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子宫内膜癌表皮生长因子受体及其靶向治疗的研究进展
子宫内膜癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一,目前尽管针对子宫内膜癌的治疗方法和技术不断发展,但对晚期和复发的子宫内膜癌治疗仍为棘手.表皮生长凶子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是一种跨膜受体型酪氨酸激酶,其介导的信号转导通路参与多种肿瘤的发生发展,研究表明,其在子宫内膜癌中有过表达,并且与子宫内膜癌的发生、发展、侵袭等密切相关,是目前研究较多的肿瘤靶向治疗分子.现就国内外对EGFR及其靶向治疗在子宫内膜癌中的研究进展做简要综述.
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MEKK3在信号转导途径中的表达机制及其与恶性肿瘤的关系
MEKK3(MAP kinase kinase kinases 3)是丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK)信号转导通路中的重要节点,与恶性肿瘤密切相关,是近年来恶性肿瘤的研究热点.本文就MEKK3在信号转导通路中的表达机制及其与恶性肿瘤的关系、研究进展做了综述.
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转化生长因子β激活激酶参与细胞内信号转导的作用机制
丝裂原活化蛋白激酶 (MAPKs)是目前研究多、存在于大多数细胞内重要的信号转导通路,它可将细胞外信号传导进细胞核内,影响基因的转录与调控,进而参与细胞多种功能调节.在所有的真核生物中其演变具有相对保守的特点,并在基因表达调控中发挥非常重要的作用.
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心肌缺血再灌注损伤的天然免疫学机制进展
缺血性心脏病是导致心脏衰竭的主要原因。已有越来越多的研究表明天然免疫应答在缺血性心脏病的发生发展过程中起着关键性的作用。适度的天然免疫应答促进组织修复，而过度的天然免疫应答则会加重组织损伤进而导致心脏衰竭［1］，其机制在于持续的天然免疫反应促进血液中的肿瘤坏死因子和白细胞介素-6（IL-6）等炎性因子大量释放，放大炎症反应从而进一步促进缺血性心脏病向心脏衰竭发生发展。中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞和树突状细胞等免疫细胞的模式识别受体（pattern recognition receptors，PRRs）识别病原体相关分子模式（pathogen-associated molecular patterns ， PAMPs ）和损伤相关分子模式（damage-associated molecular patterns ，DAMPs ）时产生炎症反应［2］。除了免疫细胞外，心肌细胞也参与了天然免疫应答。以往的研究证实心肌细胞表面存在 Toll 样受体（Toll-like receptors，TLRs）等多种 PRRs，PAMPs 或 DAMPs 激活TLRs信号转导通路促进细胞因子释放加重炎症反应。本文就心肌缺血再灌注损伤（myocardial ischemia reperfusion injury，MIRI）过程中TLRs介导心肌细胞产生的天然免疫应答作一综述。
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Hippo通路及靶因子YAP与肿瘤关系的研究进展
近年来研究发现,Hippo信号转导通路在维持组织器官大小及肿瘤发生发展中起着重要的作用.组织的生长和器官的大小是由发育过程中细胞增殖和凋亡的速度决定的,正常情况下,细胞增生与凋亡间的动态平衡维持着组织器官正常大小和机体内环境的稳态,而当细胞增殖或凋亡失控时,即可发生细胞恶性转化.Hippo通路通过多种肿瘤抑制因子组成的激酶链,调节细胞增生和凋亡间的平衡,Hippo通路的异常将导致细胞增生和凋亡间平衡失调、组织器官过度生长及肿瘤发生.YAP(Yes-associated protein)即Yes相关蛋白,作为Hippo通路的靶因子,以磷酸化的形式参与细胞内信号转导和对其下游靶因子的转录共激活过程,调控细胞增生和凋亡间的平衡,保证组织器官的正常大小及机体内环境的稳态.现已发现人类某些恶性肿瘤组织中YAP表达水平增高、活性增强,提示其可能参与肿瘤的发生、发展.现将Hippo通路及YAP与肿瘤关系的研究进展做一综述.
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树鼩部分信号转导通路的相关cDNA芯片的建立
目的:建立树鼩部分信号转导通路的相关cDNA芯片,从而进一步探讨肝细胞癌(HCC)发生的分子机制.方法:在基因库中找出人的信号转导通路相关基因mRNA序列,选取其中与大、小鼠高度同源的片段,设计出相关的引物序列,然后用树鼩正常肝组织的cDNA为模板经PCR扩增出树鼩相应基因的cDNA片段,将这些cDNA片段作为树鼩的特异性探针,进而建立起树鼩部分信号转导通路的相关cDNA芯片.结果:得到涉及信号转导通路相关基因的探针共有152个基因.结论:利用该芯片研究树鼩HCC发生过程中信号转导通路中的作用将有重要的实用价值,从而完善树鼩肝癌动物模型的研究.
