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再述抗生素后效应及其临床意义
抗菌药物的抗生素后效应(Postantibiotic Effect,PAE)系指细菌和抗生素短暂接触,当抗生素消除后,细菌生长仍能受到一段时间持续抑制的效应.目前发现,几乎所有抗生素都具有PAE,现已成为评价抗菌药物药效动力学的指标.本文对各类抗生素PAE的研究进展及其临床意义加以论述.
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药代动力学/药效动力学模型在降糖药物评价中的应用
本文通过检索国外相关文献,对采用PK/PD方法对降糖药物及其制剂进行评价的研究进行归纳整理。以介绍药代动力学/药效动力学(pharmacokinetic/pharmacodynamic,PK/PD)模型在降糖药物及其制剂评价中的应用。检索结果表明血糖和胰岛素的相关性是PK/PD模型中的重点部分,PK/PD模型能够评价不同制剂或给药方式下的降糖效果。PK/PD模型是降糖药物及其制剂研究中一种较好的评价方法。
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抗菌药的PK/PD理论与抗菌药的药效研究
近十多年来,人们在临床实践中发现许多口服抗菌药物按照NCCLS药敏试验的敏感、耐药分界点来判断药敏试验结果,常常与药代动力学、微生物学以及临床结果不符.这一发现引起了实验和临床抗感染专家的重视,他们努力探索,希望在药代动力学(Pharmacokinetics,PK)和药效动力学(Pharmacodynamics,PD)模型的基础上,将临床转归,致病菌是否清除以及药敏试验结果结合起来,以建立一个全新的方法来指导临床用药.在专家学者们的努力下,这一研究工作取得了许多卓著的成就和发现,一个全新的PK/PD理论呈现在我们的面前[1~3].本文试图在介绍该PK/PD理论的基础上探讨抗菌药药效研究的内涵和要求.
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预注英脱利匹特对布比卡因硬膜外阻滞后药效动力学的影响
目的 评价预注英脱利匹特对布比卡因硬膜外阻滞后药效动力学的影响.方法 选择20例择期行下肢手术的患者随机分为两组,各10例.实验组为预先经10min静脉注射英脱利匹特1.5ml/kg,对照组经10min静脉注射0.9%NaCl溶液1.5ml/kg;随后两组都行布比卡因硬膜外阻滞麻醉.在硬膜外给予布比卡因后5、10、15、20、30、45、60、120min时各采集桡动脉血样3ml,采用高效液相色谱法检测血浆布比卡因的血药溶度;并观察患者各时间点的心率、平均动脉压(MAP)的变化.结果 与对照相比,实验组给予布比卡因20min后血药浓度升高明显(P<0.01),同时实验组的心率、血压的变化较小(P<0.05).结论 预注英脱利匹特可增加布比卡因在血浆中的分布,而减少其在组织中的分布,降低其毒性反应.英脱利匹特对于维持硬膜外的血流动力学的稳定有一定的作用.
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美罗培南不同给药时间治疗严重腹腔感染的疗效比较
美罗培南是第二代碳青霉烯类抗生素药物,其抗菌谱广、抗菌作用强,常用于治疗重症感染.正确、合理使用抗菌药物,发挥其佳临床疗效,是治疗成功与否的关键.传统用药多采用30 min静脉滴注,但是随着近年来药代动力学及药效动力学(PK/PD)理论研究的不断深入,发现延长美罗培南给药时间能更有效发挥其疗效[1].2009年3~12月,我们对40例严重腹腔感染(SIAI)患者采用随机对照前瞻性研究方法对象,不同给药时间给药,观察对药物效果的影响.现报告如下.
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D-聚甘酯片延长人体aPTT时间药效动力学研究
目的:研究D-聚甘酯片在人体内延长部分凝血活酶时间(aPTT)的时效和量效关系.方法:通过9名健康成年男性志愿者分别依次单次口服400、500、600mg的D-聚甘酯片后,应用免疫荧光比浊法测定给药后不同时间抽血测定aPTT值,计算药效动力学参数.结果:D-聚甘酯能显著延长人体aPTT,并于给药后1h达高峰,效应持久,并随剂量的增加,aPTT大延长效应明显,呈剂量依赖性.结论:D-聚甘酯延长人体aPTT有显著的时效和量效关系.
