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可乐定硬膜外腔预注的镇静效应和对左旋布比卡因麻醉的影响
目的观察不同剂量可乐定硬膜外腔预注对经腹全子宫切除手术患者的镇静效应和对左旋布比卡因硬膜外麻醉效果的影响.方法30例ASAI～Ⅱ级经腹全子宫切除手术患者,根据硬膜外腔预注可乐定剂量的不同随机分为3组:C0组(n=10)为生理盐水对照组,C2组(n=10)2μg/kg,C4组(n=10)4μg/kg.腰2～3椎间隙穿刺、置管,可乐定注射15 min后以0.5%左旋布比卡因行硬膜外阻滞.结果可乐定给药5～15 min后,脑电双频指数明显降低,C4组降低比C2组更显著;警觉/镇静评分为C4组＜C2组＜C0组(P＜0.05或0.01).C0组1例需要辅助镇静药物.各组麻醉效果良好,阻滞上界平面T6(T3～T6),3组左旋布比卡因用量、术中补波速度、MAP和HR变化幅度相似.平均痛觉阻滞维持时间:与C0组(26±2.1)min相比,C2组(36±0.7)min延长,C4组(43±2.6)min长(P＜0.01～0.05).C0组使用阿托品和麻黄素患者比率(13.3%和6.7%)较低(P＜0.05).结论硬膜外腔可乐定预注具有剂量相关的镇静效应,延长左旋布比卡因麻醉作用时间,但可引起循环系统抑制.
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溴的药物动力学及药效动力学
本世纪以来,含溴药物及其临床应用的研究得到了空前的发展,在2001-2010年十年间,有关含溴药物的药物动力学和药效动力学中文文献数亦占相关文献总数的80％左右,目前研究的药物主要集中于呼吸系统用药和神经肌肉阻断药.综述了溴化物的生物半衰期、8种药物的药物动力学和5种药物的药效动力学研究概况.
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罗库溴铵按肥胖患者去脂肪体质量与实际体质量持续静注给药的恢复期药效学比较
目的 探讨罗库溴铵(Rocuronium,ROC)按肥胖患者去脂肪体质量与实际体质量持续静注给药的药效学差异.方法 选择择期腹腔镜肠癌手术20例(手术时间＞3 h),ASA分级Ⅰ～Ⅱ级,BMI=30～35 kg/m2,根据给药方式不同,分为两组:按实际体质量给药组(OR组)和按去脂肪体质量给药组(OL组),每组10例.采用TOF-Watch SX Monitor型加速度肌松监测仪进行肌松监测,诱导ROC分别按2倍实际体质量或去脂肪体质量的ED95静注给药,当t1开始恢复(即恢复至3％)时,两组分别按上述剂量持续静脉输注ROC,预计手术结束前30 rmin停止输注.记录起效时间、持续输注时间、麻醉时间、PT℃平均值、平均用药量和总用药量,以及临床作用时间、恢复指数及恢复时间.结果 组间比较,诱导剂量、输注速率及输注用药总量均无统计学差异.药效学比较,OR组的起效时间明显短于OL组(P＜0.05),且PTC均值、临床作用时间、恢复指数及恢复时间,OR组比OL组显著延长且差异有统计学意义(P＜0.05).结论 肥胖患者长时间手术中按去脂肪体质量持续泵注给药,可减少给药剂量,使恢复时间变短,在无肌松监测仪的情况下减少肌松残余作用的发生,适合广泛应用于临床.
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益智汤对家兔脑Na+,K+-ATP酶活力影响的药效动力学研究
目的:探讨益智汤(YZS)的药效动力学过程.方法:本实验运用血清药理学的方法,以家兔脑Na+,K+-ATP酶活力为指标进行测定,建立相应的时间-效应方程及剂量-效应方程,以此进行益智汤药动学参数的估算.结果:益智汤不同时相含药血清及不同剂量含药血清对家兔脑Na+,K+-ATP酶活力均有一定的增强作用,其低起效剂量为0.03 g/kg,效应呈现半衰期为0.98 h,效应消除半衰期为2.41 h,药效作用期为5.03 h,效应达峰时间为2.19 h.结论:益智汤能增强家兔脑组织Na+,K+-ATP酶活力,且具有起效剂量低、起效迅速、药效持久等特征.
