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从构效关系角度探讨中药雷公藤的药效和毒性的关系
雷公藤Tripterygium wilfordii Hook.f为卫矛科植物雷公藤根的木质部.其叶、花及果实亦可入药,又名水莽草、断肠草、黄藤、采虫药等.雷公藤作为药物早收载于<神农本草经>,名莽草.同属的植物尚有昆明山海棠T.hypoglacum(Levl.)Hukeda.苍山雷公藤T.forretii Dials.及东北雷公藤T.regelli sprague et Takeda..雷公藤因具有显著的抗炎免疫调节作用,在临床上得到了广泛应用.据不完全统计,它已用于风湿类疾病、皮肤病、肾病等50多种疾病的治疗,在抗肿瘤及器官移植抗排异反应方面也具有广阔前景[1].
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中药诱导白血病细胞凋亡的研究
目前,许多专家学者在对白血病的研究中发现:细胞凋亡受抑制与某些类型白血病的发生有一定关系,多种化疗药物都能诱导白血病细胞凋亡,化疗药物的有效性与其诱导凋亡的特性有关(1).现代药理研究表明许多中药具有细胞毒作用,改善体内激素水平,免疫调节作用和促诱导分化作用(2~5).这些都是其诱导细胞凋亡的药理学基础.现将中医中药和中西医结合治疗白血病在细胞凋亡方面取得的新进展做一综述.
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健儿强身膏对哮喘儿童Th1/Th2类细胞因子的免疫调控作用
笔者采用ELISA方法检测哮喘患儿服用健儿强身膏前后外周血中CD+4 Th1细胞因子IFN-γ和Th2细胞因子IL-4的表达情况.旨在通过研究健儿强身膏对哮喘患儿Th1/Th2细胞的免疫调节作用,探讨其防治小儿哮喘的作用机制,为临床应用提供理论和实验依据.
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未来10年中西医结合肿瘤学展望
中西医结合是老一辈医务工作者的伟大理想,并为之奋斗了几十年.中西医结合治疗恶性肿瘤的实践证明,中医药具有对化疗、放疗显著的增效减毒作用,对肿瘤患者良好的免疫调节作用,对肿瘤切除后的抗复发、抗转移作用,对肿瘤症状的良好治疗作用,此外,还有一定的抑制肿瘤细胞的作用等.随着现代科学抗肿瘤治疗的进展,中西医结合治疗受到了越来越多的关注和重视.
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屏风固金颗粒免疫调节作用的血清药理学研究
屏风固金颗粒由黄芪、白术、防风、太子参、金银花、连翘、藿香、防风、甘草等组成.本实验采用血清药理学方法,通过测定屏风固金颗粒含药血清对自然杀伤细胞(NK细胞)杀伤活性、脾脏T淋巴细胞增殖活性及分泌白细胞介素-2(IL-2)的活性等指标,探讨该药的免疫药理活性及其作用机制.
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RIA法测定白细胞介素-2在肺部疾病中的临床应用
白细胞介素-2(IL-2)是活化的辅助性T淋巴细胞(TH)产生的一种可溶性介质(或称淋巴因子).它通过作用于能表达膜IL-2受体(MIL-2R)的免疫细胞发挥免疫调节作用,促进T细胞的增殖[1],并能维持T细胞在体外的生长.
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葛根素对肝缺血再灌注损伤的保护作用
近年来,有关葛根素改善心脑循环和免疫调节作用的临床研究较多.但葛根素对肝缺血再灌注损伤(hepatic ischemia-reperfusion injury, HIRI)的保护作用的研究,国内外未见报道.本研究测定家兔肝缺血前,缺血45min,再灌45min的血清及肝组织中乳酸脱氢酶(LDH)活性的变化,并观察了葛根素对其影响,从而了解葛根素对HIRI的保护作用,为HIRI的防治提供理论依据.
