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新型降压药奥美沙坦酯
血管紧张素Ⅱ受体阻断剂(ARB)通过阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS)而在当前抗高血压治疗中起着重要的作用,是目前新一类极具竞争力的高血压治疗药,自1994年第一个非肽类ARB氯沙坦(Losartan)问世至今,该类药物发展极为迅速.奥美沙坦酯(Olmesartan medoxomil,代码CS-866)是由日本三共(Sankyo)和美国(Forest Laboratories)共同开发的新型血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类降血压药,2002年5月以Benicar之名首次在美国上市,规格为5 mg、20 mg和40 mg.同年8月在德国获批准并在10月初以商品名Olmetec上市.目前奥美沙坦酯原料和片剂在我国作为三类新药正在申报之中.
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冠心病心衰气阴两虚型RAAS激活对心功能及脑血流的影响
目的:探讨不同心功能分级的冠心病慢性心力衰竭气阴两虚型病人脑血流与血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)及心脏超声指标的关系,研究冠心病心衰气阴两虚型病人脑血流、心功能及交感激活的内在关联规律。方法选择冠心病心衰气阴两虚型病人90例,经颅多普勒(TCD)检测脑血流变化,检测血管紧张素、醛固酮及超声心动图指标[左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(FS)、二尖瓣血流舒张早期流速(E)和心房收缩期流速(A)的比值(E/A)]。结果与心功能Ⅱ级组、心功能Ⅲ级组比较,心功能Ⅳ级组 TCD显示脑血流流速异常、脑动脉硬化的百分比升高,组间差异有统计学意义(P<0.05),AngⅡ、ALD明显升高趋势,组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论冠心病 CHF气阴两虚型病人随着心功能的恶化,血中 AngⅡ、ALD升高,肾素血管紧张素醛固酮系统(RAAS)激活,而致脑血流加速增高、脑动脉硬化程度加重。
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BNP、NT-proBNP在心血管疾病中的应用进展
N末端B型钠尿肽(NT-proBNP)隶属于利钠肽系统,利钠肽系统由心房利钠肽(ANP)、脑利钠肽(BNP)、C型利钠肽(CNP)、V型利钠肽(VNP)和树眼镜蛇属利钠肽(DNP)五种肽类及其受体组成[1].人体中以心钠肽、脑钠肽的含量高.利钠肽家族可与利钠肽受体结合,发挥促进排尿、排钠,舒张血管的作用,具有较强的抗血管平滑肌细胞及内皮细胞增殖的作用,能对抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS),对人体水和电解质平衡,心血管、内分泌系统的调节起着重要作用,而NT-proBNP无生物学活性.
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以肾素血管紧张素醛固酮系统为靶点的高血压治疗新方法
高血压是全球共同的健康问题。虽然近年来降压治疗取得了可喜进展,但血压控制达标率不尽如人意,有必要积极寻找更有效的抗高血压新方法。肾素血管紧张素醛固酮系统(RAAS)是参与高血压发病及维持不可或缺的环节。现就 RAAS的新药和新治疗方法做一综述,包括醛固酮合成酶抑制剂、肾胺酶、肾素(原)受体、肾脏去神经支配、血管紧张素转换酶2等。
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B型利钠肽与心血管疾病关系的研究现状
B型利钠肽(BNP)在心血管疾病中的临床应用是近年来国际上的研究热点,已成为国际公认的诊断心力衰竭的血浆标志物,被美国心脏病协会(AHA)列为2003年度医学十大进展之一.临床研究发现BNP通过利尿、利钠、扩血管、抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统及交感神经系统的过度反应,参与调节血压、血容量及盐平衡,对心力衰竭、高血压病、心房颤动(AF)等心血管疾病的诊断、预后判断和治疗均有重要价值.本文对BNP与上述心血管疾病关系的研究及应用现状作一阐述.
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疏血通注射液对原发性高血压患者RAAS活性的影响
目的:观察疏血通注射液对原发性高血压患者肾素血管紧张素醛固酮系统(RAAS)活性的影响。方法将入选的原发性高血压患者随机分为治疗组和对照组,观察两组治疗前后血压、血浆肾素(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)水平及血脂、血流液变学指标的变化。结果治疗后两组患者血浆 AngⅡ、ALD均较治疗前有所降低,治疗组降低更为明显( P <0.05),两组患者血浆肾素水平较治疗前升高,但差异无统计学意义( P >0.05)。治疗组治疗后血压、血脂、血液流变学指标明显改善,与对照组相比差异有统计学意义( P <0.05或 P <0.01)。结论疏血通注射液对原发性高血压患者 RAAS 活性有明显改善,可降低血浆AngⅡ、ALD的含量,改善血液流变学特性,有效降低血压。
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TROPHY研究及其引起的争论对中西医结合防治高血压的启示
TROPHY研究在高血压前期(prehypertension)的研究中具有里程碑的意义,但研究结果的发布引起了诸多争论:认为其结论不准确;降低了降压药物使用标准的阈值,增加医疗成本;也有认为其研究不严谨,等等.从该研究本身及其引起的争论,给中西医结合医学防治高血压带了几点启示:肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAs)应成为结合医学防治高血压的研究重点之一;开展高血压前期的研究可作为结合医学研究开发的园地等.
