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供、受者间ABO血型不合的活体肝移植进展
由于目前尚无类似人工肾的肝脏替代疗法,在急性肝功能衰竭等紧急情况下,如果等待血型相符的供肝,患者很可能会失去治疗机会.因此,而在目前临床肝移植中,ABO血型不合仍占有一定的比例[1].在北美,ABO血型不合的肝移植占成人肝移植的24%,占小儿肝移植的69%;在欧洲,8%的急诊肝移植为ABO血型不合者.近年来,随着活体肝移植的开展,供、受者ABO血型不合的情况也屡有出现,现对ABO血型不合的活体肝移植的进展作一综述.
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多发性骨髓瘤合并急性肝功能衰竭行肝移植一例
患者为女性,49岁,因间断发热15 d,乏力、纳差9 d,嗜睡1 d,于2010年7月20日入我院.2010年5月于外院诊断为"多发性骨髓瘤(MM)IgG-λ型Ⅲ期A",并予以硼替佐米+阿霉素+地塞米松方案化疗,患者处于骨髓瘤稳定期.入院体检:患者嗜睡,皮肤巩膜重度黄染,呈扑翼样震颤,腹部饱满,肝浊音界缩小,移动性浊音阳性.
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肝移植术后多发动脉狭窄的介入治疗一例
患者为男性,23岁,因急性肝功能衰竭、肝昏迷于2010年11月在外院行原位肝移植,术后第3天,丙氨酸转氨酶为337 U/L,天冬氨酸转氨酶为103 U/L,白蛋白为43.1 g/L,胆红素总量为101 μmol/L,直接胆红素为82μmol/L.行320排CT扫描检查,提示腹腔干起始部狭窄,达85%,肝右动脉起始部狭窄,达80%.腹腔动脉造影结果同上,肝动脉吻合口无明显狭窄.
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大鼠原位辅助性肝移植治疗急性肝功能衰竭
为了评价大鼠原位辅助性部分肝移植(APOLT)对急性肝功能衰竭的支持作用.切除75%的肝脏并阻断残余肝脏的血供50分钟诱导大鼠急性肝功能衰竭.治疗组受体肝脏切除75%并将30%的供肝植于原位,然后阻断残余的右上叶和右下叶之血供50分钟.结果显示,大鼠急性肝功能衰竭的5天生存率仅33%,而接受APOLT者5天生存率和移植肝存活率分别为80%和73%,术后第5天肝功能基本恢复正常.可见,大肝切除和余肝缺血诱导的大鼠急性肝功能衰竭是一个理想的动物模型,APOLT对大鼠急性肝功能衰竭具有较确切的支持作用.
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组合式生物人工肝治疗犬急性肝功能衰竭
目的 观察新型组合式生物人工肝治疗急性肝功能衰竭犬的作用.方法 D-氨基半乳糖给药构建犬急性肝功能衰竭模型,实验分组:组合式生物人工肝治疗组(n=8);生物人工肝治疗组(n=8);非生物人工肝治疗组(n=8);对照组(n=8).观察和检测所有犬一般情况、生化指标及生存率,同时进行安全性评价.结果 组合式生物人工肝具有良好的解毒及合成功能.4组犬的生存率分别是87.5%、62.5%、50.0%、37.5%,仅组合式生物人工肝组与对照组之间差异有统计学意义(P<0.05),其余各组差异均无统计学意义(P>0.05).结论 组合式生物人工肝对治疗急性肝功能衰竭具有良好的疗效.
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生物人工肝辅助支持系统的研制现状及展望
肝脏是人体内大的代谢器官,具有生物合成、生物转化及生物降解等复杂的功能,急性肝功能衰竭及肝脏先天性代谢性疾病等终末性肝病的预后甚差[1].生物人工肝辅助支持系统(BAL )辅助治疗使患者渡过危险期或使患肝完全再生是终末性肝脏疾患理想治疗手段[2].生物反应器(BRC )是BAL核心成分,患者血浆在体外通过附着大量有代谢活性肝细胞的网状结构的BRC进行循环,以给肝功能衰竭患者提供代谢支持.目前急性肝衰的确切病因及其主要并发症-肝性脑病发生机制尚不十分清楚,BRC所必须具有的功能不十分明了,维持BRC内肝细胞正常功能是BAL取得理想疗效的关键[2].
