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以临床药理学进展指导心血管药物的合理应用
心血管临床药理学,是心血管病学的临床学科之一.包括以下三个方面的研究与应用:在人体上研究药物对人体的疗效和不良反应(药效动力学,pharmacodynamics);人体对药物的吸收、分布、代谢及排泄的作用(药代动力学,pharmacokinetics);药物临床应用研究(drug utilization).通过I-IV期的临床试验,来研发新药,评价老药,监测不良反应,组织多中心临床试验.近年来,心血管临床药理学进展迅速.①新药层出不穷,群体开发,如"普利"群、"他汀"群等.②应用范围广泛,是所有心血管病的基本疗法,即使手术及介入治疗后仍需药物配合或维持.③20年来,几百项与心血管药物相关的大规模、多中心、随机对照的临床试验(RCT)相继揭晓,为循证心脏病学及其一系列临床治疗指南奠定了治疗基础,推动了现代治疗学不断进展.
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"临床药物合理用药论坛"讨论与问答(1)--参考答案
(问题见上期)一、填空:1.(1.1)临床(1.2)药效动力学(1.3)药代动力学(1.4)药物临床应用研究
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组胺点刺皮肤试验的剂量--反应曲线下面积比较抗组胺药物的活性
目的应用组胺点刺皮肤试验的剂量-反应曲线下面积(AUDRC)比较抗组胺药物(咪唑斯汀和氯雷他定)的抗组胺活性.方法90名健康志愿者及60例过敏性疾病患者,按随机、双盲的方法单次口服咪唑斯汀10 mg,氯雷他定10 mg或安慰剂1片.服药前及服药后2、4和24h分别进行组胺皮肤滴定试验,记录风团及红晕反应面积,计算AUDRC.结果健康志愿者和过敏患者在服药前及服药后2、4和24 h的风团及红晕反应差异均无显著性.服药前,咪唑斯汀、氯雷他定和安慰剂3组的AUDRC2.7-54.3mmol/L差异无显著性.服药后,咪唑斯汀组和氯雷他定组的AUDRC2.7-54.3mmol/L均比服药前明显下降,且咪唑斯汀组的AUDRC2.7-54.3mmol/L下降幅度较大(P<0.01).结论依据抗组胺药物对组胺点刺皮肤试验的抑制作用可建立药效动力学模型,AUDRC可作为比较抗组胺药物药效动力学活性的一个指标.
关键词: 剂量-反应曲线下面积 抗组胺药 药效动力学 -
抗生素后效应理论与临床合理用药
抗生素后效应(PAE)系指细菌与抗生素短暂接触,当药物清除后,细菌生长仍然受到持续抑制的效应,这是抗生素对其作用靶细菌特有的效应。近年来,国外对PAE这一新理论进行了深入研究,并将PAE作为评价新抗生素药效动力学的重要参数。PAE理论可为临床设计更为合理的给药方案提供新的思路。目前关于抗生素是如何引起PAE的机理尚未完全明确,其学说之一是抗生素与细菌短暂接触后,抗生素与细菌靶位持续性结合,引起细菌非致死性损伤,从而使其靶位恢复正常功能及细菌恢复再生长时间延长[1];学说之二是应用抗生素后促进白细胞效应(PALE)[2]。它是指抗生素与细菌接触后,菌体变形,易被吞噬细胞识别和吞噬,于是出现抗生素与白细胞协同杀菌效应,从而使细菌修复时间延长。
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原子力显微镜观察加替沙星和头孢美唑联合抗生素后效应期间大肠埃希菌形态学特征
抗生素后效应(postantibiotic effect,PAE)是近年来评价抗菌药物药效动力学的重要参数[1].但对其发生机制尚未阐明.PAE期间细菌形态学改变可反映细菌酶功能并可提示PAE产生机制[2].加替沙星和头孢美唑两药联合应用对大肠埃希菌PAE的影响国内外尚未见报道,本实验通过应用原子力显微镜研究加替沙星、头孢美唑单用及联合体外PAE期间大肠埃希菌的形态学变化,以探讨两种不同抗菌药物PAE形成的不同机制.
