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维生素K2抗肿瘤作用的研究进展
维生素K包括维生素K1( VK1,叶绿醌)、K2( VK2,甲萘醌)、K3、K4。 VK1和VK2广泛存在于自然界中,VK3和VK4是化学合成的药物。 VK2( MK)是淡黄色晶体,于1929年由丹麦科学家Henrik Dam发现[1],是一组由不同数目的异戊二烯醇样残基萘醌构成的家族,包括日常饮食里肉类和蛋类中含有的甲基萘醌-4(MK-4)和一些发酵豆类中由大量细菌合成的甲基萘醌-7(MK-7)。 VK2主要作用是维持机体的正常凝血功能,近几年研究发现,VK2可诱导肝细胞癌、卵巢癌等多种实体瘤和血液系统的白血病、骨髓增生异常综合征的细胞凋亡,具有明显的抗肿瘤作用,且与多种抗肿瘤药有协同作用。本文就维生素K2抗肿瘤作用及其机制予以综述。
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阿胶含药血清诱导肺癌PG细胞凋亡的动物实验
阿胶是传统名贵中药,滋阴补血,临床应用广泛.近年开展的多肽类抗癌的药理实验证实阿胶具有多种抗癌活性成分.东阿阿胶股份有限公司作为全国阿胶生产的龙头企业,率先开展了"阿胶二次开发",力图用现代药理学理论阐述阿胶补血及其他功用的作用机制,为传统中医药走出国门迈向世界提供科学依据.
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阿胶含药血清对肺癌PG细胞端粒酶表达作用的实验研究
阿胶功效滋阴补血,润燥止血.临床多用于治疗血虚,虚痨咳嗽,吐血、衄血、便血,妇女月经不调,崩中,胎漏.焦中华教授用阿胶治疗肺癌伴有咯血的患者及血液病患者,疗效显著.鉴于此,笔者开展了含阿胶血清体外培养肺癌高转移株PG细胞的凋亡率和细胞周期作用的实验研究.现将结果报告如下.
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寡聚体透明质酸逆转A549/DDP细胞耐药作用的研究
目的研究寡聚体透明质酸逆转A549/DDP细胞耐药的作用.方法 MTT法研究寡聚体透明质酸对A549/DDP耐药逆转作用,流式细胞术测定细胞表面耐药相关蛋白P-gp、MRP的表达及凋亡调控蛋白P53、bcl-2的表达.结果寡聚体透明质酸可提高A549/DDP对化疗药物的敏感性,使P-gp、MRP表达下降,P53表达增高.结论寡聚体透明质酸有部分逆转A549/DDP耐药及诱导凋亡的作用.
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肿瘤干细胞的靶向策略研究
当前针对恶性肿瘤的治疗策略具有一定的局限性,治疗无效的情况经常出现。多数恶性肿瘤治疗失败的原因是对化疗和放疗的抵抗以及肿瘤复发或转移。这些问题的出现与肿瘤干细胞( cancer stem cell, CSC)密切相关,而很多治疗方法对大部分时间处于静止状态的CSC无效,并且也不是有选择性地针对肿瘤细胞,对健康组织也产生一定的伤害,故肿瘤患者通常会面临复发和转移的风险。因此,如何消除CSC成为治疗恶性肿瘤的关键。
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β-榄香烯衍生物抗肿瘤作用的研究进展
β-榄香烯(elemene)是我国自行姜科植物温郁金(莪术)中提取的二类非细胞毒性抗肿瘤药物。大量研究结果表明β-榄香烯是抗肿瘤作用的主要物质基础,具有广谱、低毒、高效等优点,主要机制是诱导肿瘤细胞凋亡,同时还能抑制转移、抗肿瘤细胞耐药、增强机体免疫、增强化疗、放疗效果等。但β-榄香烯分子中只含 C、H 两种元素,造成其水溶性差,不利于跨膜转运,生物利用度低。在其结构中引入亲水基团,增强水溶性,提高抗癌活性[1]。改造β-榄香烯的结构,研究其药理、药效,有望获得活性高的抗癌新药。本文重点对β-榄香烯衍生物抗肿瘤作用机制进行综述。
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复方阿胶浆对体外培养人肺癌PG细胞的凋亡作用实验
目的探讨含复方阿胶浆鼠血清对肺癌PG细胞周期和凋亡率作用影响.方法采用血清药理学方法,开展了复方阿胶浆含药血清对肺癌高转移株PG细胞体外培养,通过流式细胞仪检测细胞周期和细胞凋亡率(APO)的变化.结果复方阿胶浆含药血清可显著提高肺癌细胞凋亡比率,中、高剂量组与对照组相比有非常显著性差异(P<0.01),阻滞细胞分裂停止于G0期,各剂量组与空白组相比有非常显著性差异(P<0.01).结论复方阿胶浆含药血清可显著诱导肺癌细胞凋亡,阻滞细胞分裂中止,因而具有抗肺癌细胞增殖和诱导细胞凋亡的作用,可改善肺癌等实体瘤患者的预后.
