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利伐沙班中国研究现状与进展
临床上,抗凝药物被广泛用于血栓栓塞疾病的预防和治疗,包括深静脉血栓、肺栓塞、非瓣膜性房颤和急性冠状动脉综合征等.目前常用的传统抗凝药物包括低分子肝素和华法林,二者在临床长期应用时都各自存在问题.华法林是我国常用口服抗凝药物,该药物药代动力学和药效动力学指标难以预测,治疗窗窄,易受多种食物、药物影响,故需频繁监测并调整药物剂量,为实际临床应用带来诸多困难.
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脓毒症对抗生素药代动力学和药效动力学影响
脓毒症是感染引起的全身炎性反应综合征,是外科手术尤其是腹部手术后较常见的严重并发症之一,具有较高的病死率.早期、恰当的抗生素治疗是降低脓毒症病死率的主要措施,但由于脓毒症病人常伴有毛细血管渗漏综合征、体液重新分配和低蛋白血症等,使抗生素药代动力学(PK)参数(如表观分布容积和药物清除率)发生变化,常规剂量的抗生素难以达到药代动力学和药效动力学(PK/PD)目标值,导致临床治疗失败.因此,根据脓毒症状态下抗生素PK/PD特点适当调整抗生素剂量或改善药物输注方式,优化抗生素使用,以达到有效的PK/PD目标值,对降低脓毒症病死率具有重要意义.
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儿童β-内酰胺类抗生素药代动力学/药效动力学及其合理应用
β-内酰胺类抗生素包括青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类和氨曲南等.是儿科临床上应用多、广泛的药物之一.近年米,世界各国的细菌耐药监测结果显示,细菌耐药情况日趋严重.在我国整体细菌耐药情况比较严重的背景下,儿童分离致病菌的细菌耐药情况同样非常严峻.
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抗生素临床应用常见问题分析
抗生素是一类对病原菌具有抑制和杀灭作用,用于防治细菌感染疾病的药物.在其使用过程中,一定要坚持选择有效药物,应用合理方法,防止不良反应,避免引起病原菌耐药性的用药原则,其中对病原菌选用敏感的抗生素并合理应用是治愈疾病的关键.就抗菌治疗而言,应关注药物浓度与抗菌效果及毒副作用的关系.抗菌活性的持续时间是药代动力学及药效动力学两者内在关系的反应,根据抗生素的药物动力学可将其分为三种类型:(1)时间依赖性和极短后效应者,如β-内酰胺类;(2)浓度依赖性具有持续后效应者,如氨基糖苷类;(3)时间依赖性又有持续后效应者,如大环内酯类.现就β-内酰胺类、氨基糖苷类、大环内酯类等抗生素临床合理使用的几个问题叙述如下.
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根据药代动力学和药效动力学特点合理使用抗菌药物
药代动力学(PK)和药效动力学(PD)是临床药理学的两个重要组成部分.以往对抗菌药物给药方案设计的研究,对PK与PD多是分割看待,通常以传统上的体外药效学参数低抑菌浓度(MIC)、低杀菌浓度(MBC)等为指导.上述参数虽能在一定程度上反映抗菌药物的抗菌活性,但由于其测定方法是将细菌置于固定的抗菌药物浓度中测得的,而体内抗菌药物浓度是一个连续变化的状态,因此不能体现抗菌药物在体内杀菌的动态过程.而抗菌药物PK/PD的研究结合了PK与PD的研究方法,旨在研究某一给药剂量相应的时间-浓度-效应过程.