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抗感染药物的合理使用
药代动力学(Pharmacokinetics,PK)和药效动力学(Phamacodynamics,PD)是临床药理学的两个重要组成部分.以往对抗菌药物给药方案设计的研究,对PK与PD多是分割看待,通常以传统上的体外药效学参数低抑菌浓度(MIc)、低杀菌浓度(MBC)等为指导.
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补阳还五汤小鼠体内抗氧化作用的药效动力学研究
目的 研究补阳还五汤(BHD)小鼠体内的药效动力学过程,为临床合理用药提供参考.方法 测定小鼠ig BHD后肝脏组织中丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活性,制备BHD含药血清,并观察含药血清对小鼠空白肝匀浆内MDA水平和SOD活性的影响,并进一步考察BHD对MDA及SOD活性影响的时效、量效关系,估算相应的药效动力学参数.结果 BHD整体给药及其含药血清均显著降低小鼠肝内MDA水平,增强SOD的活性,与对照组相比,差异显著(P<0.05).MDA及SOD的整体和血清药理实验的时-效曲线均呈现明显的多峰现象,相应药效动力学参数除效应达峰时间(tp)和效应呈现半衰期[t1/2(Ka)]比较接近外,其余参数均具有明显差异(P<0.05).结论 BHD具有显著的抗氧化效应,且药效强度较高,作用时间长,其单次给药的药效动力学模型为一室开放模型.
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PK-PD结合模型的研究现状及其应用于中医药领域面临的挑战
药动学-药效动力学(pharmacokinetic-pharmacodynamic,PK-PD)结合模型是研究药物剂量与药物效应之间定量关系的有效工具,能较客观地阐明“时间-血药浓度-效应”之间三维关系,对于制剂的研发、作用机制研究、临床用药优化及合理应用有重要的参考价值.因此,建立能体现中医药特色的PK-PD结合模型十分必要.针对PK-PD模型在新药研发中的应用趋势进行展望的同时对其在中医药研究领域的应用现状进行较系统的阐述,并就中药效应物质基础的确定、效应指标的选择等关键问题进行探讨并提出建议,以期为今后的相关研究提供参考.
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麝香保心pH依赖型梯度释药微丸和麝香保心丸的药效动力学
目的探讨麝香保心pH依赖型梯度释药微丸和麝香保心丸的药效动力学参数.方法以大鼠心肌营养性血流量为效应指标进行测定.结果麝香保心丸在大鼠体内呈一室模型特征,其低起效剂量为0.54 mg/kg,效应呈现半衰期为0.53 h,效应消除半衰期为1.21 h,药效作用期为3.48 h,效应达峰时间为1.13 h,效量吸收半衰期为0.23 h,消除半衰期为1.47 h,达峰时间为0.88 h.统计矩结果表明麝香保心pH依赖型梯度释药微丸和麝香保心丸的平均效应维持时间分别为5.05 h和2.33 h,效量平均滞留时间分别为7.70 h和3.21 h,麝香保心pH依赖型梯度释药微丸的效量相对生物利用度为104.03%.结论麝香保心丸在体内具有吸收快、消除快和作用维持时间较短的特点,而麝香保心pH依赖型梯度释药微丸在体内具有起效迅速、药效持久、缓和的特征.
