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雄激素受体在白血病细胞中的表达异常与基因甲基化的关系
性激素受体是类固醇受体之一,通过信号传递途径调控细胞的增殖分化,随着DNA甲基化与肿瘤关系的深入研究,发现性激素受体超家族在许多肿瘤中存在DNA异常甲基化现象,但在白血病中的研究尚少.
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性激素与骨关节炎
骨关节炎(osteoarthritis，OA)是常见的一种关节疾病，以老年人群多发。在美国50岁以上的人群中，OA患病率仅次于缺血性心脏病居第二位[1]。而据我国的流行病学初步调查显示，OA的人群患病率为4％[2]。随着我国逐步进入老龄化社会，这一数字必将增加。目前，OA已成为世界各国医学界研究的热点之一，其范围涉及流行病学、基础医学和临床医学等各个方面，并已积累了大量的宝贵资料。 OA属于一种退行性疾病，主要累及滑膜关节，脊柱和四肢各关节均可患病，与该关节是否负重无关。关节疼痛及活动受限是其主要临床表现。早在1805年，Haygarth就已发现骨关节炎好发于女性，尤其是生理绝经后的妇女。后来，有关性激素在OA发病过程中的作用逐渐受到重视，许多学者经研究发现，性激素对关节软骨代谢有调节作用，尤其是近些年来，陆续证明了性激素受体存在于关节软骨细胞[3]、关节滑膜组织[4,5]，以及骨细胞[6,7]等细胞及组织中，而OA的病理变化主要发生在这些部位。因此可以推测，性激素与OA之间存在某种必然的联系。根据现有的大量研究资料显示，雄激素和雌激素对关节软骨及OA均有保护作用，其作用机制十分复杂，既有相同之处，又有各自的特点。笔者仅就流行病学和基础医学两方面的研究进展分别进行阐述。
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性激素及相关基因多态与子宫内膜癌患病风险
子宫内膜癌已成为妇科常见恶性肿瘤之一,为性激素依赖性肿瘤,与遗传因素密切相关.近,越来越多的研究从基因多态的角度探讨此病的患病风险,研究内容涉及性激素受体基因多态及与之相关的一些基因多态.综述了近五年来国外有关此方面的一些研究进展,希望从遗传学的角度探讨该病的患病风险,为临床治疗提供理论基础.
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性激素受体在膀胱癌中表达及其与肿瘤恶性程度的关系
应用免疫组化中SABC方法,对55例膀胱癌进行抗ER、PR、 AR单克隆抗体标记,观测膀胱癌中雄激素受体(AR)、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)的表达,以探寻性激素受体(SHR)与肿瘤生物学行为的关系.
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性激素受体检测在乳腺癌诊治中的评价
在诸多影响乳腺癌预后的因素中,淋巴结有无转移,受累淋巴结的数目和部位,肿瘤大小和病理分级等重要因素;但在淋巴结无转移的病例中,仍有部分存在远处转移的危险性,随着科学技术的进步,很多单克隆抗体的制成,细胞分子基因及染色体等各种水平的技术在乳腺癌病理学中的应用,使这一问题得到了进一步的明确.如性激素受体(SHRs)的测定,对患者预后的提示及治疗方案的选择都具有较高的价值.
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内异症患者性激素受体与基质金属蛋白酶抑制剂-1表达的研究
目的 检测ER、PR和TIMP-1在子宫内膜异位症(EMs)患者的异位内膜和在位内膜中表达,探讨三者在内异症发生发展中的作用.方法 采用免疫组织化学PV-9000法分别检测ER、PR和TIMP-1的表达.研究组:84例EMs的异位内膜和44例在位内膜;对照组:32例子宫肌瘤者正常子宫内膜.结果 异位内膜组织中ER、PR及TIMP-1的表达明显低于正常内膜组织,差异均有统计学意义(P＜0.01,P＜0.05);在位内膜组织ElL、PlL却明显高于正常内膜组织,差异亦均有显著性(P＜0.05),而TIMP-1在在位内膜中呈低表达,与正常内膜组织中的表达相比有统计学意义(P＜0.05).结论 EIL、PR、TIMP-1在异位内膜和子宫内膜异位症在位内膜中的异常表达,可能与内异症的发生发展有关.