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药效动力学与抗生素的合理应用
目前,在感染性疾病的治疗中,抗生素选择的主要依据是微生物的抗生素敏感试验(低抑菌浓度,MIC)和药代动力学(抗生素血药浓度和组织浓度),这无疑是很重要的.近年来,药效动力学在抗感染领域中的发展,使临床医师开始注意到抗生素血药浓度变化与杀菌效应及副作用的关系,逐步认识到抗生素药效动力学是影响抗感染治疗成败的关键性因素.了解抗生素的药效动力学,并以此调整临床抗生素的应用,是合理应用抗生素、提高抗生素疗效的重要方向[1,2].
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肿节风总黄酮促进巨核细胞增殖的效应动力学研究
目的：探讨肿节风总黄酮对体外培养巨核细胞增殖的影响及其效应动力学。方法肿节风总黄酮（0.39 g·kg-1）单次灌胃给予正常SD大鼠，给药后不同时间点采血制备含药血浆。采用兔抗大鼠血小板相关抗体建立大鼠骨髓巨核细胞增殖障碍模型，并将不同时间点的含药血浆作用于该模型，以巨核细胞数、细胞上清液中血小板生成素（TPO）、转化生长因子-β1（TGF-β1）含量为效应指标，绘制时间-效应动力学曲线，计算相关动力学参数。结果肿节风总黄酮含药血浆可以显著提升巨核细胞数，肿节风总黄酮对巨核细胞数、上清液中TPO及TGF-β1的效应半衰期分别为：495.52，665.13和537.46 min，达峰时间分别为：60，90和40 min，平均驻留时间分别为：224.60，242.37和231.10 min，其中巨核细胞数与TPO含量的效应曲线之间有较好的相关性，时间上稍有滞后现象。结论肿节风总黄酮含药血浆可显著促进大鼠骨髓巨核细胞的增殖，可能与培养体系中TPO的浓度密切相关。
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六神巴布剂抗炎药效动力学的研究
目的 研究六神巴布剂的抗炎作用及其药效动力学过程,为合理用药提供参考.方法 分别用二甲苯致小鼠耳肿模型和角叉菜胶性足肿模型观察六神巴布剂的抗炎作用;并以抗炎效应(肿胀度减少值)为药效指标,进行六神巴布剂的药效动力学研究,通过计算机程序求得相关药动学参数.结果 六神巴布剂具有显著的抗炎作用,其药效动力学模型符合一室开放模型.t_(1/2(Ka))、t_(1/2(Ke))、AUC分别为2.11727 h、3.13464 h和3.33131mg·kg·h~(-1).结论 六神巴布剂具有显著的抗炎作用,且药效强度较高,作用时间长,其药效动力学模型为一室开放模型.
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性别对顺式阿曲库铵量效关系的影响
目的 研究性别对顺式阿曲库铵量效关系的影响.方法 选取择期腹部手术患者80例,ASA I～Ⅱ级,分为男、女性别组,每组各40例,术前无酸碱平衡及水电解质紊乱,心肺、肝肾功能正常,酸碱4个剂量组,每组10例.记录拇内收肌四个成串刺激第1次反应大抑制的百分率并进行概率单位转换,将顺式阿曲库铵的首次剂量进行对数转换,用线性回归方法分别建立男、女患者顺式阿曲库铵剂量-反应曲线,并记录起效时间.结果 男性顺式阿曲库铵ED95值为67.4±4.4μg/kg,女性ED95值为48.7±1.0.μg/kg,两者差异有统计学意义(P<0.05),各剂量组起效时间在性别组之间差异无统计学意义(P>0.05).结论 性别对顺式阿曲库铵量效关系有显著影响,女性对顺式阿曲库铵较男性敏感.
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硬膜外罗哌卡因和左旋布比卡因运动阻滞效能的比较
[目的]在分娩第一产程时测定左旋布比卡因和罗哌卡因的小运动阻滞浓度(EC50)并对其运动阻滞效能进行比较.[方法]60例产妇随机分为两组,每组30例,在宫口开至2～5 cm时行硬膜外穿刺置管注入左旋布比卡因或罗哌卡因溶液10 mL.注药前和注药后30 min进行Bromage运动评分.运动阻滞的标准为注药后30 min任何一侧下肢出现Bromage评分＜4分.各组产妇硬膜外起始用药浓度均设定0.5%.按照序贯法来调整每组下一例产妇用药的浓度.记录临床效果及不良反应.[结果]所有产妇均顺利产婴,母婴安全,无明显不良反应.硬膜外罗哌卡因运动阻滞EC50为0.674%;左旋布比卡因运动阻滞EC50为0.562%.罗哌卡因运动阻滞的效能为左旋布比卡因的0.83,95%的置信区间为0.80～0.87.[结论]硬膜外罗哌卡因的运动阻滞效能小于左旋布比卡因,仅为左旋布比卡因运动阻滞效能的83%.
