大肠癌肝转移的外科治疗

在大肠癌的自然进程中，约50%以上的患者出现肝转移，肝转移是晚期大肠癌死亡的主要原因。根治性手术切除是大肠癌肝转移患者唯一的治愈机会。然而初始可切除的患者比例非常小，所以转化性化疗联合靶向治疗、介入治疗及放疗使这些患者得到手术根治的机会，可以延长生存期、改善生存质量。

应用靶向药物治疗乙状结肠癌伴肝转移患者一例

患者男性42岁，以大便变黑半年为主诉入院。患者于半年前开始出现大便颜色变黑，偶而带有血丝，平均1次／天，无大便变细、里急后重感及肛门区疼痛，无恶心呕吐、反酸嗳气及腹胀，偶有左下腹疼痛，未予重视，于当地医院行肠镜检查示乙状结肠占位。门诊以“乙状结肠占位，高血压病，皮疹待查”收入院。患者既往身体健康，有高血压病史5年，血压高可达170／110 mmHg，口服赖诺普利控制尚可，吸烟史10年。查体：患者全身浅表淋巴结未触及肿大。腹部平软，未见胃肠型及蠕动波等，后腰部及颈部胸前见鳞屑状皮疹。

中国结直肠癌肝转移诊断和综合治疗指南(V 2018)

第一部分 诊疗指南肝脏是结直肠癌血行转移主要的靶器官[1-2],结直肠癌肝转移(colorectal cancer liver metastases)是 结 直 肠 癌 治 疗 的 重 点 和 难 点 之 一. 约 有15％～25％ 的结直肠癌患者在确诊时即合并有肝转移,而另 15％～25％ 的患者将在结直肠癌原发灶根治术后发生肝转移,其中,绝大多数(80％～90％)的肝转移灶初始无法获得根治性切除[3-7].结直肠癌肝转移也是结直肠癌患者主要的死亡原因[1].未经治疗的肝转移患者的中位生存期仅 6.9 个月,无法切除患者的 5 年生存率低于 5％[8-9];而肝转移灶能完全切除[或可以达到"无疾病证据(no evidence of disease,NED)"状态]患者的中位生存期为 35 个月,5 年生存率可达 30％～57％[10-14].研究表明,有一部分初肝转移灶无法根除的患者经治疗后可以转化为可切除[8]或达到 NED 状态.

老年人经外周中心静脉置管相关上肢静脉血栓一例

患者男性,65岁.因直肠癌术后6年,胰体尾部腺癌术后6个月肝转移,于2007年3月1日人院.患者既往高血压和糖尿病史12年、高脂血症10年,于2001年因患直肠腺癌行直肠癌前切除术,术后行5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙+草酸铂方案化疗6个疗程.

神经内分泌肿瘤肝转移的临床特征与诊治

目的 对神经内分泌肿瘤(NET)肝转移患者的临床特征及诊治情况进行总结,以加深对该病的认识.方法 回顾性分析1996年1月至2010年7月北京协和医院确诊的43例NET肝转移患者的临床资料.结果 (1)男:女之比为20∶23,中位发病年龄47.5(26 ～70)岁,发病至确诊的中位时间为4(0 ～120)个月.(2)69.8％ (30/43)的患者以肝转移灶为首发表现而就诊.(3)常规腹部影像学检查(B超、CT、MRI)对原发灶的检出率为65.1％ (28/43),联合生长抑素受体显像、正电子发射计算机断层扫描(PET-CT)、超声内镜(EUS)中的1项或多项后检出率可提高到90.7％( 39/43)( P=0.004).(4)69.8％(30/43)的患者通过手术病理确诊.(5)发生肝转移的非功能性和功能性NET分别为28例和15例,原发灶均以胰腺[11例(39.3％)、11例(73.3％)]和胃[6例(21.4％)、2例(13.3％)]多见.(6)治疗方面:88.4％ (38/43)的患者接受手术治疗,9.3％ (4/43)的患者因仅发现肝转移灶漏诊原发灶而进行了再次手术；非手术治疗主要为长效醋酸奥曲肽、肝脏局部介入治疗、全身化疗及放疗,但随访病例数尚较少,难以评估疗效.结论 肝转移是NET的常见甚至首发表现,以非功能性NET居多,其原发灶以消化道常见.联合生长抑素受体显像、PET-CT、EUS有助于提高原发灶的检出率.手术有助于明确诊断,但术前原发灶的诊断率有待进一步提高,以避免多次手术.

大肠癌肝转移动物模型的研究进展

肝脏是大肠癌转移的常见器官.为更好地研究大肠癌肝转移,建立和选择合适的大肠癌肝转移模型十分重要.在此就大肠癌肝转移模型:原位植入模型,经脾接种癌细胞,门静脉内注射,直接将癌细胞种植到肝脏的相关研究进展进行综述.

