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抗癫痫新药研究进展
近年来在癫痫的病因、分类、诊断及发病机制研究方面都取得了很大进展,但在癫痫的治疗,尤其是难治性癫痫的治疗上仍有许多不尽人意之处.传统的抗癫痫药虽可治疗许多癫痫病人,但仍有20%~30%的病人用药后效果不好或因无法忍受其不良反应而停药[4,6],这就使寻找疗效好、副作用小的抗癫痫新药成为当务之急.
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托吡酯联合丙戊酸钠治疗难治性癫痫的临床疗效分析——附100例临床报告
癫痫是一种常见的神经系统疾病,常常严重危害患者的生命健康和生活质量,据调查研究发现约25%的患者为难治性癫痫,即指患者出现频繁性的癫痫发作,每月发作次数至少4次以上,其中包括耐药性癫痫、顽固性癫痫、慢性癫痫或治疗困难性癫痫等各种不同类型的癫痫发作[1].托吡酯是新型单糖磺基衍生物的一种,自上世纪的90年代被作为新型的抗癫痫药广泛应用于临床,对患有难治性癫痫的患者进行治疗的临床效果非常理想.
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左乙拉西坦治疗小儿癫痫58例临床研究
左乙拉西坦(I~evetiracetam,Lev)商品名为Kep-pra,是一种吡咯烷衍生物,其分子式为C8H14N202..作为近年新研发的抗癫痫药,具有独特的抗癫痫作用机制、较好的药理特性及良好的耐受性[1].动物实验证明,Lev在癫痫发作时可对抗神经元的超同步化.研究证实,Lev对全面性癫痫及肌阵挛性癫痫均有作用[2].本研究评估Lev作为添加治疗不同类型儿童癫痫的临床疗效和耐受性.
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妥泰治疗小儿癫痫的临床观察
目的:探讨妥泰对小儿各型癫痫发作的疗效、剂量及安全性.方法:对120例不同发作类型的小儿癫痫患儿给予妥泰添加和单药治疗,起始剂量为0.25~1.0 mg(kg·d),每周增加0.5~1.0 mg(kg·d)至发作完全控制或达推荐剂量4~8 mg(kg·d)(大200 mg/d).结果:总有效率达82.50%,副作用多表现为一过性的嗜睡、食欲减低、不安、疲劳、体重下降、行为异常等.结论:妥泰是一种新型有效广谱的抗癫痫药,对各总类型小儿癫痫发作均有效,起始量小、缓慢加量是防止不良反应的有效方法之一,也因根据发作类型和发作频率调整加量速度.
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常用抗癫痫药的相互作用
抗癫痫药种类很多,依其化学结构可分为巴比妥类、乙内酰脲类、三环化合物类、苯二氦罩类,支链脂肪酸类、琥珀酰亚胺类、恶唑烷二酮及其他各类,但临床常用的抗癫痫药物品种不多,应当充分了解其相互作用与影响,才能更好地用药或调理.
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苯妥英钠慢性毒性反应16例临床分析
苯妥英钠系广谱抗癫痫药,临床常因用药过量或个体差异引起毒性反应.其急性中毒报道较多,而慢性毒性反应常易忽略.现将我科近4年收治的16例苯妥英钠慢性中毒患者资料分析如下.1临床资料1.1一般资料癫痫患者16例,男9例,女7例.年龄3~48岁,其中16岁以下8例;18~48岁8例.病程1~19年,均口服苯妥英钠治疗.以常规剂量治疗9例,疗程1~19年;因不同原因剂量加1倍治疗7例,疗程1个月~2年.1.2临床表现眼球震颤16例;共济失调10例;周围神经损害10例;精神欣快8例;锥体束征7例;齿龈增生5例;药量增加后发作次数增加3例;多毛症2例;嗜睡、复视、偏瘫各1例.
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甲状旁腺功能减退症--关于"癫痫样抽搐、精神失常、低血钙”思考病案的讨论 (思考病案见本期第50页)
1 本病例的特点有①少年女性,以癫痫样抽搐起病,但用抗癫痫药治疗效果欠佳.②发病后半年记忆力逐渐下降,并伴精神症状.③构音不清,双手静止性震颤,双侧肌腱反射增强,双侧巴彬斯基征阳性,面神经叩击征阳性,共济失调阳性.④实验室检查:血清钙明显降低,血清镁低于正常,血清磷增高;尿钙低.⑤脑电图:左侧颞叶、顶叶和枕叶见多棘慢波、棘慢波.⑥X线胸片:脊椎有骨质疏松和椎体变形象.⑦家族史无特殊.2 入院后经病例讨论,按其临床特点应与下列疾病鉴别2.1 肾功能不全本病可有低血钙、高血磷等与本例相似.但肾功能不全时很少出现抽搐,脑电图也无改变.而常有尿改变及肾功能异常,均与本例不符,可以排除.