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幽门螺杆菌感染相关胃癌的细胞内信号转导通路研究现状
世界上至少有50％的人口感染了幽门螺杆菌(Helicobacter,Pylori,HP).胃癌是人类的第四大恶性肿瘤,其死亡率居世界第2位,约60％～80％的胃癌患者中可以检测到HP.胃癌的形成是一个多因素、多步骤复杂的过程,HP感染、宿主遗传因素和环境因素起共同作用,而HP感染可能为先导,从慢性活动性胃炎、慢性萎缩性胃炎、肠上皮化生和不典型性增生终发展成胃癌的癌变模式已被国内外大多数学者认可,但HP感染导致胃癌发生的确切机制尚不清楚.细胞内信号转导是当前的研究热点之一,HP定植于胃黏膜后,可以激活多条信号通路参与细胞外向细胞内的信号传递,使上皮细胞发生一系列的病理生理改变,引起胃癌的发生.笔者查阅2007～2013年文献,对HP感染与胃癌相关的细胞内信号转导通路研究现状作一综述.
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四妙勇安汤加味对缺氧乳鼠心肌细胞JNK信号转导通路的研究
目的 探讨四妙勇安汤加味对缺氧乳鼠心肌细胞JNK信号转导通路的影响.方法 采用胰蛋白和胶原酶联合消化的方法原代培养的SD乳鼠心肌细胞.利用高纯氮气建立心肌细胞缺氧/复氧模型.实验分为正常组、模型组、药物干预组(四妙勇安汤合生脉饮的醇沉药液).采用流式细胞术Annexin V-FITC/PI双染法检测心肌细胞凋亡率,采用Western-blot方法检测心肌细胞JNK蛋白的表达.结果 与正常组比较,模型组及药物干预组凋亡率均升高(P＜0.05).与模型组比较,药物干预组凋亡率下降(P＜0.05).与正常组比较,模型组及药物干预组JNK蛋白表达上调(P＜0.05)；与模型组比较,药物干预组JNK蛋白表达降低(P＜0.05).结论 四妙勇安汤加味对缺氧/复氧后的心肌细胞凋亡具有保护作用,其机制可能涉及了JNK信号转导通路.
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心力衰竭与β-AR-PKA通路的关系及中医药研究进展
心力衰竭(HF)是大多数心血管疾病的终归宿,是各种心脏结构或功能疾病损伤心室充盈或射血的结果,主要表现为呼吸困难和乏力的一种复杂的临床综合征,具有愈后差、病死率高的特点,也是心脏疾病患者主要的死亡原因[1].近年来,大量动物实验研究表明在心脏功能的调节和心衰发生发展的过程中,β-AR都发挥了重要的作用.生理情况下,β-AR对心肌收缩和舒张活动起至关重要的作用,病理情况下,β-AR的长期激动可导致心肌细胞肥大、凋亡及心肌细胞坏死等,从而诱发心肌重塑性活动,与慢性心力衰竭的发病过程密切相关[2].随着研究的不断深入,在心衰大鼠β-AR-PKA通路的关系及中医药治疗研究方面积累了丰富的经验,现综述如下.
关键词： 心力衰竭 β-肾上腺素受体 信号转导通路 β-AR-PKA通路 中医药研究 -
去甲斑蝥素通过c-Jun氨基末端激酶通路诱导人肝癌SMMC-7721细胞凋亡
斑蝥素是从中药斑蝥中提取的一种抗肿瘤活性成分~([1-3]),曾试用于治疗原发性肝癌,能够缓解患者病情~([4-8]).但是斑蝥素的剧烈毒性以及对泌尿系统的严重刺激性限制了其在临床的应用~([9-12]).近年来陆续合成了不良反应少的同类药物,如斑蝥酸钠、羟基斑蝥胺及甲基斑蝥胺等.
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非酒精性脂肪肝再生信号转导异常的研究进展
随着人们生活方式及饮食结构的变化,脂肪肝在全世界的发病率年上升,其中非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)占了很大比例,已严重影响了人们的身体健康和生活质量.
