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解整合素-金属蛋白酶9在阿奇霉素诱导的小鼠急性肝损伤过程中的表达分析
目的 研究解整合素-金属蛋白酶9(ADAM9)在阿奇霉素诱导的小鼠急性肝损伤过程中表达的动态变化及作用.方法 50只小鼠随机分为2组:正常组10只,实验组40只.实验组小鼠腹腔注射40 mg·mL-1阿奇霉素溶液6,24,42和72 h,分别摘除小鼠眼球采血,分离2组血清,检测谷丙转氨酸(AST)和谷草转氨酸(ALT)活性;用免疫组化和RT-PCR等方法检测2组不同时间点小鼠肝脏中ADAM9在蛋白和核酸水平的表达变化.结果阿奇霉素注射小鼠后6 h,ADAM9的表达量显著下降(P<0.05),表明肝细胞受到损伤;24 h肝脏损伤达到大程度时,ADAM9的表达量仍然维持在较低水平(P<0.05);24~48 h随着肝脏进行修复和再生,ADAM9的表达逐渐增加,在注射阿奇霉素后42 h达到大值(P<0.05),然后逐渐恢复到接近正常水平.结论 ADAM9在药物性肝脏损伤和修复过程中可能起到重要的作用.
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四氯化碳诱导小鼠内质网应激所致急性肝损伤的作用研究
目的 研究四氯化碳(CCl4)诱导小鼠内质网应激(ERS)所致急性肝损伤的作用及机制.方法 将50只昆明种小白鼠随机分为对照组10只和实验组40只.实验组按0.01 L·kg-1腹腔注射10％ CCl4(豆油稀释),对照组注射同体积生理盐水,分别在注射后16,24,48,72 h处死动物并取材.检测血清中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)和丙二醛(MDA)的变化;计算肝、脾指数;以苏木精-伊红(HE)染色法观察肝病理学变化,以原位末端标记法(TUNEL)检测肝组织细胞凋亡情况,以免疫组化法检测ERS标志性蛋白DNA损伤诱导因子3(DDIT3/CHOP)和葡萄糖调节蛋白(GRP78)的表达情况.结果 实验组16,24,48,72 h时ALT水平分别为(278.38 ±6.44),(261.52±10.52),(124.46±13.82)和(42.67±12.74)U·L-1,AST水平分别为(35.01±7.84),(31.93±11.33),(24.05±1.11)和(19.66±3.21)U·L-1,与对照组的(25.48±7.16)和(17.60±2.14)U·L-1相比,实验组小鼠血清中ALT、AST水平均有所上升,在16 h达到顶峰(P＜0.01),16 h后有所下降,并逐渐恢复至接近正常水平;实验组肝指数显著增高(P＜0.01),24 h后逐渐恢复,脾指数与之相反.HE染色结果显示,实验组小鼠中肝肿大,胞质疏松,出现明显的片状坏死和气球样变.TUNEL结果显示,实验组16,24,48,72 h时的平均凋亡率分别为(64.00±5.69)％,(81.00±3.61)％,(45.00±3.21)％和(31.00±1.53)％,与对照组的(8.00±1.01)％相比,差异均有统计学意义(均P＜0.01).免疫组化结果显示,与对照组相比,CHOP和GRP78表达量显著升高(P＜0.01),并在24h达到峰值.结论 以0.01 L·kg-1的10％ CCl4能够诱导小鼠ERS,其所致急性肝损伤的佳时间为24h.