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结核病患者脊柱手术对罗库溴铵药效动力学的影响及其机制的研究
目的 探讨结核病患者脊柱手术时对罗库溴铵药效动力学的影响及其机制.方法 研究选取择期行脊柱插管全麻手术60例,结核病组(TB组)与非结核病组(N组)各30例. 各组患者麻醉诱导时按体表面积计算给予2倍ED95罗库溴铵,待拇内收肌四个成串刺激(TOF)第一个肌颤搐反应(T1)下降至低值时行气管插管.记录各组起效时间、大抑制程度、临床 作用时间、恢复指数、药理作用时间、气管插管条件,以及麻醉诱导前(t0)、给予肌松药后5(t1)、15(t2)、30(t3)、45(t4)、60(t5)min时的平均动脉压(MAP)和心率(HR).此外测定两组受试者的肝功能指标、血清胆碱酯酶浓度以及注射罗库溴铵麻药后2min(T1)、30min(T2)、60min(T3)、术毕后3h(T4)、12h(T5)不同时间段的罗库溴铵的血药浓度.结果 与N组比较,TB组男女比例、体质量指数(BMI)、生理状况无统计学意义(P＞0.05);TB组临床作用时间较短(P＜0.05);两组T1大抑制、起效时间、恢复指数、药理作用时 间及血流动力学比较差异无统计学意义(P＞0.05);结核患者血清谷丙氨酸转氨酶、血清总胆红素、血清直接胆红素异常比例均高于正常对照组(P＞0.05);结核患者血清胆碱酯酶浓度 为(39.7±9.9)U,显著低于正常对照组(61.3±8.8)U,且差异存在统计学意义(P＜0.05);注射罗库溴铵麻药后2min、30min、60min患者血清罗库溴铵浓度不存在显著差异(P＞0.05),术毕后3h、12h结核组患者血清罗库溴铵浓度显著低于正常对照组,差异存在统计学意义(P＜0.05).结论 对结核病患者组进行检测试验发现,罗库溴铵按体表面积给药会缩短临 床作用时间,但其它药效学参数无显著改变;
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《临床药理学与治疗学》2015年征订启事
本刊为中国科学技术协会主管，中国药理学会主办的全国性、学术性刊物，国家科技部中国科技论文统计源期刊，中国科技核心期刊。月刊，幅面尺寸280 mm ×205 mm，120页，CN34－1206／R，ISSN1009－2501。以从事新药研究、临床药理学与治疗学工作的高中级医疗、科研、教学人员为主要读者对象。设有专论、综述与讲座、基础研究、定量药理学（包括药代动力学、药效动力学及药物临床评价等）、临床药理学（包括药物基因组学及药物蛋白组学等）、药物治疗学、短篇论著、读者·作者·编者等栏目。目前已被下列数据库收录：中国科学引文数据库核心版（CSCD）、美国《化学文摘》。本刊国内邮发代号：26－165，国外邮发代号：2501Q。每期订价12元，全年144元。全国各地邮政局（所）均可办理订阅手续。也可随时汇款至本刊编辑部订阅。
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镇肝熄风汤药效动力学及临床应用研究近况
镇肝熄风汤出自<医学衷中参西录>由牛膝、赭石、生龙骨、龟板、白芍、天冬、麦芽、茵陈、甘草组成,具有镇肝熄风的作用,是治疗中风的名方.
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不同浓度七氟醚对顺式阿曲库铵药效动力学的影响
目的 观察不同浓度七氟醚对顺式阿曲库铵药效动力学的影响.方法 选取择期腹部手术患者60例分成1MAC七氟醚组(Ⅰ组)、1.5MAC七氟醚组(Ⅱ组)、全凭静脉麻醉组(Ⅲ组),每组20例.全部患者均靶控输注丙泊酚与瑞芬太尼行麻醉诱导,Ⅰ组与Ⅱ组在呼气末七氟醚浓度稳定于1 MAC与1.5MAC 5 min后5s内快速静脉注射顺式阿曲库铵0.15mg/kg;Ⅲ组静脉靶控输注丙泊酚与瑞芬太尼维持麻醉,稳定5 min后,5s内快速静脉注射顺式阿曲库铵0.15 mg/kg.三组患者调节异丙酚及瑞芬太尼靶控输注浓度维持麻醉,保持BIS值在40～60.采用HXD-Ⅰ型多功能监护仪中力一位移换能器刺激尺神经和测定拇内收肌收缩,监测神经肌肉传导功能.记录起效时间、临床作用时间、恢复指数、药理作用时间、TOFr恢复0.7时间、TOFr恢复0.9时闻.结果 组闻比较临床作用时间、药理作用时间、TOFr恢复0.7时间、TOFr恢复0.9时间Ⅰ组、Ⅱ组较Ⅲ组均延长,差异有统计学意义(P＜0.05);Ⅱ组较I组均延长,差异有统计学意义(P＜0.05).一般资料、起效时间、恢复指数三组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 七氟醚可增强顺式阿曲库铵的肌松效应,其强化作用随浓度增加而加大,麻醉中应减少顺式阿曲库铵的用量.
