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半枝莲抗肿瘤机制研究进展
0 引言半枝莲( Scutellaria barbata)为唇形科黄芩属植物,以干燥全草入药.味辛,微苦,性凉.归肺、肝、肾经.功能清热解毒,化瘀利尿,用于疗疮肿毒、咽喉肿痛、跌扑伤痛、水肿、黄疸、蛇虫咬伤[1].现代研究及临床证明,半枝莲具有良好的抗肿瘤活性,主治原发性肝癌等消化道肿瘤、肺癌及官颈癌等妇科肿瘤[2],疗效确切.研究表明,半枝莲主要在增强机体免疫力、抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡等方面发挥抗肿瘤作用.现对其抗肿瘤机制作一综述.
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BCl-2、P53与面神经元凋亡
细胞凋亡是指在特定时空中发生的、受机体严密调控的细胞"自杀"现象,有别于细胞坏死的形态学及生化特点.其发生过程分为3个时期:诱导期、效应期、降解期.至今,通过对细胞凋亡现象广泛、深入的研究表明,线粒体外膜损伤后细胞色素C的活化是诱导凋亡的关键因素.本文就BCl-2、P53在面神经损伤后恢复过程中的作用及神经元凋亡机制、相互关系的研究进展作一综述.
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低氧诱导因子抑制药在抗肿瘤方面的研究进展
低氧诱导因子抑制药(YC-1)是一种小分子物质,初研究主要集中在心血管系统,如抗血小板聚集、收缩血管等方面.研究发现,YC-1能抑制低氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达,从而开启YC-1在抗肿瘤方面的研究.YC-1抗肿瘤作用是多方面的,包括细胞周期抑制和诱导肿瘤细胞凋亡、抗血管生成、抗炎性反应及抑制金属蛋白酶类(MMPs)等.
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牡荆素对人肝细胞癌SMMC-7721细胞的增殖抑制作用及其机制的影响
目的:研究牡荆素(vitexin)对人肝癌细胞SMMC-7721的增殖抑制作用,并初步探讨其作用机制.方法:体外培养人肝癌细胞SMMC-7721,分别采用MTT法和Hoechst33258核染色法检测牡荆素对人肝癌细胞SMMC-7721活力的影响以及观察细胞形态学变化;流式细胞仪检测细胞凋亡率和线粒体膜电位(△Ψm)变化;蛋白免疫印迹法检测p53、Bcl-2、Bax等相关凋亡蛋白水平的表达情况.结果:牡荆素培养人肝癌细胞SMMC-7721 48,72,96 h后能明显抑制细胞增殖,呈时间-剂量依赖性(P<0.05),其IC50分别是150.37,116.24,90.19 μmol·L-1.牡荆素作用于人肝癌细胞SMMC-7721 72 h后,以浓度依赖性方式增加细胞凋亡率、降低线粒体膜电位(△Ψm)以及上调p53、Bax、Caspase-3等相关促凋亡蛋白的表达,下调Bcl-2抗凋亡蛋白的表达.结论:牡荆素能抑制人肝癌细胞SMMC-7721增殖诱导凋亡,呈时间-剂量依赖性,其作用机制可能通过依赖P53途径下调Bcl-2,上调Casepase-3、Bax、P53、PARP等基因表达,进而诱导凋亡有关.
关键词: 牡荆素 人肝癌细胞SMMC-7721 诱导凋亡 增殖抑制 -
天然药物诱导肿瘤细胞凋亡的研究进展
目的:揭示细胞凋亡与肿瘤细胞发生、发展和治疗的有机联系.方法:通过参阅相关文献,并进行综合、分析和归纳.结果:天然药物对细胞增殖周期阻滞以及凋亡相关基因表达具诱导作用;在凋亡中的主要作用为灭活细胞凋亡发生的抑制剂;对直接破坏细胞结构并对酶蛋白的裂解和效应功能起调节作用.对肿瘤细胞黏附和侵袭及对端粒酶活性均具影响.结论:寻找天然药物抗肿瘤新治疗靶点的研究具有重大意义.
