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以次黄嘌呤核苷酸脱氢酶为靶点的抗病毒药物研究进展
次黄嘌呤核苷酸脱氢酶(inosine monophosphate dehydrogenase,IMPDH)在1983年首次由 Weber[1]在增殖的癌细胞中发现,后续研究表明,IMPDH 在细胞增殖中发挥着重要作用,它可以催化细胞内次黄嘌呤核苷酸(IMP)氧化生成黄嘌呤核苷酸(XMP),是细胞内鸟嘌呤核苷酸(GMP)从头合成途径的限速酶(图1)[2]。这为抗肿瘤药物的研发提供了一条思路:抑制细胞内 IMPDH的活性,就可以达到抑制肿瘤细胞恶性增殖的效果[3-4]。当今,IMPDH的研究已经历了30年,这30年也产生了越来越多以 IMPDH为靶点的应用于抗肿瘤之外的新思路:病毒在宿主细胞内的增殖依赖于宿主细胞提供复制原料,而病毒复制的重要原料之一 GMP的从头合成途径依赖宿主细胞内的 IMPDH,因此,IMPDH抑制剂的使用会耗尽胞内 GMP,从而起到抑制病毒复制的作用[5-7],依据此原理产生一类针对 IMPDH为靶点的抗病毒药物。本文将对 IMPDH的基本属性、其抑制剂临床应用、研究进展作一综述。
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血酮代谢、酸中毒及其临床诊治
酮体生成与代谢酮体是脂肪酸在肝内正常分解代谢的中间产物β-羟丁酸、乙酰乙酸及丙酮的统称.因肝细胞缺乏相关的酶可导致脂肪酸在肝脏内发生不完全氧化,经β氧化生成乙酰辅酶A,并大量堆积,进而缩合成β-羟丁酸、乙酰乙酸及丙酮等中间产物.酮体的生成受饱食、饥饿及肝细胞内肝糖原含量及代谢的影响.就代谢而言,在葡萄糖缺乏时酮体可替代葡萄糖为机体供能,但肝细胞缺乏相关的酶不能利用酮体,故酮体生成后会快速通过肝线粒体膜和细胞膜进入血液循环,被转运至心肌、骨骼肌、神经系统及肾脏等肝外组织被氧化利用.正常情况下,血液中酮体含量极少,且以β-羟丁酸为主(70%).
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丙烯腈遗传毒性和致癌性研究进展
丙烯腈(AN)是由丙烯、氨和氧气在触媒催化下氧化生成的无色、易燃、剧毒液体,有苦杏仁味,易挥发;20℃时水中溶解度为7.3%,沸点77.3℃;极性高,可与多数有机溶剂互溶,是制造合成树脂(如丙烯腈-丁二烯-苯乙烯高强度树脂)、合成橡胶(如丁腈橡胶)、合成纤维(如腈纶纤维)等重要合成材料的主要原料,还可用于生产丙烯酸酯、碳纤维、水处理树脂、防腐剂、涂料等,是重要的有机合成单体之一.
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Kedde比色法测定复方雷公藤片中总内酯
复方雷公藤片是由雷公藤提取物和蒿甲醚加入适宜的辅料制成的制剂,临床上主要用于治疗类风湿性关节炎等自身免疫性疾病.其主要药效成分为环氧二萜内酯类、三萜内酯类等总内酯成分[1].该内酯成分大多含有α,β-不饱和内酯环结构,而Kedde反应常用于含有这一结构物质的定性鉴别.其反应原理是在碱性溶液中,内酯环上的不饱和双键转位能形成活性次甲基,形成的次甲基非常活泼,可以和3,5-二硝基苯甲酸等试剂进行缩和反应,氧化生成具有醌式结构的物质而呈紫红色,并在可见光区有特征吸收峰[2].