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不同脂肪乳注入对罗哌卡因硬膜外麻醉后血浆浓度与药效动力学的影响
目的:研究不同脂肪乳注入对罗哌卡因硬膜外麻醉后血浆浓度与药效动力学的影响。方法选取择期行下肢手术的30例患者为研究对象,随机分为3组各10例,对照组泵注0.9%氯化钠注射液,中/长链组泵注20%中长链脂肪乳注射液( C6-24,力能),长链组泵注20%肪乳注射液( C14-24,英脱利匹特),监测各组血浆浓度与药效动力学的变化。结果各组各时间点的MAP、HR比较无显著性差异(P均>0.05)。对照组的MAP、HR无明显变化。中/长链组与长链组在t2、t3时MAP升高至大值,在t5时为低值,此后MAP缓缓升高。中/长链组与长链组在t2时HR升高至大值,在t5时为低值,此后HR缓缓升高。各组患者硬膜外麻醉后感觉、运动阻滞情况组间比较无显著性差异(P均>0.05)。各组间各时间点罗哌卡因浓度比较无显著性差异(P均>0.05)。硬膜外腔予以罗哌卡因后10~30 min血浆罗哌卡因浓度升高至大值,此后缓慢下降。中/长链组在给予罗哌卡因后90 min点时血浆罗哌卡因浓度略高于给药后60 min时,但经比较无显著性差异(P>0.05)。结论预先输注不同脂肪乳注入对罗哌卡因硬膜外麻醉后对血流动力学影响较小,对药效动力学无影响,对硬膜外麻醉后血浆罗哌卡因浓度也无影响。
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右美托咪定的药效动力学、药代动力学及临床应用研究进展
右美托咪定对α2-肾上腺素能受体具有较高的选择性,使其具有明显的抗焦虑、镇静和镇痛作用.自1999年右美托咪定在美国注册,只被批准静脉注射( IV)给予重症监护病房( ICU)机械通气成人患者24 h的镇静. 2008年美国又增加了一项适应证,允许在手术和其他手术之前和(或)期间使用右美托咪定来镇静非插管患者. 2011 年右美托咪定已被欧盟批准用于ICU成人患者的镇静. 从全球化角度来看,右美托咪定的适应证存在很大的差异性.
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大鼠微量血样异丙酚浓度的测定
异丙酚的药代动力学、药效动力学及靶控输注效能的评价[1-3],均需要抽血样测定血药浓度,单次采血量达2~5 ml,并且需肝素抗凝处理[4],有时还需使用环己烷和正丁醇进行萃取[5,6],不仅所需血量较多,而且步骤繁杂.对于大鼠这样的小动物,其全身血容量往往仅几毫升至十几毫升,其采血量限制在50~100 μl左右,以往的方法不适用于检测微量血样异丙酚的浓度.本实验拟建立一种检测微量血样中异丙酚浓度的方法并测定大鼠微量血样中异丙酚的浓度.
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瑞芬太尼与舒芬太尼抑制小儿气管插管血液动力学反应效果的比较
临床常用的阿片类药物如芬太尼、舒芬太尼和瑞芬太尼在药代动力学、药效动力学上均存在明显差异[1],对气管插管血液动力学反应的抑制程度明显不同.等效剂量的舒芬太尼抑制小儿气管插管血液动力学反应的效果优于芬太尼[2],而等效剂量的瑞芬太尼和舒芬太尼抑制小儿气管插管血液动力学反应的差异有待探讨.本研究拟在复合异丙酚.维库溴铵麻醉诱导时,采用随机双盲设计,比较等效剂量的瑞芬太尼和舒芬太尼对小儿气管插管血液动力学反应的影响.
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罗库溴铵对老年病人的药效动力学影响
目的研究罗库溴铵对老年病人的肌松效应.方法94例ASAⅠ~Ⅱ级的病人按年龄分为4组,Ⅰ组为对照组(28例,32~59岁),Ⅱ组(29例,60~69岁),Ⅲ组(27例,70~89岁)和Ⅳ组(10例,90~97岁).四组病人均于全麻诱导时静注罗库溴铵0.6 mg/kg,并进行四个成串刺激(TOF)肌松监测.术中持续静注罗库溴铵,用注射泵调控给药剂量,T1维持10%~20%至手术结束.记录罗库溴铵起效时间、T1为零时间、首次给药后T;10%恢复时间、停药后T125%恢复时间以及每30 min罗库溴铵用量.结果(1)Ⅰ组病人罗库溴铵起效时间明显比其余三组长(P<0.01),Ⅳ组病人肌松起效时间快于Ⅱ组和Ⅲ组(P<0.01).(2)Ⅰ组病人T1为零时间明显比其余3组病人长(P<0.01),Ⅱ、Ⅲ组T1为零时间相近(P>0.05),Ⅳ组病人则短于Ⅱ组和Ⅲ组(P<0.01).(3)Ⅰ组和Ⅱ组首次给药后T110%恢复时间和停药后T125%恢复时间显著快于Ⅲ组和Ⅳ组(P<0.01).(4)不同年龄组罗库溴铵用量不同,随年龄增加而减少(P<0.01).结论随着年龄的增长,尤其在高龄病人罗库溴铵起效时间,达大效能时间增快、维持用量减少和肌松持续时间延长.