关键词： 子宫内膜异位症 性激素受体 基质金属蛋白酶抑制剂 免疫组织化学 -
尿路上皮癌性激素受体的免疫组化检测及意义
目的:探讨性激素受体(雄激素受体,AR;雌激素受体,ER;孕激素受体,PR)在尿路上皮癌中的表达及意义.方法:采用免疫组化技术(SABC法)检测64例尿路上皮癌石蜡标本三种性激素受体AR、ER、PR的表达情况.结果:雄激素受体阳性51.6%;雌激素受体阳性53.1%;孕激素受体阳性50.0%.且与肿瘤分级、分期密切相关,高分化癌、浅表性癌阳性表达高于低分化及浸润性癌,其中性激素受体阳性率分级间比较有显著性差异(P＜0.05).男、女两性间仅AR表达有显著差异(P＜0.05),癌旁上皮及平滑肌组织均无表达.结论:实验结果提示尿路上皮癌存在性激素受体异常表达,在一定程度上可反映癌组织的分化程度,也提示性激素可能对尿路上皮癌发生发展有某种直接或间接作用.临床上检测性激素受体可了解尿路上皮癌多方面的生物学信息,为临床诊断、治疗及预后判断提供更有价值的指标.本研究也为进行尿路上皮癌内分泌治疗的实验研究提供了理论基础.
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性激素及其受体与肺癌关系的研究进展
近十余年来,肿瘤组织中的性激素受体测定技术有了很大的发展,各种简便的检测方法相继问世.肿瘤组织含有性激素受体,这对性激素影响肿瘤的发生、发展提供了客观依据.
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乳腺增生病的性激素受体表达及临床意义
目的:检测乳腺增生症患者病变组织中性激素受体表达情况,探讨其发病机制及其与临床治疗的相关性.方法:经病理诊断的39例乳腺增生症女性患者(小叶增生6例,乳腺腺病10例,囊性增生6例,腺病伴不典型增生6例,伴大汗腺化生7例,腺病伴纤维腺瘤4例)手术切除标本,应用免疫组化法检测组织中的性激素受体ER、PR的表达.结果:ER、PR总阳性率为74.36%(29/39)和87.18%(34/39),ER、PR均呈阳性者为66.67%(26/39),6例伴不典型增生者ER、PR受体表达均为100%,表达强度强,其次是腺病伴纤维腺瘤形成,小叶增生表达弱.结论:乳腺增生病组织中存在性激素受体ER、PR,且呈高表达,但仍有25.64%的患者呈阴性表达,说明乳腺增生病为部分激素依赖性疾病,受体检测十分必要;治疗乳腺增生病应遵循科学性,受体表达阳性患者可应用内分泌治疗,阴性者不用.
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正己烷对雌性小鼠性激素受体表达影响
近年来,有关化学物的女(雌)性生殖毒性研究逐渐增多[1].正己烷被认为是高度危险毒物[2],人们对于正己烷的神经毒性研究较多,但对于其性腺生殖毒性方面的研究,尤其是女(雌)性性腺生殖毒性方面的研究则较少.目前,正己烷对女(雌)性生殖内分泌干扰作用引起学者高度关注[3-5],而性激素受体的作用是核心问题之一.为此,本实验通过亚慢性染毒,观察正己烷对小鼠子宫雌激素受体(estrogen receptor,ER)和卵巢孕激素受体(progesterone receptor,PR)表达的影响,以探讨正己烷的生殖内分泌干扰作用.
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不同证型老年女性高血压病患者性激素受体表达的比较研究
目的:探讨女性老年人高血压痛肾气亏虚证、肝火上炎证与性激素受体表达紊乱的关联性,从而为研究老年人高血压病肾气亏虚证、肝火上炎证证候表现的病理生理基础提供依据.方法:根据高血压诊断与分级标准、中医辨证标准选择了女性高血压病肾气亏虚证、肝火上炎证患者各20例和健康老年女性20例,应用流式细胞检测法检测受试者外周血中ER-β和AR的荧光强度.结果:女性老年人高血压患者的性激素受体数量处于一种低水平状态,可以作为诊断女性老年人高血压病的特异性指标;AR的下降幅度可以用来作为区分女性老年人高血压病肾气亏虚证和肝火上炎证的有效指标,且肾气亏虚证患者AR数量的下降幅度大于肝火上炎证患者.