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厨具使用九大禁忌
厨房是生活中重要的地方之一,但在厨房里,各类厨具的功能、作用却不尽相同,科理使用非常重要,否则,不但无益反而会有害.铝锅忌长期盛饭菜铝的化学性质非常活泼,在空气里很容易氧化生成氧化铝薄膜,氧化铝薄膜不溶于水,却能溶解于酸性或碱性溶液中.盐也能破坏氧化铝.如果将汤、菜长期放在铝制容器里,不仅会毁坏铝制品,而且汤菜里会溶进较多的铝分子.这些铝分子和食物发生化学变化,生成铝的化合物.
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乙醇脱氢酶在各类肝损伤中的变化
乙醇脱氢酶(Alcohol delydrogenase,简称ADH)的系统名为:乙醇:辅酶Ⅰ氧化还原酶(alcohol:NAD+oxidoreductase).ADH催化乙醇氧化生成的乙醛,可在体内进一步氧化成乙酸,并氧化成乙酰辅酶A,或经三羧酸循环彻底氧化供能,或作为某些物质(如脂酸,胆固醇等)的合成原料.体内ADH的分布有较高的器官特异性,除肝脏含量丰富外,其他组织如视网膜、胃、小肠黏膜及肾的ADH含量甚微,多数器官如心、胰、骨骼肌及红细胞等均不含此酶[1].肝内ADH主要位于细胞液(占80%-90%),少量位于微粒体(3%-12%)和线立体(4%-6%).这些活性的95%分布于肝小叶中心区.本人对我院住院的各类肝损害患者的血清ALT AST GGT ALP ADH进行检测,以探讨血清ADH与ALT AST GGT ALP活性的相关性及ADH各类肝实质损伤之间的关系.
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乙醇脱氢酶在各类肝损伤中的变化
乙醇脱氢酶(Alcohol delydrogenase,简称ADH)的系统名为:乙醇:辅酶Ⅰ氧化还原酶(alcohol:NAD+oxidoreductase).ADH催化乙醇氧化生成的乙醛,可在体内进一步氧化成乙酸,并氧化成乙酰辅酶A,或经三羧酸循环彻底氧化供能,或作为某些物质(如脂酸,胆固醇等)的合成原料.体内ADH的分布有较高的器官特异性,除肝脏含量丰富外,其他组织如视网膜、胃、小肠黏膜及肾的ADH含量甚微,多数器官如心、胰、骨骼肌及红细胞等均不含此酶[1].
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肺结核患者治疗前后血清NO/NOS、TNF-α检测的临床意义
文献报告[1],NO是一种具有多种生物学活性的物质,它具有松弛血管平滑肌、舒张血管、抑制血小板聚集的及抑制内皮细胞增殖的作用.NOS是催化L-精氨酸(L-Arg)氧化生成NO的酶,根据其激活的机制和功能不同可以分为结构型NOS(cNOS)和诱导型NOS(iNOS).
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脑梗塞患者血内皮素和一氧化氮/一氧化氮酶联检的临床意义
ET是由血管内皮分泌的一种血管活性多肽,具有强大的收缩血管的作用[1].NO是一种具有多种生物学活性的物质,它具有松驰血管平滑肌,舒张血管,抑制血小板聚集以及抑制内皮细胞增殖的作用[2].NOS是催化L-精氨酸(L-Arg)氧化生成NO的酶,根据其激活机制和功能不同可以分结构型NOS(cNOS)和诱导型NOS(iNOS).国内尚少见有ET、NO/NOS联检在脑梗塞中的报告,为此,我们进行了探讨,现将结果报告如下.