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结核菌素纯蛋白衍生物对哮喘儿童外周血单个核细胞IL-12、IFN-γ/IL-4表达的影响
哮喘涉及的免疫机制复杂,主要表现为Th1/Th2细胞功能失衡,即Th1细胞功能下降和Th2细胞功能亢进[1].儿童结核菌素反应阳性提示哮喘和变应性发生率降低;随后的研究认为卡介苗及其产物有Th1类免疫调节作用[2].本文通过观察结核菌素纯蛋白衍化物(PPD)对哮喘患儿外周血单个核细胞(PBMC)产生Th1类细胞因子IL-12和IFN-γ、Th2类细胞因子IL-4的影响,并与植物血凝素(PHA-m)刺激的结果比较,探讨PPD在哮喘发病中的作用及价值.
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丹那唑对大鼠内膜异位症子宫内膜的作用
丹那唑是目前临床上治疗内异症较为有效的药物之一,但对于使用同一剂量丹那唑条件下用药时间长短对内异症异位病灶的影响,未见详细报道.近来研究表明,丹那唑的免疫调节作用可能为治疗内异症的机制之一.本研究利用大鼠内异症动物模型,观察丹那唑治疗时间对内异症大鼠异位内膜的影响以及丹那唑治疗内异症对异位内膜IL-6mRNA表达的影响,探讨丹那唑治疗内异症的作用机制及临床上合理用药的问题.
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妊娠早期母体细胞免疫功能的变化与雌二醇和皮质醇水平之间的关系
胎儿作为同种半异体移植物如何在母亲体内生长发育而不被排斥,使妊娠得以维持下去,其机制十分复杂.近年来的研究发现,T淋巴细胞及其亚群对胚胎在母体内免遭排斥及正常发育起着重要的免疫调节作用.
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酪氨酸激酶抑制剂对CML患者Th1、Treg细胞的影响
目的:比较第二代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)达沙替尼和尼洛替尼与第一代TKI伊马替尼对慢性髓系白血病(CML)患者的免疫调节作用.方法:对本中心使用达沙替尼(n=10)、尼洛替尼(n=26)或伊马替尼(n=44)治疗≥3个月的CML患者进行T细胞亚群等免疫指标的检测,并将上述指标与患者的临床疾病缓解状态及预后评估相关联分析.结果:达沙替尼、尼洛替尼和伊马替尼治疗的3组CML患者外周血Th1比例(Th1/CD4+T)高于正常值上限的例数分别为80.0%、16.6%和27.5%,其中达沙替尼组Th1比例值30.86%±9.75%显著高于尼罗替尼组17.37%±9.35% (P<0.001)和伊马替尼组20.79%±9.01% (P<0.001).3组患者外周血CD8+T比例(CD8+ T/Lymphocyte)各组无显著差异(P>0.05),Th2比例(Th2/CD4+T)也无显著差异(P>0.05).Treg比例(Treg/CD4+T)达沙替尼组1.31%±0.10%显著低于尼洛替尼组2.65%±0.97%(P<0.001)和伊马替尼组2.99%±1.40%(P<0.001).统计分析所有用药治疗后的患者:Th1比例高于正常上限25.8%的患者(n=28)中:84.62%为CCyR(完全细胞遗传学缓解),71.43%为MMR(主要分子生物学缓解),71.43%为MR4.5;Th1比例正常范围内11.8%-25.8%的患者(n=45)中:90.7%为CCyR,75.56%为MMR,75.56%为MR4.5;而Th1比例低于正常下限11.8%的患者(n=21)中:57.14%为CCyR,47.62%为MMR,47.62%为MR4.5.结果显示Th1升高组及正常组具有更高的缓解率及更深的缓解度.结论:本研究结果提示CML在TKI治疗中,Th1比例升高或正常提示更大的CCyR、MMR、MR4.5机率,而达沙替尼相比尼洛替尼及伊马替尼能显著提升患者Th1水平、降低Treg水平.