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艾迪联合沙利度胺治疗晚期原发性肝癌疗效观察
肝细胞癌( HCC)是我国常见的恶性肿瘤,早期缺乏特异性症状,大多数发现时已属晚期,放疗、化疗、射频治疗、介入治疗、分子靶向药物等治疗只适合部分患者,且费用昂贵。对于那些无法耐受上述治疗的患者,我们采取艾迪注射液联合沙利度胺的治疗方法。艾迪注射液主要功效为清热解毒,消瘀散结,研究表明其具有良好的免疫调节及抗癌作用[1]。沙利度胺具有抗血管生成、免疫调节、诱导凋亡等作用[2]。近年来被用于多种恶性肿瘤的治疗,尤其对原发性肝癌有较好治疗效果。我科于2009年12月至2013年1月采用艾迪联合沙利度胺治疗33例HCC,并与常规治疗33例作对照观察,收到良好效果,现报告如下。
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反义表皮生长因子受体与p53基因联合治疗脑胶质瘤
基于前期研究我们发现不论是表皮生长因子受体(EGFR)扩增/过表达或p53基因突变率均随星形细胞瘤的恶性程度增高而增高[1],体外实验也表明联合应用反义EGFR RNA及p53基因转染胶质母细胞瘤细胞株对抑制细胞增殖和诱导凋亡的作用显著,较单独应用其中之一为强[2],为此,我们进行了体内实验.
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冷冻与化疗在促进肝癌细胞凋亡中的协同作用
在长期肝癌冷冻实践中可见,经冷冻后体内仍有残余病灶、AFP水平仍高的部分患者可长期生存,残余病灶逐渐变小、AFP水平逐渐降低甚至正常、病灶消失.因此不能单纯靠冷冻的物理损伤的病理过程解释~([1]).本研究旨在观察肝癌细胞体外冷冻结合化疗诱导凋亡的作用.
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LY294002靶向抑制P13K/Akt信号通路干预胃癌细胞生长的研究
我们通过体外细胞实验,探讨LY294002特异性靶向抑制胃癌细胞PI3K活性,抑制增殖、诱导凋亡的作用及可能机制.
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苦参碱对乳腺癌细胞bcl-2蛋白、bax蛋白、Fas抗原表达水平的影响
近年研究表明,多数抗乳腺癌的化疗药物诱导细胞凋亡的作用机制与多种基因的调控有关,细胞凋亡的发生是一个有多种相关基因相互作用的复杂事件[1].有研究证实从西北中葯苦豆子中提取的苦参碱可抑制人乳腺癌细胞的生长并诱导凋亡[2].我们通过苦参碱诱导人乳腺癌细胞MCF-7/ADR凋亡,检测与凋亡有关基因bcl-2、bax、Fas表达的变化,探讨苦参碱诱导肿瘤细胞凋亡的分子作用机制.
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PTEN基因转染对人膀胱癌细胞系BIU-87增殖和侵袭力的影响
PTEN是迄今为止发现的第一个具有磷酸酶活性的抑癌基因,它通过发挥磷酸酶作用,阻断信号传导通路,抑制细胞的生长、黏附、铺展和迁移,诱导凋亡,从而对肿瘤的生长和侵袭产生负性调节作用[1].研究发现,在人类多种肿瘤中均有PTEN的丢失或突变,其表达与肿瘤的发生、发展及预后有一定的相关性.本实验将外源性PTEN转染入人膀胱癌细胞系BIU-87中,观察其对肿瘤细胞增殖力和侵袭性的影响,以探索膀胱癌基因治疗的新靶点.
