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可溶性髓样细胞触发性受体1对感染性疾病的诊断价值
感染性疾病的发病率高,给社会经济带来沉重负担,感染性疾病的早期诊断和治疗对提高临床疗效和降低死亡率有重要意义.髓样细胞触发性受体1(triggering receptor-1expressed on myeloid cells,TREM-1)在炎症反应的发生发展过程中起着重要的作用.
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血清转铁蛋白受体检测在诊断妊娠缺铁性贫血中的应用
可溶性血清转铁蛋白受体(serum transferrin receptor,sTfR)是参与机体铁代谢的重要蛋白,能够反映细胞对铁的需要量,是检测人体缺铁性贫血的一个较新的指标.本实验室采用sTfR指标诊断妊娠妇女合并缺铁性贫血,以验证sTfR检测诊断妊娠合并缺铁性贫血的可行性,并对临床补铁作合理指导.
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TRAIL选择性诱导细胞凋亡的作用机理及意义
TNF为一庞大的家族，到目前为止发现的TNF家族成员主要有：TNFα、TNFβ、LTα、LTβ、CD30L、CD27L、CD40L Fas、OX-40L、4-IBBL，以及TRANCE(TNF-Related Activation-Induced Cytokine)和TRAIL(TNF-Related Apoptosis-Inducing Ligand)等。其中TRANCE和TRAIL是新近发现的TNF家族成员。大多数TNF家族成员为II型跨膜蛋白质，即C末端在胞外区，且C末端有一同源三聚体。TNF家族成员具有多种多样的生物学功能，如具有细胞毒性及抗病毒活性，并参与免疫应答和免疫调节等。在这些功能中，有的是通过TNF成员诱导凋亡来实现的，如TNF就是通过诱导B细胞、CD＋４T细胞、CD＋８T细胞的凋亡来发挥其免疫应答和免疫调节作用的。TRAIL是新近几年发现的TNF家族成员之一。它也可以引起细胞凋亡，而且它引起的凋亡具有选择性，主要引起肿瘤细胞的凋亡，而不影响正常体细胞的生长分化。本文拟就其在诱导细胞凋亡中的作用机制和意义作一综述。1 通过受体途径实现其选择性诱导细胞凋亡的作用1.1 TFAIL［1］ TRAIL又称Apo-2L(Apoptosis-2 Ligand)，1996年由Pitti RM等人首先分离和鉴定。它含有281个氨基酸残基，分子量为32.5KD，等电点为7.63，在传染的细胞株中以II型跨膜蛋白的形式表达在细胞的表面，其胞外区(C末端)有一同源三聚体的亚单位结构，可水解形成可溶性TRAIL，可溶性的TRAIL缺少跨膜区和胞内区，N末端无信号肽结构。TRAIL与其它TNF家族成员具有较高的同源性，其同源性为：Fas23%、CD40L 20.8%、TLα 20.2%、LTβ 19.6%、TNF 10%、CD30L、CD27L各15.5%、OX-40L 14.3%、4-IBBL 13.7%)，并在许多正常组织中均有表达。体外实验表明，TRAIL在体外可存在各种来源的细胞株，如婴儿的肝、肾、肺；成人的脾、淋巴结、小肠、结肠、前列腺等。另外在T淋巴细胞、NK细胞等表面都存在着TRAIL。当然，在不同的肿瘤组织中均有TRAIL表达。但为什么TRAIL可以诱导肿瘤细胞凋亡，而对正常细胞的生长分化却没有影响呢?［2］这与TRAIL的受体分布有关。1.2 TRAILR(TRAIL Receptor) 目前发现的TRAILR共有四种：TRAILR1、TRAILR2、TRAILR3和TRAILR4。其中TRAILR1和TRAILR2因含有死亡结构域(Death Domain DD)而分别被称为死亡受体4(Death Receptor4)和死亡受体5(Death Receptor5)，目前研究比较清楚的死亡受体还有DR3为一细胞因子受体，分布于富含淋巴细胞的组织和器官中，表现出诱导细胞凋亡和激活转录因子NFkB两种生物活性。