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胎盘因子的制备及其对淋巴细胞免疫调节作用的体外研究
了建立制备胎盘因子(placenta factor,PF)的新方法,研究PF理化性质,并探讨PF体外应用对淋巴细胞的影响,应用超滤法制备PF,对PF的含量及各种成分的分子量进行测试,并以环孢素A(CsA)为阳性对照,生理盐水(NS)为阴性对照.应用甲基噻唑基四唑(MTT)法检测植物血凝素(PHA)诱导的淋巴细胞增殖及混合淋巴细胞反应(MLR);应用流式细胞术检测T细胞CD69的表达;应用乳酸脱氢酶释放法测定自然杀伤(NK)细胞对肿瘤细胞K562的杀伤作用.结果表明:在本研究中所制备的PF是一组小分子多肽类物质,主要含有两种成分,分子量分别为9.187 kD及4.794 kD;用Bmdford法证实,多肽质量为5.7-6.9 mg/g鲜重胎盘.体外研究显示,PF抑制PHA诱导的淋巴细胞增殖及混合淋巴细胞反应的作用与环孢菌素A(CsA)相当(P>0.05).PF和CsA均可下调佛波酯(PMA)+离子霉素(ionomycin)刺激后T淋巴细胞活化抗原CD69的表达(PF vs CsA,P>0.05).细胞杀伤试验显示,PF组NK细胞杀伤活性略高于或等于NS组(P>0.05),而CsA组杀伤活性明显低于NS组(P<0.05).结论:建立了制备PF的新方法,并首次证实PF在体外对T细胞有强大的免疫抑制作用,可抑制由丝裂原及异基因抗原诱导的T细胞的增殖及活化,而且并不影响甚或促进NK细胞对肿瘤细胞的杀伤.这一结果表明,PF在抑制移植物抗宿主病(GVHD)的同时,或许可以较好地保留移植物抗肿瘤效应(GVT),是一种较理想的、有应用潜能的抗GVHD制剂.
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迟缓贴壁的原始骨髓间充质干细胞可能具有更强的免疫调节能力
目的:本研究旨在探讨新鲜分离的MSC的贴壁能力与其抑制淋巴细胞活化的关系.方法:人骨髓单个核细胞培养48 h后,将贴壁细胞与未贴壁细胞分别培养,收集两种体系中的贴壁细胞传代.利用流式细胞术分析细胞表面分子标志,碱性磷酸酶和油红O染色鉴定细胞体外成骨和成脂能力.应用混合淋巴细胞反应实验,观察两种细胞抑制淋巴细胞增殖作用.ELISA法测定细胞培养上清中前列腺素E2含量.结果:①48 h未贴壁骨髓细胞群中,仍存在可贴壁生长的细胞,形态呈成纤维细胞样,均一表达CD44和CD73,不表达CD31和CD45;②在特定体系诱导下,细胞可分化为成骨和成脂细胞;③细胞可抑制混合淋巴细胞反应,且作用强于48 h内贴壁的MSC;④在迟缓贴壁的细胞培养上清中,前列腺素E2含量(90.8±10.37 ng/ml)显著高于早期贴壁的细胞(70.2-±8.98 ng/ml) (P <0.01).结论:48h未贴壁骨髓单个核细胞中含有MSC,而且迟缓贴壁的MSC具有更强的淋巴细胞活化抑制作用.
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人脐带间充质干细胞对毛细支气管炎大鼠模型免疫调节作用
毛细支气管炎是一种婴幼儿时期以喘息发作为临床表现的疾病,日后易发展为支气管哮喘,有研究表明毛细支气管炎与哮喘有相似的免疫学发病机制。间充质干细胞( MSC)是一类具有自我更新和多向分化潜能的成体干细胞,目前研究多的主要是骨髓来源的间充质干细胞( BM-MSC ),人脐带来源的间充质干细胞( hUC-MSC )更易于制备以及低风险病毒感染,更重要的是hUC-MSC更具有免疫耐受性。本研究对 hUC-MSC对毛细支气管炎大鼠模型免疫调节作用做了初步研究。
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儿童幽门螺杆菌感染根除前后IL-18、IFN-γ水平变化
儿童幽门螺杆菌(Helicobactor pylori, Hp)感染已经日益引起了人们的重视.Hp是儿童慢性活动性胃炎的致病菌,与儿童十二指肠炎、消化性溃疡密切相关.IFN-γ是T、NK细胞分泌的细胞因子,其主要功能是免疫调节作用.Rieder等发现Hp感染后,IFN-γ mRNA水平增高,且mRNA表达水平与黏膜炎症程度呈正相关.IL-18是一种具有强烈IFN-γ诱导活性的促炎细胞因子,动物研究表明过量的IL-18产生可加剧肠道黏膜的炎症损伤.用特异的抗体中和IL-18能够减轻实验性结肠炎的严重程度.本研究对66例4~14岁儿童患者采用快速尿素酶试验和胃黏膜涂片用Giemsa染色镜检Hp联合检测判定Hp感染状态,并采用双抗体夹心ELISA法测定了儿童Hp感染根除治疗前后胃窦黏膜IL-18、IFN-γ水平,旨在探讨两者在Hp致病机制中的作用.