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奥美拉唑在不同 CYP2 C19基因型幽门螺旋杆菌感染胃溃疡患者体内的药代动力学及药效学观察
目的:观察奥美拉唑在不同CYP2 C19基因型幽门螺旋杆菌感染胃溃疡患者体内的药代动力学及药效学。方法幽门螺旋杆菌感染的胃溃疡患者100例,根据CYP2C19主要基因型将其分为CYP2C19倡1型组和CYP2C19倡2型组各50例。两组患者均接受奥美拉唑治疗,比较两组奥美拉唑药时曲线下面积( AUC)、药物半衰期(T1/2)、药—时曲线的高点称峰浓度(Cmax)和血浆药物达峰时间(Tmax)、抑酸起效时间(达到pH≥4所需时间)、抑酸持续时间( pH≥4持续时间)、幽门螺旋杆菌根治率。结果 CYP2C19倡1型组、CYP2C19倡2型组AUC分别为(1059.8±159.9)、(1251.1±235.9)ng/(mL· h),Cmax分别为(300.5±25.9)、(263.7±33.5)ng/mL,Tmax分别为(2.7±0.60)、(2.3±0.3) h,T1/2分别为(1.7±0.4)、(2.4±0.7) h,抑酸起效时间分别为(126.4±64.4)、(98.5±59.9)min,抑酸持续时间分别为(258.8±88.9)、(315.3±75.8)min,幽门螺旋杆菌根除率分别为70.0%、94.0%,两组比较,P均<0.05。结论较CYP2C19倡1基因型,奥美拉唑在CYP2C19倡2基因型幽门螺旋杆菌感染胃溃疡患者体内代谢快,有效时间长,幽门螺旋杆菌根除率高。
关键词: CYP2C19基因型 奥美拉唑 药物代谢动力学 药效动力学 -
抗菌药物应用的合理性与不合理性分析
抗菌药物是一类对病原菌具有抑制和杀灭作用,用于防治细菌感染疾病的药物.在其使用过程中,一定坚持选择有效药物,合理应用,防治不良反应,避免引起病原菌耐药,其中对病原菌选用敏感的抗菌药物并合理应用是治愈疾病的关键.就抗菌治疗而言,尤应关注药物浓度与抗菌效果及毒副作用的关系.抗菌活性的持续时间是药代动力学及药效动力学两者内在关系的反映,根据抗生素的药物动力学可将其分为三种类型:①时间依赖性和极短的后效应者;②浓度依赖性具有抗菌后效应持续者;③时间依赖性又有后效应者.以下我们就β-内酰胺类、氨基糖苷类、大环内酯类等抗生素临床合理使用的几个问题进行讨论.
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罗库溴铵靶控输注用于老年患者腹部手术效果观察
目的:探讨罗库溴铵靶控输注(TCI)用于老年患者腹部手术的效果.方法:60例ASAⅡ级、择期全麻腹部手术老年患者(60~80岁),随机分成A、B、C 3组,每组20例.根据预实验结果,将A、B、C 3组诱导插管时罗库溴铵效应室靶浓度 (Ce) 均设置为3 mg/L,术中维持Ce分别为0.6、0.8、1.0 mg/L.观察各组诱导插管起效时间、气管插管条件、术中肌松条件和术后肌松恢复情况.结果:3组均可顺利完成气管插管;术中A组肌松条件满意率低于B组和C组.与B组比较,C组罗库溴铵用量大、术中肌肉阻滞程度较深、术后恢复时间延长(P<0.05).结论:老年患者腹部手术诱导插管时罗库溴铵TCI Ce设置为3 mg/L、术中Ce维持在0.8 mg/L,可以实现诱导插管顺利、术中肌松满意和术毕迅速恢复的目的.
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牛蒡子水提物的药效动力学实验研究
目的 研究牛蒡子水提物的镇咳作用及其药效动力学过程,为合理用药提供参考.方法 用浓氨水诱咳模型观察牛蒡子水提物的镇咳作用,并以镇咳效应为药效指标,进行牛蒡子水提物的药效动力学研究.结果 牛蒡子水提物的药效动力学模型为二室模型特征.结论 牛蒡子水提物具有显著的镇咳作用,且药效强度较高,作用时间长.