关键词： 四氯化碳 急性肝损伤 内质网应激 DNA损伤诱导因子3 葡萄糖调节蛋白 -
前列地尔对D-氨基半乳糖致急性肝损伤大鼠肝匀浆IL-18水平升高的抑制作用
目的:观察前列地尔对D-氨基半乳糖致急性肝损伤大鼠肝匀浆IL-18水平升高的抑制作用.方法:32只SD大鼠一次性腹腔注射D一氨基半乳糖(D-Gal)1.4 g·kg-1,建立急性肝损伤模型.造模后大鼠随机分为前列地尔注射液治疗组(Lipo PGE,30μg·kg-1)和阴性对照组(灭菌生理氯化钠溶液),均为一次性腹腔注射.检测两组造模前和造模后6,12,24 h血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和肝匀浆IL-18的水平.结果:D-氨基半乳糖造模后,两组大鼠血清ALT,AST和肝匀浆IL-18值呈动态升高(P＜0.05).在造模后6,12和24 h,前列地尔30μg·kg-1治疗组的血清ALT,AST和肝匀浆IL-18值均明显低于阴性对照组.结论:前列地尔对D-氨基半乳糖致急性肝损伤大鼠有肝脏保护作用,其机制可能与降低肝脏IL-18水平有关.
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SPG复方对CCl4致小鼠急性肝损伤的保护作用
目的:观察SPG复方不同溶剂提取物对CCl4致小鼠急性肝损伤的影响.方法:以CCl4致小鼠急性肝损伤为模型,考察SPG复方水提物和70％乙醇水提取物灌胃(ig)给药对小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)及天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性的影响,并以此为基础,考察了SPG复方水提物高、中、低剂量对CCl4致小鼠急性肝损伤小鼠血清中ALT和AST的影响,对肝组织匀浆中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平的影响.结果:SPG复方水提物与70％醇水提物均可显著降低CCl4导致的小鼠血清ALT和AST活性的升高,2种提取物对小鼠血清ALT和AST活性降低无显著性差异;SPG复方水提物高、中、低剂量组对小鼠血清ALT和AST活性降低呈现剂量依赖,模型组MDA显著升高,SOD显著降低,治疗后不同剂量组MDA显著降低,SOD显著升高.结论:SPG复方提取物对CCl4导致的小鼠急性肝损伤有一定的保护作用,可能与其抗脂质过氧化有关.
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6,7-二乙酰黄芩素对四氯化碳和D-氨基半乳糖所致的急性肝损伤的保护作用
目的:研究6,7-二乙酰黄芩素对四氯化碳(CCl4)和D-氨基半乳糖(D-GalN)所致急性肝损伤的保护作用.方法:分别用CCl4和D-GalN诱导化学性急性肝损伤模型,测定血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平；并用苏木素-伊红(HE)染色处理肝脏组织切片,光镜观察病理学改变；用试剂盒测定肝线粒体中AST,SOD和GSH-PX的活性及脂质过氧化产物MDA含量.结果:在CCl4和D-GalN诱导和的小鼠肝急性损伤模型中,6,7-二乙酰黄芩素给药(50,100 mg· kg-1,ig)明显降低血清ALT,AST水平；明显改善肝脏病理组织状况；6,7-二乙酰黄芩素给药(25,50,100 mg·kg-1,ig)明显降低CCl4诱导的肝急性损伤小鼠的肝线粒体中AST活性和MDA的含量,显著增加SOD和GSH-PX的活性.结论:6,7-二乙酰黄芩对CCl4和D-GalN诱导和的小鼠肝急性损伤均具有保护作用,该作用与其增加线粒体中抗氧化酶的酶的活性、降低脂质过氧化水平有关.
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1,3-二苯-1,3-丙二酮对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用
目的:观察1,3-二苯-1,3-丙二酮(1,3-diphenyl-1,3-propanedione,DPPD)对四氯化碳(CCl4)致小鼠急性肝损伤的保护作用.方法:将雄性ICR小鼠ig给予DPPD 4d,剂量分别为125,250,500和1 000 mg·kg-1·d1,d4给予DPPD 0.5 h后,皮下注射CCl4染毒造模.染毒24 h后,内眦取血,测定血清中丙氨酸转移酶(ALT)、天冬氨酸转移酶(AST)和乳酸脱氢酶(LDH)的活性.留取动物肝脏组织,观察肝脏病理变化并测定肝脏组织内谷胱甘肽(GSH)和氧化型谷胱甘肽(GSSG)含量.结果:与模型组比较,DPPD各剂量组小鼠血清ALT,AST和LDH活性显著降低,肝脏中GSH含量及GSH/GSSG显著升高,并存在剂量-效应关系.病理切片显示DPPD能够明显减轻CCl4对肝组织的破坏.DPPD与同等剂量的肝炎治疗阳性药物甘草酸及甘草次酸的效果基本等同.结论:DPPD对CCl4诱导的小鼠中毒性肝炎具有明显的保护作用.