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亚砷酸治疗急性早幼粒细胞白血病疗效观察
急性早幼粒细胞白血病(APL)按FAB分型为AML-M3型,由于它独特的临床表现和对一些诱导分化剂的特殊反应,常归为急性髓系白血病较为特殊的一种类型.它具有化疗敏感性高,缓解生存期长的特点,但使用常规的诱导缓解方案易并发严重的出血、弥散性血管内凝血(DIC)和纤维蛋白溶解,化疗相关死亡率高.自维A酸(ATRA)用于APL的治疗后,近几年,亚砷酸(AS2O3)亦成功而广泛的应用于APL的治疗,我们采用亚砷酸治疗APL患者38例,取得了良好疗效,现报道如下:
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p16基因甲基化与人类肿瘤
p16基因是重要的抑癌基因,与肿瘤关系密切.它能直接作用于细胞周期,进行负向调节,诱导凋亡.研究表明,p16甲基化可能是p16基因失活的一个重要原因,与肿瘤的发生发展有很大关系.本文拟就p16基因甲基化在肿瘤研究中的进展及肿瘤的预防、早期诊断和基因治疗方面存在的局限性作一综述.
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舌草总黄酮诱导人胃癌细胞凋亡及其作用机制初探
目的:研究白花蛇舌草总黄酮(FOD)对人体分化胃腺癌BGC-823细胞增殖、凋亡的影响及其可能的作用机制.方法:MTT法检测FOD对BGC-823细胞增殖的影响;流式细胞术测定细胞周期与凋亡的变化;Western-blot法评价埃兹蛋白(Ezrin)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)的表达情况.结果:FOD分别作用BGC-823细胞24h、48h后半数抑制浓度(IC50)依次为12.58、8.43μg/mL;阻滞细胞于G0/G1期(P<0.05)并诱导细胞凋亡(P<0.05);活化的Ezrin表达降低、ICAM-1表达升高.结论:FOD呈时间—剂量依赖性抑制BGC-823细胞增殖,阻滞细胞于G0/G1期,并诱导其凋亡,其诱导凋亡的机制可能与下调Ezrin、上调ICAM-1的表达有关.
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金丝桃素介导的声动力诱导THP-1巨噬细胞凋亡和自噬的机制研究
目的:探讨金丝桃素结合低频超声( HY-SDT)对THP-1巨噬细胞产生的作用及机制研究。方法:激光共聚焦检测细胞内HY定位、活性氧( ROS )产生、线粒体通透性转换孔( mPTP )开放和 LC3表达。荧光显微镜观察线粒体膜电位( MMP )。Hoechst-PI染色、透射电镜和流式细胞术观察自噬与凋亡。 Western blot( WB)检测Bax与cytochrome C转位以及凋亡与自噬相关蛋白的表达。结果:HY在THP-1巨噬细胞的细胞核和线粒体等细胞器均有分布。 HY-SDT后2 h细胞内自噬增加;6 h细胞存活率下降,凋亡率、ROS和MDA升高,MMP降低,自噬抑制剂3MA导致凋亡率进一步升高。 WB显示SDT后早期LC3-II和Beclin 1表达增多,随后Bax和cytochrome C发生转位,Bcl-2下调,线粒体-caspase凋亡相关蛋白表达增多。 NAC可明显抑制ROS增加、MMP下降、mPTP开放和凋亡自噬相关蛋白的变化。结论:HY-SDT通过产生ROS早期增加自噬,随后促凋亡因子Bax从胞浆转位锚定在线粒体上,增加Bax/Bcl-2比值,诱导mPTP开放,释放cytochrome C,从而诱导凋亡。
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银杏叶提取物EGb761诱导人结肠癌细胞凋亡的分子机制
目的:探究银杏叶提取物EGb761对人结肠癌细胞的增殖抑制、诱导凋亡及其作用机制。方法:体外培养12株人结肠癌细胞,给予不同浓度EGb761(0~600 mg/L)作用24 h,采用MTT、集落生成实验以及流式细胞术检测给药处理后结肠癌细胞的增殖和凋亡情况。通过Western blot技术检测RIP-1分子表达水平和凋亡标志物PARP的表达水平变化。利用ELISA技术检测NF-κB信号通路的活性。结果:EGb761在较低浓度(400 mg/L)可以抑制结肠癌细胞的增殖,并诱导肿瘤细胞发生凋亡。随着药物浓度的增加,EGb761诱导结直肠癌细胞凋亡率也随之增加。 EGb761作用于结肠癌细胞后可导致凋亡相关蛋白RIP-1的降解。同时 EGb761通过抑制 I-κB 磷酸化而抑制 NF-κB 信号通路促细胞增殖的作用。结论:银杏叶提取物( EGb761)能广泛抑制人结肠癌细胞的增殖,并诱导人结肠癌细胞发生凋亡,研究结果提示凋亡发生的机制与细胞内RIP-1的降解以及NF-κB信号通路的活性降低有关。
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百士欣治疗肺鳞癌的药物经济学评价
百士欣(乌苯美司胶囊)对肺癌细胞有诱导凋亡的作用已有试验证实,与化疗和放疗结合,可提高杀灭肿瘤效应,延长生命,长期服用未见严重副作用[].本研究旨在分析百士欣合并化疗与1单一化疗两种治疗方案的药物经济学评价,为肺癌患者选择疗效好、生存期长、成本效果低的治疗方案提供科学依据.