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活体转染肝细胞生长因子基因对小鼠急性肝功能衰竭的治疗作用
目的研究肝细胞生长因子(HGF)基因治疗对小鼠急性肝衰模型的治疗作用.方法构建人肝细胞生长因子(hHGF)表达载体,利用脂质体介导法在活体内转染肝细胞生长因子基因,利用荧光显微镜检测肝组织内绿色荧光蛋白(GFP)表达了解目的基因的表达,用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清中人肝细胞生长因子的含量,通过观察小鼠急性肝衰模型的生存率、肝功能变化、肝组织病理改变来检测肝细胞生长因子基因对急性肝衰的治疗作用,通过检测肝组织中PCNA指数的变化了解肝脏的增殖能力的变化.结果荧光显微镜下可见肝组织内有绿色荧光蛋白的表达,转染人肝细胞生长因子基因后在血清中可检测到hHGF的表达,而且可持续1周以上,与对照组相比,转染hHGF基因组的生存率明显提高(40.0% vs 11.5%,P<0.05),血清ALT、TBi明显降低,肝组织中PCNA指数也明显升高.结论活体转染肝细胞生长因子基因可获得表达,而且肝细胞生长因子基因对急性肝衰小鼠有治疗作用.
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儿童肝移植的远期预后
目前,肝移植已成为儿童终末期肝病的标准治疗手段.儿童肝移植常见的原发病是胆道闭锁、先天性代谢性疾病和急性肝功能衰竭,这些疾病在随访中都不会复发,这是儿童肝移植独特的优势,加上免疫抑制治疗的成熟,越来越多的肝移植患儿获得了长期生存.
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小儿复杂先天性心脏病术后急性肝功能衰竭三例诊治经验
体外循环心内直视术后肝功能严重损害的临床发生率较低,但危害很大.本文报告2006年6月至2009年6月本院3例小儿复杂先天性心脏病术后急性肝功能衰竭的病案和治疗经验.
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急性肝功能衰竭的病程和肝移植的时机
急性肝功能衰竭(ALV)表现为一种严重的凝血障碍并伴有肝性脑病.过去认为既往无肝病病史,现在认为也可有潜在病(如Wilson病、自身免疫性肝炎).如果肝病开始8周内出现脑病,就称暴发性肝功能衰竭.常见病因是急性病毒性肝炎,大约占70%,其次是药物、中毒或输血错误.
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一氧化氮及其合酶在小鼠急性肝衰竭模型中的产生及意义
为了探讨NO在急性肝衰竭肝细胞损伤中的作用,将雌性BALB/C小鼠按不同时间分组,建立急性肝衰竭动物模型,检测各组小鼠血清中NO代谢产物NO2的产生及iNOS基因在肝组织中的表达.结果发现:动物模型建立后血清NO2浓度随时间延长呈上升趋势;经原位杂交检测,正常肝细胞内无iNOS mRNA表达,各模型组可见肝细胞内iNOS mRNA呈不同程度的表达,模型组表达情况与正常组比较有显著性差异.提示过量产生的NO作为机体免疫反应的一部分参与了肝细胞的损害,是急性肝衰竭肝损伤的重要介质之一.
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肝肺综合征
肝硬化和门静脉高压,甚至急性肝功能衰竭均可以引起肺血管床的改变,从而导致至少两种明显不同的临床后果,即肝肺综合征(hepatopulmonarysyndrome,HPS)和门脉性肺动脉高压(portopul-monary hypertension,PPH).这两者在病理生理上有明显区别,HPS的特征是肺内血管扩张(intrapul-monary vascular dilatations,IPVD),而PPH则是肺血管收缩.因此,在其主要的临床表现上也有明显不同,HPS主要表现为气体交换障碍(低氧血症),而PPH则为血液动力学障碍(左心衰竭).
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4例EB病毒感染相关急性肝功能衰竭患儿的临床特点分析
4例EB病毒感染相关急性肝功能衰竭患儿中男2例、女2例,年龄10(8.5~44)个月.3例诊断为传染性单核细胞增多症(IM),其中2例符合噬血细胞淋巴组织细胞增生症(HLH)诊断标准;1例诊断为EBV既往感染.4例患儿的血EBV-DNA载量均阳性.4例患儿入院时均有发热、肝大、黄疸,3例患儿具有脾大、腹水或者呕吐症状,2例患儿有颈淋巴结大、皮疹或胸水,1例患儿出现消化道出血或者2期肝性脑病.4例患儿的异型淋巴细胞计数均<10%,仅1例出现白细胞升高和血小板减少;4例患儿的转氨酶10~100倍升高、以直接胆红素为主的总胆红素3~5倍升高、乳酸脱氢酶数10倍升高、凝血酶原时间显著延长.4例患儿均静脉给予阿昔洛韦或更昔洛韦抗病毒、促肝细胞生长因子促进肝细胞生长以及激素减轻炎症反应等治疗;2例加用血浆置换治疗,其中1例联合连续性静脉-静脉血液透析滤过治疗;2例HLH患儿按照HLH 2004方案化疗.3例存活,1例HLH因多脏器功能衰竭死亡.EB病毒感染可以引起儿童急性肝功能衰竭,早期给予包括血液净化治疗在内的综合治疗手段可能对预后有益.