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CYP3A基因多态性与肾移植后早期钙调磷酸酶抑制剂的应用
免疫抑制不足或过度是早期移植肾功能丧失的主要原因之一,移植后1年内若能避免发生急性排斥反应,将会有助于提高移植物的长期存活率[1].钙调磷酸酶抑制剂(CNI)为目前大多数实体器官移植术后免疫抑制剂方案的基础,但因其治疗窗狭窄,个体间药代动力学差异显著以及药效动力学与药物浓度的相关性差等特点,其临床应用受到限制[1-4].因此,如何根据个体需要而个体化使用CNI,以优化免疫抑制剂的效果,减少毒性等不良反应,依然是实体器官移植面临的一个难题[4-5].
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个体化免疫抑制治疗的理论与实践
新型免疫抑制剂在降低急性排斥反应发生率的同时,也因其狭窄的治疗指数以及药代动力学、药效动力学的个体差异而导致的药物毒性,很大程度上影响了移植物以及受者的长期存活。免疫抑制个体化治疗的概念产生于需要尽量减少药物的不良反应的同时又要优化这些药物的疗效。因中毒剂量与有效剂量之间的差距很小,故免疫抑制个体化治疗非常重要,并且越来越受到移植界的重视。基因多态性可影响药物的药代动力学和药效学特性,所以器官移植受者对药物的反应可能会因个体间基因多态性而有所不同。因此,个体化治疗就是以每个受者的信息为基础决定治疗策略,根据受者的基因组成、表达变化以及药物的治疗效果、不良反应等不同个性,对每个受者进行适宜的治疗。
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罗哌卡因的基础研究与临床应用进展
罗哌卡因(Ropivacaine)是一种新型、纯左旋体的长效酰胺类局麻药,是哌啶甲苯胺盐酸盐的一水化物,化学名为(s) -N-(2, 6-二甲基苯基)-1-丙基-2-哌啶羧酰胺.罗哌卡因低浓度时感觉神经和运动神经阻滞分离明显,中枢神经系统及心血管系统毒性低.
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维库溴铵对老年病人的药效动力学影响
目的:研究维库溴铵对老年病人的肌松效应.方法:94例病人(32~97岁)按年龄分为4组(A,B,C,D),A组为对照组B组60~69岁,C组70~89岁,D组90~97岁,均于全麻诱导时静注维库溴铵0.12 mg·kg-1,并进行神经肌肉阻滞监测.结果:(1)A组病人维库溴铵起效时间明显比其余3组长(P<0.01),D组病人肌松起效时间快于B组和C组(P<0.01).(2)A组病人T1为零时间明显比其余3组病人长(P<0.01),B、C组T1为零时间无差异(P>0.05),D组病人则短于B组和C组(P<0.01).(3)A组和B组首次给药后T110%恢复时间和停药后T125%恢复时间显著快于C组和D组(P<0.01).(4)不同年龄组维库溴铵用量随年龄增加而减少(P<0.01).结论:随着年龄的增长,高龄病人维库溴铵起效时间,达大效能时间增快、维持用量减少和肌松持续时间延长.
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儿童白血病的化疗决策
儿童急性白血病,特别是急性淋巴细胞性白血病已被公认是恶性肿瘤中治愈率高的疾病之一.近年来,随着细胞形态、免疫、细胞遗传及分子生物学分型在儿童白血病诊断、分型和指导治疗方案选择中的应用,以及对残留白血病细胞的追踪,常用化疗药物药代动力学及药效动力学的研究,不同类型白血病患儿及不同个体化疗药物代谢特点的研究,使白血病化疗的治愈率又有了进一步的提高.目前,标危型急性淋巴细胞性白血病患儿的化疗完全治愈率已达80%以上.随着医学科学的飞速发展,随着生物医学模式向生物社会心理医学模式的转变,在提高白血病治愈率的同时,人们越来越注重患儿的生存质量,减少药物的毒副作用,越来越重视患儿的心理健康,进一步减少医疗费用成本.那么,临床医生应该如何应用医学科学,伦理学、哲学对白血病患儿制定科学、客观、有效的化疗决策呢?