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脂联素的信号转导通路与非酒精性脂肪性肝病
近来研究表明,内脏脂肪组织是引起脂肪肝和非酒精性脂肪性肝病的危险因素,脂源性因子参与胰岛素抵抗(IR)导致的非酒精性脂肪性肝病的发生.而脂联素是脂肪细胞分泌的多种细胞因子之一,体内不正常的脂联素水平在非酒精性脂肪性肝病的发展过程中起着重要的作用,它可能参与了胰岛素抵抗,肝纤维化的发生,在促使单纯脂肪肝发展为脂肪性肝硬化过程中也发挥了作用[1].但确切的关系及机制尚不清楚,本文就脂联素的信号转导通路与非酒精性脂肪性肝病作一综述.
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肝癌靶向治疗的进展
随着分子靶向药物的研发和临床应用,肿瘤的分子靶向治疗已成为肿瘤治疗领域研究的热点.现有的研究结果已表明,肿瘤分子靶向治疗具有较好的安全性和有效性,已在临床中取得较好的疗效.
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P13K/Akt信号转导通路的研究进展
PI3K/Akt信号传导通路在恶性肿瘤的发生、发展、治疗及转归中发挥着重要作用,PI3K作为联系胞外信号与细胞应答效应的桥梁分子,在一系列上游或旁路信号分子的影响下,作用于下游的信号分子对细胞的凋亡起非常重要的调节作用.在许多研究中已经证实PI3K和Akt的抗凋亡时,Akt的表达水平增高并通过保护细胞免受凋亡而促进癌细胞的生长.现就PI3K/Akt信号通路的组成与功能、调节以及其抗恶性肿瘤细胞凋亡作用机理等方面的研究进展作一综述.
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JAK/STAT信号通路与急性肺损伤
JAK (Janus activatvd kinase)-STAT (signal transducers and activators of transcription)信号转导通路能被细胞因子,激素或生长因子等激活,从而诱导许多生物反应.LPS处理小鼠后,STAT迅速被激活,在肺中,STATs的激活比急性肺损伤(ALI)症状出现的早,说明STAT在诱发炎性反应中可能扮演重要的角色.JAK/STAT的负调控对关闭细胞因子或生长因子等信号是非常重要的,本文将从JAK/STAT负调控的研究进展以及与ALI的关系等方面做一阐述.
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活性氧与肺炎性损伤
炎症反应是机体组织对损伤因子所发生的防御反应,一些急、慢性肺部疾病均与炎症反应有关.较多的研究多集中在中性粒细胞(PMN)及其蛋白酶与炎性损伤的关系上,而有关活性氧(reactive oxygen species,ROS)与肺炎性损伤的关系报道相对较少.中性粒细胞呼吸爆发产生活性氧自由基是肺急、慢性炎症损伤病理生理过程中的重要环节,有可能通过使用抗氧化剂控制炎症反应.现就活性氧的种类,活性氧致肺炎性损伤的信号转导通路及抗氧化剂药物的研究进展作一综述.
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宣白承气汤对肠源性脓毒症大鼠保护的信号转导机制研究
目的:探讨宣白承气汤对脓毒症大鼠保护作用的细胞信号转导机制.方法:SD大鼠30只,随机分为3组,模型组、假手术组和治疗组各10只.实验期间大鼠禁食不禁水.模型组和治疗组采用盲肠结扎穿刺法,假手术组仅翻动盲肠,不做穿刺结扎处理.治疗组在CLP后8h、12h和24h时宣白承气汤剂按1ml/100g体质量灌胃.第48h时(即实验结束时)心脏取血3ml离心后去上清液测定TNFα、IL-6含量.并取距小肠回盲部上端15cm处的肠管2cm,称重后按每1g湿重加入4℃的PBS10ml比例,冰浴匀浆约1min后,4℃放置4500转/min离心30min后取上清备用.免疫印迹法检测小肠组织中p-p38、total-p38丝裂原活化蛋白激酶表达水平.结果:模型组的TNFα及IL-6浓度与假手术组比较,均明显升高(P<0.05);与模型组比较,治疗组可明显降低血清中TNFα及IL-6浓度(P<0.05).模型组p-p38/p-38灰度比值为0.48±0.09,假手术组的灰度比为0.16±0.03,治疗组的灰度比为0.21±0.05.与假手术组比较,模型组灰度比值明显增加(P<0.05);与模型组比较,治疗组的灰度比值明显降低(P<0.05).结论:宣白承气汤保护肠源性脓毒症大鼠的作用机制与抑制小肠组织中p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路有关,进而减少炎症介质TNFα、IL-6释放.