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胰岛局部肾素一血管紧张素系统在糖尿病及胰岛移植中的作用
肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)产生的血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)除有收缩血管的功能外,还可刺激和抑制细胞分化,诱导凋亡,产生活性氧簇(reative oxygen species,ROS),调节激素释放,促炎症反应和促纤维化.近年来,人们研究发现机体多个组织器官如心脏、肾脏、肾上腺、脑及胰腺等独立存在局部的RAS.胰腺组织局部RAS不仅参与胰腺内、外分泌功能的调节,而且还与某些胰腺疾病如急性胰腺炎、糖尿病等有关.业已证实胰岛细胞亦存在局部RAS,并在抑制葡萄糖刺激下的胰岛素释放及损伤胰岛细胞结构和功能中起到了重要的作用.本文就胰岛RAS及其在2型糖尿病和胰岛移植后的可能作用作一综述.
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caspase-3和核因子-κB在细胞凋亡外途径中的双向作用研究进展
细胞凋亡又叫细胞程序性死亡,即当细胞核DNA的双链结构遭受破坏且不能及时修复时,细胞的增殖受到抑制,细胞走向死亡。在凋亡过程中,凋亡细胞在形态学上有特异性的改变,凋亡能损坏细胞核中的染色质,从而使染色质发生凝集,同时细胞骨架中核纤层蛋白和肌动蛋白丝断裂,细胞萎缩,经自我包装被巨噬细胞吞噬。凋亡在细胞生理性死亡过程中起着预调的作用,它使多细胞动物在细胞存亡上保持健康平衡,然而当正常的凋亡信号受到抑制时,将导致癌症或自身免疫性疾病,相反正常凋亡信号受到促进时会导致退行性病变。细胞凋亡与凋亡信号的传递密切相关,凋亡信号的传递是一个复杂的过程,该过程受凋亡抑亡,从而获得抵抗机体正常凋亡的因子,如通过表达抑制抗凋亡蛋白Bcl-2,下调或抑制抗凋亡蛋白Bax ,肿瘤细胞可获得抵御凋亡的能力[1]。人类的多种B淋巴细胞瘤均高表达Bcl-2,表明正常凋亡的抑制与癌症密切相关[2]。抗凋亡将使上皮细胞可不依附于细胞外基膜而悬浮存活,增强其转移能力[3]。此外,抗凋亡具有降低机体免疫系统的作用,使细胞毒性T细胞( CTLs)以及自然杀伤细胞( NK 细胞)不能攻击肿瘤细胞[4]。在临床上,由于肿瘤对化疗和放疗治疗有一定的抵抗作用[5],非手术根除肿瘤细胞的方法,即诱导凋亡就成了肿瘤生物研究的重要方面。因此,更深入的探究凋亡的分子机制对开启有效的靶向治疗具有重要意义。
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榄香烯乳介入治疗肝癌30例临床观察
榄香烯乳注射液是国家二类非细胞毒性的抗肿瘤新药,于1996年3月经卫生部审查后正式批准为"准"字药.榄香烯乳是从中药温郁金提取的抗癌活性成份,主要成份有β-榄香烯,经用对癌细胞亲和性甚强的乳化剂特殊处理而制成静脉用乳剂注射液,它阻滞肿瘤细胞从S期进入G期及M期,抑制细胞的增殖,使肿瘤细胞被迅速诱导凋亡,且副作用小,是一种高效、低毒的抗癌药物.
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吲哚胺2,3-双加氧酶与自身免疫性疾病
吲哚胺2,3-双加氧酶(indol eamine 2,3-dioxygenase,IDO)是肝脏外唯一可催化色氨酸沿犬尿氨酸分解的关键酶和限速酶,通过降解色氨酸,使局部组织中的色氨酸耗竭,色氨酸的代谢产物犬尿氨酸的浓度增加,从而抑制T淋巴细胞的增殖.自身免疫性疾病是指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病.目前,大多数学者认为自身免疫性疾病是自身免疫失耐受,产生针对自身抗原的抗体以及自身反应性淋巴细胞的活化.文献报道在健康成年个体内,可发现具有潜在自身反应活性的T淋巴细胞,这些自身反应性T淋巴细胞可通过诱导凋亡及免疫无能等多种机制来维持自身免疫耐受状态[1-2],而在这一过程中,免疫调节酶IDO起了非常重要的作用.IDO作为免疫平衡的一个重要调节器,通过自身免疫反应,能诱导外周免疫耐受和调控自体免疫反应.有研究证实IDO介导的色氨酸代谢异常已在移植、肿瘤、妊娠以及自身免疫性疾病中起作用[3-6].