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腺苷蛋氨酸对扑热息痛所致急性肝损伤的保护作用
目的:研究腺苷蛋氨酸对扑热息痛所致急性肝损伤的保护作用.方法:60只雄性昆明小鼠随机分成6组(n=10):正常对照组、模型组、阳性对照组和腺苷蛋氨酸低、中、高剂量(50,100和200 mg·kg-1)组.除正常对照组外,采用300 mg·kg-1扑热息痛灌胃造模同时灌胃(ig)给以相应药物,检测血渍谷丙转氨酶(ALT)、天冬氨酸转移酶(AST)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素1α(IL-1 α)水平和肝匀浆中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)含量及小鼠肝脏系数,并用苏木素-伊红(HE)染色处理肝脏组织切片,光镜观察病理学改变,评价腺苷蛋氨酸对扑热息痛所致急性肝损伤的保护作用.结果:腺苷蛋氨酸能够降低扑热息痛所致小鼠急性肝损伤血清ALT,AST和肝脏系数,降低脂质过氧化产物MDA的含量,提高SOD活性,增加GSH储备含量以及抑制炎症因子TNF-α,IL-1α的生成.结论:腺苷蛋氨酸能够预防扑热息痛所致的急性肝损伤.
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乌骨藤总皂苷对对乙酰氨基酚诱导的小鼠肝损伤的保护作用
目的:探讨乌骨藤总皂苷(saponins of Marsdenia Tenacissima,SMT)对小鼠急性肝损伤的保护作用及可能机制.方法:建立对乙酰氨基酚(APAP)诱导的小鼠急性肝损伤模型,分为正常组、模型组、SMT给药组(15,30和60 mg· kg-1),紫外-分光光度法检测各组血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性以及肝组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平,HE染色法观察肝脏病理学改变.结果:与模型组比较,SMT(30和60 mg· kg-1)灌胃给药能明显降低血清中升高的ALT,AST活性,同时发现SMT可降低肝组织匀浆中升高的MDA和SOD水平.SMT可明显改善肝组织坏死范围和程度,减少炎细胞浸润.结论:SMT对APAP所致急性肝损伤小鼠具有一定的保护作用,其机制可能与SMT抗氧化作用等有关.
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DSPE-PEG-胆酸修饰水飞蓟宾脂质体对CCl4致急性肝损伤小鼠的保护作用研究
目的:研究DSPE-PEG-胆酸修饰水飞蓟宾脂质体对四氯化碳(CCl4)所致小鼠急性肝损伤的保护作用.方法:将48只雄性ICR种小鼠随机分成6组:正常对照组、CCl4肝损伤模型组、水飞蓟宾胶囊剂组、水飞蓟宾修饰脂质体低、中、高剂量组.采用腹腔注射CCl4致小鼠急性肝损伤模型,测定小鼠血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST);测定肝脏丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)含量和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活力,计算肝指数,并观察肝组织病理学变化.结果:与CCl4模型组比较,各治疗组小鼠肝脏指数、血清ALT和AST活性不同程度降低(P＜0.05);肝组织匀浆中MDA,GSH-Px,SOD活力不同程度升高(P＜0.05);病理切片表明小鼠肝损伤不同程度减轻,而且脂质体组比胶囊剂组有较好改善.结论:DSPE-PEG-胆酸修饰水飞蓟宾脂质体对CCl4所致小鼠急性肝损伤有显著的保护作用,且高于水飞蓟宾胶囊剂组.