TRAILR3又称诱捕受体1(Decoy Receptor1)，TRAILR4又称诱捕受体2(Decoy Receptor2)。 TRAILR1［3］由468个aa组成，其N端具有信号肽结构。胞外区含有两个半胱氨酸丰富的重复区，胞内区含有死亡结构域，这是一个由77个aa组成的功能区，与TNFR1、DR3和FAS的死亡功能区具有较高的同源性。TRAILR1中死亡功能区的氨基酸序列相对保守。它在正常组织如脾，外周血白细胞、小肠、甲状腺、活化的T细胞等以及肿瘤组织中均有表达。TRAILR1可以选择性地结合TRAIL，同时有实验表明，过度表达的TRAILR1能够不依赖相应配体而直接诱导细胞的凋亡。 TRAILR2［4-7］含有411个氨基酸，为I型跨膜糖蛋白结构。与TRAILR1相似，其N端为信号肽，胞外区也存在两个富含半胱氨酸的重复区，胞内为死亡结构域，与TRAIL-R1有很高的同源性，它在MCF7细胞和Hela细胞中过度表达能诱导这些细胞凋亡。其诱导凋亡作用可以被Caspase的抑制剂CrmA和2-VAD-fmk抑制，提示它可能通过激活Caspase家族引起凋亡。 TRAILR3［6］由259个aa组成，其显著的结构特点是没有胞内区即不含有死亡功能区，而只有信号肽、含有两个半胱氨酸丰富的重复区的胞外区以及跨膜区，实验表明它与TRAIL的亲合力与TRAILR1和TRAILR2相近，可溶性的TRAILR3能够抑制TRAIL诱导的凋亡，当其过度表达时则不能在体外诱导细胞的凋亡。该受体在人的正常组织分布广泛，常分布于心脏、肺、肝、肾、骨髓、脾、胎盘中而多数癌细胞上则不存在该受体。 TRAILR4［8，9］由386个氨基酸组成，胞外功能区与其它3个TRAIL受体具有高度同源性，可达58%左右。其C末端的胞内仅含有死亡功能区的1/3，故与TRAIL结合之后不能介导凋亡，而有实验表明其有抑制TRAILR1和TRAILR2介导的凋亡的作用。TRAILR4在许多正常组织具有表达而在许多肿瘤组织中表达缺如。1.3 TNF受体结合蛋白FADD(TNFR1 Associated Death Domain Protein)［10］ FADD又称MORT-1，它含有208个氨基酸残基，分子量23kD，其C端含有一个死亡结构域，它可以通过这一死亡结构域与TRAILR1和TRAIL受体的死亡结构域相互识别和结合。在其N端含有一个特异的结构域，该结构域称为MORT结构域或死亡效应结构域，通过它可以和ICE/CED3蛋白酶家族的新成员——MACH/FLICE(caspase 8)［11-13］结合，从而诱导细胞凋亡。研究表明MORT结构域具有转导细胞凋亡信号的作用。1.4 TRAIL受体途径诱导肿瘤细胞凋亡的机理 TRAIL的生物学效应是通过与结合于细胞膜上的相应受体而产生的。TRAILR与TRAIL结合后常形成形成寡聚体(多为三聚体)，这种寡聚体可使胞浆内的死亡功能区彼此靠近、聚集，从而诱使胞浆内的Caspase级联式反应发生。Walczak henning等人的实验表明：TRAILR是通过FADD来传递信号的，其可能机制是：被激活的TRAILR通过死亡结构域之间的相互识别和作用与FADD结合，FADD再通过它的MORT结构域同MACH/FLICE(caspase8)结合，从而激活caspase8的ICE/CED3蛋白活性，后者再激活其它的ICE/CED3蛋白酶。此外，FADD的表达尚可引起神经酰胺［14］浓度的升高，后者可以作为第二信使传递信号，起到激活CED-3/ICE样蛋白激酶CPP32的作用。 对正常的组织细胞而言，在表达TRAILR1和TRAILR2的同时也表达TRAIL3和TRAILR4，由于RAILR3没有死亡功能区所以不能诱导细胞凋亡；TRAILR4的死亡功能区不完整，所以也不能诱导细胞凋亡，实验表明二者还能抑制TRAILR1和TRAILR2诱导的凋亡，因而TRAIL对正常的组织细胞没有明显的损伤作用。而在肿瘤细胞中，TRAILR3和TRAILR4则常常缺乏表达，所以容易出现凋亡。这种死亡受体和诱捕受体表达上的差异性正是导致肿瘤细胞凋亡，而正常细胞受诱捕受体的保护免遭凋亡的原因。