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肥胖患者罗库溴铵按去脂肪体重与实际体重间断给药的恢复期药效学比较
目的 比较肥胖患者罗库溴铵(ROC)按去脂肪体重与实际体重间断给药的药效学差异.方法 择期颅脑外科手术患者40例,ASA分级Ⅰ～Ⅱ级.体质指数(BMI) 18～25 kg/m2作为正常体重入组,BMI 30～35 kg/m2作为肥胖体重入组.根据体重和给药方式的不同,分为4 组:正常体重组按实际体重给药组(NR组)、正常体重组按去脂肪体重给药组(NL组)、肥胖体重组按实际体重给药组(OR组)和肥胖体重组按去脂肪体重给药组(OL组),每组10例.采用 TOF-Watch SX Monitor型加速度肌松监测仪进行全程肌松监测,全麻诱导ROC分别按2倍实际体重或去脂肪体重的ED95静脉注射给药,当4个成串刺激第1个肌颤搐反应(T1)达到大抑制(T1＝0)进行气管插管,T1恢复至5%时,间断追加0.5 倍 ED95剂量,直至手术结束前30 min停药,使其自然代谢恢复.记录起效时间、临床作用时间、恢复指数、恢复时间.结果 NR组与NL组两组的药效学指标差异均无统计学意义(P＞0.05);与 NR组相比,OR组在平均加药间隔时间、注药结束到T1＝25%的时间和注药结束到TOF＝0.9的时间上均明显延长(P＜0.05);与OR组相比,OL组的起效时间延长,而平均加药间隔时间、注药结束到 T1＝25%的时间和注药结束到 TOF ＝0.9 的时间上均缩短(P＜0.05).结论 在长时间手术中,肥胖患者按去脂肪体重ED95给药模式重复使用ROC,可以避免出现药物蓄积,对肌松拮抗药给药时机,降低肥胖患者肌松残余的发生率有临床指导作用.
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可乐定硬膜外腔预注的镇静效应及其对脑电双频谱指数的影响
目的观察可乐定硬膜外腔预注对左旋布比卡因硬膜外麻醉患者的镇静效应及其对脑电双频谱指数(BIS)的影响.方法45例ASA Ⅰ～Ⅱ级经腹全子宫切除手术患者,根据硬膜外腔预注可乐定剂量的不同,随机分为3组:C2组(n=15)2 μg/kg,C4组(n=15)4μg/kg和C0组对照(n=15).L2～3硬膜外腔穿刺置管,可乐定注射15min后以0.5%左旋布比卡因行硬膜外阻滞麻醉.结果各组麻醉效果良好,阻滞平面T6(T3～6),术中左旋布比卡因用量组间无显著差异,C0组1例需要辅助镇静药物.可乐定给药5～15min后,BIS明显降低,C4组降低比C2组更显著;警觉/镇静评分为C4组＜C2组＜C0组(P＜0.05或0.01).C0组使用阿托品和麻黄素患者比率(13.3%和6.7%)较低(P＜0.05).结论硬膜外腔可乐定预注具有剂量相关的镇静和BIS降低效应,且可引起循环系统抑制.
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右美托咪定药代动力学和药效动力学的研究进展
右美托咪定(dexmedetomidine,Dex)是美托咪定的右旋异构体,属于咪唑类衍生物.作为高选择性α2肾上腺素受体激动剂,Dex激动α2∶α1受体比例为1 620∶ 1,约是可乐定(α2∶α1=220∶ 1)的8倍[1].