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病人自控镇静的研究进展
在临床工作中,麻醉医生面对的病人由于对手术麻醉的恐惧或在局麻、神经阻滞和椎管内麻醉下行手术时的不适及对手术室环境的陌生感,将会产生焦虑、紧张不安等情绪反应,这些不良反应需辅助一些镇静药物来消除,传统的方法是由麻醉医生根据病人情况给予一定剂量的药物,即(anesthetist-controlled sedation,ACS),因ACS不能根据药效动力学和药代动力学的个体差异用药,常出现镇静不足或镇静过度,不能满足病人需求或引起呼吸循环抑制.
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气相色谱-质谱法测定异丙酚的血药浓度
异丙酚是一种烷基酚类的短效静脉麻醉剂,近年来已广泛应用于临床麻醉.异丙酚血药浓度测定方法,国内主要采用高效液相色谱法[1,2],该方法费时,需要的血标本量较多.气相色谱-质谱(GC-MS)法测定异丙酚血药浓度的方法学目前国内尚未建立.本研究旨在建立应用气相色谱-质谱联机测定异丙酚血浆药物浓度的方法,为临床研究异丙酚的药代药效动力学提供较为科学的分析技术.
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顺式阿曲库铵的临床药理学研究进展
顺式阿曲库铵( cisatracurium )是阿曲库铵的10种同分异构体之一,为顺式旋光异构体。它是近年来开发的一种新型的中时效非去极化肌松药,肌松强度约为阿曲库铵的4~5倍,而代谢产物N-甲基罂粟碱的生成量仅是阿曲库铵的1/10。顺式阿曲库铵具有作用强、毒性小、恢复迅速、代谢不依赖器官功能状态、对心血管影响小的特点,接近理想的肌松药,目前已安全的应用于临床麻醉。为了拓展其在临床不同领域的使用,本文综述了其在药理及临床应用方面的研究进展。
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米索前列醇和催产素联合使用减少产后出血的探讨
产后出血是我国孕产妇死亡的首位原因,而产后出血常见的原因是子宫收缩乏力,约占产后出血的2/3[1].临床上预防产后出血的措施是胎儿娩出后,常规肌肉注射催产素10 U,为了进一步减少产后出血量,我们利用催产素和米索前列醇片在吸收、排泄时间上的差异和药效动力学上的不同,对联合使用米索前列醇片和催产素减少产后出血进行了探讨.
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Hill模型及其在环境危险度评价中的应用
Hill模型是由A.V.Hill在1910年先提出的,用于描述药效动力学,其中包括癌细胞的药物诱导生长抑制效应[1].Levasseur等人在1998年的<癌症研究>的杂志中曾使用改进的Hill模型成功地建立了抗癌剂和暴露时间的函数关系模型[2].1995年美国环境总署(U.S.EPA)将基准剂量法(Benchmark dose,BMD)用于环境危险度的评价,BMD成为制定环境污染物可允许浓度或剂量的标准[3],Hill模型是估计BMD的模型之一.本文将对Hill模型及其在环境危险度评价中的应用进行简单介绍.
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天麻钩藤饮治疗高血压病的作用机制研究
就近10年来国内对天麻钩藤饮治疗高血压病的药效动力学及其作用机制研究进行了综述.