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脑钠肽在慢性肾脏病及其心血管并发症中的新进展
B型脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)是一个由32个氨基酸残基构成的多肽类神经激素.心肌细胞分泌N-末端B型脑钠肽前体(N-terminal pro-natriuretic peptide,NT-proBNP),并通过膜结合丝氨酸蛋白酶被裂解为具有生物活性的BNP及76种含无活性氨基末端片段的氨基酸.BNP通过二硫键形成的环形结构与相应的受体结合,在水钠平衡中发挥重要作用,从而保护心血管系统免受容量负荷的影响,并能拮抗交感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统,BNP已经作为优良的生物标记而应用于临床.
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缬沙坦延缓慢性肾衰竭进展的临床研究
肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS)在非糖尿病性肾脏病的进展中起着重要的作用,这已成为共识.它能通过血流动力学以及各种其他非血流动力学变化影响肾功能并加速肾损害,因此阻断或抑制RAS被认为是治疗肾脏病的关键之一.随着血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)的广泛研究应用,目前其在肾性高血压、慢性肾小球肾炎、肾性肾衰竭及治疗预防糖尿病肾病的作用上已给予确定.
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李平教授辨治慢性肾脏病蛋白尿经验采撷
慢性肾脏病是一系列慢性肾脏疾病的统称,常伴有肾小球滤过屏障的结构损伤、功能障碍,从而导致蛋白尿的产生. 蛋白尿的出现常伴随血液高凝状态的形成[1];长期、大量丢失的尿蛋白不仅引起血浆蛋白减低、脂代谢紊乱等,还可以通过激活补体途径、凋亡相关途径、肾素血管紧张素醛固酮系统以及上调趋化因子等加速肾小管损伤[2]. 研究表明,蛋白尿不仅是肾功能进展的独立危险因素[3,4] ,也是心血管疾病及死亡的独立预测因素[5,6] ,因此,蛋白尿的治疗是防治慢性肾脏病的关键环节.
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中枢NF-кB在慢性心力衰竭时对交感神经活动的影响
20世纪60年代研究发现心力衰竭早期交感神经系统先被激活,随之带动肾素-血管紧张素-醛固酮系统、下丘脑-垂体系统、细胞因子和肽类信号系统的激活.
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脑钠素的研究进展及临床应用
脑钠素(brain natriuretic peptide,BNP)是继心钠素(atrium natriuretic peptide,ANP)后发现的利钠肽系统的又一成员,由于它首先由日本学者Sodoh等于1988年从猪脑中分离出来而得名.但经研究证实,在人体,心脏是贮存和分泌BNP的主要器官.BNP具有利钠、利尿和扩张血管的作用,可拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的收缩作用,同ANP一样是抵御容量负荷过重及高血压的主要工具.但是,进一步研究发现BNP的分泌及代谢以及其在心血管疾病中的改变与ANP相比有很大差异.近年来,各种心血管疾病中BNP分泌变化的研究日趋增多,在充血性心力衰竭、心肌梗死、高血压等疾病中,BNP分泌显著增加,且与上述疾病的严重程度及预后有明显相关性.
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B 型钠尿肽在呼吸困难鉴别诊断中的意义
呼吸困难是充血性心力衰竭和慢性支气管炎等呼吸系统疾病、神经精神因素、中毒、血液病等疾病共同的临床表现。患者主观上感到空气不足、客观上表现为呼吸费力,重则出现鼻翼扇动、紫绀、端坐呼吸,并可有呼吸频率、深度与节律的改变。临床上以心源性呼吸困难和肺源性呼吸困难常见。在日常工作中发现,心源性和肺源性呼吸困难临床表现常很相似,而常规心电图、胸部X线片检查对心力衰竭诊断缺乏特异性。有研究表明[1]如果仅靠临床经验,鉴别诊断是心源性还是非心源性,通常较为困难,容易引起误诊。但是二者的鉴别对于临床医生的治疗策略有着重要意义。因此寻找一种快速简便,同时灵敏性及特异性高的检测方法鉴别心源性和非心源性呼吸困难在临床工作中至关重要。B型钠尿腺(brain natriuretic peptide ,BNP)是由32个氨基酸组成的心脏利钠肽系统中的一类多肽激素,是肾素-血管紧张素-醛固酮系统的天然拮抗剂,由日本学者Codoh 于1988年首先从猪脑中提取,具有利尿、排钠及扩血管等多种生理作用[2,3],近的研究发现BNP检查对心力衰竭的诊断、预后、危险分层和个体化治疗应用的指标,在鉴别呼吸困难中亦有重要价值。本文分析急性呼吸困难患者的血浆BNP浓度,探讨BNP在急性呼吸困难中的鉴别诊断意义。
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心力衰竭机制的研究进展
充血性心力衰竭(CHF)是一种在全世界范围内都极为普遍的、有潜在致病性的临床综合征,是心脏病进展的终结局.目前认识到CHF发生的机制主要有神经体液因素的改变,如交感神经兴奋,肾素--血管紧张素--醛固酮系统(RAS)激活,细胞因子水平的失衡等.
