三位神经科学家分享2000年诺贝尔生理学或医学奖
摘要： 2000年10月9日，瑞典卡罗琳斯卡研究院(Karolinska Institute)宣布，2000年度诺贝尔生 理学或医学奖颁发给瑞典哥德堡大学神经药理学家阿尔维德*卡尔森(Arvid Carlsson)、美 国洛克菲勒大学神经分子生物学家保罗*格林加德(Paul Greengard)和美国哥伦比亚大学神 经生物学家埃里克*坎德尔(Eric Kandel)，以表彰他们三人在神经系统信号传导领域做出 的突出贡献［1］。他们的工作奠定了现代神经生物学的基础，对于人类揭示自 身脑的奥秘，探索神经系统疾病的机制具有重要意义，并对将来神经科学的研究和新药的开 发产生深远的影响。 阿尔维德*卡尔森 卡尔森，1923年生于瑞典乌普萨拉，1953年于瑞典隆德大学获医学博士学位。1959年至今任 瑞典哥德堡大学药理学教授。其主要成就为： 1. 证明多巴胺是一种重要的神经递质 卡尔森一系列的开创性工作始于50年代末，他早证明了多巴胺(dopamine, DA)是脑内一种 非常重要的神经递质。在此之前，人们只是把它作为另一种神经递质——去甲肾上腺素（NA ） 的前体物质。卡尔森首先采用放射配体分析方法，精确地测量了组织内的DA水平，发现DA在 脑内的分布不同于NA，主要集中在黑质-纹状体系统，其中纹状体内的DA含量占全脑的70% ，提示DA可能是脑内独立存在的神经递质［2］。DA富集的基底神经节区域为运 动控制的中枢部位。 在其后的一系列实验中，卡尔森用一种天然生物碱——利血平耗竭突触内的几种神经递质， 发 现实验动物丧失了自主运动功能；而用DA的前体物质——左旋多巴（L-DOPA）治疗，上述 症 状消失，动物恢复了正常的自主运动；与此同时，脑内的DA水平也恢复正常。而另一种神经 递质——5-羟色胺（5-HT）的前体却没有类似的治疗作用。这说明DA作为一种新的神经递 质对躯体运动控制至关重要。
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TRPV4在肿瘤增殖迁移中作用的研究进展
瞬时感受器电位香草素受体4(transient receptor potential vanilloid 4,TRPV4)是瞬时感受器电位家族的成员之一,可被多种理化刺激所激活,参与维持细胞的正常生理功能.近期,有关TR-PV4在肿瘤细胞增殖、分化、凋亡和迁移中作用的研究较多,TRPV4的表达与肿瘤的形成与发展密切相关.本文就目前TRPV4在肿瘤发生发展过程中的作用进行综述.
关键词： 瞬时感受器电位香草素受体4(TRPV4) 肿瘤 -
LXR/RXR及ABCA1跨膜转运胆固醇体系与阿尔茨海默病
胆固醇代谢异常和Aβ沉积与阿尔茨海默病(AD)的发生发展密切相关.肝X受体(LXR)和类视黄醇X受体(RXR)介导的三磷酸腺苷结合盒A1( ABCA1)跨膜转运胆固醇体系在维持细胞内外胆固醇平衡中发挥重要作用,并参与Aβ的转运、沉积和老年斑的形成,其中的关键介导物质有望成为AD治疗的新靶点.
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药物复吸的神经生物学机制
复吸是指药物依赖者在戒药一段时间后,由于某些因素的激发,重现觅药和用药的行为.是药物成瘾的重要特征,与多种因素有关,其神经生物学机理十分复杂.杏仁核复合体、前额叶皮层、海马以及伏隔核等结构在复吸的过程中起重要的作用,多巴胺和谷氨酸等神经递质及其受体与复吸有关.该文介绍了复吸的神经生物学机制.
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神经系统中内源性硫化氢的研究进展
神经系统内源性的硫化氢(H2S)被认为是一种神经调质,其可以提高神经元N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体调节的反应,易化海马长时程增强(LTP)的产生,从而调节学习和记忆;诱发星形细胞产生钙波从而介导神经元及星形胶质细胞间的信号传递;增加抗氧化剂谷胱甘肽水平、抑制和清除神经系统内的多种氧化性物质等,具有广泛的生理作用.同时,H2S也参与了Alzheimer病、热性惊厥、脑卒中、Down' s综合征等神经系统疾病的病理生理过程.