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F1013对刀豆蛋白A致小鼠急性肝损伤的保护作用
目的:研究(3-(2-苄氧羰基氨基-3-甲基-丁酰胺基)-5-氟-4-氧代-戊酸)(F1013)对刀豆蛋白A(ConA)诱导小鼠急性肝损伤的保护作用及机制.方法:分别用不同剂量的F1013(5,2.5,1.25 mg·kg-1)对BALB/c小鼠预给药1h,然后尾静脉注射ConA建立小鼠急性肝损伤模型,测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(T-Bil)含量和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,观察肝脏组织病理学变化,检测肝细胞凋亡率.结果:与模型组相比,F1013 5,2.5 mg·kg-1可降低血清T-Bil水平(P＜0.01),各F1013给药组的动物存活率明显升高;肝组织病理损伤减轻;血清ALT,AST和TNF-α的水平及肝细胞凋亡率显著降低(P＜0.01或0.05).结论:F1013对ConA诱导急性肝损伤具有保护作用,该作用可能通过抗炎和抗凋亡来实现.
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1,3-二苯-1,3-丙二酮对硫代乙酰胺致小鼠急性肝损伤的保护作用
目的:探讨1,3-二苯-1,3-丙二酮(DPPD)对硫代乙酰胺(TAA)致小鼠急性肝损伤的保护作用.方法:雄性ICR小鼠共40只,随机分为正常组、模型组和DPPD低、中、高剂量组,DPPD组分别灌胃给予DPPD 250,500和1 000 mg·kg-1·d-1,qd,给药4 d,正常组和模型组给予生理氯化钠溶液.d 4给予DPPD 0.5 h后,模型组和DPPD组腹腔注射TAA 80 mg·kg-1,正常组不染毒.所有动物均在染毒TAA 24 h后处死.分离血清,测定血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)和碱性磷酸酶(ALP)的活性.留取部分肝组织用作常规病理切片检查;并取部分肝组织测定组织中还原型谷胱甘肽(GSH)和氧化型谷胱甘肽(GSSG)的含量.结果:与正常组比较,模型组小鼠血清ALT,AST,LDH和ALP活性均显著上升,GSH显著下降.与模型组比较,低、中、高剂量的DPPD组小鼠血清ALT,AST,LDH和ALP活性均显著降低,并呈剂量-依赖性,GSH显著上升.病理切片显示DPPD能够明显减轻TAA对肝组织的炎症性破坏.结论:DPPD对TAA引起的急性肝损害有一定的保护作用.
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2,4-二羟基二苯甲酮对CCl4所致小鼠急性肝损伤的保护作用
目的:探索2,4-二羟基二苯甲酮对CCl4所致急性肝损伤的保护作用.方法:采用CCl4致小鼠急性肝损伤模型,染毒24 h后,测定血清中丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)的活性;留取肝脏组织,常规石蜡包埋切片,HE染色,光镜观察肝脏组织病理变化;制备肝匀浆,测定肝中还原型谷胱甘肽(reduced glutathione hormone,GSH)、氧化型谷胱甘肽(oxidized glutathione,GSSG)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)的含量.结果:与对照组比较,模型组小鼠血清中ALT,AST和LDH活性升高,肝组织中GSH/GSSG比值下降,MDA含量增加,肝小叶中心出现大量坏死细胞;2,4-二羟基二苯甲酮各剂量组血清ALT,AST和LDH水平明显降低,使肝组织中GSH/GSSG比值升高,MDA含量下降,肝小叶中心变性坏死细胞减少,坏死区域缩小.结论:2,4-二羟基二苯甲酮对CCl4引起的小鼠急性肝损伤有明显的保护作用.
