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小剂量用药计算图
小儿特别是新生儿的生理特点,决定了药物在其体内的代谢过程与成人不同,如小儿因系统发育不成熟,影响某些药物的代谢灭活,使药物的血液浓度增高;小儿细胞外液容积大,药物分布在细胞外液,血中药物浓度相对低,表现为对水溶性药物有较大的耐受性,药物清除相对缓慢;小儿肾功能发育不全,许多经肾脏排泄的药物,如氨基糖苷类抗生素排泄慢,可使毒性增加,因此肾毒性大的药物,如硫酸庆大霉素、硫酸卡那霉素等要慎用;小儿体内的药物与血浆蛋白结合能力较弱,游离型药物浓度较高;小儿血脑屏障功能亦差,某些镇静催眠药物易进入脑脊液而损伤中枢神经,如可卡因、哌替啶(度冷丁)等;一些中枢性麻醉性镇痛药也易进入中枢,引起呼吸中枢抑制.
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抗菌药物的后效应及其临床意义
抗生素后效应(post-antibiotic effects,PAE)是近10年来提出的药效动力学理论,指抗生素与细菌短暂的接触,当药物清除后细菌生长仍然受到抑制的效应[1],已引起人们高度关注和重视.
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抗生素后效应的研究进展与临床合理用药
抗生素后效应(Postantibiotic effect,PAE)是近年来在国内外开始引起学术界关注的新理论,是评价抗生素药效学的一项新指标,可为抗生素更合理用药提供新科学依据.它的概念系指抗生素与细菌短暂接触,当药物清除后,细菌生长仍然持续受到抑制的效应,是抗生素对其作用靶细菌特有的效应,它揭示的是抗生素与细菌相互作用过程.近十余年来国外对PAE这一新理论进行了深入研究,并将PAE作为评价新抗生素药效学的重要参数,它将为临床设计更为合理的给药方案提供新的思路.本文概述了抗生素物引起PAE的机制,对其影响因素及抗生素的合理应用,供临床参考.
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抗生素后效应理论与临床合理用药
抗生素后效应(PAE)系指细菌与抗生素短暂接触,当药物清除后,细菌生长仍然受到持续抑制的效应,这是抗生素对其作用靶细菌特有的效应。近年来,国外对PAE这一新理论进行了深入研究,并将PAE作为评价新抗生素药效动力学的重要参数。PAE理论可为临床设计更为合理的给药方案提供新的思路。目前关于抗生素是如何引起PAE的机理尚未完全明确,其学说之一是抗生素与细菌短暂接触后,抗生素与细菌靶位持续性结合,引起细菌非致死性损伤,从而使其靶位恢复正常功能及细菌恢复再生长时间延长[1];学说之二是应用抗生素后促进白细胞效应(PALE)[2]。它是指抗生素与细菌接触后,菌体变形,易被吞噬细胞识别和吞噬,于是出现抗生素与白细胞协同杀菌效应,从而使细菌修复时间延长。
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围手术期合并肝功能不全病人的基本用药原则
肝功能不全是一个围手术期常见的临床问题.已知手术应激、麻醉以及并发感染都会对肝脏造成损害,尤其是缺血(ischemia)、肠外营养(parenteral nutrition)、药物(drugs)、脓毒血症(sepsis)和多器官功能障碍综合征(multipal organ dysfunction syndrome, MODS)等因素均可导致急性肝功能不全,或可使原本隐匿的肝功能不全急剧恶化[1].还有少数外科病人虽然术前已合并肝功能不全,为挽救生命不得不接受手术,治疗原发病.由于肝脏是药物在体内完成生物转化的主要器官,肝功能不全对围手术期的药物治疗必然会产生影响.但肝病对药物清除、生物转化及药动学的影响非常复杂,药物效应与肝脏损害的类型、严重程度及肝功能试验的关系难以确定,故肝功能不全病人的用药没有普遍适用的准则.要做到围手术期治疗既能有效维护肝功能,避免药物对肝功能的影响,又能发挥围手术期各种治疗的佳效能,并非易事.为此,本文谨凭借文献和我们的临床体会试作粗略阐述,供读者参考.