结直肠癌肝转移的外科治疗现状与进展

肝脏是结直肠癌常见的远处侵犯器官.手术切除仍是目前唯一有治愈希望的治疗手段.术后患者可以获得25%～39%的5年生存率.但仅有10%～25%的患者确诊时适合手术切除.新疗法如消融术、肝动脉介入化疗、新辅助化疗、靶向治疗等,给不宜手术的患者带来了希望.本文以外科治疗为主对结直肠癌肝转移的治疗做简要综述.

结直肠癌肝脏转移的基础研究进展

肝转移是结直肠肿瘤患者预后不良的独立危险因素,本文就国外近5年来对肝转移机制研究的状况作出大体的总结:研究发现肿瘤细胞对肝血窦特异性的黏附是导致转移发生的一个重要因素.转移的过程大体可分为:脱落、黏附、入侵、生存、增生.在肝转移发生过程中,肝脏的非实质细胞与肿瘤细胞相互作用促使肿瘤生长.缺氧、炎症、免疫抑制是肿瘤微环境的特点,微环境中的各种细胞因子在肿瘤进展中发挥不可忽视的作用.

大肠癌肝转移综合治疗的研究进展

大肠癌是发病率和病死率均较高的恶性肿瘤,肝转移是大肠癌常见的转移方式,大肠癌肝转移的防治直接关系到患者的预后.国内外关于大肠癌肝转移治疗的研究很多,肝转移灶切除术是有手术指征患者的主要治疗之一,其他包括化疗、姑息治疗以及免疫基因治疗是手术治疗的有力补充.本文对大肠癌肝转移综合治疗的适应证、禁忌证、治疗方法、效果等方面的研究进展进行了综述.

结直肠癌肝转移的新辅助治疗

随着人们生活水平的提高以及饮食结构的改变,结直肠癌发病率呈逐年上升的趋势.约有25%的结直肠癌患者发现时即伴有肝转移.原发肿瘤联合肝转移灶一起切除能够提高患者的生存期,因此如何能够提高结直肠癌肝转移患者的手术切除率成为治疗的关键.新辅助治疗的提出为结直肠癌肝转移患者的治疗提供了新的契机.

结直肠癌肝转移组织中胸苷磷酸化酶表达

目的 检测胸苷磷酸化酶(TP)在人结直肠癌肝转移组织中的表达,分析该表达与肿瘤相关巨噬细胞(TAM)及与患者预后的相关性.方法 采用抗TP的单克隆抗体654-1及1C6-203、抗巨噬细胞标记物cD68的单克隆抗体PG-M1,对28例人结直肠癌肝转移标本进行免疫组织化学染色分析,对3种抗体阳性细胞进行细胞计数,计算各种阳性细胞之间,以及各种阳性细胞与患者预后的相关性.结果 28例标本中,转移癌细胞表达TP甲阳性的仅2例,癌组织中表达TP的阳性细胞主要是癌巢周围的间质细胞,特别是肿瘤相关巨噬细胞(TAM).通过对3种阳性细胞计数发现,2种TP抗体染色阳性细胞数相关(r=0.697,P<0.01);654-1阳性细胞数与TAM细胞数相关(r=0.703,P<0.01);而1C6-203阳性细胞数与TAM细胞数相关较弱,无统计学意义(r=0.359,P=0.06).16例死亡患者的术后生存时间与3种阳性细胞数目均无相关(P>0.05).结论 在人结直肠癌肝转移组织中表达TP阳性的细胞主要是TAM,组织中TP阳性细胞及CD68阳性巨噬细胞的多少与患者预后生存的时间无相关.

与再生肝细胞共培养对结肠癌细胞增生反应的影响

目的 探讨与再生肝细胞共培养时结肠癌细胞增生潜能的改变及其可能机制.方法 人结肠痛细胞株SW480,与70%肝切除大鼠模型术后24 h采用原位胶原酶灌流法分离获得有活性的再生肝细胞以不同比例混合进行体外培养;采用[3H].胸腺嘧啶核苷(3H-TdR)掺入率和Westernblot检测细胞培养24、72、96和120 h的增生反应及表皮生长因子受体(EGFR)、胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)和肝细胞生长因子受体(c-met)表达变化.结果 1:1和1:10比例共培养组结肠癌细胞增生反应增强,3H-TdR掺人率从培养第72 h开始增加,至第120 h呈持续增加趋势(P<0.05),EGFR和IGF-1R从第24 h开始表达增强,且表达水平呈时间效应关系,c-met表达无明显变化;10:1比例共培养组结肠癌细胞增生情况、3种受体表达水平均无明显变化.结论 与再生肝细胞共培养可增强结肠癌细胞EGFR、IGF-1R的表达,方式可能来自于肝细胞内的生长信号通过旁分泌机制增强结肠癌细胞EGFR和IGF-1R的表达,从而促进结肠癌细胞的增生反应.