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1,3-二苯-1,3-丙二酮对N-甲基甲酰胺致小鼠急性肝损伤的保护作用
目的:考察1,3-二苯-1,3-丙二酮(DPPD)对N-甲基甲酰胺(NMF)急性肝损伤的保护作用.方法:小鼠经口分别灌胃给予DPPD50,100,200 mg·kg-1,qd,连续4d;腹腔注射给予致肝毒性剂量NMF 2000mg·kg-1；染毒48 h后测定血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)和总胆红素(total bilirubin,T-Bil)活性；留取肝脏组织,常规石蜡包埋切片,HE染色,光镜观察肝脏组织病理变化；制备肝匀浆,测定肝组织中还原性谷胱甘肽(GSH)、氧化性谷胱甘肽(GSSG)和丙二醛(malonaldehyde,MDA)含量,计算GSH/GSSG比值.结果:与对照组比较,模型组小鼠血清ALT,AST,LDH和T-Bil水平升高,肝组织GSH/GSSG比值及MDA含量升高,肝组织细胞变性坏死；预防性给予DPPD组ALT,AST和LDH水平明显降低,肝组织GSH/GSSG比值升高,MDA含量降低,肝脏病理损伤明显改善.结论:DPPD可有效抵御NMF对ICR小鼠肝脏的毒性损伤,调动机体抗氧化应激系统为可能的机制.
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二苯甲酰甲烷对二甲基甲酰胺致小鼠急性肝损伤的保护作用
目的 研究二苯甲酰甲烷(DBM)是否可以作为预防和治疗二甲基甲酰胺(DMF)中毒的药物.方法 采用DMF (2.5 g·kg-1,ip)致小鼠肝损伤模型.预防性给药时分别给小鼠ig DBM 200,400和800 mg·kg-1·d-1,共5 d,d 4给药30 min后,用DMF染毒造模.治疗性给药时在DMF染毒造模30 min后分别ig DBM 100,200和400 mg·kg-1·d-1,共2 d.染毒48 h后,测定血清中谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)和乳酸脱氢酶(LDH)的活性.留取肝脏组织,常规石蜡包埋切片,HE染色,光镜观察肝脏组织病理变化;制备肝匀浆,测定还原型谷胱甘肽(GSH)和氧化型谷胱甘肽含量.结果 与正常组比较,模型组小鼠血清中GPT,GOT 和LDH活性明显升高,肝脏组织出现明显的肝细胞变性坏死;预防性和治疗性给予DBM的各剂量组小鼠血清中GPT,GOT 和LDH活性与模型组比较显著降低,肝脏组织病理损伤明显减轻,肝匀浆中GSH含量升高.结论 DBM对DMF引起的小鼠急性肝损伤具有明显的保护作用.
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热休克预处理对对乙酰氨基酚所致小鼠急性肝损伤的保护作用
目的 探讨热休克预处理对对乙酰氨基酚(AAP)诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用.方法 40℃分别热休克(HS)处理小鼠10 min(HS10组)、20 min(HS20组)和30 min(HS30组),室温恢复8h后,小鼠ip给予AAP 550 mg·kg-1诱导急性肝损伤,分别于AAP后0,6,24,42和72h进行相关指标检测.赖氏法检测小鼠血清中天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)活性,HE染色进行病理学分析,免疫组化法检测给予AAP后0h,小鼠肝热休克蛋白70(HSP70),细胞色素P4501 A2(CYP1A2)和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达,Western印迹法检测给予AAP后0,6,24,42和72 h时小鼠PCNA的表达.结果 与AAP对照组相比,HS20组小鼠血清中AST和ALT酶活水平显著降低(P＜0.05),而HS10组和HS30组小鼠无显著差异.与AAP对照组相比,HS20显著降低了AAP诱导的小鼠肝损伤程度(P＜0.05),而HS10和HS30未显著降低肝损伤的程度.HS20显著诱导了小鼠肝HSP70(P＜0.01),CYP1A2(P＜0.01)和PCNA(P＜0.05)的表达,而HS10和HS30显著诱导了小鼠肝HSP70和CYP1A2(P＜0.05)的表达,但未明显诱导PCNA的表达.与HS10和HS30相比,HS20更加显著地诱导了HSP70和CYP1A2的表达(P＜0.05).HS20组小鼠在注射AAP后0,6,24,42和72 h,小鼠肝PCNA的表达均显著高于AAP对照组(P＜0.05)、HS10和HS30组(P＜0.05).结论 40℃热休克预处理20 min可以有效降低AAP诱导的小鼠急性肝损伤程度,加速肝损伤后的修复.