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青春型双歧杆菌脂磷壁酸对巨噬细胞的免疫活性影响
双歧杆菌的脂磷壁酸(lipoteichoic acid, LTA)有较强的免疫活性作用,能激活巨噬细胞以及增强单核细胞的呼吸暴发.作者观察了青春型双歧杆菌的LTA刺激小鼠腹腔巨噬细胞后分泌的TNF-α活性以及IL-12、NO的含量,同时检测巨噬细胞的体外杀瘤活性,旨在探讨它对巨噬细胞的免疫调节作用.
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维生素A对肺炎支原体诱导A549细胞分泌IFN-γ和IL-4的影响
肺炎支原体(Mp)的致病机制至今尚未完全清楚,近年来国内外学者的研究表明,Mp在感染过程中诱导宿主细胞产生的多种前炎性细胞因子在疾病的急性和慢性阶段均发挥了重要作用.因此,学者们多认为Mp感染所致的局部炎症反应与机体的免疫应答造成的免疫病理反应有关.近年有报道指出,维生素A(VA)能提高儿童的免疫功能,增强呼吸道的抗感染能力,尤其是通过维持黏膜的完整性及提高TH2介导的免疫应答而发挥抗感染作用,因而有人在临床上试用VA治疗支原体肺炎.本研究以人肺腺癌上皮细胞株A549细胞为靶细胞,通过检测Mp刺激后靶细胞中IFN-γ和IL-4的分泌水平变化来研究VA对机体的免疫调节作用.
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干扰素及干扰素诱导剂与人乳头瘤病毒致尖锐湿疣的治疗
尖锐湿疣是由人乳头瘤病毒(HPV)感染引起的皮肤黏膜病变,主要引起皮肤黏膜的良性增生,某些型别HPV所致皮损易反复发作,甚而导致癌变,故去除疣体、防止复发和癌变是尖锐湿疣治疗的目的.干扰素(interferon,IFN)是一种具有广谱抗病毒、抗肿瘤、抑制细胞增长和免疫调节作用的细胞因子.IFN用于治疗尖锐湿疣已近20年,取得了一定的临床疗效,但尚存一定问题,本文就干扰素在尖锐湿疣中的应用作一综述.
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CaN/NFAT信号途径对诱导性CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞的影响
钙调神经磷酸酶依赖的活化T细胞核因子信号( calcineurin/nuclear factor of activated T-cells, CaN/NFAT signaling )是免疫系统中重要的免疫调节信号,通过对Foxp3+iTreg、生长因子、细胞因子及细胞间相互作用的影响,广泛发挥免疫调节作用,对T细胞耐受的诱导和维持具有重要的作用。其异常可以导致外周免疫耐受缺失,引起多种免疫相关性疾病,本文就这方面的研究进展作一综述。
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色氨酰tRNA合成酶(TTS)的免疫调节作用
近年来,在自身免疫性疾病、移植排斥和抗肿瘤免疫中,免疫系统的过度激活和免疫耐受逐渐成为研究关注的热点.大量研究证实,吲哚胺2,3双加氧酶(IDO)是催化色氨酸沿犬尿氨酸途径分解代谢的限速酶,其高表达在抑制T细胞免疫、诱导肿瘤免疫耐受中发挥重要的调节作用[1-2].研究显示,另一种色氨酸代谢酶——色氨酰tRNA合成酶(tryptophanyl-tRNA synthetase,TTS,TrpRS)能够催化色氨酸与其对应的tRNA结合,增加细胞内色氨酰tRNA储备,对抗IDO介导的色氨酸消耗,参与机体的免疫调节过程,与多种自身免疫性疾病及恶性肿瘤的发生、发展和预后密切相关,但其具体的调控机制尚未完全阐明.现就TTS参与的色氨酸代谢过程及其免疫调节作用作一综述.