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不同证型老年男性高血压病患者性激素受体表达的比较研究
目的:探讨男性老年人高血压痛肾气亏虚证、肝火上炎证与性激素受体表达紊乱的关联性,从而为研究老年人高血压病肾气亏虚证、肝火上炎证证候表现的病理生理基础提供依据.方法:根据高血压诊断与分级标准、中医辨证标准选择了男性高血压病肾气亏虚证、肝火上炎证患者各20例和健康老年男性20例,应用流式细胞检测法检测受试者外周血中ER - β和AR的荧光强度.结果:男性老年人高血压患者的性激素受体数量处于一种低水平状态,可以作为诊断男性老年人高血压病的特异性指标；但是,AR、ER -β的下降幅度不能用来作为区分男性老年人高血压病肾气亏虚证和肝火上炎证的有效指标.
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细胞凋亡调控蛋白Bcl-2/Bax与子宫内膜异位症的关系
近年研究表明子宫内膜异位症(EMS)异位内膜与在位内膜在细胞骨架成分、上皮粘蛋白、雌孕激素受体及免疫活性细胞表达等方面差异均有显著性意义,使大量具有存活能力的内膜细胞得以在盆腔内粘附、种植、增殖[1],形成EMS.本研究的目的在于探讨细胞凋亡及调控蛋白Bcl-2/Bax在EMS发病中的作用及其与性激素受体间可能存在的联系.
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妇科恶性肿瘤的性激素治疗
手术、放疗、化疗是妇科恶性肿瘤的经典治疗,生物治疗、基因治疗也在探索验证之中,但对某些肿瘤的性激素治疗,已有肯定的疗效.妇科肿瘤的发生与卵巢所产生的甾体激素及各种激素之间的平衡状况有关,同时妇科肿瘤本身也可具有内分泌活动,并可通过激素靶器官的特征对肿瘤治疗效果产生影响.女性生殖道肿瘤的性激素治疗基础是肿瘤对性激素的依赖性即肿瘤细胞内含有功能完好的性激素受体.
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对恶性肿瘤性别差异的再认识
恶性肿瘤性别差异表现在发病率、预后、治疗等多方面.生理结构、生活方式、工作、性格等流行病学因素是造成恶性肿瘤性别差异的外因,性激素及其受体研究在一定程度上解释了性别差异的本质,且为恶性肿瘤的内分泌治疗提供了理论依据.随着分子生物学技术发展,基因多态、分子突变等深入研究成果揭示更深层次的原因.
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性激素对抗体分泌细胞表面分子表达和抗体分泌的影响
目的:探讨性激素调控抗体分泌细胞游走到生殖道的分子机制和对局部抗体分泌的影响.方法:以鼠源杂交瘤细胞SG2和PA4为对象,检测其性激素受体、CXCR4的mRNA和CD31的表达;用流式细胞术和ELISA检测不同浓度性激素作用下,抗体分泌细胞表面与细胞游走相关分子的表达和抗体分泌的变化.结果:SG2和PA4细胞表达雄激素受体和雌激素受体β,表达CXCR4,但不表达CD31.性激素对抗体分泌细胞表面分子的表达和抗体分泌量并没有明显的影响.结论:性激素对抗体分泌细胞游走的调控作用与细胞自身相关黏附分子的变化关系不大,推测可能主要是通过对内皮细胞地址素表达的影响来实现的.