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鼻咽癌患者血浆sCD40L, sP-selectin和sICAM-1的表达及其意义
目的 探讨可溶性CD40配体(sCD40L)、可溶性P-选择素(sP-selectin)和可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)在鼻咽癌患者血浆中的表达及临床意义. 方法收集110名鼻咽癌患者和55名年龄和性别匹配的健康成人的血浆,用酶联免疫吸附法(ELISA)测定sCD40L、sP-selectin和sICAM-1在血浆中的表达. 结果鼻咽癌患者血浆sCD40L、sP-selectin和sICAM-1含量明显高于对照组,颈淋巴结转移者高于非转移者,且sCD40L和sP-selectin在鼻咽癌患者治疗后的表达明显低于治疗前,而sICAM-1只在Ⅲ+Ⅳ期鼻咽癌患者治疗后的表达有下降. 结论鼻咽癌患者血浆sCD40L、sP-selectin和sICAM-1存在高表达现象,并且sCD40L、sP-selectin和sICAM-1在鼻咽癌的转移和疗效判断上有一定的价值.
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鼻咽癌患者血浆sCD40L, sP-selectin和sICAM-1的表达及其意义
目的 探讨可溶性CD40配体(sCD40L)、可溶性P-选择素(sP-selectin)和可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)在鼻咽癌患者血浆中的表达及临床意义. 方法收集110名鼻咽癌患者和55名年龄和性别匹配的健康成人的血浆,用酶联免疫吸附法(ELISA)测定sCD40L、sP-selectin和sICAM-1在血浆中的表达. 结果鼻咽癌患者血浆sCD40L、sP-selectin和sICAM-1含量明显高于对照组,颈淋巴结转移者高于非转移者,且sCD40L和sP-selectin在鼻咽癌患者治疗后的表达明显低于治疗前,而sICAM-1只在Ⅲ+Ⅳ期鼻咽癌患者治疗后的表达有下降. 结论鼻咽癌患者血浆sCD40L、sP-selectin和sICAM-1存在高表达现象,并且sCD40L、sP-selectin和sICAM-1在鼻咽癌的转移和疗效判断上有一定的价值.
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细胞因子与Graves眼病
Graves眼病为一种复杂的器官特异性自身免疫性疾病,许多学者推测其发病机理是由于眼外肌膜与甲状腺交叉抗原表达,导致眶内活性T细胞浸润,这些T细胞释放各种细胞因子(Cytokine,CK),刺激成纤维细胞分泌糖胺聚糖(Glycosaminoglycan,GAG),大量亲水性GAG堆积,导致眶周水肿、突眼等一系列症状.但其精确发病机理不明,目前尚无有效的治疗方法,细胞因子作为细胞间可溶性信号,推动了T细胞激活、B细胞活化等一系列免疫反应的发生,且可直接作用于靶器官,在自身免疫应答中起重要作用.近年来,从细胞因子水平上对Graves眼病发病机理的研究取得了一些进展,现综述如下:
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系统性硬化症2例
例1,女,30岁,因"消瘦、乏力、全身关节疼痛6月"入院,在院外按"类风湿性关节炎"治疗无缓解.查体:T37.7℃,P110次/min,R25次/min,BP12/9kpa.消瘦,贫血貌,被动体位.四肢与躯干皮肤变硬,呈蜡样光泽,散在片状黑色素沉着斑.睑结膜苍白,张口受限,双肘关节屈曲,外展受限,手指及腕关节僵直畸形,功能障碍,双下肢膝关节以下凹陷性水肿.实验室检查:血WBC3.6×109/L,N0.72,E0.02,HB83g/L,PL92×109/L,RC1.2%,SR97mmH20/h;抗核抗体阳性,可溶性核抗原阳性.诊断为系统性硬化症,住院治疗半月好转出院,随访半年后因全身衰竭死亡.