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癫痫样抽搐、精神失常、低血钙(病案讨论见本期第60页)
1 病历摘要患儿,女,10岁.因反复抽搐1年,无故发怒、烦躁不安半年于1997年6月15日入院.患儿于1年多前不明原因全身抽搐,约2分钟可自行缓解,事后对发病过程无记忆.当地医院诊断为"癫痫”.给抗癫痫药酰胺咪嗪(卡马西平)50mg,每日3次日服.但服药后仍然发作.1个月后改用苯妥英钠50mg,每日3次口服.开始疗效欠佳,加服中药后发作次数减少,症状减轻.但近半年来有时烦躁不安,无故发怒,父母劝说无效,学习成绩明显下降,已2个月未上学.自述老师讲课内容一点也记不住,老师提问什么也不知道,受同学嘲笑.父母也发现患儿比以往明显好忘事.有时一个人在屋里手舞足蹈,平静时见双手震颤,不问她不说话,即使问她也回答简单,说话常使人听不清她说的什么.有时腹痛,腹泻,但未见有脓血便.因当地诊断不明来本院就诊.父母身体健康,独生女.母孕期无异常.家族中无同样病人.患儿既往身体健康,按时预防接种.病前学习成绩良好.
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拉莫三嗪与其他抗癫痫药
拉莫三嗪(利必通)为苯基三嗪类新型抗癫痫药,属电压门控钠通道阻滞剂.临床主要用于治疗癫痫,也可用于Lennox-Gastaut综合征的癫痫发作.拉莫三嗪与其他抗癫痫药物合用,可能发生有临床意义的相互作用,应予注意.
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两种不同妥泰给药途径对缺氧缺血性损伤新生大鼠的脑保护作用
目的 探讨新型抗癫痫药物妥泰(TPM) 口服和腹腔注射两种给药途径对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠的脑保护作用.方法 120只生后7日龄Wistar大鼠随机分为假手术组(24只)、单纯缺氧缺血组、TPM口服给药组、TPM腹腔注射给药组(各32只),两种途径均在缺氧缺血前后给药妥泰剂量分别为缺氧缺血前150 mg/kg,缺氧缺血后即刻每间隔12 h给药1次,每次100 mg/kg,持续5 d.口服及腹腔给药剂量相同,妥泰首剂150 mg/kg,以后100 mg/kg,12 h1次,至研究日.通过建立新生大鼠HIBD模型,应用HE染色、免疫组织化学及Western-Blotting等方法,观察HIBD后各组脑组织病理学改变及大脑皮质胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)表达的动态变化,探讨TPM不同给药途径对脑损伤的保护作用.结果 TPM两种给药途径均能明显减轻脑组织损伤;GDNF的表达于术后12 h开始上升,第3天达高峰, 第5天有所降低但仍处于较高水平;两种途径给药组GDNF的表达比单纯缺氧缺血组各时间点明显增加,差异有统计学意义(P<0.05) ;GDNF的表达在两种途径给药各时间点上差异无统计学意义(P>0.05).结论 HIBD后GDNF表达随时间而变化,于损伤后第3天达高水平;两种途径给药对GDNF表达无明显影响,均可发挥较好的脑保护作用;TPM脑保护作用机制可能通过增加胶质细胞分泌GDNF而实现.
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UPLC-MS/MS法检测抗癫痫中成药中非法添加苯巴比妥和卡马西平
目的:建立抗癫痫中成药中非法添加苯巴比妥和卡马西平的UPLC-MS/MS检测方法.方法:采用Waters ACQUITYUPLC/Quattro Premier液质联用仪,以BEH-C18(100 mm ×2.1 mm,1.7 μm)色谱柱分离,0.02 mol·L-1醋酸铵水溶液-乙腈(1∶1)为流动相,质谱检测器采用多反应监测(MRM)模式进行定性定量检测;供试样品的处理,采用以甲醇为溶剂的超声提取方法.结果:苯巴比妥和卡马西平的保留时间分别为1.1 min和1.3 min,检测限分别为2.2μg·mL-1和0.10 μg· mL-1,定量限分别为7.5 μg· mL-1和0.35 μg·mL-1,标准曲线范围分别为11.2~112 μg·mL-1和1.04~ 52 μg·mL-1,重复性的RSD(n =6)分别为3.7%和1.7%,3种浓度的平均回收率分别为101.3% ~ 105.4%和98.8% ~ 101.0%,日间精密度的RSD(n=9)分别为2.7%和1.7%.9批样品中3批检出苯巴比妥,1批检出苯巴比妥和卡马西平.结论:本方法专属性强,操作简单,快捷,可作为中成药中非法添加苯巴比妥和卡马西平的有效检测方法.