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儿童急性肝功能衰竭短期预后的影响因素
目的:探讨影响急性肝功能衰竭患儿短期(6个月)预后的影响因素。方法回顾性分析2008年6月至2013年9月间53例急性肝功能衰竭患儿的临床资料。53例患儿根据预后分为存活组(21例)和死亡组(32例),比较两组间肝功能指标及相关并发症等情况的不同,并进行logistic多因素回归分析筛选影响短期预后的主要影响因素。结果死亡组和存活组患儿国际标准化比值、血氨、血清白蛋白及并发症肝性脑病、消化道出血、多器官功能衰竭等指标比较差异有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示血清白蛋白、INR及并发肝性脑病是急性肝功能衰竭短期预后的主要影响因素(OR分别为0.616、75.493、1210.727, P<0.05)。结论 INR、并发肝性脑病、血清白蛋白是影响儿童急性肝功能衰竭短期预后的主要影响因素。
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猿病毒40大T抗原基因(SV40Tag)肝细胞移植治疗手术介导的急性肝衰竭的实验研究
目的:研究带猿病毒40大T抗原(SV40Tag)基因肝细胞移植对手术介导的ALF(Acute liver failure)大鼠肝功能及生存率的影响.方法:雄性Wistar大鼠切除肝脏90%,然后在脾实质内移植普通肝细胞和SV40Tag(Simian virus 40 large T antigen gene)肝细胞,观察其肝功能指标及生存率情况.结果:普通肝细胞移植和SV40Tag细胞移植组肝功能指标及生存率均好于ALF组,而SV40Tag肝细胞移植组生存率又高于普通肝细胞移植组.结论:SV40Tag肝细胞移植及普通肝细胞移植均可改善ALF大鼠的肝功能指标及生存率,而SV40Tag组长期生存率高于普通肝细胞移植组.
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急性肝功能衰竭小鼠肠屏障功能障碍的实验研究
目的 探讨急性肝功能衰竭时肠屏障功能的变化.方法 腹腔注射D-氨基半乳糖(D-GalN,700 mg/kg)/内毒素(LPS,10 μg/kg)建立小鼠急性肝功能衰竭模型,造模6h后测定小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)的活性,取肠内容物及肝组织进行细菌培养,同时检测肠组织二胺氧化酶(DAO)的活性.结果 腹腔注射D-GalN/LPS 6 h后,小鼠血清中ALT、AST活性显著提高(P<0.01);肠道内肠杆菌、肠球菌数量明显上升(P<0.01),乳酸杆菌、双歧杆菌数量明显下降(P<0.05);肠组织DAO活性明显降低(P<0.01);肝脏细菌培养阳性率达100%.结论 急性肝功能衰竭时肠屏障明显受损,并发生菌群失调及细菌易位.
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鱼胆中毒致肝肾功能衰竭1例
1 病例摘要患者男性,55岁,农民.因乏力、纳差、腹痛、身目黄染4天于2011-5-21入院.患者于5月16日曾吃蛇肉、鱼肉,并生吃4公斤鲩鱼的鱼胆汁一个,第2天即出现全身乏力、食欲下降、上腹部胀痛、尿黄如浓茶样,曾排酱油样尿,伴恶心、呕吐、厌油腻;继而出现巩膜皮肤黄染、尿量减少、下肢浮肿;无发热、咳嗽、呕血等.自服中草药(不详)无好转,黄疸进行加重而来诊.门诊腹部B超检查示肝实质回声细密,少量腹水,肝内胆管扩张,胰头增厚.以梗阻性黄疸收入外科.既往史、个人史及家族史均无特殊.患者无烟酒嗜好.入院查体:皮肤、巩膜黄染,贫血外貌,未见肝掌、蜘蛛痣及皮下出血点.两肺未闻及干湿性啰音.心律齐,无杂音.腹部平坦、柔软,无压痛及反跳痛,肝脾肋下未触及,未触及双肾,莫菲氏征阴性,无移动性浊音,双下呈凹陷性浮肿,神经反射无异常.2011-5-22增强上腹部CT示:腹水(少量),肝、胆、脾、胰腺及双肾未见异常.胸片示两肺部感染.血常规:WBC 11.1×109/L,RBC 2.07× 1012/L,PLT 204× 109/L,HGB 52 g/L,网织红血球2.5%.尿双胆阳性,尿隐血(±).大便隐血阴性.