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按去脂肪体重给药测定罗库溴铵ED95剂量
目的:探讨罗库溴铵(ROC)按去脂肪体重给药的量-效关系,并确定其ED95值.方法:全身麻醉择期手术患者80例,ASA I-Ⅱ级.采用单次剂量法按去脂肪体重计算ROC的给药剂量,根据剂量不同随机分为R1组(每去肪体重0.15 mg,0.15 mg/kg)、R2组(0.2 mg/kg)、R3组(0.3 mg/kg)、R4组(0.4 mg/kg),每组20例.采用HXD-I型多功能监护仪中力-移位换能器进行肌松监测,刺激尺神经,监测拇内收肌4个成串刺激(TOF)中第1个肌颤搐反应(T1)大抑制的百分率,并将其进行概率单位转换,单次ROC剂量进行对数转换,用直线回归方法建立其剂量-反应曲线,并计算出ROC ED95值;记录ROC起效时间.结果:患者的一般情况差异无统计学意义(P>0.05);T1大抑制百分率随剂量增加而增大(P<0.01);起效时间各剂量组差异无统计学意义(P>0.05);ROC按去脂肪体重给药的ED95为0.43 mg/kg.结论:采用单次剂量法按体表面积给药测得ROC的ED95为0.43 mg/kg.
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按体表面积给药测定罗库溴铵ED95剂量
目的:探讨罗库溴铵(ROC)按体表面积给药的量一效关系,并确定其ED95值.方法:全身麻醉择期手术患者80例,ASA Ⅰ～Ⅱ级.采用单次剂量法按体表面积计算ROC的给药剂量,根据剂量不同随机分为4组:R4组(每平方米体表面积4 mg,4 mg/m2)、R5组(5 mg/m2)、R6组(6 mg/m2)、R7组(7 mg/m2),每组20例.采用HXD-Ⅰ型多功能监护仪中力-移位换能器进行肌松监测,刺激尺神经,监测拇内收肌四个成串刺激(TOF)中第一个肌颤搐反应(T1)大抑制的百分率,并将其进行概率单位转换,单次ROC剂量进行对数转换,用直线回归方法建立其剂量-反应曲线,并计算出ROC ED95值;记录ROC起效时间.结果:患者的一般情况差异无统计学意义(P>0.05);T1大抑制百分率随剂量增加而增大(P<0.01);起效时间各剂量组差别无统计学意义(P>0.05);ROC按体表面积给药的ED95为8.32 mg/m2.结论:采用单次剂量法按体表面积给药测得ROC的ED95为8.32 mg/m2.
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比较罗库溴铵按体表面积与实际体重间断静注给药的药效学
目的：比较罗库溴铵（ROC）按体表面积与实际体重间断静注给药的药效学特点及个体化差异，为临床如何合理应用ROC提供参考。方法：择期全麻手术患者42例，ASAⅠ～Ⅱ级，随机分成BSA 组和RBW组，每组21例。采用TOF-Watch SX肌松监测仪以TOF 刺激方式刺激尺神经，监测拇内收肌的收缩反应。全麻诱导分别按体表面积和实际体重静注2倍ED95 ROC （BSA 组按16．64 mg/m2计算，RBW组按0．6 mg/kg计算），当T1恢复至10％时，重复间断静注0．5倍ED95剂量，预计手术结束前30 min 停止追加ROC。记录肌松维持及恢复过程，并记录 ROC 的用量。结果：两组肌松阻滞时效各指标差异无统计学意义（P＞0．05）。 BSA组ROC单次追加药量及维持用药量均显著小于RBW组（P＜0．05）。与RBW组相比，BSA组在单次追加药量、加药间隔时间、药理作用时间、TOFr恢复至0．7的时间个体间变异度更小（P＜0．05）。结论：ROC按体表面积间断静注给药可获得与按实际体重给药相似的肌松效应，减少肌松药用量，亦可减少肌松阻滞时效的个体差异。
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顺苯磺酸阿曲库铵按无脂肪体重与实际体重间断静注给药药效学的对比研究