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炮制对中医临床用药的影响分析
对中药进行炮制,其目的在于将饮片的纯净度提高,并达到增强或增加疗效的目的.本文从三个方面,对炮制对中医临床用药的影响进行了分析.
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神经外科术后患者静脉输注替考拉宁脑脊液药物浓度研究
目的:了解神经外科术后患者静脉输注替考拉宁时脑脊液药物浓度,探讨神经外科手术破坏血脑屏障后是否可增加脑脊液药物浓度,以及药物持续泵入对脑脊液药物浓度的影响。方法选择神经外科术后留置术区/脑室引流管的患者,分为常规给药组(替考拉宁400 mg,30 min 泵入,1次/12 h 重复给药)和持续给药组(替考拉宁400 mg,30 min 泵入,再以200 mg,1次/6 h 持续泵入),于给药后相应时间点采集脑脊液标本检测替考拉宁浓度。结果常规给药组脑脊液替考拉宁浓度泵入后即刻浓度为(0.004±0.0123)mg/L,泵入后1 h 达峰值(0.712±1.028)mg/L,后逐渐下降,泵入后12、18、24 h 分别为(0.254±0.222)、(0.173±0.152)、(0.355±0.207)mg/L。持续给药组脑脊液替考拉宁泵入后即刻浓度为(0.017±0.020)mg/L,4 h 后达峰值(0.587±0.255)mg/L,泵入后6、12、18、24 h 分别为(0.429±0.416)、(0.325±0.254)、(0.476±0.686)、(0.318±0.464)mg/L,6 h后药物浓度相对稳定,介于(0.318±0.464)~(0.476±0.686)mg/L。常规给药组、持续给药组的AUC0—24 h 分别为5.590 mg/L·h、9.082 mg/L·h。两组患者仅峰值附近区域替考拉宁浓度达到凝固酶阴性葡萄球菌(CNS)MIC50,但其浓度高于 CNS MIC50的时间占整个给药时间的比例远小于50%;两组患者脑脊液替考拉宁浓度均未能达到金黄色葡萄球菌 MIC50。结论持续输注替考拉宁后,患者脑脊液药物浓度较常规给药组有所增加,但仍未能达所要求的 MIC;结合血药浓度的实验,血液浓度增高有利于脑脊液药物浓度增加,可考虑适当增加剂量以达到临床治疗目的。
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体外PK/PD模型在优化抗菌药物给药方案中的应用
体外PK/PD模型是指一类借助体外装置来模拟药物在体内的药代动力学过程和药效动力学的研究方法.与传统的抗菌药物药效学研究方法相比,该模型能够直接体现体内抗菌药物动态变化过程中与细菌的相互作用,且不受实验动物的限制,因此近年来被国外学者广泛用于抗菌药物药效学研究的各个方面,如抗菌药物的研究开发、PK/PD参数的确定、细菌的耐药性研究及抗菌药物给药方案的优化等.本文主要介绍体外PK/PD模型的发展及近年来利用该模型进行抗菌药物给药方案优化的相关研究.
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肿瘤药物基因组学研究进展
药物基因组学对于解释药物反应的个体差异及开展个体化用药具有重要意义.近年来药物基因组学新技术在肿瘤药物治疗方面的进展和应用鉴定出多种影响肿瘤药物治疗的遗传变异,深刻影响肿瘤治疗的药物研发及个体化治疗.本文通过举例说明近期肿瘤药物基因组学重要研究进展的临床应用评价及面临的挑战,对肿瘤药物基因组学的发展及其临床应用进行综述.
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药物动力学-药效动力学联合模型的研究概况
药物动力学(pharmacokinetics,PK)-药效动力学(pharmacodynamics,PD)联合模型是将PK与PD紧密结合,用于研究药理效应随时间变化规律的一种模型.此模型可应用于药物开发的临床前和临床试验的各个阶段.本文介绍了该领域的一些概念和国内外研究概况,包括:效应室理论和Hill's方程,PK-PD联合模型的属性,常用计算程序,应用及国内外研究实例.
关键词: 药物动力学 药效动力学 药物动力学-药效动力学联合模型