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肺癌患者检测血清可溶性Ⅰ型细胞间黏附分子的临床意义
目的探讨肺癌患者全身化疗前后血清可溶性Ⅰ型细胞间黏附分子(slCAM-1)水平的动态变化及其与疗效的关系,比较分析肺癌患者根治术后及术后复发者的血清slCAM-1水平.方法以酶联免疫吸附法对晚期肺癌和肺癌术后复发患者各20例检测化疗前、第1和第2周期化疗后血清slCAM-1水平,并评价其近期疗效,分析两者之间的关系;同时检测21例肺癌根治术后患者和27例健康体检者的血清slCAM-1水平作为对照,并进行比较分析.结果治疗组(晚期肺癌组和肺癌术后复发组)的血清sICAM-1水平(526.6±213.9)ng/ml显著高于健康对照组(281.3±109.8ng/ml,P＜0.01);治疗有效者化疗1周期后血清slCAM-1水平即显著降低(P＜0.05),化疗2周期后继续下降(P＜0.01);治疗无效著治疗前后相近(P＞0.05);肺癌术后复发组血清sICAM-1水平(580士243.9)ng/ml显著高于术后对照组(380±140.9)ng/ml,P0.01,而后者显著高于健康对照组(P＜0.01).结论血清sICAM-1水平可作为肺癌患者化疗疗效评估和发现术后复发的较早的参考指标.
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门冬胰岛素30与精蛋白生物合成人胰岛素30R对2型糖尿病治疗效果比较
近年来全球糖尿病发病率显著增加,国内糖尿病患病率增加更明显.我国糖尿病患者胰岛β细胞功能受损较重,应尽早起始胰岛素控制血糖.预混胰岛素可兼顾空腹及餐后血糖,具有使用安全性较高、灵活方便等特点已成为医生及患者的理想选择.门冬胰岛素30为预混人胰岛素30R升级产品,含有30％可溶性门冬胰岛素和70％精蛋白结晶的门冬胰岛素,其作用模式更接近生理胰岛素分泌模式,现已广泛应用于胰岛素起始和强化治疗.我科于2011年4月至2012年3月采用门冬胰岛素30与精蛋白生物合成人胰岛素30R对比治疗患者共118例,对其降血糖效果及低血糖发生情况进行比较,现报告如下.
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现代白内障囊外摘除联合一期人工晶状体植入治疗晶状体溶解性青光眼5例
晶状体溶解性青光眼多发生于过熟期白内障,通常是因为过熟期白内障晶状体囊膜渗透性增强,大分子可溶性晶状体蛋白和吞噬了晶状体皮质肿胀的巨噬细胞阻塞了房水流出通道引起的突发性的继发性开角型青光眼,其临床表现与急性闭角型青光眼相似,若不及时治疗有引起失明的危险.我科于1996年5月至2003年3月,共收治了5例5眼晶状体溶解性青光眼,行现代白内障囊外摘除(ECCE)联合人工晶状体(IOL)植入,获得较满意的疗效,报告如下.
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检测血浆D-二聚体的临床应用价值
血浆D-二聚体(D-dimer,D-D)是纤维蛋白原(FIB)、凝血被激活生成的可溶性纤维蛋白单体(sFM)和已交联稳定的纤维蛋白,在纤溶酶(PL)水解下产生的一种特异性小片段降解产物,在FIB降解早期即被检测出来,故被认为是FIB降解的主要和特异指标[1].其在血浆中的水平可代表体内凝血酶活性和纤溶酶活性,D-D含量增高表明体内可能处于高凝状态,是证实血栓形成和溶解发生的一个高度敏感的分子标志物[2].我们采用胶乳凝聚法检测了部分患者和健康人群血浆D-D水平.