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淫羊藿和女贞子提取物对骨质疏松症大鼠性激素功能水平的影响
目的：探讨淫羊藿和女贞子提取物对骨质疏松症（ OP）大鼠性激素功能水平的影响。方法：50只3月龄雄性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、提取物低剂量组、提取物中剂量组、提取物高剂量组共5组，每组10只，除正常组外，其他4组以维甲酸灌喂15 d制作OP模型，造模成功后正常组和模型组灌服生理盐水，提取物低剂量组、中剂量组和高剂量组分别按50 mg／kg、100 mg／kg、200 mg／kg灌服淫羊藿和女贞子提取物混合物，均持续3周。测量各组骨密度（BMD），左侧股骨切片采用苏木精和伊红（ HE）染色观察股骨病理学改变并测定骨小梁组织形态相关参数，免疫组织化学分析激素受体蛋白表达。结果：正常组股骨全部、股骨上端、股骨下端BMD显著高于模型组，提取物中剂量组和高剂量组股骨全部、股骨上端、股骨下端BMD显著高于模型组，提取物低剂量组股骨全部BMD显著高于模型组，差异均有统计学意义（ P＜0．05或P＜0．01）；与模型组比较，提取物各组骨小梁数量有了显著增加，完整性、连续性明显好转，相关参数比较结果显示，正常组Tb．N、Tb．Ar、Tb．Th显著大于模型组，Tb．Sp显著小于模型组，提取物中剂量组和高剂量组Tb．N、Tb．Ar、Tb．Th显著大于模型组，Tb．Sp显著小于模型组，提取物低剂量组，Tb、Ar、Tb、Th显著大于模型组，差异均具有统计学意义（ P＜0．05或P＜0．01）；正常组AR、ER蛋白表达量明显高于模型组，而提取物高剂量组AR、ER蛋白表达量较模型组显著上升，差异有统计学意义（ P＜0．05或P＜0．01）。结论：淫羊藿和女贞子提取物能够增加维甲酸诱导的OP大鼠BMD，逆转骨组织病理结构，上调性激素受体蛋白表达，对维甲酸诱导的OP大鼠具有潜在的保护作用。
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2001-2010年我院采用内分泌疗法治疗老年乳腺癌的临床效果分析
目的:分析内分泌治疗在老年患者乳腺癌中的疗效.方法:回顾性分析2001年1月至2010年12月我院外科手术切除的≥60岁的116例乳腺癌患者的临床资料,按照内分泌治疗分成三组,不进行内分泌治疗的对照组、三苯氧胺(TAM)组和芳香化酶抑制剂(AI)组,比较不良反应、存活时间及存活率.结果:对照组的副作用发生率为75.86％,副作用主要为关节痛、其他关节症状和子宫内膜增厚;TAM组的副作用发生率为63.33％,副作用主要为其他关节症状和子宫内膜增厚;AI组的副作用发生率为55.56％,副作用主要为其他关节症状和子宫内膜增厚.三组患者的不良反应如潮红、妇科症状、子宫切除和静脉栓塞等发生率低,总不良反应发生率无显著性差异(P=0.802).对照组的中位生存时间为7.35年,TAM组的中位生存时间为10.46年,AI组的中位生存时间为9.94年,三组患者的生存时间具有显著性差异(P=0.001),TAM组和AI组的生存时间显著高于对照组.对照组、ATM组、AI组的5年生存率为74％、90％、71％,10年生存率为24％、71％、68％,三组患者的生存率具有显著性差异(P=0.007),TAM组和AI组的生存率均显著高于对照组.结论:性激素受体阳性老年乳腺癌患者总体预后较好.TAM、AI用于性激素受体阳性的老年乳腺癌患者的治疗,具有较好的疗效与安全性.
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雌、孕激素受体及雄激素受体在膀胱癌中的检测及其意义
人体肿瘤的性激素受体研究已有20多年历史,目前对乳腺等靶器官肿瘤的性激素受体研究已取得令人瞩目的成就.对非靶器官的研究也引起了重视,而对膀胱癌与性激素受体间的关系研究,国内外报道甚少,本文对89例膀胱移行细胞癌进行ER、PR及AR半定量检测,以探讨膀胱癌与性激素的关系,是否具有内分泌治疗及判断预后的意义.
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多囊卵巢综合征患者子宫内膜性激素受体表达对妊娠结局的影响
目的:探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者子宫内膜性激素受体的表达与妊娠结局的关系.方法:选择2011-03～2012-03在我院行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)的PCOS患者78例作为病例组.来我院因输卵管因素不孕而要求(IVF-ET)的正常妇女34例作为对照组.两组研究对象均于植入窗期应用宫腔吸管取出部分内膜组织后行胚胎移植,测定内膜雌,孕激素受体(ER,PR)的表达,统计两组妊娠率,生化妊娠率,早期流产率进行分析.结果:正常组与病例组的妊娠率,生化妊娠率,早期流产率具有统计学差异(P＜0.05).病例组子宫内膜间质和腺体上ER表达在生化妊娠组、早期流产组、未妊娠组均明显高于正常组,PR的表达则较正常组降低差异均有统计学差异(P＜0.05).妊娠组的ER、PR表达与正常组比较无统计学差异.病例组中妊娠组与非妊娠组子宫内膜间质和腺体上ER,PR的表达具有统计学差异(P＜0.05).结论:PCOS患者子宫内膜的性激素受体异常表达影响子宫内膜容受性,降低患者的妊娠率.