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丙型肝炎干扰素治疗并发粒细胞减少的护理效果探讨
丙型肝炎病毒是输血后和散发性非甲,非乙型肝炎的主要病因[1].患者多发展成活动性肝硬化,在肝硬化慢性炎症、肝细胞坏死和再生的基础上,20年后一部分患者发展成为肝癌[2],因此及时应用有效的抗病毒药物清除病毒,对于阻断病情的进展具有重要意义[3].目前主要应用干扰素进行一线治疗,同时应用干扰素也出现许多不良反应,影响患者健康[4].其中严重的是中性粒细胞减少症,以往对其护理重视不够,出现很多严重并发症,危害患者生命[5].为此本研究制定相应的护理措施,取得良好效果,现将观察结果和护理措施报告如下.
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慢性乙型肝炎抗病毒治疗的现状及展望
慢性乙型肝炎(Chronic Hepatitis B,CHB)的治疗应包括抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗肝纤维化.一般认为乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus,HBV)本身致病性有限,机体在清除病毒的过程中造成的免疫损害是造成肝脏病变的原因.但是在疾病的自然发展及抗病毒药物清除病毒的过程均发现病毒水平和人体免疫力有相关性.康复时,先出现病毒下降,再出现临床病情缓解;病情复发时,则出现病毒水平上升,然后出现病情加重,说明HBV为免疫应答的靶抗原,在决定病情发展过程中起了重要作用.持续高HBV载量(HBVDNA≥104拷贝/ml)及持续时间长,肝硬化和肝细胞癌的发生率明显增高[1],所以CHB的抗病毒治疗至关重要.
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抗生素后效应的研究进展及其与临床的关系
抗生素后效应(post antibiotic effect,PAE)是指细菌与抗生素(抗菌药物)的短暂接触,当药物清除后,细菌生长仍然受到一定时间抑制的现象.这一现象早在1946年即被Parker等发现,但始终未引起重视.近10a来人们又开始对PAE进行研究和探讨,并将PAE作为评价新抗生素的重要参数和设计临床给药方案的参考依据.
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伟哥阻断延迟整流钾通道的快成分延长心脏复极
有几个病例报道反映,有发生心脏缺血事件倾向的病人用伟哥后意外死亡。虽然急性缺血事件发作可以引起这类病人死亡,作者提出假设,伟哥可能有某些电生理作用,使某些病人有促心律失常倾向。伟哥30μmol/L反向使用依赖性地使10只离体豚鼠心脏复极延长。250ms起搏时伟哥使动作电位时间增加15%,从基线的117±3增至134±2ms;而以150ms起搏时仅增加6%((从99±2增至105±2ms)。用人ether-a-go-go相关基因(HERG)转染的HEK293细胞(n=30)做实验,见到浓度依赖的延迟整流钾通道快速成分的阻断。100μmol/L时激活的电流减少50%。用HERG-转染无Ir样电流的CHO细胞(中国仓鼠卵巢细胞)证实了上述效应。结论:伟哥有近似Ⅲ类抗心律失常药的直接心脏电生理效应。这种效应可能出现于药物清除不良造成浓度较高之时,如肾、肝功能不全、同服另一种CYP3A底物/抑制剂,或用药过量后。这提供了伟哥治疗时猝死的一个可能的新解释。(PGeelen,etal.Circulation,102:275.余国膺摘译)
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安西林治疗幽门螺杆菌感染63例
1999年4月至2000年3月,我院应用安西林、庆大霉素、替硝唑,分别与丽珠得乐合用,治疗幽门螺杆菌(HP)相关性胃炎和/或十二指肠球炎及消化性溃疡病人共63例,观察了3组药物清除HP的效果及临床症状的改善情况,现报道如下.
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慢性乙型肝炎抗病毒治疗的现状及展望
慢性乙型肝炎(CHB)的治疗应包括抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗肝纤维化.一般认为乙型肝炎病毒(HBV)本身致病性有限,机体在清除病毒的过程中造成的免疫损害是造成肝脏病变的原因.但是在疾病的自然发展及抗病毒药物清除病毒的过程均可发现病毒水平和人体免疫力有相关性.康复时,先出现病毒下降,再出现临床病情缓解;病情复发时,则出现病毒水平上升,然后出现病情加重.说明病毒作用为免疫应答的靶抗原,在决定病情发展过程中起了重要作用,所以 CHB的抗病毒治疗至关重要.