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自噬在阿尔茨海默病中的作用及其机制
自噬途径是细胞长寿命蛋白和功能障碍细胞器的主要降解途径.自噬功能障碍与多种异常折叠蛋白积聚导致的神经变性疾病有关.在阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)发生发展中,β淀粉样蛋白的水平、神经元的存活与凋亡及行为记忆功能的恢复等与自噬密切相关.明确自噬在AD发病不同阶段的确切作用可能有助于发现更为有效的治疗靶点.
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苯二氮革类化合物的促食欲过盛作用
摄食是生命体赖以生存的基础生理活动,研究表明苯二氮革类化合物可以通过增强食物的美味感而促进动物摄食.苯二氮革受体是GABAA受体复合物的一部分,苯二氮革类激动剂能在GABAA受体激活反应中,促进C1-离子通道的开放和内流,从而调节脑内的抑制性神经传递.本文介绍了苯二氮革类化合物的分类、促食欲过盛的药理学作用和脑内作用位点,了解苯二氮革类化合物促食欲过盛的作用机制将为各种疾病引起的食欲减退病人提供治疗的理论依据.
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Ghrelin与内分泌代谢异常
Ghrelin是近年来新发现的一种小分子活性肽, 主要由胃底的X/A 样细胞分泌,是生长激素促分泌物受体(GHS-R)的内源性配体.Ghrelin及其受体也可表达于肠道、胰腺、肾脏、性腺、胎盘、甲状腺、肾上腺、下丘脑、垂体等多种内分泌组织或器官.研究表明,ghrelin与糖代谢、甲状腺疾病、肥胖、多囊卵巢综合征等多种内分泌代谢疾患有关.本文将就ghrelin与内分泌代谢异常的关系的研究进展作简要介绍.
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细胞内低氧感受器:缺氧诱导因子-1脯氨酰羟化酶研究进展
哺乳动物细胞对低氧的适应性调节是通过改变一系列基因表达来实现的.调控这些基因表达重要的转录因子是缺氧诱导因子-1(HIF-1),而能够直接感受氧分压、作为氧感受器的一种双加氧酶--脯氨酰羟化酶(PHD)则是调节HIF-1的关键分子.常氧状况下,HIF-1α的两个关键氨基酸残基Pro402和Pro564被PHD羟基化进而被蛋白酶水解,此时细胞内无HIF-1聚集,形成一种氧分压正常的信号状态.低氧状况下,PHD羟基化HIF-1α反应受阻,HIF-1聚集并入核诱导多种靶基因表达,启动低氧应答反应.本文就PHDs家族如何调控HIF-1α及PHD的调节剂研究进展进行综述.
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哺乳动物精子体外发生
精子的发生是一个高度复杂而有序的过程,涉及到细胞的增殖和分化.体外培养生精细胞在近年来取得了较大进展,建立了睾丸组织培养、曲精细管小段培养、支持细胞-生精细胞共培养及藻酸钙胶囊包裹培养等方法.建立生精细胞体外培养模型有助于:(1)研究精子发生的调控机制;(2)直接对雄性生殖细胞进行遗传修饰;(3)用于辅助生育技术,治疗精子发生阻滞的患者.如何改善培养条件,进一步提高生殖细胞的存活、分化、增殖效率,是使哺乳动物体外精子发生发展成为一项适用性较强的技术所必须解决的问题.
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E3泛素连接酶CUL4A在肿瘤发生发展中的作用及机制
泛素化修饰在肿瘤的发生发展中具有重要作用,其中E3泛素连接酶Cullin 4A (CUL4A)能够通过与DDB1相结合而泛素化多种底物,介导其降解.目前,已经证实在多种肿瘤中均有CUL4A基因的异常表达.本文将总结有关CUL4A在人类恶性肿瘤中的相关作用及分子机制,并讨论将其作为防治肿瘤新靶点的研究进展,为进一步开展CUL4A在肿瘤发生中的研究提供参考.