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当归补血汤对气虚血瘀大鼠免疫功能及相关基因的调控
目的:初步探讨当归补血汤益气活血功效的免疫学分子基础.方法:动态观测高(24g/kg)、中(12g/kg)、低(6g/kg)剂量当归补血汤对气虚血瘀大鼠T细胞亚型计数、T淋巴细胞转化、肾上腺重量的作用,并用Real time PCR检测当归补血汤对气虚血瘀大鼠IL-1β、TNF-α、NF-κB、MAPK mRNA表达的影响.结果:当归补血汤使气虚血瘀大鼠T淋巴细胞亚群比率由低下逐渐恢复至正常水平,T淋巴细胞转化增殖的能力显著提高;显著降低TNF-α、IL-1β、NF-κB、p38和JNK mRNA的表达.结论:当归补血汤通过抑制NF-κB、p38MAPK和JNK多条免疫应答信号转导通路,进而调节IL-1β、TNF-α等细胞因子的表达来防治气虚血瘀证.
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内源性IL-8诱导卵巢癌细胞对顺铂与紫杉醇产生耐药的机制研究
目的 探讨内源性IL-8诱导卵巢癌细胞对顺铂和紫杉醇产生耐药的机制及相关信号转导通路.方法 在原有工作基础上,以2种人卵巢癌细胞系A2780(不分泌IL-8,对顺铂、紫杉醇敏感)和SKOV -3(高分泌IL-8、对顺铂、紫杉醇耐药)为研究模型,分别将正义(sense,ss)IL-8基因或反义(antisense,as) IL-8基因稳定转染至A2780细胞或SKOV3细胞,应用MTT法、Caspase-3活性测定、RT-PCR及Western blot技术等观察内源性IL-8是否影响卵巢癌细胞对顺铂和紫杉醇的敏感性,并对其作用的机制和可能的信号传导通路进行研究.结果 1)内源性过表达IL-8可诱导A2780细胞对顺铂和紫杉醇产生耐药,而抑制IL-8表达可恢复SKOV3细胞对顺铂和紫杉醇的敏感性,IL-8诱导的卵巢癌细胞化疗耐药是通过降低Caspase-3活性来实现的；2)内源性过表达IL-8可上调A2780细胞的耐药相关基因MIR1和凋亡抑制基因Bcl-2 、Bcl-xL及XIAP的表达,而抑制IL-8表达可使上述基因的表达明显降低;3)Wortmannin(PI3K抑制剂)和PD98059(MEK1/2抑制剂)能分别阻断IL-8诱导下卵巢癌细胞的Akt和ERK活化及化疗耐药作用.结论 IL-8诱导的卵巢癌细胞化疗耐药可能与其上调耐药相关基因MDR1和凋亡抑制基因Bcl-2、Bcl-xL及XIAP的表达以及活化Raf/MEK/ERK和PI3K/Akt信号通路相关,提示调节IL-8表达或其相关信号通路可能是治疗耐药性卵巢癌的一种良好策略.
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外源性IL-8诱导卵巢癌细胞对顺铂和紫杉醇产生耐药的机制及相关信号转导通路的初步探讨
目的 探讨外源性IL-8诱导卵巢癌细胞对顺铂和紫杉醇产生耐药的机制及相关信号转导通路.方法 在原工作基础上,以两种人卵巢癌细胞系A2780(不分泌IL-8,对顺铂、紫杉醇敏感)和SKOV-3(高分泌IL-8,对顺铂、紫杉醇耐药)为研究模型,观察外源性IL-8是否影响卵巢癌细胞埘顺铂和紫杉醇的敏感性,并对其作用的机制和可能的信号转导通路进行研究.结果 ①体外经IL-8处理的A2780细胞对顺铂和紫杉醇的敏感性均明显降低即产生部分耐药(耐药倍数分别为6.07和7.23),其耐药程度均低于IL-8高表达的SKOV-3细胞(耐药倍数分别为8.22和9.03).②IL-8可以剂量依赖的方式上调A2780和SKOV-3细胞的耐药相关基因MDR1和凋亡抑制基因Bcl-2、Bcl-xL及XIAP的表达.③MEK1/2抑制剂和PI3K抑制剂均能阻断IL-8诱导的卵巢癌细胞对顺铂和紫杉醇产生的耐药.结论 IL-8-很可能通过上调耐药相关基因MDR1和凋亡抑制基因Bcl-2、Bcl-xL及XIAP的表达而致卵巢癌细胞对顺铂和紫杉醇产生耐药.IL-8的上述作用是由Ras/Raf/MEK/MAPK和PI3K/Akt信号通路介导的.