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肺部细菌性感染的抗菌药物序贯治疗
肺部细菌性感染在感染性疾病中占有重要地位,细菌性肺炎是在下呼吸道感染中的主要代表性疾病.通常认为社区获得性肺炎主要病原菌是肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、军团菌、肺炎支原体以及肺炎衣原体.医院内获得性肺炎的主要病原菌则是耐药率高的金黄色葡萄球菌和革兰阴性杆菌.肺部细菌性感染为重要的治疗措施是抗菌治疗,其用药选择及方法正确与否直接影响治疗的成败.1 方法高效、低毒、廉价是选择抗菌药物时应考虑的因素.近年来,美国、澳大利亚、欧洲等学者提出"序贯治疗"(sequential therapy),即在经过相对短疗程(2～3天)静脉抗菌药物治疗,临床症状基本稳定或改善后,改为口服抗菌药物治疗.口服的抗菌药物可以是与前者完全相同的口服剂型,也可以是同一族或抗菌谱相似的另一种药物,也有人称之为"转换治疗"(switch therapy)、"降级治疗"(step-down therapy).序贯治疗法是根据抗菌药物的药效动力学、药代动力学、药物稳定性因素及病人自身疾病状况之间的关系提出的一种给药方法,其优势在于可以缩短静脉用药时间,减轻病人痛苦,减少静脉炎的发生,缩短住院治疗时间,节约医疗资源.
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氯磷酸二钠缓释微丸质量考察及药效动力学研究
目的:分析氯磷酸二钠缓释微丸工艺重现性和稳定性,以及药效动力学.方法:采用挤出滚圆法制作四批氯磷酸二钠缓释微丸,采用离子色谱法测定四批微丸释放度并绘制释放率,再分析将四批微九经加速试验处理后外观和药物含量.后通过评价氯磷酸二钠对重症急性胰腺炎大鼠肺泡巨噬细胞凋亡的影响来评价微丸药效动力学.结果:四批次的微丸在12h检测期内不同时间点的释放率之间无显著差异(P均＞0.05).经加速试验处理后,四批次微丸的外观均为乳白色且显微黄,含量无显著性差异(P均＞0.05).与生理盐水相比,微九可显著诱导巨噬细胞凋亡(P＜0.05),四批次微丸在不同时间的凋亡率无显著差异(P＞0.05).结论:经挤出滚圆法制备的氯磷酸二钠缓释微丸工艺重现性、稳定性和药效动力学均较好.
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全麻术中持续泵注顺式阿曲库铵的临床应用效果
目的:探讨全麻术中持续泵注顺式阿曲库铵的临床效果.方法:以2016年1月-2017年12月于笔者所在医院行全麻手术且术中用药顺式阿曲库铵的118例患者为研究对象,依据给药方法不同将入选病例分为两组.试验组82例,患者术中持续泵注顺式阿曲库铵;对照组36例,患者术中间断静注顺式阿曲库铵.对比观察两组肌松维持效果、用药量及停药后恢复情况.结果:试验组顺式阿曲库铵维持肌松时间(126.74±14.13)min,短于对照组的(193.52±26.80)min,维持用药量(0.83±0.09)μg/(kg·min),少于对照组的(1.19±0.21)μg/(kg·min),差异有统计学意义(t=10.14,P<0.05;t=3.91,P<0.05).试验组自主呼吸恢复率、潮气量、每分通气量、血氧饱和度、呼吸反射恢复率、咳嗽反射恢复率、抬头试验5s以上构成比与对照组无统计学差异(P>0.05).结论:顺式阿曲库铵持续泵注单位时间内用药量较间断静注少,但两种用药方式对术后肌松残余作用的影响无明显差异,患者恢复速度基本相当.