生化:K+ 5.62 mmol/L,Na+117.6 mmol/L,C1-80.5 mmol/L,Ca2+ 2.01 mmol/L,GLU 7.61 mmol/L,BUN 59.94 mmol/L,Cr 1617.8μmol/L,TBIL 671.1 μmol/L,DBIL 528.8 μmol/L,TP 51.7 g/L,ALB 30.9 g/L,ALT 308 u/L,AST 51 u/L,ALP 1160 u/L,GGT 65 u/L,LDH 237 u/L,TBA 26.8 μmol/L.PT' 24.9秒,PTA 26.54%.MHB还原率50%.抗HAVIgM阴性,抗HCVIgG阴性,抗HEVIgM阴性,乙肝两对半显示5项均阴性,抗HIV阴性.诊断:鲩鱼胆中毒,急性溶血、急性肾功能衰竭尿毒症期、急性肝功能衰竭、肺部感染;葡萄糖6磷酸脱氢酶缺乏症.予门冬氨酸鸟氨酸、异甘草酸镁、还原型谷胱甘肽、肝安、肾安、头孢派酮钠舒巴坦、地塞米松、螺内酯、呋噻米等综合抢救治疗,输浓缩红细胞2单位,先后行血浆置换2次、血液滤过加透析3次.2011-6-15复查:K+3.39 mmol/L,Na+ 140.3 mmol/L,C1-103.3 mmol/L,Ca2+2.34 mmol/L,GLU 5.43 mmol/L,BUN 19.44 mmol/L,Cr 214.1 μmol/L,TBIL 45.5μmol/L,DBIL 35.1.μmol/L,TP 75 g/L,ALB 37.4 g/L,ALT 106 u/L,AST 66 u/L,TBA 5.4μmol/L,PT 14.8秒,WBC 6×109/L,RBC 4.7×1012/L,PLT 283×109/L,HGB 130 g/L.2011-7-14检查示肝肾功能、血常规均正常.
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急性肝功能衰竭临床特点和诊疗现状
1 前 言虽然急性肝功能衰竭(acute liver failure, ALF)并非急重症中常见的临床疾病,但其具有非常高的死亡率.发达国家的ALF常发生在没有肝病的年轻患者中,药物诱导的肝损伤是主要原因[1];发展中国家的病因学主要是病毒性感染,如乙型和戊型肝炎感染被认为是主要病因.虽然来自发展中国家的数据很少,但发达国家的监测报告显示,每年每百万人发病率为1至6例,接近每年2000例[1].由于ALF发病率低、疾病进展凶险和临床表现高异质性导致了有限的证据基础来指导临床治疗[2].然而,由于重症监护治疗的进步和急诊肝移植的出现,近年来存活率有所提高[3].急诊往往是ALF的诊治通道或急诊ICU(EICU)治疗中心,了解或掌握ALF发病机制和诊疗策略是对ALF早期诊断、及时和恰当处理的重要基础,本文重点讨论了当前ALF的临床特点和诊疗策略.
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自身免疫性肝炎与肝移植
自身免疫性肝炎 (autoimmune hepatitis,AIH)是一种以高球蛋白血症、多种自身抗体阳性及汇管区呈碎屑样坏死(界面性肝炎)为特征的肝脏炎症性病变.AIH发病原因不明,可能与异常的自身免疫性有关,临床上以女性患者多见,男女比例为1∶ 4,常伴有肝外自身免疫综合征,以缓慢波动的临床经过为特征.目前其内科治疗以肾上腺皮质激素(激素)或硫唑嘌呤等免疫治疗为主,但有10%的AIH患者对激素治疗不敏感,部分严重患者经治疗后仍然会发展至终末期肝硬化,且有相当一部分患者起病隐匿,就医时已出现急性肝功能衰竭,影响治疗效果[1,2].
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成人活体肝移植后脑干梗死1例
患者,男性,51岁,体重60 kg.因慢性乙型病毒性重型肝炎、急性肝功能衰竭于2007年4月15日收入我科.患者既往无高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)史.入院后第 4 日进入肝性脑病Ⅲ期,呈昏睡状态,神志不清,四肢肌张力增高.入院第5日行急诊亲属供肝活体肝移植.术前患者曾查血清总胆红素(TB) 443.7 μmol/L,凝血酶原时间(PT)28 s,活化部分凝血酶原时间测定(APTT) 102 s,国际标准化比值(INR)5.4,血浆纤维蛋白原(FIB) 0.4 g/L.终末期肝病模型(MELD)评分46.6分.供者为患者之女,27岁,无乙型病毒性肝炎病史,取其不带肝中静脉的右半肝,重量793 g,受者体重66 kg,供肝体积占受体标准肝体积的百分比(GRWR)为1.2%.无热缺血,冷缺血时间1 h.供肝右肝静脉和受体整形后的腔静脉端侧吻合,供受体右肝动脉端端吻合,供体右肝管和受体肝总管端端吻合,放置小儿吸痰管跨吻合口,从受体胆总管前壁引出作为胆道引流.术后30 h脱离呼吸机,拔除气管插管.