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香豆素-希夫碱衍生物的体外抗肿瘤活性研究
目的:探讨香豆素-希夫碱衍生物的体外抗肿瘤作用.方法:通过MTT法测试香豆素-希夫碱衍生物对4种人癌细胞株和1种人正常细胞株的抑制作用,并通过流式细胞仪对代表性化合物5k的作用机制进行了研究.结果:化合物4b、5b、5e、5f、5g、5k、51、5n对某些肿瘤细胞株的抑制活性明显优于常用抗癌药物5-氟脲嘧定(5-FU),且它们对人肝正常细胞HL-7702的毒性显著小于5-FU;化合物5k可诱导人胃癌细胞MGC-803凋亡,并主要将MGC-803细胞阻滞在G1期.结论:香豆素-希夫碱衍生物对某些人癌细胞株具有良好的体外抑制作用.
关键词: 香豆素-希夫碱衍生物 抗肿瘤活性 诱导凋亡 周期阻滞 -
藤梨根乙酸乙酯提取物对肺癌A549细胞凋亡的诱导作用
目的:研究藤梨根乙酸乙酯提取物对肺癌A549细胞凋亡的诱导作用。方法:以0(阴性对照)、40、80、160μg/ml藤梨根乙酸乙酯提取物培养细胞48、72 h后,凝胶电泳法测定细胞DNA裂解情况。以0(阴性对照)、40、80、160μg/ml藤梨根乙酸乙酯提取物培养细胞24、48、72 h后,流式细胞仪测定细胞凋亡和细胞周期分布情况;免疫组化法测定细胞生存素(Survivin)表达。结果:40、80、160μg/ml藤梨根乙酸乙酯提取物培养细胞48、72 h后出现凋亡细胞特有的梯状条带;与阴性对照比较,40、80、160μg/ml藤梨根乙酸乙酯提取物培养细胞24、48、72 h后细胞凋亡率升高,G0/G1期细胞比例升高,Survivin表达减弱,且呈时间、浓度依赖关系。结论:藤梨根乙酸乙酯提取物可诱导A549细胞凋亡,将细胞周期阻滞于G0/G1期,其机制可能与降低Survivin表达有关。
关键词: 肺癌A549细胞 藤梨根乙酸乙酯提取物 生存素 诱导凋亡 -
去甲斑蝥素诱导肿瘤细胞凋亡的研究现状
通过查阅相关胞周期阻滞以及凋亡表达具有诱导作用,可直接破坏细胞结构并对酶蛋白效应功能起调节作用.
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大黄素抗肿瘤作用及相关机制
大黄素(emodin)分子式C15H10O5,化学名为:1,3,8-三羟基-6-甲基蒽醌.临床上用作抗菌、抗肿瘤以及治疗便秘等.文献报道大黄素能够抑制肿瘤细胞增生、诱导凋亡、防止肿瘤细胞向远处转移,而且还能有效地抑制肿瘤细胞摄取葡萄糖,导致细胞膜相关功能的改变,终导致细胞死亡.
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三七总皂甙诱导HL-60细胞凋亡的研究
目的:观察三七总皂甙是否能诱导人白血病细胞株HL-60细胞凋亡及相关基因的关系.方法:取200~1600ug/ml三七总皂甙处理HL-60细胞,光镜下观察细胞形态;MTT法测细胞生长抑制率;流式细胞仪检测细胞周期;免疫组化法检测p53,bcl-2凋亡相关基因的表达,采用真彩色图像分析仪定量分析免疫组化的结果;其结果表明200~1600ug/ml三七总皂甙可抑制HL-60细胞生长,抑制率随着剂量的增加而增加.流式细胞仪检测凋亡峰随药物浓度增大而增加.800,1600ug/毫升三七总皂甙可使p53基因表达上调,bcl-2表达明显下降,这两种基因表达改变有浓度依赖性.结论:三七总皂甙可抑制HL-60细胞生长,诱导其凋亡,其诱导凋亡的作用与凋亡相关基因p53的表达上调,而抗凋亡基因bcl-2表达下调有关.