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脑钠肽在心力衰竭中的应用
脑钠肽(BNP)及其前体(NT-proBNP)是心脏分泌的神经激素,它主要由心室分泌,具有利尿、利钠,提高肾小球滤过率,扩张血管,降低外周循环阻力,抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的作用,心力衰竭时,室壁压力升高增加其分泌量。本研究将 BNP 与心力衰竭的相关性作一综述。
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洛汀新和缬沙坦对急性心肌梗死患者心功能影响的临床观察
急性心肌梗死(AMI)发生后,患者的病情将逐渐向慢性充血性心力衰竭(CHF)发展,此时体内的肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)被激活,增加了水钠潴留和周围血管阻力,导致心室进行性扩张,终加重心力衰竭,因此,阻断RAAS、减少血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的产生,对治疗CHF极为重要.本文比较洛汀新和缬沙坦对AMI患者心功能的影响,以评价两药抑制左室重塑的疗效.
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慢性充血性心力衰竭的康复(待续)
慢性充血性心力衰竭(CHF)是以循环功能衰竭为特征的临床综合征,可以由多种心脏疾病引起,包括缺血性心脏病、心肌梗塞、高血压性心脏病、瓣膜性心脏病和心肌病以及先天性心脏病,是各种进行心脏病变的晚期表现.其病理生理改变主要这心输出量减少导致肌肉灌注不足,不能满足作功肌环境需要,造成乳酸堆积和肌肉疲劳,从而限制体力活动能力.同时由于肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活,造成水钠潴留,促使血容量增加和发生水肿.进一步增加心脏负担,形成恶性循环.近年来的研究提示肺部因素是限制CHF患者运动能力的另一重要因素.主要表现为体力活动能力不同程度的减退、活动时气短、气急、胸闷、紫绀等,严重时在安静状态也可发生上述症状.
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多媒体环境下对原发性高血压患者降压护理的研究
原发性高血压是慢性终身性疾病,病因尚未明了,患病率高,常引起心、脑、肾并发症,是脑卒中、冠心病的主要危险因素,其发病率随年龄增长而增加,据卫生部科技部国家统计局2004年数据,我国约有1.6亿原发性高血压患者.原发性高血压属于典型的身心性疾病,目前研究表明[1],肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)在调节血压中起重要作用.
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阿利克仑aliskiren(Tekturna)
阿利克仑(aliskiren)是诺华公司开发的作用于肾素血管紧张素醛固酮系统(RAS)的第二代肾素抑制剂.美国FDA已于2007年5月份批准aliskiren上市.
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肾上腺外组织合成醛固酮的研究与思维方法
1 传统对肾素-血管紧张素-醛固酮系统的认识及困惑长时间以来,人们一直认为机体内只存在惟一的醛固酮合成途径,即肾小球旁器分泌释放肾素,激活肝脏产生的血管紧张素原,生成血管紧张素Ⅰ,十肽的血管紧张素Ⅰ在循环中血管紧张素转化酶作用下生成八肽的血管紧张素Ⅱ;血管紧张素Ⅱ是系统中的重要部分,强有力地刺激肾上腺皮质球状带分泌醛固酮.醛固酮作为重要的潴钠激素,在高血压的发病中占重要位置.尽管如此,人们发现血浆醛固酮的降低并不与靶器官功能的改善相平行.自1995年以来已有若干个实验报道长期使用血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)3个月以上,即使是高剂量,血浆醛固酮水平将回升近似治疗前水平,即"醛固酮逃逸”现象[1,2];这一现象又如何来完满地解释ACEI对高血压靶器官的保护作用呢?面对这一困惑,学者们从更为广阔的领域开始了探索.正如库恩在<科学革命的结构>中论述的那样"发现开始于感到反常,也即发觉自然界不知怎么违反了由规范引起并支配着常规科学的预期.接着是对这个反常区域或多或少地扩大进行探索,直到把所规范调整到反常的东西成为预期的东西为止.”