lnc-AC079612.1.1-1∶1参与结肠癌肝转移的机制研究

目的 探索lnc-AC079612.1.1-1∶1通过靶向调控miR-1915参与结肠癌肝转移的机制,为寻找新的结肠癌治疗靶点提供理论依据.方法 连续选取3例同时性结肠癌肝转移患者的肿瘤原发灶和肝转移灶,通过博奥晶芯LncRNA+ mRNA Human Gene Expression Microarray V4.0,4×180K表达谱芯片检测结肠癌原发灶及配对的肝转移灶中lncRNA的表达谱情况,并通过IncRNA表达谱芯片检测,筛选可能与结肠癌肝转移密切相关的lncRNA,然后通过回顾文献对lncRNA的共表达编码基因进行初步分析,以发现可能在结肠癌肝转移过程中起关键作用的lncRNA;通过CCK-8实验,在结肠癌SW480细胞系和SW620细胞系中检测lnc-AC079612.1.1-1∶1对结肠癌细胞系增殖能力的影响;通过Transwell细胞侵袭实验,检测lnc-AC079612.1.1-1∶1对结肠癌细胞侵袭和转移能力的影响;通过TargetScan、Miranda、incipedia等网站工具,预测可能与lncRNA及MGMT结合的miRNA;双荧光素酶实验验证miR-1915与lnc-AC079612.1.1-1∶1的结合作用.采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析,计量资料以((x)±s)表示,两组间比较采用t检验,多组间比较采用F检验.结果 肝转移组织与结肠癌原发组织相比,lnc-AC079612.1.1-1∶1的表达升高3.94倍,MGMT的表达水平升高3.47倍;共表达分析结果显示,该lncRNA与MGMT基因存在显著共表达关系,共表达相关系数为0.994(P ＜0.001);CCK-8实验发现,过表达lnc-AC079612.1.1-1∶1可显著增强结肠癌细胞系SW480和SW620的增殖能力;Transwell细胞侵袭实验发现过表达lnc-AC079612.1.1-1∶1,可促进结肠癌细胞系SW480和SW620侵袭和转移能力;通过targetscan、miRanda、lncipedia等网站工具,发现miR-1915-3p是唯一被预测既与lnc-AC079612.1.1-1∶1结合,又作用于MGMT的miRNA;双荧光素酶实验发现lnc-AC079612.1.1-1∶1与miR-1915有结合作用.结论 lnc-AC079612.1.1-1∶1通过调控MGMT参与结肠癌肝转移过程,且通过miR-1915作用于MGMT,在结肠癌肝转移中发挥作用.

mFOLFOX6方案与奥沙利铂联合替吉奥治疗胃癌肝转移疗效对比

目的 比较mFOLFOX6方案与奥沙利铂联合替吉奥治疗胃癌肝转移患者的疗效及其对患者免疫功能的影响.方法 选择2014年1月-2016年1月收治的134例胃癌肝转移患者作为研究对象,采用随机数字表法分为观察组和对照组,每组67例.观察组患者给予奥沙利铂联合替吉奥进行治疗.对照组患者给予mFOLFOX6方案进行治疗(奥沙利铂+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶),各组均治疗4个疗程.治疗后观察各组患者临床疗效及不良反应发生情况;治疗前及治疗各疗程后评价两组患者卡氏评分;治疗前后分别抽取各组患者静脉血,检测其中CD3+、CD4+、CD8+及CD19+等免疫功能相关指标水平.采用SPSS 22.0软件分析相关数据,计量资料以((x)±s)表示,采用t检验;计数资料以百分数表示,采用x2检验.结果 治疗后,观察组总有效率为52.2％,明显高于对照组的38.8％(P＜0.05);治疗第3疗程及第4疗程后,观察组KPS评分分别为(81.3±9.7)分和(83.2±9.9)分,均明显高于对照组(P＜0.05);治疗后,观察组CD3+、CD4+、CD8+及CD19+含量分别为(54.21±6.38)％、(24.11±2.41)％、(21.33-±3.16)％及(7.18±1.13)％,均明显高于对照组(P＜0.05);观察组各项不良反应发病率均明显低于对照组(P＜0.05).结论 奥沙利铂联合替吉奥治疗胃癌肝转移患者的疗效优于mFOLFOX6方案,对免疫功能的影响小于mFOLFOX6方案,且安全性更佳.

047结肠直肠癌肝转移重复肝切除后生存不佳的预后因素

结肠直肠部反复肝转移的第三次肝切除术

133 结直肠肝转移肝切除后长期预后趋势

046同时性结肠直肠癌肝转移的肝转移灶和原发灶同期切除是安全的

128 生长抑素受体基因疗法联合放射标记奥曲肽靶向疗法:肝转移的新疗法

胃癌治愈性切除后肝转移的预测因素和时间