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用MDA生成抑制研究当归、川芎和佛手散药效动力学
目的:用体外肝MDA生成抑制为指标,研究当归、川芎和佛手散在小鼠中药效动力学.方法:测定灌胃当归、川芎和佛手散后小鼠血清对体外肝MDA生成抑制率,测定提取物、阿魏酸、川芎嗪对MDA生成抑制率.结果:灌胃3种处方后的血清均能抑制体外肝MDA生成,但时效过程不同.在体外,中药提取物也能抑制MDA生成,但阿魏酸、川芎嗪及合用无此作用.结论:就MDA生成抑制而言,当归、川芎及佛手散的药效学行为不同.阿魏酸、川芎嗪不是抑制MDA生成主要成分.
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马钱子散对家兔肌电潜伏期的影响及其药效动力学研究
目的:探讨马钱子散的药物动力学过程.方法:以家兔肌肉诱发电位的潜伏期为指标,进行了马钱子散的药效动力学研究.结果:马钱子散用药后其潜伏期明显缩短(P＜0.01),并与给药剂量正相关(r=0.9581,P＜0.05).其药效动力学过程符合血管外给药的一室开放模型.药效上升速率常数为0.0790 min-1;药效倍增期为8.8 min;药效峰时间为药后44.1 min;药效峰强度为其潜伏期较药前缩短4.23%;药效消除速率常数为0.0461 min-1;药效半衰期为15.02 min;药效维持时间为70-80 min.结论:研究结果为马钱子散的合理用药提供参考.
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抗因子Ⅷ单克隆抗体可望成为长效抗凝剂
瑞典BioInvent International公司及其合作伙伴比利时ThromboGenics公司已完成重组抗因子Ⅷ人单克隆抗体TB-402Ⅰ期临床试验的初始分析,这种制品用于预防静脉血栓栓塞性疾病.初步结果显示,TB-402达到了主要(安全性和耐受性)和次要(药代动力学和药效动力学)目标,且耐受良好.
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化疗药物对人乳腺癌细胞株MCF-7的药效动力学研究
目的:用MTT法研究化疗药物氟尿嘧啶(5-FU)、阿霉素(ADM)、丝裂霉素(MMC)、甲氨蝶呤(MTX)对人乳腺癌细胞株(MCF-7)的药效动力学特征.方法:MCF-7细胞株在含有不同药物浓度的培养基中孵育不同时间,用MTT法测定细胞的抑制率.结果:MCF-7细胞株对化疗药物的敏感性依次为ADM、5-FU、MMC,对MTX不敏感,低浓度时5-FU+ADM及5-FU+MTX的联合用药表现了很强的协同作用;相同孵育时间下,随着药物浓度的增加,ADM、5-FU和MMC对MCF-7细胞株的抑制率明显增加,MTX的抑制率没有明显变化;而相同浓度下,在2-24h内,随着孵育时间的延长,细胞的抑制率变化不明显.计算不同作用时间时,相同药时曲线下面积(AUC)的细胞抑制率,也呈现下降趋势.结论:MCF-7细胞株对不同化疗药物的敏感性不同,化疗药物的联合应用可明显提高对细胞株的抑制率;在影响药剂动力学的主要因素中,当药物作用时间大于2h时,药物浓度成为关键因素.
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瑞格列奈在中国人体内药代动力学和药效动力学研究
目的:研究瑞格列奈的药代动力学和药效动力学.方法:20名男性健康志愿者单剂量口服4 mg 瑞格列奈片,高效液相色谱法测定血药浓度,生化和放免方法分别测定血糖和血清胰岛素浓度.结果:瑞格列奈体内过程符合一室开放模型,达峰时间tmax为(0.75±0.43) h,峰浓度cmax为(54.44±24.97) ng/ml, t1/2为(0.80±0.31) h,平均滞留时间(MRT)为(1.55±0.41) h, 清除率(Cl/F)为(61.43±20.10) L/h, AUC为 (73.34±29.95) h*ng/ml.给药后胰岛素浓度升高,血糖随之下降,胰岛素浓度于给药后0.75 h 达峰,为(126.24±95.93) mU/L,血糖值给药后1 h 低,达(2.34±0.44) mmol/L.结论:瑞格列奈起效迅速,作用持续时间短,适用于餐时血糖调节,可用于治疗2型糖尿病.