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急性实验性肝损伤对大鼠酮洛芬Ⅱ相代谢和胆排泄的影响
目的 探讨通过酮洛芬(KP)代谢参数的变化分析肝脏功能的可能性.方法 以KP为工具药,用四氯化碳 (CCl4)和α-萘异硫氰酸酯(ANIT)建立急性肝损伤大鼠模型.体内实验,KP 20 mg·kg-1 iv后,测定大鼠血浆、胆汁中KP及其Ⅱ相代谢物酮洛芬葡萄糖醛酸结合物(S-KPG和R-KPG).体外微粒体孵育实验,测定KP葡萄糖醛酸化反应vmax和Km.结果 体内实验结果显示,与对照组相比,CCl4肝损伤模型大鼠KPG累计胆排泄率降低[(54±18)% vs (90±7)%],ANIT肝损伤模型大鼠的KPG胆排泄几乎完全被抑制[(4.9±2.0)%].与对照组比,CCl4和ANIT肝损伤模型组KP药动学参数lgAUC(0～∞)增加[(5.26±0.19),(5.05±0.10) vs (4.67±0.07)]、t1/2β延长[(284.2±150.0),(129.0±37.0)min vs (67.8±21.7)min ]、清除率降低[(0.046±0.019),( 0.080±0.011) mL·min-1 vs (0.169±0.026) mL·min-1],血浆KPG浓度明显升高.与对照组比较,ANIT肝损伤模型组血浆S-KPG的AUC(0～∞)增高了约10倍.微粒体孵育试验表明,与对照组比,CCl4和ANIT肝损伤模型组大鼠肝脏葡萄糖醛酸转移酶活性有轻至中度降低,vmax: (0.9±0.5),(1.1±0.6) mmol · g-1·min-1 vs (2.9±0.9) mmol·g-1·min-1;Km: (6.8±1.6),(5.4±1.5) mmol·L-1 vs (13.6±1.2) mmol·L-1.结论 急性肝损伤时KP药代动力学参数发生改变,说明可以通过考察KP的动力学参数的变化,尤其是lgAUC(0～∞),t1/2β,清除率和 KPGs累计胆排泄率,来反映肝功能情况.
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硫普罗宁钠与硫普罗宁对小鼠急性肝损伤预防和治疗作用的比较
目的 观察并比较硫普罗宁钠(MPG-Na)及硫普罗宁(MPG)对急性肝损伤的预防和治疗作用.方法 采用D-氨基半乳糖(Gal) (800 mg·kg~(-1),ip) 制备小鼠急性肝损伤模型.预防性给药时,分别ip给予小鼠MPG-Na或MPG 37.5,75和150 mg·kg~(-1),共7 d,于后一次给药后30 min,用Gal染毒造模.治疗性给药时,在Gal染毒造模30 min后分别 ip MPG-Na或MPG 37.5,75和150 mg·kg~(-1),共2 d.预防性给药小鼠Gal染毒24 h、治疗性给药小鼠染毒48 h后,检测血清谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、 总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)和Alb/球蛋白比值(A/G).取肝脏组织,常规石蜡包埋,切片,HE染色,光镜下观察肝脏组织病理变化.结果 与正常对照组比较,模型组小鼠血清GPT和GOT活性明显升高,肝脏组织出现明显的脂肪变性、肿胀或肝细胞变性坏死.预防性给予MPG-Na 150 mg·kg~(-1)小鼠血清GPT和GOT活性与模型组比较显著降低,治疗性给予MPG-Na 3个剂量血清GPT活性与模型组比较均明显降低,TP, Alb和A/G比值均无明显变化.预防性和治疗性给药后,肝脏组织病理损伤均明显减轻.另外,预防性和治疗性给药2种条件下,MPG-Na的作用与MPG相当.结论 MPG-Na对Gal引起的急性肝损伤具有预防和治疗作用,与MPG作用相当.