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喉癌患者血清SIL-2R检测的意义
可溶性血清白介素-2受体(SIR-2R)在正常人和病人血清中的含量是不相同的,因此可以作为某些疾病的辅助诊断和观察疾病发展变化的指标.近年来SIL-2R作为免疫监视系统或肿瘤标记物之一在某些疾病的辅助诊断,判断病情变化及预后发挥了主要作用[1].我们对32例喉癌患者血清SIL-2R进行了检测并报告如下.
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贵州省16种植物的可溶性成份对东乡伊蚊幼虫的杀灭作用
蚊虫是重要的疾病传播媒介,化学合成杀虫剂是目前控制和杀灭蚊虫的主要方法.然而,化学合成杀虫剂长期使用带来诸如抗药性、环境污染、生态破坏及对哺乳动物的毒性等问题,因此,迫切需要开发新型高效低毒的杀虫剂.由于植物中所含的一些活性物质具备人们所希望的低毒、不易产生抗性及不污染环境等特点,因此,近年来植源性杀虫剂的研究成为热点.到目前为止已证实可以用于防制害虫的植物源活性物质包括生物碱、甙类、单宁、萜烯类、精油、树脂、毒性蛋白、酯类及酮类等[1].
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食物养颜美丽无限
苹果:苹果是一种低热量食物,其营养成分可溶性大,易被人体吸收利用,享有"活水"和"水果皇后"之美称,是著名的美容护肤佳品,经常食用既可减肥,又可使皮肤润滑细嫩.据报道,这种"活水"有利于溶解体内的硫,而硫对皮肤健美有特殊作用,它可使皮肤细腻、滑润.据测定,苹果还含有对皮肤有益的铜、磺、锰、锌等微量元素.人体内如缺少这些元素,皮肤就会变得粗糙、奇痒并失去光泽.苹果的保健功能还在于含有丹宁酸、有机酸及各种维生素,对美容和皮肤健美是非常有益的.
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七种水果空腹吃伤胃
生活中我们都知道空腹喝牛奶、酸奶、豆浆、酒和茶不利于健康.据《今日美国》健康新闻报道,我们还需切忌空腹食用橘子、山楂、香蕉和柿子4种水果.柿子空腹时胃中含有大量胃酸,它易与柿子中所含的柿胶酚、胶质、果胶和可溶性收敛剂等反应生成胃柿石症,引起心口痛、恶心、呕吐、胃扩张、胃溃疡,甚至胃穿孔、胃出血等疾患.桔子桔子含有大量糖分和有机酸,空腹时吃桔子,会刺激胃粘膜,导致胃酸增加,使脾胃满闷、泛酸.
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人可溶型FcγRIIb的制备及其功能初步研究
目的:检测正常人和SLE患者血清中可溶型FcγRIIb( husFcγRIIb)含量,诱导表达并纯化人可溶性FcγRIIb,检测其与血清中免疫复合物结合力及对B细胞抗体分泌功能的影响.方法:ELISA法检测人血清中可溶型FcγRIIb含量,IPTG诱导含有pET-sFcγRIIb的大肠杆菌BL21,镍琼脂糖磁珠纯化目的蛋白,可溶型FcγRIIb包被ELISA板,ELISA方法检测其与血清中免疫复合物结合能力,免疫磁珠法分选B细胞,分组刺激培养,ELISA检测培养物上清中IgM含量.结果:SLE患者血清中可溶型FcγRIIb浓度低于正常人(P＜0.05)；诱导表达并纯化获得相对分子质量(Mr)为41 500的重组蛋白；重组可溶型FcγRIIb可以与血清中免疫复合物结合,二者孵育后吸光度(A)值随血清中免疫复合物浓度逐渐增高,至受体结合度饱和时达大；不同刺激条件下B细胞培养10 d,各实验组抗体浓度均高于细胞对照组(P＜0.01),SPA组、SPA+ husFcγRIIb组抗体浓度无显著差异(P＞0.05),SPA+ IgG型抗人IgM组抗体滴度明显高于SPA组(P＜0.01),SPA+husFcγRIIb+IgG型抗人IgM组抗体滴度明显低于SPA+ IgG型抗人IgM组(P＜0.01)、SPA组(P＜0.01)和SPA+ husFcγRIIb组(P＜0.01).结论:SLE患者血清中可溶性FcγRIIb含量低于正常人,重组人可溶性FcγRIIb可以与血清中免疫复合物结合,抑制免疫复合物对B淋巴细胞的激活,减少IgM型抗体的分泌.