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有机合成文摘
S32-01 芳甲醚的脱甲基 Kulkarni PP等[J Chem Reseach (s),1999,394] 芳甲醚与盐酸吡啶混和,不需溶剂,用微波照射14~16 min可脱甲基生成对应的酚,11例收率为65%~95%。[贺宝元摘]S32-02 芳醛的1,1-二乙酸酯选择性去保护基 Mohammad poor-Baltork I等[J Chem Research (s),1999;272] 芳醛的1,1-二乙酸酯以AlCl3为催化剂在乙腈中回流5~20 min去保护基得到相应的醛,15例收率88%~99%。而酚羟基形成的乙酸酯不受影响。[贺宝元摘]S32-03 微波促进Aldol缩合反应 Kad GL等[Syn Commun,1999,29∶2583] 芳香醛与苯乙酮或丙酮在10%的NaOH溶液中经微波照射10~15 min,生成相应的Aldol缩合产物,8例收率50~95%。其中4例用常法不能反应,另几例反应需2~6 h。[黄 伟摘]S32-04 扁桃酸酯氧化制备苯酰甲酸酯 Zhang GS等[Syn Commun,1999,29∶3149] 扁桃酸酯(由扁桃酸和相应的醇在Fe2(SO4)3*XH2O催化下合成)在环己烷中用氧化铝吸附的氯铬酸铵氧化,可高效地生成相应的苯酰甲酸酯。9例收率69%~85%。[黄 伟摘]S32-05 醛与氰乙酸乙酯的Knoevenagel缩合 Mitra AK等[Syn Commun,1999,29∶2731] 芳醛,氰乙酸乙酯与乙酸铵混和,微波照射0.1~15 min,进行Knoevenagel缩合得相应产物。不活泼的醛也能很好地反应,15例收率85%~97%。[杨小龙摘]S32-06 O-烯丙基醚氧化成酮 Chandrasekhar S等[Syn Lett,1999,1063] O-烯丙基醚,70%的过氧叔丁醇和催化量CrO3在室温反应12 h,脱去烯丙基并氧化生成相应的酮,10例收率55%~77%。该法不影响羟基的其它保护基团。[金卫东摘 周伟澄校]S32-07 碘用作脱肟试剂 Yadav JS等[Synth Commun,1999,29∶3667] 醛肟或酮肟与碘在乙腈中回流3~8 h,生成相应醛和酮8例收率78%~97%。反应简单而试剂取得方便。[杨小龙摘]S32-08 钝化的芳环的溴化新法 Duan J等[Syn Lett,1999,1245] 带有吸电子基的钝化芳环以三氟乙酸为溶剂,用H2SO4催化,可与NBS反应,生成相应的间位取代溴化物。操作简便,选择性好,12例收率45%~91%。[史 翔摘 周伟澄校]S32-09 Mg-SnCl2试剂用于选择性还原醛为醇 Bordoloi M等[Syn Commun,1999,29∶2501] Mg-SnCl2能选择性还原醛成相应的醇,而酮不反应。但能在乙二醇存在下酮生成缩酮;还可使苄基卤化物脱卤素。19例收率65%~98%。[杨小龙摘]
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对卤代类吸入麻醉剂肝肾毒性的再认识
卤代类吸入麻醉剂在体内的毒性主要表现为不同程度的肝、肾损伤,分别源于其在体内经肝或肾代谢生成的酰化产物、无机氟离子及药物与二氧化碳吸收剂反应生成毒性降解产物复合物A.现在常用的安氟烷、异氟烷和地氟烷在体内的代谢率远低于氟烷,肝毒性的发生已非常罕见,但这些药物都有氧化生成酰化产物的可能,存在潜在的肝毒性.七氟烷不会生成酰化产物,无肝毒性,但有关其代谢产生的无机氟离子和复合物A的肾毒性一直颇受争议.因此,对卤代类吸入麻醉剂肝、肾毒性的发生及其机制进行再认识非常必要.
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核应急专用碘化钾片剂中碘离子含量的分析方法
核应急专用碘化钾片剂是用于在核应急状态下为保护应急人员及周围公众减少放射性碘吸入的备用药剂,在储存过程中,碘离子由于容易被氧化生成碘而挥发,因此长期储存效用会降低.所以阶段性准确测试片剂中碘离子含量是必要的,能保证在核应急状态下使用该药剂的有效性.
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厨具使用不可违背九大禁忌
一、铝锅忌长期盛饭菜铝的化学性质非常活泼,在空气里很容易氧化生成氧化铝薄膜.氧化铝薄膜不溶于水,却能溶解于酸性或碱性溶液中.盐也能破坏氧化铝.如果将汤、菜长期放在铝制容器里,不仅会毁坏铝制品,而且汤菜里会溶进较多的铝分子.这些铝分子和食物发生化学变化,生成铝的化合物.