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婴幼儿活体肝移植术中罗库溴铵持续输注的药效学研究
目的 观察婴幼儿肝移植术中罗库溴铵持续输注的药效学研究.方法 选择14例活体肝移植术受体患儿作为研究对象,年龄6个月～2岁,体质量5～ 10 kg,Child-Push评分7～10分,肝功能分级B级或C级,ASAⅢ或Ⅳ级.采用4个成串刺激(TOF)模式进行肌松监测,麻醉诱导给予罗库溴铵0.6 mg/kg,T1达到大抑制时行气管插管.当T1恢复到3％时,开始输注罗库溴铵5 μg/(kg/min),调节静脉输注速度,使T1维持在3％～10％,于缝合腹膜后停止使用肌松药.记录麻醉诱导后肌松起效时间、TOF无反应期、停药后T1恢复至25％时间、恢复指数以及肝移植术中3个间期的罗库溴铵平均输注速率.结果 罗库溴铵首剂量诱导的起效时间为(82.86±14.77)s,TOF无反应期(45.80±16.88) min,T1恢复至25％时间为(18.98±8.57)min,恢复指数为(37.05±7.95)min.维持恒定肌松抑制程度,平均输注速率:无肝前期为(2.80±0.96)μg/(kg/min),无肝期为(1.81±0.34) μg/(kg/min),新肝期为(2.54±0.98) μg/(kg/min);与无肝前期比较,无肝期罗库溴铵的需要量下降了35％ (P ＜0.05),新肝期基本保持不变.结论 在婴幼儿肝移植术中,罗库溴铵在无肝期的平均用量较无肝前期降低,新肝期较无肝前期基本保持不变.在婴幼儿肝移植术中,应充分认识肌松药的药效学特征;使用罗库溴铵麻醉诱导时,应在用药1.5 min后进行气管插管,无肝期适当减少药物用量,避免发生神经肌肉阻滞作用延长.
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两个血浆-效应室平衡速率常数值用于靶控丙泊酚效应位浓度对血流动力学的影响
目的 比较听觉诱发电位指数和双频指数监测计算的血浆-效应室平衡速率常数(keO)应用于控制效应位浓度输注系统对血流动力学的影响,以评价其临床应用的安全性.方法 85例不用术前药的患者分为TP组(39例)、TE1组(23例)和TE2组(23例),TP组靶控血浆浓度,TE1组和TE2组分别应用keO=0.62/min和1.83/min的靶控效应室浓度,记录血压、心率和患者意识消失的时间.结果 TP组的意识消失的时间为75 s,显著长于TE1和TE2组的40 s(P值均＜0.05).3组间收缩压降低的大幅度、达到大降幅的时间以及心率变化的差异均无统计学意义(P值均＞0.05).结论 相对于靶控血浆浓度,靶控效应室浓度缩短了达到意识消失的时间.同时不会增加血压降低的幅度.
关键词： 麻醉药 丙泊酚 药效动力学 血浆-效应室平衡速率常数 -
新喹诺酮类抗生素药代/药效学在下呼吸道感染中的应用
下呼吸道感染(主要包括社区获得性肺炎和慢性支气管炎急性加重等)在世界范围内的发生率和死亡率居高不下,据估计英国约有100万慢性支气管炎患者,而美国有近700万.下呼吸道感染的主要治疗方案就是合理应用抗生素,而要真正做到这一点,需要对致病原和抗生素的特性有深刻了解.新一代喹诺酮类抗生素,又称为呼吸喹诺酮,由于其特有的药代动力学(pharmacokinetics,PK)/药效动力学(pharmacodynamics,PD)表现,现已被普遍应用于临床.本文着重阐述新喹诺酮类药物的PK/PD与疗效的关系,尤其是其局部PK/PD的研究进展及其在下呼吸道感染治疗中的应用.