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抗抑郁药和抗癫痫药治疗神经病理性疼痛进展
神经病理性疼痛是临床疼痛治疗的难点之一,由于其难治性,极大降低了患者的生活质量.因此,药物治疗神经病理性疼痛成为众多临床学者和患者所共同关注的问题.目前,抗抑郁药和抗癫痫药是药理学上研究广泛的两种药物,它们代表了现今治疗神经病理性疼痛的一线药物.随着新一代的抗抑郁药和第二代抗癫痫药的研发,使得药物治疗神经病理性疼痛有了新的契机.本文就此两种药物的作用机制和治疗现状进行综述,旨在为神经病理性疼痛的临床治疗提供理论参考.
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癫痫药物治疗现状与未来
癫痫的主要治疗手段是应用抗癫痫药(AEDs)控制发作.尽管可供选择的AEDs日益增多,但仍有部分病例疗效不佳,并有1/3的患者发展为难治性癫痫.当务之急是深入研究并阐明癫痫发生的细胞、分子和遗传机制,开发出使用安全、能预防癫痫的发生发展、能逆转耐药性癫痫、以及能预防高危人群发生癫痫的AEDs,终使所有癫痫病人能被治愈.
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神经超兴奋性与阿尔茨海默病
阿尔茨海默病(AD)是一种常见的神经系统疾病,其病因和发病机制尚无满意阐述,治疗上也因存在许多瓶颈而无肯定有效的措施。近年来,研究发现在AD患者及动物模型脑内表现出更高的癫痫发生率或异常的脑电节律,这种异常神经网络活动与AD认知损害密切相关。近些年来研究发现AD转基因小鼠脑内异常神经网络活动是导致突触功能受损、认知功能损害以及行为异常的上游机制,抗癫痫药物(左乙拉西坦)通过调控钠离子电压门控通道能抑制AD转基因模型鼠脑内这种异常的神经网络活动,恢复异常的突触功能,改善其认知能力。抗癫痫药对AD治疗的有效性引起广泛关注。本文就神经超兴奋性与AD的关系及其治疗进展作一综述。
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治疗神经病理性疼痛联合使用加巴喷丁与阿米替林的研究探讨
神经病理性疼痛是指由于中毒、缺血、外伤或机体代谢异常等因素导致中枢或外周神经损伤或产生病变而引起的慢性疼痛综合征,主要包括自发性疼痛、疼痛易感、痛敏和疼痛累积等,通常呈慢性,可持续数天或数周,这类疼痛对阿片类药和非甾体类抗炎药反应较差.加巴喷丁是一种新型抗癫痫药,其结构类似于神经抑制性递质γ-氨基丁酸,2002年美国食品药品管理局正式批准通过使其成为治疗神经病理性疼痛的一线用药,2006年欧洲神经病学会联盟提出药物治疗神经痛指南再次确定加巴喷丁作为治疗带状疱疹后神经痛的一线药物.目前加巴喷丁主要用于治疗糖尿病性神经痛、带状疱疹后神经痛、三叉神经痛、偏头痛、头痛综合征等.
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妊娠期癫痫患者使用左乙拉西坦对新生儿安全性的Meta分析
目的:通过系统的文献回顾分析抗癫痫新药左乙拉西坦(Levetiracetam,LEV)在妊娠期时使用对新生儿的安全性影响.方法:文献检索范围为英文文献,发表时间从1988年起至今.Meta分析采用随机效果法.结果:7篇文献符合分析标准,共有672例使用LEV的病例组和771797例对照组被选入进行meta分析.LEV组和对照组新生儿不良率差异无统计学意义,OR=1.05,CI 95%:0.54~2.02,P=0.37.进一步我们还评价了LEV单药治疗和其他药物联合治疗对新生儿安全性的评价,共有464例单药治疗组和632例多药治疗组被选入进行meta分析.结果显示单药组和多药组新生儿不良率差异无统计学意义,OR=0.54,CI 95%:0.31~0.96,P=0.32.结论:综合检索到的临床研究,我们认为妊娠期LEV单药治疗对于新生儿是安全的,LEV和多药合用也没有明显的副作用.