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针对HIV-1 进入细胞过程的抑制剂研究进展
HIV-1进入宿主细胞的过程可简单归纳为:HIV-1首先通过其囊膜糖蛋白复合物gp120-gp41中的gp120与靶细胞上的受体CD4结合,使得gp120的构象发生改变,并继而与靶细胞上的辅受体CXCR4或CCR5结合,结果导致gp41的构型改变,暴露出其融合肽并插入到宿主细胞膜,从而启动病毒膜与细胞膜的融合,完成病毒进入宿主细胞的感染过程.1针对HIV-1 gp120与CD4结合反应的抑制剂1.1 可溶性CD4片段及其衍生物早期研究曾证明重组表达的可溶性CD4片段对体外培养的HIV-1具有明显的抑制活性,在此基础上研制的重组融合蛋白-CD4-IgG2则进一步延长了其在体内的半衰期;该制剂的I/II期临床试验结果表明,一次性静脉给予0.2～10mg/kg剂量时,受试者均能很好耐受,未发现其有免疫原性及其他副作用.
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生殖器疱疹患者干扰素治疗前后血清IL-2及sIL-2R水平变化
目的探讨生殖器疱疹(GH)患者细胞免疫功能.方法采用单克隆与多克隆双抗体夹心法测定血清白介素-2(IL-2)及可溶性白介素-2受体(sIL-2R)水平.结果 27例GH患者治疗前IL-2水平明显低于正常人,sIL-2R水平明显高于正常人.经干扰素α-2a治疗后IL-2水平明显高于治疗前,sIL-2R明显低于治疗前.结论 GH患者存在细胞免疫功能低下,且与病程相关.干扰素治疗有助于患者免疫功能恢复,减少GH复发及消除单纯疱疹病毒潜伏感染.
关键词： 生殖器疱疹干扰素白介素-2受体 白介素2 可溶性 -
女性寻常性痤疮患者免疫球蛋白补体及可溶性IL-2R的检测
目的探讨女性寻常性痤疮患者细胞及体液免疫功能状况.方法采用速率散射比浊法测定58例女性寻常性痤疮患者免疫球蛋白IgG、IgA、IgM及补体C3、C4;采用ELISA双抗体夹心法测定58例女性寻常性痤疮患者血清可溶性白细胞介素2受体(sIL-2R)水平;同时以30例正常女性作为对照.结果患者组免疫球蛋白IgG、IgA、IgM及补体C3、C4无明显变化;但痤疮严重程度不同,IgG的变化差异有显著性(P＜0.001),其余指标差异无显著性.Ⅰ度组IgG明显低于正常对照组(P＜0.01);Ⅱ度组与正常对照差异无显著性(P＞0.05);Ⅲ度组较正常对照明显升高(P＜0.001).痤疮越严重,IgG越高,Ⅱ度组显著高于Ⅰ度组(P＜0.05),Ⅲ度组显著高于Ⅱ度组(P＜0.001).血清sIL-2R水平明显高于正常人对照(P＜0.001).结论免疫反应参与了痤疮的发病过程,免疫应答涉及到体液免疫及细胞免疫两个途径.
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肺泡蛋白沉积症的临床与影像学
肺泡蛋白沉积症(pulmonary alveolar proteinosis,PAP)为少见的肺弥漫性病变,由Rosen等人于1958年首先描述[1],其特征为大量不定形的非可溶性富磷脂蛋白物质沉积于肺泡腔和细支气管腔.