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白藜芦醇抑制肝癌细胞侵袭能力的研究
白藜芦醇(resveratrol)是一种从葡萄、虎杖等植物中提取出的一种天然药物,具有保护心肌细胞、改善微循环等众多生理功能.近年来又发现其抗肿瘤的功能[1],且对于肝癌细胞,白藜芦醇有着明显的抑制增殖和诱导凋亡的作用,我们从肿瘤细胞黏附、运动及侵袭三个方面探讨白藜芦醇对不同肝癌细胞株侵袭能力的影响.
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亚甲蓝对C6胶质细胞的增殖抑制和促凋亡作用
亚甲蓝(MB)是噻嗪染料类化合物,为水溶性色素.对胶质瘤细胞代谢研究表明MB可直接杀伤及抑制其在体外的生长[1].我们采用大鼠C6脑胶质瘤细胞作为研究MB的工作模型,观察MB对C6细胞增殖抑制和诱导凋亡的作用,探讨MB的抗胶质瘤的作用.
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紫杉醇对肝癌细胞增殖抑制和诱导凋亡的效应研究
紫杉醇(paclitaxel,商品名Taxol)是一种促进细胞微管聚合、抑制微管解聚的新型抗肿瘤药,目前临床上已用于治疗卵巢癌、乳腺癌、肺癌,而对肝癌的治疗还在试验研究阶段.紫杉醇诱导肝癌细胞凋亡和抑制增殖能力的分析对于探讨临床应用有积极意义.我们采用ATP生物发光法进行肿瘤化疗药敏试验(TCA)检测肝癌细胞BEL-7402对紫杉醇的敏感性,以及诱导肝癌细胞凋亡、抑制细胞增殖情况,并与5-氟脲嘧啶(5-Fu)对比分析.
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凋亡抑制蛋白bcl-2/bax基因活性水平在乳腺癌发展中的调节作用
我们利用具有表达突变型p53乳腺癌伴有肺转移模型,通过α-干扰素诱导凋亡,观察细胞内bcl-2和bax的蛋白水平变化,探讨p53诱导的细胞凋亡中凋亡抑制蛋白bcl-2/bax基因所起的作用.
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黄芪对幼鼠肠缺血再灌注损伤下免疫器官损伤的保护作用研究
缺血/再灌注损伤(ischemia/reperfusion injury,I/R)是外科中常见的组织器官损伤之一,不仅可以在肠道局部造成损害,而且可以引起内毒素血症、多器官功能障碍,所以肠I/R有着广泛临床背景.系统免疫抑制状态是引起内毒素血症、多器官功能障碍的主要原因,肠I/R如何引起系统免疫抑制的具体机制不清,但我们知道细菌移位和再灌注损伤成分可以刺激局部免疫系统产生大量介质[1],引起无法控制的炎性反应,而这些介质又可以诱导凋亡.Fas/Fas-L在T细胞、B细胞、巨噬细胞(MΦ)凋亡过程起重要作用,为此,本研究通过对局部肠系膜淋巴结、脾、胸腺Fas/Fas-L表达的改变以及黄芪对此过程的影响,探讨幼鼠肠I/R下免疫器官损伤的分子病理学机制及预防.
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参桃软肝丸抗肿瘤实验及其诱导肿瘤细胞凋亡的研究
目的探讨参桃软肝丸对肝癌的抑制作用及诱导细胞凋亡作用.方法分别将参桃软肝丸以30g/kg、20g/kg 和 10g/kg、FT-207 0.2g/kg、生理盐水0.2ml/10g,对腹水型肝癌小鼠灌胃给药.结果各实验组与生理盐水对照组相比较有明显抑瘤作用,有诱导肝癌细胞凋亡.结论参桃软肝丸可能是通过抑制瘤细胞增殖及诱导肿瘤细胞凋亡,从而达到抗肿瘤作用.
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三氧化二砷对人肝癌细胞增殖和超微结构的影响
目的明确三氧化二砷(As2O3)对人肝癌细胞生长和超微结构的影响.方法采用活细胞观察法、台盘兰拒染法、MTT法和透射与扫描电镜观察了As2O3对体外培养的人肝癌细胞株QGY-7701和QGY-7703的生长活力和超微结构的影响.结果 As2O3能显著地抑制人肝癌细胞QGY-7701和QGY-7703的生长,用药后诱导其出现了典型的细胞凋亡超微结构改变.结论 As2O3对人肝癌细胞的生长有显著抑制作用,该抑制作用与诱导细胞凋亡密切相关.