本分为质地韧(纤维化)组6例与质地软(非纤维化)组32例,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学方法检测TGF-β1的表达并以天狼猩红染色法检测其胶原含量. 结果纤维化与非纤维化组胶原含量为(20.95±8.42)%、(7.98±5.18)%,两者差异显著(P<0.01);TGF-β1 mRNA表达量为0.79±0.15、0.42±0.20;蛋白表达量为0.64±0.20、0.32±0.40,两者差异显著(P<0.01);且TGF-β1的表达与胶原含量呈正相关(P<0.01). 结论垂体腺瘤纤维化的显著病理特征是胶原过度沉积,TGF-β1可能在垂体腺瘤纤维化中起重要作用.
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PCNA、CD34与bcl-2在垂体腺瘤中的表达与生物学行为相关性研究
目的探讨垂体腺瘤中肿瘤血管形成、细胞增殖和细胞生存能力三者之间的关系.方法通过免疫组化法检测增殖细胞核抗原(PCNA)、CD34与bcl-2在55例垂体腺瘤(其中7例为复发垂体腺瘤)和5例正常垂体组织中的表达,并结合临床资料,对PCNA、CD34与bcl-2表达水平之间的关系进行统计分析.结果复发垂体腺瘤与无复发的相比,CD34表达水平未见差异,PCNA高于无复发组,而bcl-2表达低于无复发组;在垂体腺瘤中CD34和bcl-2表达是相关的;CD34与PCNA之间无相关性;PCNA在泌乳素大腺瘤中的表达明显高于泌乳素微腺瘤和其它类型肿瘤.结论血管形成可能与细胞存活能力联系在一起;血管形成和增殖受控于不同的方式;高增殖状态和对肿瘤细胞抑制降低易导致肿瘤复发.
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神经内镜下经单鼻孔-蝶窦摘除大型垂体腺瘤
目的探讨内窥镜辅助下单鼻孔-蝶窦入路摘除大型垂体腺瘤(LPA)的技术方法与疗效.方法对2003年12月至2004年7月38例LPA采用内窥镜辅助下经单鼻孔-蝶窦入路技术予以切除.结果 33例(86.8%)获全切除,3例(7.9%)达次全切除,余2例(5.3%)纤维性或哑铃型腺瘤仅获部分切除.无手术后死亡.31例(81.6%)进行平均 3个月随访观察,有29例(93.6%)视力获得了恢复,仅2例(6.4%)无变化,也未见恶化;术前有视野缺损的30例,术后 28例(93.3%)恢复, 2例(6.7%)有改善.结论内窥镜辅助下经单鼻孔-蝶窦入路摘除LPA,具有微侵袭性、视野全景化、术后并发症少等优点,是治疗本病的一种安全、有效的方法.
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血管内皮生长因子及其受体表达和侵袭性垂体腺瘤血管生成关系的研究
目的研究血管内皮生长因子(VEGF)及其受体Flt-1在人垂体腺瘤中的表达,探讨其表达变化、微血管密度(MVD)与侵袭性垂体腺瘤血管生成的关系.方法采用免疫组织化学技术检测52例垂体腺瘤的VEGF及其受体表达水平,同时检测CD34表达,用于测定垂体腺瘤的MVD,比较其在侵袭性和非侵袭性垂体腺瘤中的差异.结果VEGF及其受体和MVD与垂体腺瘤的侵袭性密切相关(P＜0.01).结论VEGF可能通过促进新生血管形成刺激垂体腺瘤生长和侵袭,其作用机制有待进一步研究.
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垂体ACTH腺瘤经蝶术后复发的诊断与治疗
目的讨论复发性垂体促肾上腺皮质激素(ACTH)腺瘤的诊断和治疗.方法男性6例,女性12例.年龄8～43岁,平均25.7岁.平均病程29.5个月.均表现典型库欣综合征,诊断为垂体ACTH腺瘤行经蝶手术,术后病理为垂体腺瘤.术后皮质醇曾降至正常半年以上,再次出现库欣综合征,血和尿皮质醇增高,CT或MRI显示9例垂体腺瘤复发.12例采用再次经蝶手术,术中9例发现肿瘤,3例未发现肿瘤.6例未再行手术,其中4例行垂体放疗和肾上腺切除术,2例行肾上腺切除术.结果随诊1～12年,再次经蝶手术的治愈缓解率为58%(7/12).共有7例行垂体放疗加肾上腺切除术,4例行肾上腺切除术,术后皮质醇下降,有5例需用激素替代治疗.结论对于复发性垂体ACTH腺瘤首先应进行再次经蝶手术,如果术后皮质醇仍高,可行垂体放疗和/或肾上腺切除术.