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服用维生素C“六不宜”
不宜吃猪肝猪肝是含铜量丰富的食物,每百克猪肝含铜约2.5毫克。而维生素C是一种烯醇结构物质,还原性极强。当它遇到微量金属铜离子时可迅速氧化生成去氢抗坏血酸,失去原有的功能。 不宜吃黄瓜、胡萝卜、南瓜因这些食物中含有维生素C分解酶,可使维生素C发生分解而失效。生吃含维生素C分解酶的蔬菜时,应放些食醋在里面,就可使维生素C免遭破坏。
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用乙醚提取糕点油脂对测定过氧化值的影响及改进
在测定糕点中的过氧化值时,一般用乙醚或石油醚提取糕点中的油脂,然后进行测定.但使用乙醚比用石油醚提取操作方便,而且价格便宜,便于购买.不过在使用乙醚提取糕点中的油脂时,应防止因乙醚氧化而导致结果偏高.我们通过实验研究,找出了用乙醚提取糕点中油脂测定过氧化值时,有时出现结果偏高的原因,是由于乙醚在空气中氧化生成过氧化物所致.并提出了加入Na2 SO3破坏过氧化物而防止结果偏高的方法.此法简单、快速、可靠.
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硫酸亚铁分光光度法测定食盐中亚铁氰化钾的方法改进
我国规定亚铁氰化钾在食盐中大使用量为0.010g/kg.国标法为硫酸亚铁比色法[1],我们在应用此方法测定样品时发现,硫酸亚铁水溶液很容易被空气氧化生成碱式盐,产生棕黄色沉淀[2],致测定溶液浑浊,影响比色.
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2400凯氏定氮仪旁路蒸馏二氧化硫与国标全玻璃蒸馏法的比较
目前在制造果脯、蜜饯、蜜枣和果干中经常使用亚硫酸盐.葡萄酒中加入二氧化硫、焦亚硫酸钾、焦硫酸钠作为防腐剂.其他饼干、粉丝也常常用到亚硫酸.人少量摄取亚硫酸盐时,在体内迅速氧化生成硫酸盐,排出体外.一天摄取4-6g,会造成激烈腹泻.慢性影响,可引起头痛,肝脏损害.因此,控制食品中的二氧化硫残留量是非常必要的.
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肾脏与酸碱平衡
机体内的酸可分为两类,一类为挥发性酸即CO2,一类为固定酸即H+.三大营养物质在体内代谢是酸的主要来源.一般而言,碳水化合物、三酰甘油和蛋白质氧化产生CO2,经呼吸排出体外,但在供氧不足时,葡萄糖无氧酵解产生乳酸、丙酮酸.脂肪代谢产生的乙酰乙酸、β-羟基丁酸和某些蛋白质代谢生成的硫酸、磷酸、尿酸为固定酸,只能经肾由尿排出体外.水果和蔬菜富含有机酸盐,有机阴离子被氧化生成CO2,剩下NaHCO3或KHCO3.氨基酸脱氨基也可产生碱.因此,机体内碱的生成量与酸相比则少的多.
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肝、肾移植治疗原发性高草酸尿症Ⅰ型
原发性高草酸尿症Ⅰ型(PHⅠ)是一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病,此病患者肝内缺乏丙氨酸乙醛酸转氨酶(AGT)[1],致使乙醛酸不能转氨基生成甘氨酸,转而氧化生成草酸,导致血草酸浓度升高.
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冷温血停搏液对犬PMN活性氧及NO自由基代谢的影响
近年研究表明中性粒细胞(polymorphonuclear, PMN)是心肌缺血再灌注时氧自由基产生的重要来源,心肌缺血再灌注期外周血中性粒细胞氧化代谢加强,心肌细胞发生PMN的侵润或聚集.随着自由基在生物医学中的深入研究,发现一氧化氮自由基(NO*)与再灌注损伤有密切关系,研究证实,再灌注过程中大量NO*释放可迅速氧化生成过氧硝酸阴离子(ONOO-),是羟自由基(OH*)的来源之一.