目的：比较顺苯磺酸阿曲库铵按无脂肪体重与实际体重间断静注给药的临床药效学及个体化差异，提供临床用药参考。方法：选择择期手术全麻患者40例，按给药剂量不同分为无脂肪体重组（FFM组）和实际体重组（RBW组），每组20例。全麻诱导采用静注芬太尼3μg/kg，丙泊酚2 mg/kg， FFM组静注顺苯磺酸阿曲库铵129．6μg/kg（2倍ED95），RBW组100μg/kg（2倍ED95），TOF-Watch SX Monitor加速度肌松监测仪行肌松监测。麻醉维持期间当 T1恢复至5％时 FFM 组静注顺苯磺酸阿曲库铵64．8μg/kg （1倍ED95），RBW组50μg/kg（1倍ED95），预计手术结束前20 min 不再追加顺苯磺酸阿曲库铵，使其自然代谢恢复。结果：两组间肌松药维持用量差异有统计学意义（P＜0．05），FFM组肌松药维持用量显著＜RBW组；两组间无反应期和药理作用时间的变异度差异有统计学意义，FFM 组的无反应期和药理作用时间的变异度更小（P＜0．05）。结论：顺苯磺酸阿曲库铵按无脂肪体重间断静注给药，可获得按实际体重相似的肌松效应，减少肌松阻滞时效的个体差异和肌松药用药量，为临床顺苯磺酸阿曲库铵间断给药提供用药参考。
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环孢素免疫抑制作用的药效动力学监测
目的:以不同的T淋巴细胞功能标志物作为药效动力学指标.探讨环孢素(CsA)免疫抑制作用监测的可能性.方法:采用淋巴细胞体外培养与刺激的方法,分别在正常人外周全血中加入不同浓度(0、10、50、100和200 nmoL/L)的CsA,然后加入一定浓度的刀豆蛋白A刺激培养;一段时间后分离出淋巴细胞,以流式细胞术检测代表不同T淋巴细胞功能的细胞表面标记(cD25、CD28、CD54)的表达水平和T淋巴细胞内IL-2水平.分析5例健康人,各个药效动力学指标均取均值,以SPSS13.0作相关性分析.结果:CD25与CsA剂量之间的相关系数r=-0.949,r2=0.901,P=0.014<0.05;CD28与CsA剂量之间的相关系数r=0.402,r2=0.162,P=0.502>0.05:CD54与CsA剂量之间的相关系数r=-0.974,r2=0.949,P=0.005<0.01;IL-2与CsA剂量之间的相关系数r=-0.652,r2=0.425,P=0.233>0.05.CD25和CD54与CsA剂量之间存在较好的负相关,具有显著性意义;而CD28、IL-2与CsA剂量之间相关性较差,不具有显著性意义.所有标志物均显示,在不同的药物浓度作用点上个体间均存在广泛的差异.结论:选择合适的T淋巴细胞功能标志物作为药效动力学指标,有可能时CsA免疫抑制作用进行监测,从而提升CsA治疗的功效和安全性.
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剖宫术后应用硬膜外自控镇痛泵的不良反应及护理
剖宫产术后应用连续硬膜外自控镇痛泵(PCEA),其大特点是为病人提供了一种能克服药效动力学和药代动力学个体差异的手段,与传统肌注给药相比,镇痛效果好,镇静程度轻,镇痛效果迅速,可自行控制给药,利于术后产妇呼吸、循环稳定,加快病人免疫功能恢复.笔者对80例剖宫术后应用PCEA治疗所发生的不良反应进行观察,采取积极护理措施,探讨不良反应发生的相关因素和对策.
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罗库溴铵对老年病人的药效动力学影响
目的 研究罗库溴铵对老年病人的肌松效应.方法 44例ASAⅠ～Ⅱ级接受瑞芬太尼一异丙酚静脉复合麻醉的病人按年龄分为4组:每组11例,A组为对照组25～46岁,B组60～69岁,C组70～89岁,D组90～97岁,均全麻诱导时静注罗库溴铵0.6mg/kg,并进行神经肌肉阻滞监测.记录其起效时间、无反应时间、停药后T125%恢复时间及恢复指数.结果 (1)B、C、D组病人罗库澳铵起效时间分别为80.2±17.4s、75.8±15.2s、78.7±16.1s,较A组89.1±24.6s快(P＜0.05).(2)无反应时间:B、C、D组明显比A组长(P＜0..01),组间B、C组无反应时问无差异(P＞0.05),D组病人则长于B组和C组(P＜0.05).(3)不同年龄组罗库澳铵用量随年龄增加而减少(P＜0.01).(4)B、C、D组停药后T125%恢复时问、恢复指数均较A组延长(P＜0..01).结论 罗库溴铵随着高龄病人年龄的增长而肌松持续时间延长.
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药代动力学和药效动力学结合模型对急慢性镇痛药物的评估作用
药代动力学(PK)和药效动力学(PD)结合模型是药物开发的重要组成部分.利用PK/PD模型可以评价药物安全性、耐受性及有效性,确定用药的佳剂量以及改善用药设计.本文着重就PK/PD模型在评估急慢性疼痛药物疗效及其产生的副作用的相关研究进行综述.