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大蒜素对可卡因致小鼠急性肝损伤的防治作用
目的 探讨大蒜素对可卡因所致急性肝损伤的防治作用. 方法 采用可卡因致小鼠急性肝损伤模型,分别预防性和治疗性给予大蒜素.预防性给药时,分别给小鼠ip大蒜素7.5,15和30 mg·kg-1,每天1次,共4 d,d 4给大蒜素30 min后sc可卡因75 mg·kg-1制备急性肝损伤模型;治疗性给药时,在sc可卡因75 mg·kg-130 min后分别一次性ip大蒜素10,20和40 mg·kg-1.在给予可卡因(预防性给药)或大蒜素(治疗性给药)24 h后处死小鼠,观察血清中谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOP)和乳酸脱氢酶(LDH)活性,测定肝组织中还原性谷胱甘肽(GSH)、氧化性谷胱甘肽(GSSG)和丙二醛(MDA)含量,并进行组织病理学观察. 结果 单纯给予可卡因,血清中GPT,GOT和LDH活性升高,肝组织中GSH/GSSG比值下降,MDA含量增加,肝小叶中心出现大量变性坏死细胞.与单纯给予可卡因相比,预防性和治疗性给予大蒜素可明显降低血清中GPT,GOT和LDH活性,并使肝组织中GSH/GSSG比值升高,MDA含量下降,肝小叶中心变性坏死细胞减少,坏死区域缩小. 结论 大蒜素可抑制可卡因引起的急性肝损伤,对可卡因所致急性肝中毒可能具有一定的治疗作用.
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适宜于中药抗急性肝损伤活性发现与药效评价的动物模型应用概况
目的：总结近年来不同因素造成动物急性肝损伤模型的应用概况，并将其用于中医病证研究和中药药效评价的契合程度与准确性高低进行评价与思考，以期寻求更好地适宜于不同证型急性肝损伤的中医药研究动物模型。方法对近十几年来国内外相关文献对急性肝损伤模型的报道进行整理、分析与归纳。结果目前常见的模型多为西医病理模型（主要有化学性、药物性、免疫性和酒精性等急性肝损伤模型），而中医病证动物模型的研究报道较少，都还不能完全反映急性肝损伤这类疾病的本质，从而也影响了治疗急性肝损伤药物的合理评价。结论为了更好地研究急性肝损伤的本质和提供更好的保肝药的评价工具，应在中医理论指导下，以中医临床上急性肝损伤的表现为依据，结合现代病因、病机研究，研制更符合临床实际和中医理论的急性肝损伤病证结合动物模型。
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1例肺癌化疗所致急性肝损伤患者的药学监护
目的 探讨临床药师对肺癌化疗所致急性肝损伤患者实施药学监护的方法和意义.方法 临床药师通过参与1例肺癌化疗所致急性肝损伤患者的治疗过程,对不良反应及时监测,从保肝药物的选择以及引起急性肝损伤药物的再次应用问题为患者提供药学监护.结果 临床药师参与药物治疗,可发挥专业特长,协助医师调整用药方案,提高临床药物治疗水平.结论 临床药师在临床工作中,应积极发挥作用,与临床医师协作,积极开展药品不良反应监测工作,并注意收集相关国内外文献报道,采取有效干预措施,共同促进合理用药,提高医疗水平.
